帕金森病的诊断与治疗进展-上海交通大学瑞金医院神经内科+陈生弟

帕金森病药物治疗研究进展
陈先文;王刚;陈生弟
【期刊名称】《重庆医科大学学报》
【年(卷),期】2024(49)5
【摘要】目前帕金森病(Parkinson’s disease,PD)药物治疗依然是以多巴胺替代治疗为主线的症状治疗,长期用药带来的运动并发症及神经精神症状、平衡步态障碍等问题限制了很多中晚期患者的治疗效果。

近年来PD药物治疗领域也取得一些进展。

在症状治疗方面,一批左旋多巴制剂新剂型和多巴胺受体激动剂新剂型,新型单胺氧化酶-B和儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂,多种非多巴胺能药物陆续进入临床或即将进入临床。

目前虽然尚无疾病修饰治疗药物在临床使用,但一批针对不同PD发病机制靶点疾病修饰治疗药物正在开展早期临床试验研究,有些药物显示较好的应用前景。

一些已在临床使用的药物被再开发用于PD治疗。

本文对该领域新进展做一综述。

【总页数】6页(P542-547)
【作者】陈先文;王刚;陈生弟
【作者单位】安徽医科大学第一附属医院神经内科;上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.帕金森病药物治疗的研究进展
2.抗抑郁药物治疗帕金森病伴抑郁的研究进展
3.肠促胰岛素类药物治疗帕金森病的研究进展
4.帕金森病氧化应激机制及抗氧化药物治疗研究进展
5.帕金森病冻结步态的非药物治疗的研究进展
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神经病学与神经康复学杂志2010年9月第7卷第3期J N e urol N eur or eh abi l．Sept em b er2010．V oi．7．N o。

3多巴胺转运蛋白在帕金森病诊断与治疗中的应用蒋天放综述陈生弟审校(上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，上海交通大学医学院神经病学研究所，上海200025)帕金森病(Par ki nson di sease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病，其主要病理变化为黑质纹状体多巴胺(D A)能神经元变性死亡。

近来的研究证实PD患者基底节区多巴胺转运蛋白(dopam i ne t r an s por t．e r，D A T)的水平是D A能神经元最为特异的标记物，已成为诊断早期PD的敏感指标。

使用单光子发射计算机断层成像(SPE C T)及正电子发射断层成像(PE T)技术测定基底节区的D A T水平有助于对PD的正确诊断，并进行疗效评价。

同时，D A T阻滞剂的应用也开辟了一个全新的治疗途径。

PD是由于D A能神经元渐进性、选择性变性和缺失所导致的一种慢性、进行性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势步态障碍为主要临床表现…。

针对P D的临床表现而得出的症状性诊断具备高敏感性，但病理诊断缺乏特异性¨’3J，这使得PD的早期诊断较为困难。

大量临床研究显示，D A T神经功能显像技术能灵敏和直接地反映黑质一纹状体通路D A能神经元的变化，评价黑质纹状体退行性病变的严重程度，其特异性较症状学诊断较高。

本文就D A T在PD诊断与治疗中的应用现状予以综述。

1多巴胺转运蛋白1．1D A T的基因及生理作用中枢神经系统的D A T是位于D A能神经元突触前膜的一种糖蛋白分子，其编码基因位于5p15染色体上，长64kb，包含15个外显子编码的部分。

该基因在3’末端有一可变数目的重复序列(V N TR)H J，V N TR的差异会影响转运体表达的基础水平，目前已找到D A T基因的表达多态性与D A相关疾病之间的关系i s]。

最新中国帕金森病治疗指南（第三版）(转载)发表者：谢安木1015人已访问中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制订的《中国帕金森病治疗指南（第三版）》正式发布，发表在中华神经科杂志第六期，指南由上海交通大学附属瑞金医院陈生弟教授执笔。

学组在2006年和2009年分别制定了第一、二版中国帕金森病治疗指南，对规范和优化我国帕金森病的治疗行为和提高治疗效果均起到了重要的作用。

近5年来，国内、外在该治疗领域又有了一些治疗理念的更新和治疗方法的进步。

为了更好地适应其发展以及更好地指导临床实践，指南制订组对中国帕金森病治疗指南第二版进行了必要的修改和更新。

新版指南明确提出，对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗的理念，同时强调了“早诊断、早治疗”的用药原则。

陈生弟教授呼吁：“广大神经科医生须在临床实践中参考新指南，以控制帕金森病症状、延缓疾病进展为治疗目标，使患者获得改善生活质量的长期获益。

”【治疗原则】一、综合治疗应该对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合的治疗。

治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。

药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。

目前应用的治疗手段，无论是药物或手术治疗，只能改善患者的症状，并不能阻止病情的发展，更无法治愈。

因此，治疗不仅要立足当前，并且需要长期管理，以达到长期获益。

二、用药原则用药原则应该以达到有效改善症状、提高工作能力和生活质量为目标。

提倡早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，而且可能会达到延缓疾病进展的效果。

应坚持“剂量滴定”以避免产生药物的急性副作用，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。

治疗应遵循循证医学的证据，也应强调个体化特点，不同患者的用药选择需要综合考虑患者的疾病特点（是以震颤为主，还是以强直少动为主）和疾病严重程度、有无认知障碍、发病年龄、就业状况、有无共病、药物可能的副作用、患者的意愿、经济承受能力等因素，尽可能避免、推迟或减少药物的副作用和运动并发症。

•方案与建议・中国帕金森病轻度认知障碍的诊断和治疗指南(2020版)☆中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组【关键词】帕金森轻度认知障碍诊断治疗指南认知功能障碍是帕金森病(Parkinson disease, PD)较为常见的非运动症状之一，包括帕金森病轻度认知障碍(mild cognitive impairment in PD, PD-MCI)和帕金森病痴呆(Parkinson disease de­mentia,PDD)，其中PD-MCI是PDD的独立危险因素m。

PD-MCI发病率高，并可在PD早期出现。

流行病学研究显示PD-MCI的患病率高达40%[2],在新诊断的PD患者中发病率达30%[2],PD-MCI 每年进展为痴呆的几率为6%~15%。

PD患者认知功能障碍进展至PDD时，已严重影响患者社会功能及生活质量，因此,PD-MCI早期诊断及早期干预具有重要的临床意义。

近年,PD-MCI日益受到关注，然而，我国尚缺乏专门针对PD-MCI患者的诊断和治疗指南，临床医生对PD-MCI的认识不足，也缺乏相应的诊疗规范及指引。

为规范我国PD-MCI的诊疗实践并促进其临床及机制研究，专家组依据国内外相关文献和临床研究结果，制定了我国PD-MCI 诊断和治疗指南，以期更好地指导临床实践，规范doi:10.3969/j.issn.l002-0152.2021.01.0014国家重点研发计划资助项目(编号:2017YFC1310200);国家自然科学基金(编号:81671275,81974195,82071419)执笔者:王丽娟,冯淑君，聂坤通信作者:王丽娟，广东省人民医院(广东省医学科学院)神经科，广东省神经科学研究所，邮编：510080,E-mail：wljgd68 @;陈生弟，上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科,帕金森病诊疗研究中心，邮编:200025,E-mail:chensd@ijh.;陈海波，北京医院神经内科，国家老年医学中心，邮编：100730,E-mail:*******************PD-MCI的诊断和治疗。

2019年华医网继续教育答案-139-帕金森病的诊断与
治疗新进展
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)帕金森病的基本状况和临床表现
1、（）是PD的一种特殊运动障碍
A、动作迟缓[正确答案]
B、静止性震颤
C、强直
D、肌肉僵硬
E、偏瘫
2、属于PD临床特征-运动症状的是（）
A、抑郁
B、便秘
C、肌僵直[正确答案]
D、精神障碍
E、RBD
3、PD的神经病理与生化改变不包括（）
A、胶质细胞减少[正确答案]
B、进行性多巴胺神经元变性死亡
C、纹状体多巴胺含量显著减少(80－99％);与临床症状的严重程度成正比
D、黑质色素变淡,选择性黑质多巴胺神经元丧失;黑质神经细胞减少≥50%时产生PD
E、胶质细胞增生
4、（）不属于引起PD的药物
A、甲基多巴
B、利血平
C、奋乃静
D、对乙酰氨基酚[正确答案]。

神经病学与神经康复学杂志2010年9月第7卷第3期J N eur o l N eur or eh abi l．Sept em be r2010，V01．7，N o．3帕金森病诊断的过去、现在和将来康文岩．陈生弟(上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，帕金森病诊疗与研究中心，上海200025)健康是人类幸福生活的基石，健康的体魄是人们所追求与向往的目标，因此，人类在诞生之初便同疾病做着不屈不挠的斗争。

帕金森病(Pa r ki ns on’sdi s ea se，P D)是一种常见于中老年人的神经系统变性疾病，其相关症状在数千年前的《黄帝内经》中已有描述。

作为一种影响多个系统的慢性神经变性疾病，PD只有当中脑多巴胺(D A)能神经元减少50％、纹状体D A递质降低70％以上时才表现出临床症状。

它不仅表现出静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍主要症状，还表现出许多非运动症状，与特发性震颤、进行性核上性麻痹、多系统萎缩等多种疾病存在着一些相似的临床表现，使得P D的准确诊断存在一定的困难。

随着医学知识的增长，人们对PD的认识也越来越深刻，对PD的诊断也得到了长足的发展。

自1817年Par ki nson首次详述了P D的典型临床表现，PD的诊断便主要以其临床症状为主。

后来路易小体在中脑黑质内被发现并被作为主要的病理特征，是PD诊断的“金标准”。

但这往往通过尸检才能确诊，对于患者疾病的诊断与治疗并没有任何实质性的帮助。

直到上世纪60年代，开展左旋多巴治疗PD，不仅有效地改善P D的运动症状，更为PD的正确诊断提供了一条很有价值的诊断性治疗的标准。

伴随着医学科技的发展，人们对PD的病因、发病机制、病理等不懈的研究，不仅进一步揭开了P D的神秘面纱，也发现了一系列诊断的新方法。

因此，P D的诊断告别了单纯依靠临床表现诊断的昨天，逐步迈向借助辅助诊断的新时代。

自上世纪80年代磁共振成像(M agnet i c R eso-na nc e I m agi ng，M R I)应用于临床，及其后各种影像技术的快速发展，使P D的诊断得到质的飞跃。

帕金森病患者视幻觉发生率及危险因素的调查万赢;王刚;曾洁;肖勤;王瑛;马建芳;汪锡金;周海燕;陈生弟【摘要】目的研究原发性帕金森病(PD)患者的视幻觉发生率和相关特征,分析潜在的诱发因素.方法采用自制的调查表调查128例原发性PD患者的视幻觉发生情况;比较有视幻觉与无视幻觉的患者在性别、年龄、病程、简易智能量表(MMSE)评分、Hoehn & Yahr分级、药物使用种类、左旋多巴等效剂量(LDE)等方面的差异;调查有视幻觉的PD患者快速眼动期睡眠行为障碍(RBD)的发生情况.结果 128例患者中,18例(14.06%)发生过视幻觉.其中10例(55.56%)视幻觉的出现频率≥1次/d;11例(61.11%)视幻觉图像为人影;15例(83.33%)伴随RBD.女性患者比例、MMSE评分、Hoehn & Yahr分级、多巴胺激动剂的使用率在有视幻觉和无视幻觉的患者间比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论视幻觉是PD患者常见的一种非运动性症状,认知功能、病情严重程度、多巴胺激动剂的使用可能与视幻觉的发生有关.%Objective To investigate the prevalence and characteristics of visual hallucination among patients with Parkinson's disease (PD), and analysethe potential risk factors. Methods One hundred and twenty-eight patients with PD were administered self-prepared visual hallucination questionnaires, and prevalence of visual hallucination was surveyed. The differences in sex, age, disease duration, Mini Mental State Exam (MMSE) scores, Hoehn & Yahr stage, types of medicine used and levodopa equivalent doses (LDE) were compared between the patients with visual hallucination and those without visual hallucination. The prevalence of rapid eye movement sleep behavior disorder (RBD) was investigated in patients with visual hallucination. Results Eighteen patients (14.06%)experienced visual hallucination, among whom 10 (55.56%) experienced visual hallucination no less than one time per day, 11 (61.11%) "saw" the shadow of human figure and 15(83.33%)were complicated with RBD. There were significant differences in MMSE scores, Hoehn & Yahr stage, female proportion and usage of dopamine agonists between patients with visual hallucination and those without visual hallucination(P<0.05). Conclusion Visual hallucination is a common non-motor symptom among patients with PD, and cognitive function, disease severity and usage of dopamine agonista may be related to visual hallucination.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(029)007【总页数】5页(P862-865,881)【关键词】帕金森病;视幻觉;简易智能量表;Hoehn & Yahr分级;多巴胺激动剂【作者】万赢;王刚;曾洁;肖勤;王瑛;马建芳;汪锡金;周海燕;陈生弟【作者单位】上海交通大学,医学院瑞金医院神经内科,神经病学研究所,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院神经内科,神经病学研究所,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院神经内科,神经病学研究所,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院神经内科,神经病学研究所,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院神经内科,神经病学研究所,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院神经内科,神经病学研究所,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院神经内科,神经病学研究所,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院神经内科,神经病学研究所,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院神经内科,神经病学研究所,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R742.5在帕金森病(Parkinson’s disease, PD)的非运动症状中，视幻觉的发生并不少见[1-2]；但其发生具有随机性，多为患者主观回忆，少有客观指标衡量，因而临床研究存在一定困难。

2024年医疗卫生行业继续教育-临床内科学-神经内科学-帕金森病诊断治疗进展课后练习答案目录一、从指南变迁看帕金森病治疗理念的发展 (1)二、进展期帕金森病运动波动的管理 (3)三、帕金森病前驱期高危人群的筛查和治疗探索 (5)四、帕金森病的诊断治疗进展 (7)五、CDS理念在PD治疗中的探索 (9)六、帕金森病冻结步态的分类和治疗策略 (11)七、帕金森病的诊断及鉴别诊断 (13)八、MDS-UPDRS评分解读 (15)九、帕金森病痴呆诊断及鉴别诊断 (17)十、帕金森病冲动控制障碍 (18)十一、帕金森病睡眠障碍 (20)十二、帕金森病的护理及营养支持 (22)十三、帕金森病运动并发症的防治 (24)十四、PD非运动症状评估与管理 (26)十五、帕金森病的精神症状 (28)十六、帕金森病的DBS治疗进展 (30)一、从指南变迁看帕金森病治疗理念的发展1.中国帕金森病治疗指南（第四版）治疗原则是（）A.综合治疗、多学科治疗模式、全程管理B.综合治疗、全程管理C.药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理干预、照料护理D.立足当前、长期管理、长期获益E.运动症状治疗、非运动症状的治疗、长期管理参考答案：A2.中国帕金森病治疗指南（第四版）症状波动新增的处理原则是（）A.开关现象B.异动症C.冲动控制障碍D.剂末现象E.消化道症状参考答案：A3.早发帕金森病不伴有智能减退的强直少动型可首选药物治疗是（）A.安坦B.金刚烷胺C.复方左旋多巴D.多巴胺受体激动剂T抑制剂参考答案：B4.运动并发症的治疗方案是（）A.手术治疗B.运动康复治疗C.肉毒毒素治疗D.添加多巴胺受体激动剂E.提供持续性多巴胺能刺激的药物或手段参考答案：E5.中晚期帕金森病治疗原则是（）A.维持患者生命、避免副作用发生B.力求运动症状达到最佳状态C.力争消除所有的非运动症状D.继续力求改善患者的运动症状、妥善处理一些运动并发症和非运动症状E.积极治疗冻结步态参考答案：D二、进展期帕金森病运动波动的管理1.根据国内外研究，雷沙吉兰联合左旋多巴治疗中晚期帕金森病的获益包括（）A.显著改善剂末现象B.显著改善患者“开 - 关”现象C.显著改善患者疾病严重程度D.安全性良好E.以上都正确参考答案：E2.以下哪个选项不属于帕金森病的Hoehn-Yahr分级系统（）A.1级 - 单侧肢体疾病B.2级 - 轻度双侧肢体症状，能从后拉测试中恢复C.2.5级 -轻度双侧肢体症状，能从后拉测试中恢复D.3级 - 转弯变慢，许多功能受到限制，但能自理E.6级 - 极度病残，不能站立和行走参考答案：E3.关于左旋多巴治疗帕金森病特点，错误的是（）A.轻症及年轻患者疗效好B.对抗精神病引起的帕金森病有效C.对肌肉震颤症状疗效较差D.对抗精神病引起的帕金森病无效E.对肌肉僵直和运动困难疗效好参考答案：B4.关于帕金森病的治疗，以下哪项描述最准确（）A.随着帕金森病的进展，左旋多巴的疗效上升B.帕金森病早期阶段患者使用左旋多巴药物后不会出现症状波动C.雷沙吉兰作为第一代MAO-B抑制剂，已经被证实可以与左旋多巴联合使用D.左旋多巴治疗的时间和剂量与帕金森病患者的症状波动无关E.雷沙吉兰是第二代MAO-B抑制剂，可与左旋多巴联用，有效治疗中晚期帕金森病的症状波动，安全性良好参考答案：E5.中晚期帕金森病患者出现症状波动的主要类型包括（）A.剂末现象B.“开 - 关”现象C.异动症D.剂末现象和“开 - 关”现象E.剂末现象、“开 - 关”现象、异动症参考答案：D三、帕金森病前驱期高危人群的筛查和治疗探索1.帕金森病是以下的哪项表述是不正确的？A.多在中老年期发病B.主要表现静止性震颤、运动迟缓、肌强直C.常规辅助检查无特殊发现D.早期发现，早期治疗可治愈E.抗胆碱能药物适用于震颤明显的较年轻的患者参考答案：D2.在帕金森病的前驱期筛查中，以下哪项不是常用的筛查方法？A.量表评估B.嗅觉检查C.TCS（脑电图）D.血液常规检测E.PET扫描参考答案：D3.参照《MDS帕金森前驱期诊断研究标准2015年》，关于75-79岁年龄段的受试者，其基于朴素似然比的似然比值（LR）为多少？A.110B.155C.180D.515E.95参考答案：A4.以下哪项描述最准确地反映了黑质超声（TCS）在帕金森病（PD）诊断中的应用？A.TCS是帕金森病诊断的金标准，具有100%的特异性和敏感性。

帕金森病的发病机制、诊断标准及治疗策略梁建庆【摘要】帕金森病(PD)是一种好发于中老年人的常见的神经系统退行性疾病.我国65岁以上人群PD患病率为1700/10万,且随年龄增长逐渐升高,给家庭和社会造成了沉重负担.PD的发生是多种因素如遗传、环境、年龄老化等综合作用的结果,α-突触核蛋白、氧化应激、DNA甲基化、神经营养因子、线粒体自噬、神经递质、神经炎症、miRNA、钙的细胞毒作用、免疫学异常、细胞凋亡等多种机制,均可引起黑质多巴胺能神经元变性而导致PD发病.本文重点介绍导致黑质多巴胺能神经元变性的致病因素,以及PD的识别、防治策略与技术.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2018(043)008【总页数】5页(P631-635)【关键词】帕金森病;多巴胺能神经元;诊断;治疗策略【作者】梁建庆【作者单位】730000兰州甘肃中医药大学基础医学院中医诊断教研室【正文语种】中文【中图分类】R742.51817年，英国医生James Parkinson最早发表了关于震颤麻痹的论文，首次描述了帕金森病(Parkinson's disease，PD)的概念、病程和临床症状。

令人遗憾的是，该著作发表后少有人问津。

1877年，法国医生Jean Martin Charcot将这种病命名为PD，随后受到人们的广泛关注[1]。

PD是一种好发于中老年人的常见的神经系统退行性疾病，我国65岁以上人群患病率为1700/10万，且随年龄增长逐渐升高，给家庭和社会带来了沉重的负担[2]。

医学界最初认识PD距今已近200年，人们对PD的认识脚步并未放缓，研究成果及远期前景令人鼓舞。

1 PD的发病机制PD的主要病理特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性缺失，退变神经元内有特征性的路易小体(Lewy body)。

本病病因迄今未明，发病机制十分复杂，与众多因素有关[3]。

α-突触核蛋白(α-syn)是一种可溶性蛋白质，是路易小体的主要组成部分，α-syn基因突变与遗传性PD的发生有关[4]。

多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病非运动症状的疗效观察王心宁;刘桂冬;肖勤;陈生弟【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2010(023)004【摘要】目的研究多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病(PD)非运动症状的临床疗效.方法给予29例PD患者普拉克索0.5 mg每天3次(经过3周加量期)治疗,持续12个月;在治疗前和治疗12个月后进行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和简易精神状态检查(MMSE)量表评分,观察治疗前后感觉异常、便秘、排尿障碍、性功能障碍和肢体水肿的变化,以及不良反应.结果 PD患者治疗后HAMA、HAMD评分比治疗前显著降低(均P<0.01),而MMSE量表评分与治疗前的差异无统计学意义.治疗后感觉异常的患者(6例,20.7%)比治疗前(11例,37.9%)显著减少(P<0.05),治疗前后排尿障碍、便秘、性功能障碍及肢体水肿患者比例的差异无统计学意义.患者未出现明显不良反应.结论普拉克索能够减轻PD患者的焦虑、抑郁状态,改善其感觉异常的症状.【总页数】3页(P299-301)【作者】王心宁;刘桂冬;肖勤;陈生弟【作者单位】200025,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科;200025,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科;200025,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科;200025,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R741.05【相关文献】1.普拉克索治疗帕金森病非运动症状的疗效观察 [J], 华智强2.盐酸普拉克索改善帕金森病非运动症状疗效观察 [J], 张克忠;袁永胜;宋春杰;张廉3.探索美多巴联合普拉克索对老年帕金森病患者非运动症状的治疗效果 [J], 范卫平4.普拉克索联合恩他卡朋治疗帕金森病非运动症状对患者血清Hcy及血尿酸水平的影响 [J], 张明5.多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病非运动症状疗效观察 [J], 郭敏;贺冠强;朱海生;李佳;王旭东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。