色氨酸代谢产物对肝癌细胞

!N"!肠道菌群和色氨酸代谢在非酒精性脂肪性肝病中的作用钟庆玲１，２，李良平２１电子科技大学医学院，成都６１００５４；２电子科技大学附属医院·四川省人民医院消化内科，成都６１００７２摘要：非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）是多系统功能紊乱累及肝脏的表现，从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。

越来越多的研究揭示肠道菌群失调及代谢产物改变在ＮＡＦＬＤ中的重要性。

而肠道菌群产生色氨酸代谢产物具有改善肠道屏障功能、调节异常的糖脂代谢、减轻胰岛素抵抗及炎症反应等作用。

本文旨在综述肠道菌群、色氨酸和其代谢物以及二者间相互作用对ＮＡＦＬＤ的影响。

关键词：非酒精性脂肪性肝病；胃肠道微生物组；色氨酸ＲｏｌｅｏｆｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＺＨＯＮＧＱｉｎｇｌｉｎｇ１，２，ＬＩＬｉａｎｇｐｉｎｇ２．（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００５４，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ＆ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００７２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＬｉａｎｇｐｉｎｇ，189****8872＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００４－１８０８－０９５０）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｉｓａｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｏｆｍｕｌｔｉ－ｓｙｓｔｅｍｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｖｏｌｖｉｎｇｔｈｅｌｉｖｅｒ，ｒａｎｇｉｎｇｆｒｏｍｓｉｍｐｌｅｈｅｐａｔｉｃｓｔｅａｔｏｓｉｓｔｏｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．ＡｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｎｕｍｂｅｒｏｆｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｄｙｓｂｉｏｓｉｓａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎＮＡＦＬＤ．Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｈａｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇａｂｎｏｒｍａｌｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｄａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ，ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ，ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｉｒｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｎＮＡＦＬＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｍｅ；ＴｒｙｐｔｏｐｈａｎＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０６．０４０收稿日期：２０２１－１０－０９；录用日期：２０２１－１１－１２通信作者：李良平，189****8872＠１６３．ｃｏｍ 非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）发病率逐年升高，全球约１／４人口患病，我国患病率高达２９．２％［１］。

用于检测芳香烃类化合物的重组细胞构建逄秀梅;刘悦;崔婧;贾曼;陈刚【摘要】芳香烃类化合物是自然界中广泛存在的一类对人体健康有重要影响的物质.芳香烃受体(AhR)是配体依赖性转录因子,能够被多种天然或化学合成的物质激活,介导AhR配体的毒性效应和生物学效应.为了探究AhR对其配体的应答,实验利用质粒pGl4.43[luc2P/XRE/Hygro]转染鼠肝癌细胞Hepa1.6和人肝癌细胞HepG2,构建了两株受XRE应答元调控的、以荧光素酶作为报告基因的重组细胞株.浓度为100 pM的二噁英(TCDD)即能诱导此细胞株荧光素酶活性值升高,且重组细胞的荧光素酶活性值呈浓度依赖性.为了验证实验结果的准确性,利用TCDD、FICZ 刺激野生型鼠肝癌细胞Hepa1.6和人肝癌细胞HepG2,检测细胞色素酶CYP1A1、CYP1B1的表达量,结果与重组细胞株呈现相同的趋势.因此,本实验成功构建了应答芳香烃类化合物的高灵敏细胞系,可以利用构建的重组细胞系对芳香烃类化合物进行检测,也可用于探究AhR配体对AhR的调控机制.【期刊名称】《农产品质量与安全》【年(卷),期】2017(000)002【总页数】7页(P49-55)【关键词】芳香烃;重组细胞;荧光素酶;AhR;细胞色素酶【作者】逄秀梅;刘悦;崔婧;贾曼;陈刚【作者单位】中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所, 农业部农产品质量安全重点实验室, 北京 100081;中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所,农业部农产品质量安全重点实验室, 北京 100081;中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所, 农业部农产品质量安全重点实验室, 北京 100081;中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所, 农业部农产品质量安全重点实验室, 北京100081;中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所, 农业部农产品质量安全重点实验室, 北京 100081【正文语种】中文自然界存在大量的芳香烃化合物（aromatic hydrocarbons，AH），对人体健康具有重要影响[1～3]。

中国免疫学杂志2021年第37卷Cyclophilin A 在病毒感染中的作用研究进展①岳岩磊张稳稳②张梦豪刘薇（河南农业大学生命科学学院，郑州450002）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X （2021）08-1012-06［摘要］Cyclophilin A （CypA ）为Cyclophilin （Cyp ）家族成员，该家族成员具有顺反异构酶活性。

CypA 是免疫抑制剂环孢素A （CsA ）的宿主细胞受体，且CypA 在蛋白质的折叠、免疫应答及炎症调控过程中发挥重要作用。

近年来，越来越多的研究证实，多种病毒感染宿主细胞后，CypA 的表达会发生显著变化，并在病毒复制的不同阶段扮演重要角色，表明CypA 与病毒感染密切相关，但CypA 在病毒感染中的机制尚不明确。

本文主要阐述病毒感染宿主后，CypA 通过与病毒蛋白相互作用或调控干扰素形成等过程发挥其在病毒感染中的作用，提示深入研究CypA 在病毒感染中的分子机制具有重要意义。

［关键词］亲环素A ；病毒感染；环孢素AProgress in Cyclophilin A research on virus infectionYUE Yan -Lei ，ZHANG Wen -Wen ，ZHANG Meng -Hao ，LIU Wei.College of Life Sciences of Henan Agricultural University ，Zhengzhou 450002，China［Abstract ］Cyclophilin A （CypA ）is a member of immunophilin superfamily which has peptidyl -prolyl cis -trans isomerase activi‑ty.CypA is the major cellular target for immunosuppressive drug Cyclosporin A （CsA ）and is involved in protein folding ，immune re‑sponse and inflammation.In recent years ，an increasing number of studies have confirmed that CypA changes remarkably after differ‑ent viruses infect host cells and plays an important role in different stages of viral replication ，which indicates that there are close ties between CypA and viral infection.However ，the mechanism of CypA in viral infection remains unclear.This article mainly elaborates the role of CypA in viral infection through interaction with viral proteins or regulation of interferon production ，which reminds us it isimportant to study the molecular mechanism of CypA in viral infection.［Key words ］Cyclophilin A ；Virus infection ；Cyclosporin ACyclophilin A （CypA ）为Cyclophilin 家族成员，具有顺反异构酶活性，是一个高度保守并广泛存在的蛋白质。

6种致癌物第一篇：6种致癌物六种致癌物质为了远离癌症，我们应当成为捕捉致癌物的猎人，而不要成为它们的猎物。

７月７日，美国“男性健康”网站对我们身边一些可能含有致癌物的物品由轻到重、从1到5进行了危险分级，对它们多加注意，能减少患癌风险。

致癌的化学物质：苯乙烯代表物品：聚苯乙烯泡沫塑料容器危险等级：1级美国国家毒理学规划处发布的研究报告指出：苯乙烯是一种致癌物，会对人体DNA造成破坏。

聚苯乙烯泡沫塑料就是由苯乙烯制成的。

预防措施：塑料本体底部或包装上标注材质代码为6号PS的即为含有聚苯乙烯。

远离这些制品，包括一次性咖啡杯和杯盖。

避免在含聚苯乙烯塑料材质的容器中加热食物，特别是油腻食品，这类容器在高温下会释放出苯乙烯。

致癌物质：甲醛代表物品：无皱衬衫危险等级：2级甲醛能让无皱衬衫看起来挺括利落，但它可能对人体健康造成威胁。

有证据显示，甲醛会导致鼻腔癌和呼吸系统肿瘤。

预防措施：尽量选普通衬衫，如果穿无皱衬衫，在第一次穿之前彻底对它进行清 1洗。

美国加州环保局提醒，对无皱衬衫进行一次洗涤能将甲醛含量减少60%。

致癌物质：1,4—二氧六环（二恶烷）代表物品：洗衣粉危险等级：3级2011年，世界环境组织发现洗衣粉中潜伏着致癌物1,4—二氧六环。

美国环境工作组公共健康专家桑娅·郎德指出，洗衣粉在去除污渍的同时也会留下有毒致癌化学物质。

预防措施：选用具有环保性能的洗涤剂，学会阅读洗衣粉的成分标签，标明聚乙烯、聚乙二醇、聚氧化乙烯等成分的都可能含有1,4—二氧六环。

致癌物质：丙烯酰胺代表物品：油炸薯条、薯片和炸面包圈危险等级：３级美国北卡三角洲国际研究院的毒理学部门主任蒂莫西·芬内尔说：“当富含碳水化合物的食物，如薯条、薯片及面包圈等，在高温下加热时，常会释放丙烯酰胺，它会导致人体DNA突变，从而增加患癌风险。

”预防措施：烹饪时油温和时间都要掌握好。

如果实在想吃油炸食品，不要把食物炸成褐色。

做油炸土豆前，先把土豆在水中浸泡2个小时，此法能将丙烯酰胺减少一半。

肝癌的诊断北京地坛医院李文东肝癌早期没有症状，病人不会主动到医院就诊，给早期诊断带来困难。

虽然在病情发展后能产生症状，但常见的症状是肝区疼痛、食欲下降、消瘦、乏力、腹胀、腹泻、黄疸等，与慢性肝炎、肝硬化类等类似。

况且肝癌大多发生在慢性肝炎、肝硬化的基础上，所以很难依靠这些症状来诊断肝癌。

即使摸到肿块或有黄疸、腹水，有时也难以与结肠癌、胰腺癌区别开来。

所以诊断肝癌必须借助于各种特殊检查。

一、肝癌的定性诊断1. 病理组织和病理细胞学检查在各种检查中，病理组织学检查对肿瘤的定性诊断最有价值。

除了因取材不当导致假阳性外，病理组织学检查的结果是绝对可信的。

肝癌的定性诊断在过去很长的一段时间曾也主要依靠病理组织学检查。

取得肝癌活组织的方法为肝穿刺。

为取材准确，多在腹腔镜明视下或超声引导下穿刺。

病理组织和病理细胞学检查对肝癌的定性诊断固然十分可靠，但属于侵入性操作，而且有并发出血或肿瘤沿针道播散的风险，医生和病人都会有所顾忌，故仅在非侵入性检查无法定性时才予考虑。

2. 肝癌标志物检查肝癌标志物是由肝癌或宿主产生的针对肝癌的较为特异的物质，如抗原、酶、特殊的蛋白质等。

肝癌标志物检查为非侵入性操作，可反复进行动态观察，对肝癌的定性诊断极有价值，也是肝癌定性诊断的主要手段。

常用的肝癌标志物如下：⑴甲胎蛋白（AFP）AFP是在众多的肝癌标志物中对肝癌诊断价值最高的一个。

如能达到400µg/L以上，持续存在4周以上并能排除个别假阳性情况的，甚至即可据此诊断肝癌。

AFP在肝癌的早期，甚至在肝癌的症状出现之前8个月，便可出现阳性结果。

所以AFP可以用于肝癌的早期诊断，包括对于肝癌手术切除后复发的早期诊断。

由于AFP在一定量（如＞400µg/L）、一定持续时间（如＞4周）的前提下对肝癌的诊断有较高的特异性，所以可用于肝癌的鉴别诊断。

AFP检测已成为诊断肝癌的基本的和必备的检查项目。

尽管AFP对于诊断肝癌有较高的特异性，但AFP在肝癌中的阳性率却只有60%-70%。

一、环境与健康1、在地球演变过程中，造成地质化学条件区域性差异，人类不能适应而引起：Ａ、公害病Ｂ、慢性疾病Ｃ、健康损害Ｄ、急、慢性中毒Ｅ、地方病2、一般所说环境因素是指：Ａ、地质性、化学性、生物性Ｂ、化学性、物理性、地理性Ｃ、生物性、物理性、化学性Ｄ、化学性、地理性、地质性Ｅ、物理性、生物性、地质性3、生物之间进行物质和能量的传递主要是通过：Ａ、水Ｂ、空气Ｃ、土壤Ｄ、食物链Ｅ、以上都不是4、地方性甲状腺肿发病的主要原因是：ＡＡ、缺碘Ｂ、促甲状腺肿物质Ｃ、高硬度水Ｄ、氟化物过高Ｅ、以上都不是5、痛痛病主要是由于长期食用下列哪一种食物而引起的？Ａ、含镉水Ｂ、含镉麦Ｃ、含镉米Ｄ、动物肉Ｅ、禽类6、地方性氟中毒的发生是由于：Ａ、磷肥厂氟化氢污染大气Ｂ、长期饮用含氟量高的地下水Ｃ、饮茶过多Ｄ、水质净化过程加氟处理Ｅ、粮食中含氟量高7、反对向自来水投加氟化物以降低儿童龋齿发病率的最充分的理由是：Ａ、当地食物含氟量高，总摄氟量加大，有增加斑釉齿发病率的危险Ｂ、氟是毒物，饮自来水的人普遍蒙受其害Ｃ、氟投加量难以准确控制，有过量的危险Ｄ、不经济Ｅ、氟摄入量过低不是龋齿发病的唯一原因8、生态平衡是指：Ａ、自然环境中各种因素之间的平衡Ｂ、外界环境中各种因素与人体之间的动态平衡Ｃ、人体内各种物质的平衡Ｄ、人体之间所进行的物质交换的平衡Ｅ、以上都不是9、环境污染是指：Ａ、改变环境组成，质量恶化，破坏生态系统，对人群造成危害Ｂ、污染物进入环境后，影响环境的自净能力，使环境恶化Ｃ、污染物在环境中造成地区间化学因素的差异，人体难以适应Ｄ、污染物能在食物中蓄积，而影响人体健康Ｅ、污染物在生物之间传递，并在生物体内富集，从而影响人体健康10、生物半减期是：Ａ、进入体内的毒物，通过代谢，排出体外的时间Ｂ、进入体内的毒物，通过代谢和排出，在体内浓度减低一半所需的时间Ｃ、进入体内的毒物，在体内蓄积，达到有害浓度所需时间Ｄ、毒物进入体内，产生有害作用所需的最少时间Ｅ、毒物使动物的一半出现某种效应所需的时间11、环境污染的主要来源中，生产性污染是指：Ａ、生活废水、污灌Ｂ、工业废水、生活废水Ｃ、工业废水Ｄ、工业废水、废气、废渣Ｅ、汽车尾气及噪声12、一般来说，生活“三废”指的是：Ａ、垃圾、病人排泄物、生活污水Ｂ、生活污水、病人排泄物、粪尿Ｃ、传染病患者使用品，生活污水、垃圾Ｄ、生活污水、粪尿、垃圾Ｅ、传染病患者使用的物品、病人排泄物、生活污水13、指出下列各病哪一种是慢性甲基汞中毒？Ａ、痛痛病Ｂ、水俣病Ｃ、氟病Ｄ、软骨病Ｅ、黑脚病14、氟的毒作用有：①破坏钙、磷代谢②对牙齿作用③抑制酶活性④促进肉芽组织生长15、光化学氧化剂引起人体的反应最主要的是：Ａ、哮喘Ｂ、眼、呼吸道粘膜刺激Ｃ、鼻、咽的刺激Ｃ、刺激性干咳Ｅ、呼吸困难16、造成空气污染的最主要因素是：Ａ、污染源的性质Ｂ、污染源的规模Ｃ、进入空气中污染物量Ｄ、地理环境及气象Ｅ、社会因素17、在预防儿童佝偻病时下列哪一措施最佳？Ａ、服用维生素ＤＢ、接受太阳紫外线照射及服用维生素ＡＣ、冬季多进行户外活动Ｄ、服用维生素ＡＥ、服用维生素Ｄ和接受太阳紫外线照射18、大气中的臭氧层能保护地球上的生物免受某些射线的损害，主要是因为臭氧层能吸收太阳层中的：Ａ、长波紫外线Ｂ、短波紫外线Ｃ、红外线Ｄ、可见光Ｅ、远红外线19、二次污染物是指：Ａ、直接从污染源排入环境中的污染物Ｂ、与一次污染物理化性状相同的污染物Ｃ、毒性比一次污染物低的污染物Ｄ、空气中存在的所有污染物Ｅ、以上都不是20、ＳＯ２引起的“慢性阻塞性呼吸道疾病”是指：Ａ、支气管炎、肺水肿和尘肺的总称Ｂ、慢性肺纤维性变、支气管炎、肺水肿的总称Ｃ、慢性肺纤维性变，支气管哮喘、肺水肿的总称Ｄ、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿的总称Ｅ、以上都不是21、室内空气污染的主要污染来源是：Ａ、生活炉灶Ｂ、室外空气渗入Ｃ、墙壁建筑材料中放射性物质Ｄ、地面尘土Ｅ、微生物22、常见的空气污染物是：①ＳＯ２、ＣＯ２、ＣＯ②氮氧化物、碳氮化物③飘尘④Ｈ2Ｓ23、介水传染病流行的特性是：Ａ、流行呈爆发型，患者饮用同一水源的水，采取消除污染的措施后，崐流行即可控制Ｂ、流行缓慢，集体发病，采取消除污染措施后，病人逐渐减少Ｃ、突然发病，临床表现相同，采取措施后，发病停止Ｄ、突然发病，多表现胃肠道症状，采取措施后，发病停止Ｅ、以上都不是24、饮水要求在流行病学上安全，是为了确保不发生：Ａ、传染病Ｂ、介水传染病Ｃ、肠寄生虫病Ｄ、霍乱Ｅ、介水病25、生活饮用水水质标准中规定细菌总数每１ｍｌ水中不超过：Ａ、５００个Ｂ、１０００个Ｃ、２００个Ｄ、１００个Ｅ、５０个二、外源性化学物质的致癌作用第一节基本概念致癌作用(carcinogenesis)是指环境有害因素引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。

STIP1correlates with tumor immune infiltration and prognosis as a potential immunotherapy target:a pan-cancer bioinformatics analysisGUAN Shenyuan 1,SHEN Zhiyong 1,LIN Mingdao 1,DENG Haijun 1,FANG Yuan 21Department of General Surgery,2Department of Radiation Oncology,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China摘要：目的本研究旨在对压力诱导磷酸蛋白1(STIP1)进行泛癌分析，探讨其表达水平与肿瘤预后的关系及其在免疫学中的作用。

方法使用生物信息学方法分析TCGA 、TARGET 和GTEx 数据库，研究STIP1在各种类型肿瘤组织中的表达及预后价值；采用免疫组化检测STIP1在10例配对结直肠癌组织以及正常组织中的表达情况；STIP1与肿瘤突变负荷（TMB ）、微卫星不稳定（MSI ）的关系进一步被揭示；使用MCPcounter 、TIMER 分析STIP1的表达与免疫细胞的浸润情况；分析STIP1与免疫调节因子的相关性；根据各肿瘤中STIP1的最优截断值，将样本分为高低表达组；使用蛋白互作网络分析鉴定与STIP1相关的蛋白；通过功能富集分析寻找STIP1可能参与的调节通路。

结果与正常组织相比，STIP1在大多数肿瘤中高表达（P <0.05），以及免疫组化的结果显示其在结直肠癌组织中高表达。

STIP1的表达水平与多种类型肿瘤的临床分期相关（P <0.05）。

在部分肿瘤中，STIP1的表达上调与肿瘤患者的不良预后（总体生存期、疾病特异性生存期、无病生存期和无进展生存期）显著相关（P <0.05）。

生物碱类药物在医学领域的应用(Application of alkaloid drugs in medicine)王尚乾河南工业大学化学化工学院化学工程与工艺1302摘要生物碱为生物体内一类蛋白质、肽类、氨基酸及维生素B以外含氮化合物的总称，是结构复杂具有生理活性的植物碱。

生物碱是科学家研究得最早的，具有生物活性的一类天然有机化合物，它们大多具有生物活性，往往是许多药用植物，包括许多中草药的有效成分。

天然碱是天然有机化合物中最大一类化合物，各类生物碱的结构千差万别，变幻无穷，科学家在阐明化学结构的同时亦研究它们的结构与疗效的关系，同时进行结构的改造，寻找疗效更高，结构更简单并且可以大量生产的新型化合物。

例如人们对吗咖的研究导致了镇痛药度冷丁的发现，对可卡因的研究发展导致了局部麻醉药普鲁卡因的产生，由此可见对生物碱的研究大大促进了天然有机化学与药物化学的发展。

关键词：生物碱类药物医学领域应用前言生物碱的理化性质：生物碱具有具有环状结构，难溶于水，与酸可以生成盐，具有一定的旋光性和吸收光谱，大多数有苦味。

呈无色结晶状，少数为液体。

生物碱有几千种，由不同的氨基酸和其衍生物合成而来，是次级代谢产物之一，对生物体有毒性或强烈的生理作用。

生物碱有多种生物活性，在植物体内有良好的分布和较强的输导能力，是高效、低毒、无污染、对人畜安全的天然产物在医药和农药领域有着广泛的的应用前景。

1生物碱的分类1.1有机胺类生物碱在植物体内来源于苯丙氨酸和酪氨酸代谢的衍生物，但其化学结构的特点是氮原子不在环内的生物碱。

主要有麻黄碱类、秋水仙碱、益母草碱。

例如L—麻黄碱它是毒品之一，具有兴奋中枢神经、升高血压、扩大支气管作用、可治哮喘病，有镇痛和抗菌的。

秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。

益母草碱是唇型科益母草属植物中含有的生物碱，具有活血化瘀、利水消肿的作用，是中医妇科良药。

1.2吡咯烷衍生物类生物碱由吡咯及四氢吡咯衍生物的生物碱，包括简单吡咯烷类和双稠吡咯烷类。

!N"!吲哚胺２，３－双加氧酶———多种肝病中发挥双刃剑作用的重要介质叶　森１，王宏宾２，付　永３１青海大学研究生院，西宁８１００１６；２青海大学附属医院肝胆胰外科，西宁８１０００１；３青海省畜牧兽医科学院，西宁８１００１６摘要：吲哚胺２，３－双加氧酶（ＩＤＯ）是一种重要的免疫调节酶，可降解哺乳动物必需氨基酸色氨酸水平，通过犬尿氨酸途径催化起始和限速步骤并产生多种代谢产物参与免疫应答。

ＩＤＯ一方面对微环境发挥免疫抑制作用，导致感染、肿瘤细胞免疫逃逸等；另一方面，对细菌、寄生虫等病原体同样发挥抑制作用，一定程度上保护机体免受病原体的侵害。

因此，ＩＤＯ被认为是在多种肝脏疾病发生发展中具有双刃剑作用的重要介质。

本文就ＩＤＯ在病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝棘球蚴病中的最新研究进展作一综述。

关键词：肝疾病；吲哚胺２，３－双加氧酶；免疫系统现象基金项目：国家自然科学基金（３１９６０７０８）；青海省应用基础研究（２０２１－ＺＪ－７２４）Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ：Ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＹＥＳｅｎ１，ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ２，ＦＵＹｏｎｇ３．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅ ａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１０００１，Ｃｈｉｎａ；３．ＱｉｎｇｈａｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＶｅｔ ｅｒｉｎａｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ，138****9826＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－８８６５－３２３８）；ＦＵＹｏｎｇ，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－３３５４－９１０７）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ（ＩＤＯ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｎｚｙｍｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｄｅｇｒａｄｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ（ＴＲＰ），ｃａｔａｌｙｚｅｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｒａｔｅ－ｌｉｍｉｔｉｎｇｓｔｅｐｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄｐｒｏｄｕｃｅａｖａｒｉ ｅｔｙｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｔｏｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｏｎｔｈｅｏｎｅｈａｎｄ，ＩＤＯｐｌａｙｓａｎｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｒｏｌｅｉｎｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄｔｈｕｓｌｅａｄｓｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ；ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ＩＤＯａｌｓｏｅｘｅｒｔｓａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｓｓｕｃｈａｓｂａｃｔｅｒｉａａｎｄｐａｒａｓｉｔｅｓａｎｄｔｈｕｓｐｒｏｔｅｃｔｓｔｈｅｂｏｄｙｆｒｏｍｔｈｅｈａｒｍｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓｔｏａｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＩＤＯｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎＩＤＯｉｎｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｈｅｐａｔｉｃｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－Ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ；ＩｍｍｕｎｅＳｙｓｔｅｍＰｈｅｎｏｍｅｎａＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（３１９６０７０８）；ＡｐｐｌｉｅｄＢａｓｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＱｉｎｇｈａｉＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０２１－ＺＪ－７２４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０６．０４６收稿日期：２０２１－１０－１５录用日期：２０２１－１１－１７通信作者：王宏宾，138****9826＠１６３．ｃｏｍ；付永，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ 吲哚胺２，３－双加氧酶（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＩＤＯ）是肝外唯一可催化色氨酸（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ，ＴＲＰ）分子中的吲哚环裂解，从而沿犬尿氨酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ，ＫＹＮ）途径（图１）分解代谢的限速酶，最早被发现于兔肠道组织中［１－２］。

简答第一章1.试述生物膜的化学组成、结构特点和分布特征。

细胞膜：细胞质膜以及包裹各种细胞器的膜性结构化学组成：膜脂（约占生物膜40%-50%）：磷脂（含量最多），糖脂，胆固醇膜蛋白（约占生物膜50%）：外周蛋白（20-30%），内在蛋白（70-80%）膜糖类（约占生物膜〈10％）：以寡糖链形式位于质膜外结构特点：生物膜是一种有序排列的、流动的、嵌有蛋白质和附着糖链的脂质双分子层结构。

糖、脂和蛋白质在膜中分布呈不对称和流动性。

膜脂：两性分子（一侧含亲水的头部：极性头；另一侧含疏水尾部：疏水尾）；可在水溶液中自动形成团粒或片状双层结构膜蛋白：可单次或多次跨膜分布特征：膜蛋白分布在脂质双层两侧表面，有的部分或全部嵌入其内部，有的横跨膜层膜糖全部分布在膜的非胞质面膜脂分布不对称性：表现为各种组分含量比例上的差异膜蛋白分布不对称：有的蛋白质对膜的一侧结合得比另一侧紧密2.试述生物膜流动镶嵌模型的主要内容。

生物膜是一种有序排列的、流动的、嵌有蛋白质和附着糖链的脂质双分子层结构。

1.脂质双分子层是由磷脂和糖脂构成的连续体2.膜脂、膜蛋白和糖类在膜中呈不对称分布3.膜脂和膜蛋白主要进行侧向扩散运动4.膜蛋白功能需要其周围的界面脂来维系5.功能上相关联的膜蛋白常形成复合体3.举例说明脂质、蛋白质和糖链在膜中分布不对称的意义。

生物膜脂质、蛋白质和糖链在质膜两侧分布的不对称性，保证了生物膜执行功能的定向性和不对称性。

膜脂：1.脂双层两侧具有不同的流动性；2.有利于膜脂本身的代谢变化；3.使镶嵌蛋白具有特定的微环境；4.有利于生物膜发挥特殊功能膜蛋白：生物膜执行定向性功能。

寡糖链：参与细胞之间的相互识别、相互作用、信息传递等多方面功能。

举例：1.多数激素的受体分布在膜外侧面（配体来源于质膜外）；2.腺苷酸环化酶分布在膜内侧面（作用的底物ATP来源于细胞内）；3.镶嵌在膜中的Na+-K+-ATP酶（转运的Na+，K+分别来自于胞内，胞外）4.试述膜蛋白生物合成的信号假说要点，及其特征。

2,3,7,8-TCDD的短期暴露对HepG2肝癌细胞内小分子代谢产物的影响张保琴;张海军;杨常青;陈吉平【摘要】To investigate the mechanisms underlying metabolic toxicity and hepatotoxicity of dioxins,HepG2 cells were selected to be exposed to the most toxic dioxin,23,7,8-tetrachlorodibenz0-p-dioxin (TCDD) for 24 h,and the proliferative activity of HepG2 cells was determined by MTT assay,while low-molecular metabolites (amino acids,glucose,itrea and glycerol) were qualitatively and quantitatively analyzed by HPLC-MS/MS.Results showed that short-term TCDD exposure had little effect on the proliferative activity of HepG2 cells.Glucose consumption did not change significantly after 24 h-exposure to TCDD,but only when the concentration of TCDD increased to 1 nmol·L-1,glucose consumption showed a slight dec rease.0.01 nmol·L-1 TCDD inhibited the synthesis of praline and glutamate in HepG2cells,and the synthesis of glutamate decreased in an obvious dose-response manner.The absorbability of several amino acids(valine,tryptophan,tyrosine,methi-onine,leucine and isoleucine) was stimulated by TCDD in a dose-response manner.The productions of urea and glycerol tended to decrease with increasing TCDD concentration.After 24 h-exposure to 1 nmol·L-1TCDD,the productions of urea and glycerol decreased to 1% and 18% of that of the control group.These results demonstrated that short-term exposure to TCDD could affect low-molecular metabolites in HepG2 cells to different degrees.TCDD exertedtoxicity to HepG2 cells by disturbing its metabolism.%为了研究二恶英对细胞的代谢毒性,探究其肝毒性的作用机制,以二恶英中毒性最强的2,3,7,8-四氯代二苯并-对-二恶英(TCDD)为代表污染物,以HepG2肝癌细胞为受试对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和高技液相色谱/串联质谱法考察了TCDD的24 h暴露对HepG2细胞的增殖活性以及细胞的葡萄糖、氨基酸、尿素和甘油等小分子代谢物的影响.结果显示,短暂的TCDD暴露对HepG2细胞的增殖活性无显著影响.24 h的TCDD 暴露对细胞的葡萄糖消耗量无显著影响,但当TCDD浓度增至1 nmo1·L-1时,葡萄糖的消耗量表现出一定的降低趋势.0.01 nmol·L-1TCDD就会使细胞脯氨酸和谷氨酸的合成能力下降,且谷氨酸的变化表现出明显的剂量-效应关系；TCDD可刺激细胞对缬氨酸、苏氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸以及亮氨酸与异亮氮酸的吸收,并具有明显的浓度依赖性.随着TCDD浓度的增加,甘油和尿素产生量的降低趋势逐渐明显,1 nmol· L-1TCDD处理24 h后,甘油和尿素的产生量仅为对照组的1％和18％.研究表明,TCDD在短时间内使HepG2细胞内的一系列小分子代谢产物发生了不同程度的改变,且呈现出一定的剂量-效应关系.可见,TCDD可通过干扰HepG2肝癌细胞的代谢过程产生毒性.【期刊名称】《生态毒理学报》【年(卷),期】2012(007)003【总页数】7页(P292-298)【关键词】2,3,7,8-TCDD;肝癌细胞HepG2;细胞代谢;高效液相色谱/串联质谱【作者】张保琴;张海军;杨常青;陈吉平【作者单位】中国科学院大连化学物理研究所,大连116023;中国科学院大连化学物理研究所,大连116023;满洲里出入境检验检疫局,满洲里021400;中国科学院大连化学物理研究所,大连116023【正文语种】中文【中图分类】X171.5二恶英(dioxins)是多氯代二苯并-对-二恶英和多氯代二苯并呋喃的总称，共包含210种化合物，其中 2，3，7，8-四氯代二苯并-对-二恶英(TCDD)毒性最强，在二恶英的毒理学研究中最受关注［1］。

癌症免疫治疗和靶向治疗的相互作用【摘要】对癌症治疗的详细情况进行了解之后，可以知道现在我国治疗癌症的方法一般为靶向治疗和免疫治疗两种，免疫治疗方式为刺激患者的免疫反应，靶向治疗为抑制肿瘤生长、调节患者的免疫系统，为了更好的提升患者的临床治疗效果，提出联合免疫治疗和靶向治疗的方式。

本文就癌症免疫治疗和靶向治疗的相互作用进行研究，以期能够提升癌症的治疗效果。

【关键词】肿瘤；靶向治疗；免疫治疗靶向治疗方式能够有效抑制癌细胞的生长，通过阻断肿瘤细胞生存所需的蛋白和通路降低癌细胞的存活率，主要应用于特殊亚群患者，这种治疗方式能够有效消退癌细胞。

但是这种治疗方式也会导致肿瘤出现耐药变异，致使患者病情加重，由此可知，靶向治疗方式能够短时间消退肿瘤，但是持续时间较短，会限制患者的临床治疗。

除此之外，治疗癌症过程中，还会采用免疫治疗方式，这种治疗方式能够延长患者的治疗时间，诱导灭杀肿瘤，并形成肿瘤免疫记忆，这种治疗方式能够提升免疫反应的持久性，将免疫治疗和靶向治疗方式联合在一起能够互相补充，有效的缓解患者的肿瘤，降低患者的耐药性，采用联合治疗方式时，需要对给药剂量、时间、顺序都进行严格的控制，以提升联合治疗的整体毒性特征。

1抗肿瘤免疫反应在对肿瘤患者进行免疫评估时，要做好临床实验工作，对药物进行评估，评估的药物一般为单一药物，评估过程以抗肿瘤免疫为靶点，抗肿瘤反正的产生需要多个免疫过程参与。

在对抗肿瘤反应研究时，发现抗肿瘤反应需要多个免疫过程参与，联合抗肿瘤免疫过程共同治疗，提升抗肿瘤免疫治疗的持久性，对肿瘤造成持久性的破坏。

为了达到预期的抗肿瘤免疫，需要捕获肿瘤抗原，并加工进入相容性复合体，使用癌症细胞接种，分化肿瘤特异性T细胞，应用激活性抗体，以增强癌细胞的共刺激作用，保障抗肿瘤的免疫作用能达到预期要求。

2靶向治疗的免疫调节作用2.1靶向治疗和T细胞分化靶向治疗可以有效调节癌症患者的抗原提呈，应用西妥昔单抗和曲妥珠酪氨酸激酶受体Her-2和EGFR中，在患者的体内形成免疫复合物，以增强肿瘤抗原提的提呈，提升肿瘤特异性细胞的活性，采用联合用药的方式，提高患者抗肿瘤T细胞的免疫功能，抑制肿瘤的生长，增加肿瘤坏死，增强自然杀细胞的活化，保障靶向治疗的临床效果能达到预期目标。

蜂产品与蜂疗蜂王浆防癌抗癌探秘湖北省黄冈市畜牧局(436100)　郭芳彬 蜂王浆的防癌抗癌作用早就被科学实验和临床实践所证实。

1955年,加拿大多伦多大学与安大略农大合作,用1000只小白鼠作蜂王浆抗癌试验:一组单独注射癌细胞(淋巴癌、腹水癌、乳癌等),另一组注射癌细胞与蜂王浆混合体,结果单独注射癌细胞的小白鼠,癌细胞增殖,在14天内全部死亡,而注射癌细胞与蜂王浆混合体的小白鼠癌细胞没有增殖,竟然存活12个月以上,表明蜂王浆对癌细胞有很强的抑制作用。

在临床上,国内外也证实了蜂王浆防癌治癌的效果。

日本学者井上丹治报道,田烟庄久氏做直肠癌手术,当时医生认为仅有40%的抢救可能性,由于手术后服用蜂王浆,一开始就见到奇迹般的恢复作用,经过8年都未再发。

江苏省中医药研究所肿瘤科对365例(大多数为他院手术或放、化疗后转来的癌症患者)癌症患者用王浆冻干粉治疗,结果表明王浆可收到明显延长患者生存期。

朱黎对28例癌症患者(脑肿癌、结肠癌、膀胱癌、胰腺癌、支气管腺癌各1例,乳腺癌3例,子宫癌5例,肺癌7例,肝癌8例)服用鲜王浆疗效的跟踪调查结果:医院及医生结论(存活期),2个月3例、3个月13例、6个月4例、1～3年8例;而实际存活期, 4个月3例、6个月10例、1年2例、3年2例、5年以上11例,症状缓解100%,显示出鲜王浆治疗癌症的惊人效果。

笔者近几年对肺癌、膀胱癌、乳腺癌、淋巴癌患者用蜂王浆治疗,也收到良好的治疗和辅助治疗效果。

那么蜂王浆为何具有如此良好的防癌抗癌作用?国内外的研究和有关资料,初步揭示了蜂王浆防癌抗癌之奥秘,主要表现在以下几个方面。

1、提高身体的免疫力日本癌症研究所所长管睛野夫博士研究发现,非癌症患者死后的器官上到处都有“微小癌”,大约半数老年人体内实际上都有“微小癌”,只是没有发展成为“临床癌”而已。

根据这一发现,科学家们认为,只要能提高自身的免疫力,就能将“微小癌”在形成“临床癌”之前消灭,达到防癌目的。