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吸入制剂微细粒子空气动力学粒径分布评价方法研究贾茵茵;张财树;周颖;刘丽;耿颖;魏宁漪;钮思静;陈华;许卉【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2024(21)2【摘要】目的评估吸入制剂的空气动力学粒径分布(APSD),提高药品质量和安全有效性。
方法通过对不同国家药典收载的检测APSD的方法以及相关标准进行比较与总结,用多种计量学参数来表征APSD,通过微细粒子剂量的大小和在总收集剂量中所占的比例作为评估吸入产品的关键指标。
结果安德森撞击器(ACI)和新一代撞击器(NGI)是目前应用最广泛也是《美国药典》中所收载的方法,《中华人民共和国药典》又额外收载了玻璃二级撞击器,《欧洲药典》除以上3种装置外还收载了多级液体撞击器。
空气动力学质量中值经(MMAD)是控制颗粒在肺部沉积位置的重要变量,几何标准偏差(GSD)表征的是药物颗粒粒度分布曲线形状,越接近于1说明粒度分布越窄。
有效数据分析(EDA)中大粒子质量(LPM)与小粒子质量(SPM)的比值以及撞击粒子总质量(ISM)可检测APSD的变化。
药物微粒的大小及分布很大程度上决定了粒子在呼吸系统中的沉积部位和沉积量,进而影响药物的疗效。
所以若使吸入制剂中的活性药物成分(API)能够经由呼吸系统递送至肺,其气溶胶的空气动力学粒径应在1~5μm。
结论合适的测试方法能够保证吸入产品的质量、安全性和有效性,合理的给药剂量和药物颗粒大小是决定吸入制剂性能的关键指标。
不断改进细颗粒的测试方法,深入研究体内外的相关性,能够为吸入产品的进一步研究与开发创造有利条件。
【总页数】6页(P141-146)【作者】贾茵茵;张财树;周颖;刘丽;耿颖;魏宁漪;钮思静;陈华;许卉【作者单位】烟台大学药学院;中国食品药品检定研究院化学药品检定所;中国食品药品检定研究院医疗器械检定所【正文语种】中文【中图分类】R917.4【相关文献】1.撞击器法测定吸入粉雾剂空气动力学粒径分布颗粒反弹的研究2.室内可吸入颗粒物浓度与粒径分布检测方法的研究3.3种撞击器测定沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的空气动力学粒径分布4.吸入用硫酸特布他林溶液的空气动力学粒径分布比较因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
粒度和粒度分布的测量原料药的粒径及粒径分布对制剂的加工性能、稳定性和生物利用度等有重要影响。
本文总结了粒径表征的基本概念，及常见测量手段（筛分、激光散射、图像法和沉降法）的原理、优劣和注意事项。
1、粒径的表征方式对于球形物体，通过直径很容易确定其大小；但对于立方体，则需要更多的参数，如长宽高；而对于形状更为复杂的颗粒体，恐怕没有足够的参数准确描述其大小。
但在实际应用中，只要能够描述其相对大小，指导意义就很大了。
为了采用简单的参数直观描述颗粒的大小，往往采取等效球体的直径来描述颗粒的大小。
这种等效的基础常常是表面积、体积或者投影面积，分别被称为表面积径、体积径或投影径等。
此外，还可以等效为具有相同沉降速度的球形粒子，称为斯托克径。
我们通过各种检测方法获得的测量值一般都是理论等效值。
不同原理的粒度检测设备的使用的等效物理参量不同，在检测同一个不规则颗粒时，得到的测试结果是不相同的，因此将不同测试方法的结果进行比较，可能无法得出具有实际意义的结论。
粉体作为一堆粒子的集合，不同的粒子颗粒大小可能不同，表示粉体粒径的大小可以采用平均粒径。
计算每一个颗粒的某一等效粒径，然后采用粒子数目、长度、表面积或粒子体积等参数作为权重计算平均粒径，从而得到不同的平均等效粒径。
其中在药学中较为重要的平均径包括表面积加权平均粒径（该值与表面积成负相关）和体积加权平均粒径。
平均粒径无法描述各个颗粒的粒径情况。
当就某一粒径范围的粒子数或粒子重量对粒径范围或平均粒径作图，就得到所谓的频率分布曲线，其可以直观的表示粒径分布。
另一种表示分布的方式是将超过或低于某一粒径的累积百分数对粒径作图，得到的曲线往往为S形。
在实践中，粒径分布对API性质的影响可能超过平均粒径，应当给以充分的重视。
2、粒径及粒径分布的测量粒径及其分布的测定基于不同的原理有多种测定方法。
在中国药典和日本药典中描述了显微法（即本文的“图像法”）、筛分法和激光散射法。
“颗粒粒径分析方法”汇总大全来源：材料人2016-08-05一、相关概念：1、粒度与粒径：颗粒的大小称为粒度，一般颗粒的大小又以直径表示,故也称为粒径。
2、粒度分布：用一定方法反映出一系列不同粒径区间颗粒分别占试样总量的百分比称为粒度分布。
3、等效粒径：由于实际颗粒的形状通常为非球形的，难以直接用直径表示其大小，因此在颗粒粒度测试领域，对非球形颗粒，通常以等效粒径（一般简称粒径）来表征颗粒的粒径。
等效粒径是指当一个颗粒的某一物理特性与同质球形颗粒相同或相近时，就用该球形颗粒的直径代表这个实际颗粒的直径。
其中，根据不同的原理，等效粒径又分为以下几类：等效体积径、等效筛分径、等效沉速径、等效投影面积径。
需注意的是基于不同物理原理的各种测试方法，对等效粒径的定义不同，因此各种测试方法得到的测量结果之间无直接的对比性。
4、颗粒大小分级习惯术语：纳米颗粒（1-100 nm），亚微米颗粒（0.1-1 μm），微粒、微粉（1-100 μm），细粒、细粉（100-1000 μm），粗粒（大于1 mm）。
5、平均径：表示颗粒平均大小的数据。
根据不同的仪器所测量的粒度分布，平均粒径分、体积平均径、面积平均径、长度平均径、数量平均径等。
6、D50：也叫中位径或中值粒径，这是一个表示粒度大小的典型值，该值准确地将总体划分为二等份，也就是说有50%的颗粒超过此值，有50%的颗粒低于此值。
如果一个样品的D50=5 μm，说明在组成该样品的所有粒径的颗粒中，大于5 μm的颗粒占50％，小于5 μm的颗粒也占50％。
7、最频粒径：是频率分布曲线的最高点对应的粒径值。
8、D97：D97指一个样品的累计粒度分布数达到97%时所对应的粒径。
它的物理意义是粒径小于它的的颗粒占97%。
这是一个被广泛应用的表示粉体粗端粒度指标的数据。
二、粒度测试的基本方法及其分析激光法激光法是通过一台激光散射的方法来测量悬浮液，乳液和粉末样品颗粒分布的多用途仪器。
第五章颗粒污染物控制技术基础第一节颗粒的粒径及粒径分布一、颗粒的粒径大气污染中涉及到的颗粒物，一般指粒径介于0.01～100μm的粒子。
颗粒的大小不同，其物理、化学特性不同，对人和环境的危害亦不同，而且对除尘装置的影响甚大，因此颗粒的大小是颗粒物的基本特性之一。
实际颗粒的形状多是不规则的，所以需要按一定的方法确定一个表示颗粒大小的代表性尺寸，作为颗粒的直径，简称为粒径。
下面介绍几种常用的粒径定义方法。
1.显微镜法定向直径dF（Feret 直径）：各颗粒在投影图中同一方向上的最大投影长度定向面积等分直径dM（Martin直径）：各颗粒在投影图中同一方向将颗粒投影面积二等分的线段长度投影面积直径dA（Heywood直径）：与颗粒投影面积相等的圆的直径（ Heywood测定分析表明，同一颗粒的dF>dA>dM）显微镜法观测粒径直径的三种方法a-定向直径 b-定向面积等分直径 c-投影面积直径2.筛分法筛分直径：颗粒能够通过的最小方筛孔的宽度（筛孔的大小用目表示－每英寸长度上筛孔的个数）3.光散射法等体积直径dV：与颗粒体积相等的球体的直径4.沉降法斯托克斯（Stokes）直径ds：同一流体中与颗粒密度相同、沉降速度相等的球体直径空气动力学当量直径da：在空气中与颗粒沉降速度相等的单位密度（1g/cm3）的球体的直径斯托克斯直径和空气动力学当量直径与颗粒的空气动力学行为密切相关，是除尘技术中应用最多的两种直径粒径的测定结果与颗粒的形状有关，通常用圆球度表示颗粒形状与球形不一致的程度圆球度：与颗粒体积相等的球体的表面积和颗粒的表面积之比Φs（Φs<1）正立方体Φs＝0.806，圆柱体Φs＝2.62(l/d)2/3/(1+2l/d)某些颗粒的圆球度二、粒径分布粒径分布是指某一粒子群中不同粒径的粒子所占的比例，也称粒子的分散度。
有个数分布、表面积分布、质量分布等，除尘技术中多采用质量分布。
粒径分布的表示方法有列表法、图示法和函数法。
粒径分析报告引言粒径分析是在颗粒物料中测量粒子的大小分布的过程。
粒径分析在许多领域都具有重要的应用，包括矿业、环境科学、食品工业等。
本文将介绍粒径分析的步骤和常用方法。
步骤一：样品准备在进行粒径分析之前，首先需要准备样品。
样品的选择与研究对象密切相关。
例如，在矿业中，我们可能对矿石进行粒径分析；在环境科学中，我们可能对大气颗粒物进行分析。
样品准备的步骤包括：1.采集样品：根据研究目的，选择合适的采样点，并使用合适的工具（例如采样器）采集样品。
2.样品处理：根据实验要求，对采集的样品进行处理。
这可能包括粉碎、筛分等步骤，以获得合适大小的颗粒。
3.样品保存：为了避免样品受到污染或者水分蒸发，应将样品存放在密封容器中，并妥善保存。
步骤二：粒径分析方法粒径分析有多种不同的方法可供选择，下面介绍两种常用的方法：1.沉降分析法：该方法基于颗粒的沉降速度来确定颗粒的粒径大小。
通过将样品与适当的液体混合，并在一定时间内观察颗粒的沉降情况，可以计算出颗粒的粒径分布。
2.激光粒度仪：激光粒度仪是一种高精度的仪器，可以通过测量颗粒对激光的散射来确定粒径大小。
该方法通常适用于较小颗粒的分析。
步骤三：数据分析与结果解释完成粒径分析后，我们需要对得到的数据进行分析，并解释结果。
以下是一些常用的数据分析方法：1.粒径分布图：将颗粒的粒径大小绘制成直方图或曲线图，可以直观地展示颗粒的大小分布情况。
2.平均粒径计算：根据数据分布计算出平均粒径。
常用的计算方法包括体积平均粒径、表面平均粒径等。
3.形状参数分析：除了粒径大小，还可以对颗粒的形状进行分析。
例如，可以计算颗粒的长径和短径比例，以及颗粒的圆度等。
结论通过粒径分析，我们可以获得颗粒物料的大小分布信息，从而更好地理解和应用这些物料。
在进行粒径分析时，需要注意样品的准备和处理步骤，选择合适的分析方法，以及对数据进行适当的分析和解释。
粒径分析在科学研究和工程应用中具有广泛的应用前景。
粒度测定分析的方法
粒度测定分析是一种用于测量和描述物质粒子的大小分布的方法。
以下是常用的粒度测定分析方法：
1. 振荡筛分：将物质样品通过一个筛网，在筛分过程中通过筛孔大小分离出不同的粒径颗粒。
根据筛网上颗粒沉积的比例，可以确定不同粒径的颗粒分布。
2. 气雾法：将物质样品以液体形式通过喷雾器雾化成微小颗粒，并通过粒径分布仪或悬浮粒子计数仪进行粒径分析。
3. 沉降法：将物质样品悬浮在一定浓度的溶液中，观察颗粒在重力或离心力的作用下的沉降速度，并根据Stokes公式计算颗粒的粒径大小。
4. 比表面积法：使用比表面积仪对物质样品进行表面积测定，并根据特定公式计算颗粒的粒径大小。
5. 光学显微镜：使用光学显微镜观察物质样品中的颗粒，并通过测量颗粒的尺寸或直接观察颗粒的大小来确定粒径分布。
6. 激光粒度仪：使用激光技术对物质样品进行散射光谱分析，根据光散射特性来测定颗粒的粒径大小。
这些方法各有优缺点，选择合适的方法取决于样品性质、粒径范围和实验需求。
如何测量纳米颗粒的粒径近年来PM2.5成为肯定的热词，简单来说就是直径小于等于 2.5m 的可吸入颗粒物。
宏观世界中看似没什么差别的颗粒，在微观角度可谓包罗万象，因此必要的定量描述必不可少。
首先我们来明确一个基本概念和一个基本假设。
粒度：颗粒的大小称为粒度，通常球体颗粒的粒度用直径表示，立方体颗粒的粒度用边长表示。
粒径是颗粒的直径。
然而实际中的颗粒大多是不规定的，所以，为了更便利的描述颗粒的大小，在实际测算中，将不规定的颗粒等效为规定球，并以其直径作为颗粒的粒度。
这就是“等效圆球理论”。
几种粒度测量方法及其范围：所以，小颗粒，你多大呀？下面让我们一起认得筛分法、显微（图像）法、沉降法、电阻法、光阻法、激光衍射、动态光散射、电子显微镜、超声波法和比表面积法。
一、筛分法筛分法测定粒径时，依照被测试样的粒径大小及分布范围，将大小不同筛孔的筛子叠放在一起进行筛分，收集各个筛子的筛余量，称量求得被测试样以重量计的颗粒粒径分布。
筛分法适于粒度30m的粉体。
测定时取肯定量的粉料通过筛子，测定筛余量（即通不过的粉料量）占总重量的百分率，筛余越多，说明粉料颗粒愈粗。
不同产品有不同的筛余量（如电容器陶瓷要求筛余量小于0.01％）。
其中紧要的参数是：A.筛分直径（颗粒能够通过的最小方筛孔的宽度）；B.筛孔的大小用目表示每一英寸长度上筛孔的个数，国产筛是以每平方英寸上的孔数表示筛的目数。
优点：设备简单，操作简便，易于实行，设备造价低。
缺点：1）对小于400目（38m）的干粉很难测量。
测量时间越长，得到的结果就越小；2）在筛分操作过程中，颗粒有可能破损或断裂，因此筛分特别不适合测定长形针状或片状颗粒的粒度。
同时必需注意到，非球形的颗粒通过筛子在肯定程度上取决于颗粒的方向，造成测量误差。
此外，含有结合水的颗粒粒度的测量不适合采纳筛分法；3）不能测量射流或乳浊液，结果受人为因素影响较大；4）所谓某某粉体多少目，是指用该目数的筛筛分后的筛余量小于某给定值。
测粒径湿法实验报告实验背景粒径是颗粒物最基本的物理性质之一，其大小和分布对物质的性质和应用具有重要的影响。
湿法粒径测定是一种常见的粒径测定方法，通过将颗粒物的分散液滴加入溶液中，由于粒子分布不均匀，使得颗粒物发生沉降或沉积，根据观察到的沉降速度或沉积时间推算出粒径的大小。
实验目的1. 掌握湿法粒径测定的基本原理；2. 学会使用湿法粒径测定仪器进行实验操作；3. 了解使用湿法测定粒径的限制和局限性；4. 分析实验结果，并评价其可靠性和应用价值。
实验原理湿法粒径测定的基本原理是根据颗粒物的沉降或沉积速度来推算粒径的大小。
当颗粒物处于分散液滴中时，由于粒子分布不均匀，将形成浓度梯度，从而产生沉降速度。
根据斯托克斯定律，颗粒物的沉降速度与粒径的平方成正比，与液滴的粘度和密度相关。
湿法粒径测定过程中，首先需要准备分散液和溶液，然后将分散液滴加入溶液中，并观察颗粒物的沉降或沉积现象。
根据观察到的沉降速度或沉积时间，结合斯托克斯定律，可以计算出颗粒物的粒径大小。
实验步骤1. 准备工作：- 准备所需的分散液和溶液，确保其质量和密度的准确度；- 根据实验要求，选择合适的测定仪器和设备。
2. 实验操作：- 将所需的分散液滴加入溶液中，注意控制滴加的速度和量；- 观察分散液中颗粒物的沉降或沉积现象，记录下相应的时间或速度；- 重复实验，并取多个数据点以提高结果的准确性。
3. 数据处理：- 将实验所得的数据整理并进行分析；- 根据斯托克斯定律，计算颗粒物的粒径大小；- 对实验结果进行统计分析和图形展示。
4. 结果评价：- 分析实验结果，评估其准确性和可靠性；- 探讨实验结果与所研究颗粒物的特性和应用之间的关系；- 总结实验的优点和局限性，并提出改进的建议。
实验结果和讨论根据实验所得的数据和计算结果，可以获得颗粒物的粒径大小。
通过对实验结果进行统计分析和图形展示，可以更清晰地了解颗粒物的大小分布情况和变化趋势。
在实验过程中，需要注意控制滴加速度和量的准确度，以及观察和记录的精确性。
