慢性乙型肝炎是否应该无限期抗病毒治疗？

慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）管见（全文）中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年12月发布了《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》（以下简称《指南》）［1］，对规范CHB 的预防、诊断和治疗，帮助临床医师提高专业水平，缩小不同医疗机构和不同医师间医疗实践的差距具有积极作用。

但作为临床合理决策重要依据的《指南》，还有一些内容值得商榷。

本着学术争鸣原则，现结合有关研究结果和国内外相关指南，提出以下管见。

一■关于术语.自然史、临床诊断部分术语、自然史、临床诊断这3部分内容之间交织较多，其名词、定义或诊断依据应注意统一，并符合中文习惯。

1.自然史的分期应符合自然史定义:疾病的自然史是疾病从发生、发展到结局的整个过程［2］。

《指南》根据自然病程与现行习惯将自然史分为4期，即免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期。

未将HBsAg阴转或转换后的乙型肝炎康复或功能性治愈状态包含在内，故不符合自然史”发展到结局的整个过程”。

近年来，鉴于功能性治愈作为乙型肝炎的理想结局已被广泛接受，故可参照2017 年的欧洲肝脏研究学会（European Association for the Study of the Liver，EASL）指南，将HBsAg阴转或转换后的乙型肝炎康复或功能性治愈状态列为自然史的一个阶段［3］，可能这样更全面，也有利于进一步做到自然病程分期与临床诊断之间的对接。

2.术语或临床诊断应前后呼应并符合中文习惯："HBeAg阴性CHB"又称"再活动期"。

既然有"再活动期"，按照中文习惯前面就应有“活动期"，而在此"再活动期”之前的却是"免疫清除期"，加上此"免疫清除期"虽有清除病毒的作用，但无病毒清除的结果，故若"HBeAg阴性CHB"为"再活动期"，则按中文习惯"HBeAg阳性CHB"改为"免疫活动期"较好。

病毒性肝炎┃BINGDUXING GANYAN肝博士 2014年第1期 15情复发或没达到指南要求自行停药的患者，HBV DNA载量升高、肝功能异常了，这时重新启动抗病毒治疗的处理原则是这样的：如果原来治疗时使用的核苷(酸)类似物效果明确，能控制住病毒复制，无耐药现象发生，继续应用原来的药物治疗，每3个月复查，监测治疗过程中药物的作用及其不良反应。

二、核苷（酸）类似物治疗无效或耐药患者的抗病毒治疗的应对策略1.有的患者应用一种核苷（酸）类似物药物，在疗程中HBV DNA载量不下降，肝功能无改善，这是治疗无效果，我们称之为原发无应答。

这时往往需要更换一种强效的核苷类药物继续抗病毒治疗，如果治疗后经化验还是无应答，这需要核苷和核苷酸两类药物联合治疗，大部分患者会出现疗效，如果效果还不甚满意，再考虑联合干扰素的治疗。

2.如果在抗病毒治疗过程中HBV DNA已下降或消失后又上升了，肝功能出现了异常，凭经验乙肝病毒可能发生了耐药，这时应该立即化验耐药相关项目查找依据，同时进行氨基酸序列分析耐药的原因；如果是阿德福韦酯耐药，可直接更换恩替卡韦治疗，如果是核苷类药物产生耐药，最好联合阿德福韦酯治疗；如果在疗程中HBV DNA下降不明显，可应用替诺福韦或加用或改用干扰素治疗。

3.耐药的发生与多种因素有关，包括病毒、患者、药物等。

有一部分患者在刚刚开始抗病毒治疗时会按医生要求，定期关注治疗效果，病情平稳后往往会掉以轻心。

但是在核苷（酸）类似物规范治疗过程中也可能会出现耐药，发生了病情反复。

耐药的发生是一个逐渐的过程。

我们所应用的核苷（酸）类似物只能抑制病毒的复制，不能够完全的杀死病毒，由于在治疗中病毒发生了变化，我们使用的的药物管不住病毒的复制了，病毒数量就越来越多，开始患者没有症状。

随着不断增多的病毒造成肝细胞大量破坏，肝功能就出现了异常， 等患者出现了症状才调整用药，可能为时已晚，病情会进展致使肝功能失代偿、急性肝衰竭，甚至死亡等严重后果。

乙肝抗病毒治疗2024乙肝抗病毒是治疗的关键，但治疗从来就不是一蹴而就的，而是在坚持中逐渐获得阶梯式的进步，最终实现治疗目标。

无论是干扰素还是核苷（酸）类药物，都是一个漫长的治疗过程，尤其是核苷（酸）类药物没有固定疗程，少则3年、5年，长则8年、10年，甚至终身用药。

但无论如何，只要治疗就会有效果，每向上一个阶梯都是一个进步，希望总是在坚持中实现。

第一阶梯基础的胜利之光第一阶梯便是通过抗病毒治疗稳定肝功能，改善肝脏的组织学，减轻肝脏炎症反应，这是最基本的治疗要求，是基础的胜利之光。

如果单纯保肝降酶、利胆治疗，但不抗病毒治疗，虽在短时间内也可改善肝功能，但绝非长久之计，肝脏炎症容易反复。

在肝脏的反复炎症中会不断有纤维化形成，纤维化多了破坏了肝脏的正常结构便形成了肝硬化。

肝纤维化和肝硬化的发病机制是一样的，从肝纤维化到肝硬化就是一个从量变到质变的过程。

另外，肝细胞的变性坏死，需要再生，在肝细胞再生的过程中难免会出现细胞的异常分化，这就是异型增生，异型增生的风险就是发生肝细胞癌。

所以，稳定肝功能，改善组织学，防止肝硬化，降低肝癌的发生这便是抗病毒的重要性之所在。

第二阶梯清除蒺藜之进步第二阶梯是长期有效地控制病毒复制，使病毒低于可检测水平以下，以此降低由病毒介导的免疫反应。

目前推荐一线的核苷（酸）类药物，恩替卡韦、替诺福韦等均有强效的抗病毒作用，在服用2～3个月后，95%以上的患者血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（Hepatitis B virus-Deoxyribonucleic acid，HBV-DNA）可低于1000copes/ml 的检测下限。

聚乙二醇干扰素抗病毒作用缓慢但持久，研究表明经48～52周的治疗有25%～40%的患者可获得持续的病毒学应答（sustained virological response，SVR）。

SVR是指，在干扰素停药后24周，患者的肝功正常，血清HBV-DNA仍低于1000copes/ml 的检测下限。

慢性乙肝能治好么？与急性乙肝病毒感染不同，慢性乙肝患者通常病毒感染时间超过半年，甚至乙肝病毒“与生俱来”的人群也不在少数。

那么，慢性乙肝是否和其他慢性疾病一样，也很难彻底治愈？慢性乙肝能治好么？我国慢性乙肝的治疗可以从一组流行病学调查数据：我国人群中乙肝表面抗原携带率为7.18%，据粗略推算，国内大约有9300万的乙肝感染者。

慢性乙肝的治疗很容易陷入“僵局”，很多求胜心切的患者都会问到：“慢性乙肝能治好么？”。

我国的慢性乙肝患者主要来源于母婴传播，很多患者体内的乙肝病毒是“与生俱来”的，对于感染时间超过半年，尤其是在婴幼儿时期感染病毒的个体，很难实现慢性乙肝的彻底治愈。

乙肝病情一旦转为慢性，则人体的免疫功能将与病毒展开一场旷日持久的“拉锯战”。

病毒在肝脏的肝细胞内进行快速复制，从而导致肝脏细胞的不断坏死，炎症程度不断加重，当病毒复制及炎症水平占据上风时，病情就有可能进一步恶化发展为肝硬化，甚至肝癌。

故，“慢性乙肝能治好么？”这个问题的答案就会随之变得扑朔迷离，部分患者在几年甚至十几年的治疗中，都很难将乙肝病毒的复制水平抑制住，治疗的难度可想而知。

尽管慢性乙肝很难彻底消灭，但通过系统正规的治疗是完全可以实现乙肝病毒的持久抑制的。

现阶段，慢性乙肝的治疗方法主要包括抗病毒治疗、免疫调节治疗、保肝治疗等，而最为有效的就是大家所熟知的抗病毒治疗。

其主要是通过药物的作用，达到抑制病毒的复制，延缓病情的治疗目的。

那么抗病毒治疗乙肝能治好么？虽然抗病毒治疗尚不能直接消灭机体内的乙肝病毒，也无法完全阻断乙肝病毒的复制过程，但如果能够坚持系统有效的抗病毒治疗，可以最大程度的抑制病毒复制，从而掌握慢性乙肝的治疗的主动权。

进入21世纪后，医学水平突飞猛进，新的乙肝抗病毒治疗药物也不断涌现。

随着以润众恩替卡韦分散片为代表的核苷（酸）类药物的问世，国内慢性乙肝的抗病毒治疗揭开了新的篇章。

如果你的病情处于乙型肝炎的活动期，建议大家在专业医生的指导下，及早开展抗病毒治疗。

《2024年世界卫生组织慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》推荐意见要点艾小委，张梦阳，孙亚朦，尤红首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，北京 100050通信作者：尤红，******************（ORCID：0000-0001-9409-1158）摘要：2024年3月世界卫生组织（WHO）发布了最新版《慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》。

该指南在以下方面进行了更新：扩大并简化慢性乙型肝炎治疗适应证，增加可选的抗病毒治疗方案，扩大抗病毒治疗预防母婴传播的适应证，提高乙型肝炎病毒诊断，增加合并丁型肝炎病毒的检测等。

本文对指南中的推荐意见进行归纳及摘译。

关键词：乙型肝炎，慢性；预防；诊断；治疗学；世界卫生组织；诊疗准则Key recommendations in guidelines for the prevention，diagnosis，care and treatment for people with chronic hepatitis B infection released by the World Health Organization in 2024AI Xiaowei， ZHANG Mengyang， SUN Yameng， YOU Hong.（Liver Research Center， Beijing Friendship Hospital， Capital Medical University， Beijing 100050， China）Corresponding author： YOU Hong，******************（ORCID： 0000-0001-9409-1158）Abstract：In March 2024， the World Health Organization released the latest version of guidelines for the prevention， diagnosis，care and treatment for people with chronic hepatitis B infection. The guidelines were updated in several aspects，including expanding and simplifying the indications for chronic hepatitis B treatment，adding alternative antiviral treatment regimens，broadening the indications for antiviral therapy to prevent mother-to-child transmission，improving the diagnosis of hepatitis B virus，and adding hepatitis D virus （HDV）testing. This article summarizes and gives an excerpt of the recommendations in the guidelines.Key words：Hepatitis B， Chronic； Prevention； Diagnosis； Therapeutics； World Health Organization； Practice Guideline近年来，慢性乙型肝炎（CHB）在预防、诊断、治疗等方面取得重要进展。