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碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌耐药机制研究目的本研究通过了解我院鲍曼不动杆菌感染情况、耐药特征与流行趋势,研究重症监护病房临床菌株与环境菌株耐药特征,检测耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌水解酶及外排泵基因,检测主动外排系统结构基因与调控基因在亚胺培南耐药组(imipenem-resistant Acinetobacter baumannii IRAB)与敏感组(imipenem-sensitive Acinetobacter baumannii ISAB)中分布差异,对主要外排基因进行表达量分析,并研究外膜蛋白Omp34介导鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药,深入探讨鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药机制。
方法1、本实验收集2012年7月到10月我院临床分离鲍曼不动杆菌共78株,并采用ERIC-PCR及PFGE 技术对该78株临床分离株进行同源性分析,了解本院鲍曼不动杆菌是否存在克隆株的播散流行。
2、同期采用琼脂稀释法检测神经外科重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)27株临床菌株和28株环境菌株对常用抗菌药物的最低抑菌浓度;用肠杆菌科基因间重复序列PCR(Enterbacteriat Repetitive Intergenic Consensus,ERIC-PCR)、多位点序列分型(Multi Locus Sequence Typing,MLST)及脉冲场凝胶电泳(Pulsed Field Gelelectrophoresis,PFGE)技术对共分离的55株鲍曼不动杆菌进行基因分型,分析其可能的传播途径。
3、采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)检测78株临床菌株β-内酰胺酶基因(OXA-23、OXA-24、OXA-51、OXA-58、IMP-1、VIM-1、VIM-2、Amp-C)及RND家族3个主要外排系统Ade ABC、Ade IJK及Ade FGH结构基因(ade B、ade J、ade F、ade G、ade H)与调控基因(ade R、ade S、ade L)的携带情况,比较其在IRAB 及ISAB中分布差异,进一步使用Realtime-PCR对其主要外排基因进行表达量分析,初步探讨鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药机制。
碳青霉烯类抗生素耐药状况及耐药机理分析[摘要]目的: 探讨碳青霉烯类抗生素耐药状况及耐药机理。
方法: 利用excel表格对我院2010~2014年期间综合重症监护室中各种碳青霉烯类抗生素使用情况、用药密度、检测菌分离情况进行统计分析。
结果: 2010~2014年期间，我院综合重症监护室碳青霉烯类抗生素的用药密度分别为32.7、30.12、29.52、28.55、27.15，呈逐年下降趋势。
各年度检测率变化较小，鲍曼不动杆菌检出率呈逐年增加趋势。
非发酵革兰氏阴性菌（鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌）对碳青霉烯类抗生素的耐药率显著高于肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌），耐药率随用药密度的减少变化不大。
结论: 碳青霉烯类抗生素的临床使用应慎重，注意用药的合理性。
[关键词]碳青霉烯类抗生素，耐药状况，耐药机理[Abstract] objective: to study the penicillium carbon alkene antibiotic drug resistance situation and mechanism of drug resistance. Methods: in our hospital from 2010 to 2014, using excel spreadsheet to integrated in the intensive care unit during various carbon penicillium alkene antibiotics usage, the density of medication, bacteria separation conditions were analyzed. Results: during 2010 ~ 2014, and our general intensive care unit carbon penicillium alkene antibiotic drug density were 32.7, 30.12, 29.52, 28.55, 29.52, declining trend year by year. The annual detection rate of change is small, acinetobacter baumannii incidence increased year by year. The fermentation of gram-negative bacteria (acinetobacter baumannii, pseudomonas aeruginosa) on carbon penicillium alkene antibiotic resistant rate was significantly higher than that of enterobacteriaceae bacteria (e. coli), sewer e. coli, klebsiella pneumoniae, with resistance reduction medicine density changed little. Conclusion: penicillium carbon alkene clinical use of antibiotics should be careful, pay attention to the rationality of drug use.[Key words] penicillium carbon alkene of antibiotics, drug resistance, resistance mechanism碳青霉烯类抗生素是自20世纪70年代开始研究的-内酰胺类抗生素，具有耐受性好、抗菌谱广、毒性低、抗菌活性强等优点，是目前临床上治疗重症细菌感染、肠杆菌科细菌感染、多重耐菌株感染的首选药物。
碳青霉烯类抗生素耐药机制的研究进展作者：李坚刘哲音宋海生来源：《中国当代医药》2015年第26期[摘要] 碳青霉烯类抗生素是目前临床上抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素，然而随着碳青霉烯类药物在临床上的广泛应用，细菌对其耐药性不断增加，给临床抗感染治疗带来了新的挑战。
为延缓其耐药现象的发展，本文从产生碳青霉烯酶、结合位点改变、外膜孔蛋白缺失或减少、主动外排泵过度表达、细菌生物膜系统等5个方面介绍了碳青霉烯类抗生素的耐药机制，为进行新的药物设计与开发提供依据，同时为临床医师谨慎、合理地应用碳青霉烯类药物提供参考。
[关键词] 碳青霉烯类抗生素；碳青霉烯酶；细菌；耐药机制[中图分类号] R978.1+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（b）-0018-04Research progress of resistance mechanisms of carbapenem antibioticsLI Jian1 LIU Zhe-yin2 SONG Hai-sheng31.Department of Pharmacy，the Second Hospital Affiliated to Shenyang Medical College，Shenyang 110002，China；2.Department of Legal Inspection，Shenyang Food Supervision and Law Enforcement Detachment，Shenyang 110013，China；3.Department of Pharmacy，the Fourth Hospital of Shenyang City，Shenyang 110031，China[Abstract] Carbapenems are a class of β-lactam antibiotics with a broad spectrum and the strongest of antibacterial activity in currently clinic.However，with the wide-spread use of carbapenems in the clinical， the bacterial resistance to antibiotics is increasing，which has brought new challenges to the clinical treatment of infection.To delay the development of drug resistance，this text researched five aspects about the mechanisms of carbapenem resistant，which are as follows： the production of carbapenemases，altered binding site，the loss or reduce of outer membrane protein，overexpression of efflux pump system，bacterial biofilm system in this article.To can provide the basis for the design and development of new drugs，and provide reference for the clinicians to use the drug carefully and reasonably.[Key words] Carbapenem antibiotics；Carbapenemasese；Bacterium；Resistance mechanism碳青霉烯类抗生素是一类非典型β-内酰胺类抗生素，与头孢菌素类不存在交叉耐药性，对头孢菌素耐药的细菌仍有活性。
碳青霉烯类抗生素耐药机制介绍碳青霉烯类抗生素一种非典型beta-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强以及对beta-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，对控制耐药菌、产酶菌感染及免疫缺陷者感染发挥着重要作用。
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对beta-内酰胺酶高度的稳定性。
碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。
青霉素结合蛋白（PBPs）是存在于细胞浆膜上的蛋白，分两类，一类具有转肽酶和转糖基酶的活性，参与细胞壁的合成，另一类具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。
近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是此药的作用靶位，亚胺培南与PBP2的亲和力很强，结合后阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量（PH5.5～8.5）的影响。
美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。
国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，厄他培南，比阿培南。
抗菌药物出现，总是伴随着细菌耐药性的产生，碳青霉烯类抗生素虽然刚开始使用时，细菌的耐药性相当低，对常见病原菌的敏感率很高，但碳青霉烯类与其他抗菌药物一样，在临床应用后即出现耐药菌株。
目前临床上已出现亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类药物的耐药菌株。
细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的机制主要有以下几种：1.外膜孔蛋白减少或丢失伴高水平beta-内酰胺酶的持续产生外膜的通透性对药物进入菌体至关重要，抗生素可以通过通道蛋白直接扩散进入胞内，并到达菌体内的相应作用部位，从而达到抑菌或杀菌的作用。
耐碳青霉烯类抗生素肺炎克雷伯菌的耐药机制研究发布时间：2021-11-24T02:17:47.527Z 来源：《医师在线》2021年29期作者： 1艾尔西丁·热合木都拉， 2麦麦提艾力·艾科拜尔[导读] 碳青霉烯类抗生素是一种应用得较广泛的非酰胺类抗生素，其具有抗菌活力强、抗菌谱广的优势。
1艾尔西丁·热合木都拉， 2麦麦提艾力·艾科拜尔疏勒县人民医院（新疆喀什地区） 844200【摘要】碳青霉烯类抗生素是一种应用得较广泛的非酰胺类抗生素，其具有抗菌活力强、抗菌谱广的优势。
因其应用效果显著，近些年来应用范围不断扩大，导致部分细菌对其耐药率不断增强，特别是肺炎克雷伯菌对其耐药率显著增强，多重耐药菌的增强对抗菌药物的使用带来严重的影响，也影响了临床治疗。
临床医师及医学界学者加强了对肺炎克雷伯菌抗生素耐药菌株的重视与研究。
本文主要从肺炎克雷伯菌（CRKP）的碳青霉烯酶、外膜孔蛋白缺失、外排泵作用增强三大耐药机制分析，以期为肺炎克雷伯菌的抗菌药物提供一些理论建议。
【关键词】碳青霉烯;肺炎克雷伯菌;耐药机制1.前言肠杆菌科是一种能够引起医院或社区获得性感染的革兰阴性杆菌致病菌，临床上，其会引起肺炎、败血症等疾病，特别是免疫能力低下或重症患者最容易感染[1]。
碳青霉烯类抗生素能够用与革兰阴性杆菌感染，其主要包括亚胺培南、多尼培南、美洛培南等。
而近些年来多重耐药菌株的出现使临床治疗更加局限，且会引起复发性的感染，加大了治疗的难度，还会增加感染患者的病死率。
碳青霉烯类抗生素是当前临床上治疗革兰阴性菌使用范围最广的抗生素，其能够灭活并水解β内酰胺酶，限制其传播，在临床上发挥了重要作用。
耐碳青霉烯类的肠杆菌科主要有克雷伯菌属、大肠埃希菌等，这些菌属耐药性较强，几乎对其他的所有抗生素都有高强度的耐药性。
故此，耐碳青霉烯类的肠杆菌科对公共卫生会产生极大的威胁，其耐药机制引起了相关研究者的注意。
耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的临床分布特点及耐药性分析摘要目的通過检测和分析深圳市耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）的临床分布特点以及耐药性，为指导临床抗生素的使用以及防止该类菌在深圳地区播散和蔓延提供科学依据。
方法本实验室2015年1月～2016年10月通过全市耐药监测网筛选的美罗培南最低抑菌浓度（MIC）≥2 ?g/ml肠杆菌科细菌，用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）和VITEK- II全自动微生物分析仪完成细菌鉴定，用Kirby-Bauer（K-B）法完成药物敏感实验，用改良Hodge试验（MHT）完成耐碳青霉烯酶测定，并对临床CRE的耐药情况进行统计分析。
结果本研究150株CRE细菌类型：肺炎克雷伯菌88株、大肠埃希菌21株、阴沟肠杆菌17株，粘质沙雷菌8株、变形菌7株、产气肠杆菌5株以及其他4株。
细菌分布：中心重症监护室（ICU）64株、呼吸重症监护室（RICU）22株、神经外科16株、急诊监护室10株、普外科10株、呼吸科8株、老年及高等病房7株、门诊5株、其他8株。
细菌来源：痰液71株、引流液22株、穿刺液17株、血液12株、尿液11株、分泌液9株、其他8株。
临床上CRE对常用抗菌药物均具有较高的耐药性，除了阿米卡星为47.45%，其余均超过70.00%。
结论肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药的耐药机制在不同国家和地区之间存在差异，深圳市作为一个移民城市，外来人口居多，人口流动量大，必须寻找一种快速、准确的CRE鉴定及耐药机制检测试验方法，为临床抗感染治疗提供更快、更准确的检测数据，为患者尤其是危重症患者的治疗争取更多的时间，以及为控制该类菌在本地区播散和蔓延提供科学依据。
关键词耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌；分布特点；耐药性；统计分析Analysis of clinical characteristics of distribution and drug resistance of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae LIANG Xun-hong，WU Jin-song，CHENG Jin-e，et al. Department of Laboratory Medicine，Shenzhen City People’s Hospital，Shenzhen 518020，China【Abstract】Objective To detect and analyze clinical characteristics of distribution and drug resistance of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae （CRE）in Shenzhen，in order to provide scientific reference for clinical antibiotics application guidance and prevention of dissemination and propagation in Shenzhen. Methods Enterobacteriaceae strains with minimal inhibitory concentration （MIC）of meropenem ≥2 ?g/ml were screened by our laboratory during January 2015～October 2016 through the whole city drug resistance monitoring network. Matrix-assisted laser desorption and ionization time-of-flight mass spectrometry （MALDI-TOF MS）and VITEK-Ⅱfull-automatic microorganism analyzer were applied for bacteria identification. Kirby-Bauer method was used to finish drug sensitivity test. Modified Hodge test （MHT）was applied for carbapenem-resistant detection. Statistical analysis was made on clinical drug resistance of CRE. Results The 150 CRE strains included 88 klebsiella pneumoniae strains，21 escherichia coli strains，17 enterobacter cloacae strains，8 serratia marcescens strains，7 mycetozoan strains，5 enterobacter aerogenes stains and 4 other type strains. Bacterial distribution showed 64 strain in intensive care unit （ICU），22 strains in respiratory intensive care unit （RICU），16 strains in department of neurosurgery，10 strains in emergent intensive care unit，10 strains in department of general surgery，8 strains of department of respiration，7 strains in geriatric and advanced ward，5 strains in department of outpatient，and8 strains in other area. Origins of bacteria showed 71 strains from sputum，22 strains from drainage liquid，17 strains from puncture fluid，12 strains from bleed，11 strains from urine，9 strains from secreta，and 8 strains with other origins. CRE showed generally higher drug resistance over 70.00% to common antibiotics，with exception of 47.45% to amikacin. Conclusion Resistance mechanism of Enterobacteriaceae to carbapenem varies in different countries and regions. As an immigrant city with majority of external population and high population flow，Shenzhen requires a fast and accurate test method for CRE identification and resistance mechanism detection. It can provide more rapid and accurate data in detection for clinical anti-infection treatment，so as to prolong treatment time especially for critical patients and provide scientific reference for dissemination and propagation inhibition.【Key words】Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae；Characteristics of distribution；Drug resistance；Statistical analysis肠杆菌科细菌是临床上常见的致病菌，能夠通过产生超广谱β-内酞胺酶（ESBLs）及AmpC酶等达到多重耐药的效果，目前亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗生素是治疗该类耐药菌感染的最有效抗菌药物，也被认为是最后一道防线[1]。
临床药理学理论指导碳青霉烯类抗生素的耐药性及产生机制碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素，用于治疗多种感染疾病。
然而，近年来碳青霉烯类抗生素的耐药性问题日益严重，对临床治疗造成了很大的挑战。
本文将探讨碳青霉烯类抗生素的耐药性及其产生机制。
碳青霉烯类抗生素的耐药性主要表现为产生碳青霉烯酶。
碳青霉烯酶是一种β-内酰胺酶，能够水解碳青霉烯类抗生素的β-内酰胺环结构，从而使其失去抗菌活性。
碳青霉烯酶可由细菌基因突变或外源基因水平转移而产生。
细菌基因突变会引起碳青霉烯酶表达量的增加或酶活性的提高，导致细菌对碳青霉烯类抗生素产生耐药性。
外源基因水平转移是细菌之间传播碳青霉烯酶的主要方式，可以通过质粒的转移或嵌合体的形成等方式传递碳青霉烯酶基因。
除了碳青霉烯酶的产生，还有其他机制可以导致碳青霉烯类抗生素的耐药性。
首先，细菌可以通过降低靶标的亲和力来减少抗生素的结合。
例如，通过改变靶标的结构或表达基因的突变，可以降低碳青霉烯类抗生素与细菌基因靶标的结合能力，从而降低抗生素的抗菌活性。
其次，细菌可以通过增加抗药物外排泵的表达来排出抗生素。
抗药物外排泵是细菌细胞膜上的一种蛋白质通道，能够将抗生素从细胞内排出，降低细胞内抗生素的浓度，从而减少抗生素对细菌的杀菌作用。
临床药理学理论指导碳青霉烯类抗生素耐药性的防治策略主要包括以下几个方面。
首先，合理使用抗生素是预防和控制碳青霉烯类抗生素耐药性的关键措施。
减少不合理使用抗生素、严格遵守抗生素使用的指南和减少抗生素在农业领域的使用对减缓抗生素耐药性的发展起到了重要作用。
其次，研发新的碳青霉烯类抗生素和抗碳青霉烯酶的药物是解决耐药性问题的关键。
通过合成新的抗生素结构或者对已有抗生素结构进行修饰，可以研发出对碳青霉烯酶不敏感的抗生素，提高对耐药菌的杀菌能力。
此外，还可以研发抑制碳青霉烯酶活性的药物，从而减少碳青霉烯酶对碳青霉烯类抗生素的降解。
综上所述，碳青霉烯类抗生素的耐药性问题对临床治疗带来了很大的挑战，需要采取一系列措施来预防和控制耐药性的发展。
