芬太尼透皮贴剂的临床应用

芬太尼麻醉的临床应用摘要】目的讨论芬太尼麻醉应用。

方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。

结论临床上芬太尼是当前临床麻醉中最常用的麻醉性镇痛药，可产生剂量依赖的止痛、呼吸抑制、镇静等作用，高浓度时导致意识丧失。

芬太尼透皮贴剂和患者自控型电离子透入芬太尼给药系统是慢性疼痛、癌痛以及手术后镇痛的重要工具。

【关键词】芬太尼麻醉应用1.药动学芬太尼脂溶性高，故很易越过生物膜并被对高血流灌注组织如脑、心和肺吸收，一次注药后芬太尼进入血浆后迅速向其他组织扩散，脑组织和血浆芬太尼浓度的平衡在1.5～3分钟可以达到，芬太尼的作用消失则在停药后的5分钟开始，完全失效是60分钟，而且随芬太尼给药时间延长，恢复时间也随之延长。

健康志愿者注射芬太尼3.2～6.4μg／kg，60分钟后99％从血浆内消除，快和慢分布相半衰期分别为1.2～1.9分钟和9.2～19分钟，终末排出半衰期3.1～6.6小时，在患病的成人，药动学的参数大致相同。

2.药效学2.1镇痛作用芬太尼于1960年合成，强阿片μ受体激动药，临床上芬太尼的镇痛强度约为吗啡的75～125倍，作用时间约30分钟，是当前临床麻醉中最常用的麻醉性镇痛药，可产生剂量依赖的止痛、呼吸抑制、镇静等作用，高浓度时导致意识丧失。

芬太尼透皮贴剂和患者自控型电离子透入芬太尼给药系统是慢性疼痛、癌痛以及手术后镇痛的重要工具。

芬太尼以浓度或剂量依赖的方式减低吸入麻醉药的最低有效肺泡浓度(MAC)。

切皮前20～30分钟给予3μg／kg芬太尼可减低异氟烷或地氟烷MAC的50％。

芬太尼1.5μg／kg与60％氧化亚氮在切皮前5分钟给予可减低异氟烷或地氟烷麻醉时对刺激的肾上腺素能反应(MAC-BAR)达60％～70％，封顶剂量约为3μg／kg芬太尼。

持续静脉注射达到稳态芬太尼浓度，降低异氟烷MAC50％的芬太尼浓度为0.5～1.7ng／ml。

芬太尼3μg／kg导致七氟烷MAC降低59％。

硬膜外芬太尼也可减低吸入麻醉药的MAC。

芬太尼透皮贴在肿瘤患者止痛中的应用R441.1 A 2095-6851（20__）11-0-02癌症疼痛是指癌症及其相关性病变以及抗癌治疗所致的疼痛，常为慢性疼痛。

晚期癌症患者疼痛发生率约为60%～80%[1]。

疼痛是癌症患者最痛苦的症状之一，尤其是中晚期患者，疼痛往往逐渐加重，使癌症患者精神和肉体遭受极大折磨，同时对其及家属的生活质量也造成严重影响[2]。

1982年世界卫生组织（WHO）提出了进入21世纪达到全世界范围让癌症患者不痛的目标。

其提出的三阶梯镇痛原则为基础的药物治疗在临床广泛应用已成为癌痛治疗最基本和最常用的方法。

一、疼痛评估方法[3 ]根据世界卫生组织（WT0）将疼痛程度划分为：0度：不痛；I度：轻度痛，为间歇痛，可不用药；II度：中度痛，为持续痛，影响休息，需用止痛药；III度：重度痛，为持续痛不用药不能缓解疼痛；Ⅳ度：严重痛，为持续剧痛伴血压、脉搏等变化，肿瘤中、晚期患者的疼痛程度一般都在II度到Ⅳ度之间。

二、三阶梯常用止痛药物治疗第一阶梯：非甾体类抗炎药，布洛芬缓释胶囊0.3～0.6g，每12小时服1次。

第二阶梯：弱阿片类药物，可待因30～60mg，6～8小时服1次，或曲马多缓释片10～100mg，每8小时服1次，或洛芬待因缓释片2～4片，每12小时1次。

第三阶梯：强阿片类药物，硫酸吗啡控释片每12小时服1次，羟考酮缓释片每12小时服1次，或芬太尼透皮贴剂，外用，每72小时换1次，根据剂量决定方法确定合理用量。

应用吗啡速释片或吗啡注射剂治疗爆发痛。

芬太尼透皮贴片通过皮肤持续吸收，其血药浓度下降较缓慢有持久稳定的镇痛作用。

镇痛效果好，使用方便，患者容易接受，在临床中已得到普遍使用。

三、芬太尼透皮贴的使用方法1.沿包装袋边缘撕开并取出贴片，撕去S型透明塑料保护膜，避免接触粘性部分。

2.选择前胸、后背或上臂的干燥、干净、无破损的皮肤，将贴片平整的贴上。

3.以手掌轻按贴片30s，并用手指沿周围再按一次，确保贴片与皮肤充分接触。

芬太尼透皮贴剂【药品名称】通用名称：芬太尼透皮贴剂英文名称：Fentanyl Transdermal System【成份】本品主要成份为芬太尼。

【适应症】本品用于治疗需要应用阿片类止痛药物的重度慢性疼痛。

【用法用量】1.芬太尼透皮贴剂的剂量应根据患者的个体情况而决定，并应在给药后定期进行剂量评估。

2.芬太尼透皮贴剂应在躯干或上臂非刺激及非辐射的平整表面应用。

使用部位的毛发(最好是无毛发部位)应在使用前予以剪除(不需用剃须刀剃净)。

在使用芬太尼透皮贴剂前若需清洗应用部位，则需使用清水，不能使用肥皂、油剂、洗剂或其它制剂，因其可能会刺激皮肤或改变芬太尼透皮贴剂的特性。

在使用本贴剂前皮肤应完全干燥。

3.芬太尼透皮贴剂应在打开密封袋后立即使用。

在使用时应用手掌用力按压30秒，以确保贴剂与皮肤完全接触，尤其应注意其边缘部分。

芬太尼透皮贴剂可以持续贴敷72小时。

在更换贴剂时，应在另一部位使用新的芬太尼透皮贴剂。

几天后才可在相同的部位上重复使用。

4.初始剂量选择芬太尼透皮贴剂的初始剂量应依据患者阿片类药物的应用史，包括对阿片类药物的耐受性，同时应考虑患者的一般状况和医疗状况。

未使用过阿片类药物的患者应以芬太尼透皮贴剂的最低剂量25μg/小时为起始剂量。

对于使用过阿片类药物的患者：应将口服或肠外给药转为应用芬太尼透皮贴剂。

在首次使用阿片类药物和已对阿片类药物耐受的患者中，对芬太尼透皮贴剂的最大止痛效果，不能在使用后的24小时内进行评价。

这是因为在使用本贴剂后最初的24小时内血清芬太尼的浓度逐渐升高。

在开始使用芬太尼透皮贴剂后，以前的止痛治疗逐渐消除直至达到芬太尼的止痛效果。

5.剂量的调整及维持治疗每72小时应更换一次芬太尼透皮贴剂贴剂，剂量应依据个体情况逐渐增加直至达到止痛效果。

若在开始使用后，止痛效果不满意可在3天后增加剂量。

此后，每3天可进行一次剂量调整。

剂量增加的幅度通常为25μg/小时。

芬太尼透皮贴剂临床应用适应症、禁忌症、肝肾损伤应用、不良反应、预防、药物相互作用、药物使用最大剂量、特殊人群用药及使用注意事项临床应用适应症芬太尼透皮贴主要用于治疗中重度慢性疼痛以及只能依赖阿片类镇痛药治疗的慢性顽固性疼痛。

对于存在以下几种情况的人群优先推荐对阿片类药物有稳定需求者；不能或不愿经口服药以及经口服药依从性差者；中重度肝肾功能不全的人群；恶性肠梗阻的人群；口服阿片类药物恶心、呕吐及顽固便秘不耐受的人群。

临床应用禁忌症阿片类药物不耐受；急性疼痛、术后疼痛、间歇性疼痛或短期需求者；轻中度疼痛；明显呼吸抑制或无急救条件的支气管哮喘发作患者；胃肠梗塞患者，包括麻痹性肠梗阻；对芬太尼贴剂过敏的患者；40岁以下非癌性慢性疼痛患者。

肝肾损伤患者应用芬太尼虽然在肝脏代谢，但是代谢产物没有活性，肝功能不全对于芬太尼透皮贴的药代动力学影响较小，即使是重度肝损伤使用起来也比较安全。

芬太尼代谢后只有10%经尿液排出，中重度肾功能不全的患者只需适当减量，长期应用需要监测肾功能。

当GFRVI0%时，需要减量50%使用。

常见不良反应及预防恶心呕吐最常见的不良反应，发生率约30%,症状严重程度具有一定的个体差异，一般用药几天后症状可以有所缓解。

在初用贴剂的第1周内，可同时给于甲氧氯普胺等止吐药物预防。

便秘便秘也是常见的不良反应，很多患者常常伴随终身不可耐受。

对于顽固性便秘换着在使用芬太尼透皮贴剂期间可加用缓泻剂预防，便意明显但排便困难时可给于开塞露，必要时可灌肠。

过度镇静对于发生过度镇静时首先考虑减量或停药，其次考虑阿片类药物的轮换，对于曾经发生过度镇静的患者，可预防性给与中枢兴奋剂。

尿潴留发生尿储留时首先诱导自行排尿，诱导失败时可以考虑导尿，对于持续尿潴留难以缓解的患者，也可以考虑更换药物。

瘙痒当患者出现瘙痒时，除了考虑副作用，还要考虑的是是否出现了过敏反应，而抗组胺药物通常用于瘙痒症状的治疗。

眩晕初次使用宜从小剂量开始，逐渐增加到最佳剂量，轻度眩晕可能自行缓解，中重度眩晕需要考虑降低阿片类药物剂量，同时药物对症处理，注意休息，避免跌倒，必要时监测血压和心率。

1、芬太尼透皮贴属于一种强阿片类止痛药物，其独特的分子量能够直接透过皮肤被人体吸收，药物亲和力是吗啡药物的数十倍，因而镇痛效果更好。

此外，该贴剂作用持久，对皮肤及人体无刺激，使用简单方便，更易被患者所接受。

、芬太尼适用于各种疼痛及外科手术疼痛的止痛，剂型有透皮贴、口含剂和注射液等，最常用的是透皮贴剂型。

芬太尼经皮给药具有释药速度稳定、镇痛作用持久的特点，适用于无法口服或口服效果不佳的癌痛等中重度慢性疼痛的治疗，不适用于急性疼痛、非连续疼痛或者术后疼痛。

因其使用方便，效果良好，不良反应较轻，临床应用广泛。

然而，倘若使用不当或过量，则可能导致死亡。

因此，使用芬太尼透皮贴剂的患者和家属需要注意合理使用。

2、使用芬太尼透皮贴2.1为患者选择光滑、无毛、无炎症、无损伤的皮肤，一般附着于锁骨下、上臂等非病理性、易观察的部位，接受放疗的患者应避免辐射暴露。

2.2使用前先清洁局部皮肤，避免使用肥皂、洗涤剂等。

皮肤干燥时，立即使用。

2.3用手掌按压30秒，使粘粘的表面紧贴皮肤。

用记号笔标出开始的时间。

2.4观察病人皮肤是否瘙痒或红斑。

如果换位置后仍然出现，停止使用。

2.5 贴剂72h更换一次。

在更换贴剂时，应在另一部位使用新的多瑞吉。

几天后才可在相同的部位上重复使用，来防止药物在局部的积累。

3、注意事项3.1黏贴处避免热源：芬太尼的持续释放可在炎热的夏季或发烧患者中加速。

研究表明，皮肤表面温度超过40摄氏度会使芬太尼的血浆浓度增加约三分之一。

尤其是癌症患者，多伴有肿瘤发热，肿瘤发热一般不规则，热型以低烧为主。

治疗护理中应考虑加热对芬太尼加速释放的影响，必要时应调整更换时间。

3.2皮肤意外暴露：芬太尼贴剂应存放在儿童接触不到的地方。

使用后，贴剂应折叠，使贴附剂的粘合面相互粘附，然后放回原来的包装中。

使用过的贴剂应放在儿童接触不到的地方，因为即使用过的贴剂也含有可伤害儿童甚至致命的药物。

英国药品和健康产品管理局( MHＲA) 在2018 年10 月11 日发布信息，警示芬太尼透皮贴剂意外暴露可能带来的严重风险。