芬太尼缓释透皮贴剂

实用文档之"芬太尼透皮贴剂"苏州市立医院北区王玉芬太尼透皮贴剂(Fentanyl Transdermal Palches，TDF，中文商品名为多瑞吉)应用于临床，为治疗癌痛等顽固性剧烈疼痛提供了一种便利、持续、无创性给药方式，并取得良好疗效。

芬太尼透皮贴剂由芬太尼加透皮释放系统(transdermal therapeutic system，TTS)组成，包括背膜、药物存储器、释放膜、粘贴膜与保护层五层结构（见图1）。

药物存储器内存有枸橼酸芬太尼与酒精，芬太尼可供72小时释放，酒精可增加皮肤对芬太尼的通透性，有助于药物经皮吸收。

释放膜可控制芬太尼的释放速率，粘贴膜可使芬太尼透皮贴剂粘附在皮肤表面，并给予首次负荷量芬太尼。

贴剂中芬太尼的释放速率决定于TTS本身和粘贴部位的皮肤。

单位时间内释放的药物与贴膜的面积成正比(25µg/h/10.5cm2 )，有5.25、10.5、21及31.5cm2四种面积的贴剂（见表1），理论上每小时分别释放芬太尼12.5、25、50与75µg。

如使用量大于100ug/h，可使用多张贴剂。

芬太尼为人工合成的强阿片受体激动剂，选择性作用于阿片µ受体。

镇痛作用是吗啡的75-125倍。

芬太尼起效快，但作用时间短，因此芬太尼多用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛。

因为芬太尼具有低分子量和充分的脂溶性和水溶性，适合制成经皮给药剂型。

芬太尼制成透皮贴剂则可维持72小时作用时间，适用于须持续应用阿片类镇痛药的癌痛或慢性疼痛患者。

由于芬太尼透皮贴剂不经过胃肠道吸收，无首过消除，便秘等胃肠道不良反应发生率较吗啡低。

使用芬太尼透皮贴剂治疗的时候，应注意以下事宜：1、芬太尼透皮贴剂经皮肤吸收、经血液循环到达全身而发挥止痛效果；因此它的止痛效果受贴剂和皮肤接触面积的影响，温度也可影响药物经皮肤的吸收速度。

芬太尼透皮贴剂应在躯干或上臂干燥、平整表面应用；应在打开密封袋后立即使用。

芬太尼透皮贴剂临床应用适应症、禁忌症、肝肾损伤应用、不良反应、预防、药物相互作用、药物使用最大剂量、特殊人群用药及使用注意事项临床应用适应症芬太尼透皮贴主要用于治疗中重度慢性疼痛以及只能依赖阿片类镇痛药治疗的慢性顽固性疼痛。

对于存在以下几种情况的人群优先推荐对阿片类药物有稳定需求者；不能或不愿经口服药以及经口服药依从性差者；中重度肝肾功能不全的人群；恶性肠梗阻的人群；口服阿片类药物恶心、呕吐及顽固便秘不耐受的人群。

临床应用禁忌症阿片类药物不耐受；急性疼痛、术后疼痛、间歇性疼痛或短期需求者；轻中度疼痛；明显呼吸抑制或无急救条件的支气管哮喘发作患者；胃肠梗塞患者，包括麻痹性肠梗阻；对芬太尼贴剂过敏的患者；40岁以下非癌性慢性疼痛患者。

肝肾损伤患者应用芬太尼虽然在肝脏代谢，但是代谢产物没有活性，肝功能不全对于芬太尼透皮贴的药代动力学影响较小，即使是重度肝损伤使用起来也比较安全。

芬太尼代谢后只有10%经尿液排出，中重度肾功能不全的患者只需适当减量，长期应用需要监测肾功能。

当GFRVI0%时，需要减量50%使用。

常见不良反应及预防恶心呕吐最常见的不良反应，发生率约30%,症状严重程度具有一定的个体差异，一般用药几天后症状可以有所缓解。

在初用贴剂的第1周内，可同时给于甲氧氯普胺等止吐药物预防。

便秘便秘也是常见的不良反应，很多患者常常伴随终身不可耐受。

对于顽固性便秘换着在使用芬太尼透皮贴剂期间可加用缓泻剂预防，便意明显但排便困难时可给于开塞露，必要时可灌肠。

过度镇静对于发生过度镇静时首先考虑减量或停药，其次考虑阿片类药物的轮换，对于曾经发生过度镇静的患者，可预防性给与中枢兴奋剂。

尿潴留发生尿储留时首先诱导自行排尿，诱导失败时可以考虑导尿，对于持续尿潴留难以缓解的患者，也可以考虑更换药物。

瘙痒当患者出现瘙痒时，除了考虑副作用，还要考虑的是是否出现了过敏反应，而抗组胺药物通常用于瘙痒症状的治疗。

眩晕初次使用宜从小剂量开始，逐渐增加到最佳剂量，轻度眩晕可能自行缓解，中重度眩晕需要考虑降低阿片类药物剂量，同时药物对症处理，注意休息，避免跌倒，必要时监测血压和心率。

最新：芬太尼透皮贴剂使用注意事项要点芬太尼透皮贴是一种经皮肤给药的癌痛常用镇痛药物，与其他止痛药物相比，芬太尼贴剂透皮给药具有血药浓度稳定、镇痛作用持久（可达72 小时）、胃肠道反应轻的特点，且其使用简便，所以深受患者的欢迎。

但芬太尼透皮贴应用方式与一般药物不同，若使用不当，可能会出现效果不佳，甚至有导致患者发生致死性呼吸抑制的风险。

因此，临床医生在选择此种镇痛药物时需把握其适应症及使用过程中应掌握的重要注意事项。

01使用芬太尼透皮贴的误区芬太尼透皮贴贴到皮肤上后，可溶性芬太尼透过皮肤进入皮下微循环吸收入血，通过全身循环，最后到达大脑起到全身镇痛作用。

因此，芬太尼透皮贴不是膏药，哪里疼痛贴哪里，而是要贴到平整、干净、无破损的皮肤上，比如前胸、后背或上臂。

由于芬太尼贴剂中的芬太尼需要透过皮肤吸收后逐渐向血液中释放，这个过程比较缓慢，在开始使用芬太尼透皮贴剂的时候，血清芬太尼的浓度逐渐增加，在12-24 小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72 小时。

因此芬太尼透皮贴不是一旦贴上就立马不痛，而是在贴上后12 小时左右才达到有效镇痛，效果持续72 小时。

在最开始应用的前12 小时，还需要应用适当的即释止痛药来帮助缓解疼痛，待贴剂起效以后停用即释止痛药。

02首选芬太尼贴剂治疗癌痛的指征患者无法口服药物：如一些患者在疾病或治疗进程中出现吞咽困难、口腔黏膜炎症状，肠梗阻需禁食的患者，胃肠道吸收不佳的患者。

无法耐受口服类阿片药物副作用的患者：如口服阿片类药物出现恶心呕吐、严重便秘且对症处理后仍未好转的患者。

肝肾功能不全的患者：由于芬太尼透皮贴剂的代谢产物去甲芬太尼无代谢活性，肝肾功能不全的患者使用较为安全。

不愿意口服用药的患者。

依从性差的老年患者。

03芬太尼透皮贴的使用方法选择双上臂、前胸、后背等皮肤平坦无毛发的部位，如果使用部位有毛发应在使用前剪除，不能用剃须刀剃净，以免损伤皮肤影响吸收。

避免贴于外伤、放射线治疗后区域及有淋巴水肿的皮肤。

1、芬太尼透皮贴属于一种强阿片类止痛药物，其独特的分子量能够直接透过皮肤被人体吸收，药物亲和力是吗啡药物的数十倍，因而镇痛效果更好。

此外，该贴剂作用持久，对皮肤及人体无刺激，使用简单方便，更易被患者所接受。

、芬太尼适用于各种疼痛及外科手术疼痛的止痛，剂型有透皮贴、口含剂和注射液等，最常用的是透皮贴剂型。

芬太尼经皮给药具有释药速度稳定、镇痛作用持久的特点，适用于无法口服或口服效果不佳的癌痛等中重度慢性疼痛的治疗，不适用于急性疼痛、非连续疼痛或者术后疼痛。

因其使用方便，效果良好，不良反应较轻，临床应用广泛。

然而，倘若使用不当或过量，则可能导致死亡。

因此，使用芬太尼透皮贴剂的患者和家属需要注意合理使用。

2、使用芬太尼透皮贴2.1为患者选择光滑、无毛、无炎症、无损伤的皮肤，一般附着于锁骨下、上臂等非病理性、易观察的部位，接受放疗的患者应避免辐射暴露。

2.2使用前先清洁局部皮肤，避免使用肥皂、洗涤剂等。

皮肤干燥时，立即使用。

2.3用手掌按压30秒，使粘粘的表面紧贴皮肤。

用记号笔标出开始的时间。

2.4观察病人皮肤是否瘙痒或红斑。

如果换位置后仍然出现，停止使用。

2.5 贴剂72h更换一次。

在更换贴剂时，应在另一部位使用新的多瑞吉。

几天后才可在相同的部位上重复使用，来防止药物在局部的积累。

3、注意事项3.1黏贴处避免热源：芬太尼的持续释放可在炎热的夏季或发烧患者中加速。

研究表明，皮肤表面温度超过40摄氏度会使芬太尼的血浆浓度增加约三分之一。

尤其是癌症患者，多伴有肿瘤发热，肿瘤发热一般不规则，热型以低烧为主。

治疗护理中应考虑加热对芬太尼加速释放的影响，必要时应调整更换时间。

3.2皮肤意外暴露：芬太尼贴剂应存放在儿童接触不到的地方。

使用后，贴剂应折叠，使贴附剂的粘合面相互粘附，然后放回原来的包装中。

使用过的贴剂应放在儿童接触不到的地方，因为即使用过的贴剂也含有可伤害儿童甚至致命的药物。

英国药品和健康产品管理局( MHＲA) 在2018 年10 月11 日发布信息，警示芬太尼透皮贴剂意外暴露可能带来的严重风险。

芬太尼透皮贴剂说明书【药品名称】通用名：芬太尼透皮贴剂商品名：多瑞吉英文名：FentanylTransdermalSystem汉语拼音：FentainiToupitieji主要成份：芬太尼化学名称：N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺分子式：C22H28N2O分子量：336.46【性状】本品是一种长方形、透明的透皮贴剂。

【药理毒理】芬太尼为一种阿片类止痛剂，主要与μ-阿片受体相互作用。

它的主要治疗作用为止痛和镇静。

对于首次使用阿片制剂的患者，芬太尼的最小止痛血清浓度范围为0.3-1.5ng/ml；在血清浓度高于2ng/ml以上时副作用的发生频率增加。

最小有效浓度和产生毒性的浓度均随耐受性的提高而增加，耐受性的发展速度存在极大的个体差异。

【药代动力学】多瑞吉在72小时的应用期间可持续地、系统地释放芬太尼。

芬太尼的释放速率保持恒定。

该速率由异分子聚合物释放膜及芬太尼透皮的速率所决定。

在开始使用多瑞吉的时候，血清芬太尼的浓度逐渐增加，在12-24小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72小时。

芬太尼的血清浓度一般在首次使用后的24至72小时内达到峰值。

芬太尼的血清浓度与多瑞吉贴剂的大小成正比。

在持续使用同样大小的72小时贴剂时，则血清浓度保持稳定。

在取下多瑞吉贴剂后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约17(13-22)小时内下降50%。

与静脉注射相比通过皮肤持续吸收芬太尼的方法，其药物浓度的降低比静脉注射法缓慢。

老年、恶液质或虚弱的患者其芬太尼的清除率可能会降低，因此在这些患者中，芬太尼的半衰期可能延长。

芬太尼主要在肝脏代谢。

约75%的芬太尼主要以代谢产物的形式排泄入尿，原形药物少于10%。

约9%的使用量以代谢产物的形式排泄入粪便。

血浆中未结合的芬太尼平均值估计为13-21%。

【适应症】本品用于治疗需要应用阿片类止痛药物的重度慢性疼痛。

【用法用量】多瑞吉的剂量应根据患者的个体情况而决定，并应在给药后定期进行剂量评估。

芬太尼透皮贴剂剂量的调整与换算芬太尼透皮贴剂适用于中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠阿片类镇痛药治疗的难以消除的疼痛;本品的剂量应根据患者的个体情况而决定,并应在给药后定期进行剂量评估;本品应贴于躯干或上臂未受刺激及未受辐射的平整皮肤表面最好选择无毛发部位;本品开封后立即使用,使用时用手掌用力按压30秒钟,以确保贴剂与皮肤完全接触;本品可以持续贴用72小时,在更换贴剂时,应更换粘贴部位;剂量调整与换算：1、初始计量应根据使用短效阿片药物剂量转换决定;未使用过阿片类药物的患者应以芬太尼透皮贴剂的最低剂量25ug为起始剂量,并根据疼痛缓解程度进行计量调整,调整幅度为每小时25ug,以达到最低的适合剂量;使用过阿片类药物的患者,应按下述方法将口服或肠外给药转换本品：1计算前24小时镇痛药用量;2应用表1将上述用量转换为等效的口服吗啡剂量;表1中所有肌内注射和口服剂量相当于肌内注射吗啡10mg的等效镇痛剂量;3表2列出了根据24小时口服吗啡的剂量范围推算出的本品剂量;4如有需要,可进行调整,调整幅度为每小时25ug;2、剂量的调整及维持：每72小时应更换一次本品贴剂;应根据个体情况调整剂量,直到达到满意的镇痛效果;如果首次用药镇痛效果不满意,可根据疼痛强度在3日后增加剂量;其后每3日进行一次剂量调整;剂量增加的幅度通常为每小时25ug,但同时应考虑附加的疼痛治疗及患者的状态;当剂量大于每小时75ug时,可以使用1片以上本品贴剂;患者可能定时需要短效镇痛药,以缓解突发性疼痛;在本品剂量超过每小时300ug时,一些患者可能需要额外的或改变阿片类药物的用法;3、终止治疗：除去本品贴剂后,应逐渐开始其他阿片类药物的替代疗法,并从低剂量开始缓慢加量;这是因为除去本品贴剂后,血中芬太尼浓度逐渐降低;血中芬太尼浓度下降50%,大约需要17小时甚至更长,故应逐渐停药;表1 镇痛作用等效转换参考依据一项将上述药物的肌内注射剂量与吗啡相比确定相对强度的单次剂量研究;口服推荐剂量来自于非胃肠道途径向口服途径的转换；根据对慢性疼痛患者治疗的临床经验,吗啡的口服/肌内注射作用强度比为1:3表2 根据吗啡一日口服剂量推算出的本品推荐剂量24小时口服吗啡剂量本药剂量mg/24h ug/h＜135 25135~224 50225~314 75315~404 100405~494 125495~584 150585~674 175675~764 200765~854 225855~944 250945~1034 2751035~1124 300 在临床试验中以口服吗啡日剂量范围为基础转换为本品;。