抗生素脑病

头孢类抗生素脑病8例次临床分析摘要目的：加强临床医生对尿毒症患者发生头孢类抗生素脑病的准确判断和认识及处理。

方法：通过回顾性分析8例次头孢类抗生素脑病患者的临床症状、临床处理及转归进行总结。

结果：8例次患者中前5例次未得到及时诊断导致1例次死亡，第6例次因疑诊抗生素脑病转至上级医院后确诊。

结论：随着尿毒症患者的逐渐增多及头孢类抗生素的广泛应用，头孢类抗生素脑病在尿毒症患者中的发病率逐渐增加，而基层医院的医生存在对此病的认识不够，这样就可能导致严重的头孢类抗生素脑病患者因未得到及时诊断和处理而死亡，因此肾内科医生应该加强对头孢类抗生素脑病的认识。

关键词抗生素脑病认识临床分析资料与方法8例次头孢类抗生素脑病均为2008～2011年住院患者5例，其中1例患者在住院期间发生3次头孢类抗生素脑病发作，1例患者发生2次头孢类抗生素脑病发作，另3例患者均发生1次发作。

5例患者均为我院维持血液透析患者，其中男2例，女3例，年龄分别为34岁、45岁、51岁、54岁、62岁，透析时间均<2年，原发病为慢性肾炎或高血压肾病，合并有乙肝伴肝功能不良2例。

使用的抗生素为头孢曲松钠或头孢哌酮-舒巴坦，没有联用其他抗生素；使用抗生素原因为急性支气管炎1例，肺部感染2例，胆系感染1例，腹膜炎1例，4例患者既往均无精神病和癫痫病史，在抗生素脑病发作停止后均行头部CT排除脑血管意外，抽血化验排除了低氧血症、高血糖、低血糖、电解质或酸碱平衡紊乱。

临床表现：8例次头孢类抗生素脑病均在应用抗生素2～7天内发病，使用头孢曲松钠剂量2.0g/次，1～2次/日或头孢哌酮-舒巴坦3.0g/次，1～2次/日。

临床症状主要表现为兴奋躁动、胡言乱语、意识模糊、抽搐、昏睡、昏迷，有的表现为一种症状，有的表现为多种症状。

结果本组5例患者在住院期间发生8次抗生素脑病发作，只有2例次被及时诊断，抗生素脑病发生时只是对症处理，其中1例患者发生3次抗生素脑病发作最后因在家癫痫样大发作死亡，第6例次抗生素脑病发作后，转至武汉同济医院后确诊为头孢类抗生素脑病，经相关处理后好转，后2例次及时诊断，进行相关处理治愈。

青霉素脑病名词解释青霉素脑病是指由青霉素引起的一种罕见的中枢神经系统感染性疾病。

青霉素脑病通常发生在接受青霉素治疗的患者中，特别是长时间或高剂量使用青霉素的患者。

青霉素是一类广谱抗生素，可用于治疗多种细菌感染。

然而，少数人对青霉素过敏，出现过敏反应，其中包括牙龈肿胀、皮疹、呼吸困难等。

青霉素脑病是一种相对罕见但严重的过敏反应。

青霉素脑病的发病机制尚不完全清楚。

一种可能的机制是，青霉素在治疗过程中通过血脑屏障进入大脑细胞。

然后，它可能与大脑细胞的免疫系统发生反应，导致神经炎症和炎症介质的释放。

这种炎症反应可能进一步导致脑组织损伤和神经系统症状。

青霉素脑病的症状可以有很大的变异，通常在青霉素治疗开始后24至72小时内出现。

常见症状包括头痛、发热、意识障碍、抽搐、肌肉僵硬等。

严重的情况下，青霉素脑病可以导致昏迷、呼吸衰竭和死亡。

诊断青霉素脑病的关键是注意到患者的病史，尤其是青霉素暴露的时间和剂量。

医生可能会进行神经系统检查、脑电图、脑脊液检查等辅助检查来确定诊断。

治疗青霉素脑病的主要目标是立即停用青霉素，并给予适当的支持治疗。

支持治疗可能包括抗病毒药物、抗炎药物、镇静剂等。

对于严重症状的患者，可能需要监护室治疗和呼吸机支持。

预防青霉素脑病的最佳方法是避免使用青霉素或者寻找替代治疗方法。

对于那些必须接受青霉素治疗的患者，应严密监测副作用，及时发现并处理可能的过敏反应。

总之，青霉素脑病是一种由青霉素引起的中枢神经系统感染性疾病，通常发生在接受青霉素治疗的患者中。

早期识别和治疗青霉素脑病至关重要，以避免严重的并发症。

尿毒症并发抗生素脑病5例临床分析【摘要】目的:探讨慢性肾衰竭(crf)尿毒症患者并发抗生素脑病的机制、预防及处理。

方法回顾性分析笔者所在医院治疗crf患者5例的资料，所有患者都因使用抗生素如β-内酰胺类药物之后而并发抗生素脑病。

结果 5例患者中应用头孢唑肟3例、头孢他啶2例、其中1例应用氨曲南再次发作，出现神经精神症状，意识障碍，2例为震颤。

所有患者经停药和对症处理后，症状均于72h 内缓解。

结论尿毒症患者在应用抗生素后应高度警惕抗生素脑病，早期诊断、及时停药和血透治疗可大大改善抗生素脑病患者的预后。

【关键词】慢性肾衰竭；尿毒症；脑病；抗生素【中图分类号】r692.5【文献标识码】a【文章编号】1044-5511（2011）11-0412-012003年～2011年笔者所在医院治疗crf患者共5例，，所有患者都因使用抗生素如β-内酰胺类药物之后而并发抗生素脑病。

笔者对其资料进行分析总结，现总结如下。

1 资料与方法1.1 临床资料:所有患者中男2例，女3例，年龄45岁-78岁，血cr>578μmol/l、bun>9.0mmol/l。

原发病包括：慢性肾小球肾炎，高血压肾病，多囊肾。

3例行血液透析后发作，1例非透析治疗，1例更换抗生素后再次出现。

1.2 抗生素种类及用法、用量头孢唑肟3例，每天4g，连续3-5天；头孢他啶2例，每天4.5g ，2-3天，其中1例停用头孢他啶后换用氨曲南，每天3g，2天。

1.3 临床表现: 从开始使用抗生素到出现神经症状2～5天。

神经症状包括兴奋躁动、胡言乱语、淡漠、意识模糊，2例出现肢体不自主震颤。

1.4 典型病例 :例1：男，75岁，因恶心呕吐1月余咳嗽4天入院。

胸片示右下肺感染，原有”肾炎”病史6年，血cr 754μmol/l，bun43.27μmol/l ua925 血钾7.3mmol/l，家属拒绝血液透析，给予控制降压、扩管、降低血钾等处理并静注头孢他啶，每天4.5g。

抗菌药物相关性脑病研究进展孔钦翔;张照如;李家斌【摘要】Antibiotic-associated encephalopathy (AAE) is one of the most of iatrogenic diseases,which was very easy to neglect.As antibitics were widely used,the incidence of AAE has increased.However,in particular,the knowledge of the disease is poorly understood by the doctor of non-infectious diseases and non-neurology department.This paper reviewed the domestic and international research of this disease,and thereby summarized the epidemiology,clinical manifestations,pathological and physiological characteristics,pathogenesis,diagnosis,antidiastole and treatments.In order to provide the guidance and reduce the risk of the occurrence of this disease.%抗菌药物相关性脑病(AAE)是一种临床极易忽视的医源性疾病,随着抗菌药物广泛应用于临床各科室,该病发病率有上升趋势.然而,特别是非感染科和神经内科医生对该病的了解甚少.本文通过回顾国内外该病的研究,从流行病学、临床表现、病理生理特点及发病机制、辅助检查、诊断与鉴别诊断以及治疗等方面进行综述,以期为临床AAE的诊治提供参考,降低该病发生的风险.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2017(042)007【总页数】5页(P621-625)【关键词】抗菌药;副作用;脑病【作者】孔钦翔;张照如;李家斌【作者单位】安徽医科大学附属巢湖医院感染病科,巢湖238000;安徽医科大学附属巢湖医院感染病科,巢湖238000;安徽医科大学附属巢湖医院感染病科,巢湖238000;安徽医科大学第一附属医院感染病科,合肥230022【正文语种】中文【中图分类】R978.1抗菌药物相关性脑病(Antibiotic-associated encephalopathy, AAE)是指由抗菌药物引起的、可导致严重的中枢神经系统毒副作用症状的一类疾病的总称。

26例尿毒症患者抗菌药物引起的脑病临床分析【摘要】目的探讨抗菌药物引起尿毒症患者中枢神经系统不良反应的发生原因及防治措施。

方法对26例尿毒症患者使用抗菌药物治疗过程中出现神经精神症状、发病后治疗进行回顾性分析。

结果 26例患者均在用药2～8 d出现神经精神症状，症状表现多样，均无神经系统定位体征，经颅脑ct检查无急性病变。

所有患者经停药、透析等治疗后症状完全消失。

结论尿毒症患者使用抗菌药物治疗感染可能引起一过性脑病，其原因主要与肾脏的排泄功能下降有关。

故用药前应依据肾功能减退程度调整药物剂量，有条件者可进行血药浓度监测，用药过程中密切观察，一旦出现神经精神症状立即停药处理。

【关键词】尿毒症；抗菌药物；脑病；血液透析慢性尿毒症是一种炎性反应状态，需要长期进行替代治疗，患者由于营养不良、免疫功能低下等，易患感染，使用抗菌药物的机会很大。

由于尿毒症患者肾脏的排泄功能降低，致使药物半衰期延长，易造成药物蓄积，会导致尿毒症抗生素脑病，产生严重的不良反应，因此正确认识和处理抗生素脑病非常重要，我院2008～2011年共有26例尿毒症患者因应用抗菌药物导致脑病，现总结分析如下。

1 临床资料1.1 一般资料 26例患者均为住院血液透析的患者，其中男15例，女11例，平均年龄55.8岁，均符合慢性肾衰尿毒症的诊断标准。

血液透析时间3个月至5年，平均3.1年。

呼吸道感染病例18例，尿路感染病例5例，肠道感染病例2例，中心静脉导管感染合并败血症1例。

其中使用头孢他啶针12例，剂量4.0/d，2次/d，头孢吡肟针6例，剂量4.0/d，2次/d，头孢哌酮舒巴坦针5例，剂量4.0/d，2次/d，左氧氟沙星针3例，剂量0.4/d，2次/d，本组在使用2～8 d后出现精神神经症状：如肌肉震颤、肢体不自主运动、幻听、幻视、兴奋、烦躁、神志恍惚、抽搐、昏迷等。

辅助检查除有感染征象、肾功能衰竭表现外，无特异性表现，经头颅ct/mri排除脑血管意外、脑部肿瘤及其他脑病。

HP治疗MHD合并抗生素脑病及不安腿综合征病例解析导读：尿毒症患者因免疫功能下降易导致各种感染，患者使用抗生素的机会和频次明显增多，使得抗生素相关不良反应发生风险增加，特别是中枢神经系统损害即抗生素脑病十分多见1O此外，尿毒症患者随透析龄的增加，各类远期并发症发生风险增高，其中不安腿综合征(R1.S)较为常见，慢性肾脏病(CKD)患者的发病率高达15%-68%,其病因可能与尿毒症毒素蓄积、营养不良、贫血等有关2。

随我国医疗体系的不断改革和完善，尿毒症患者的救治率明显提高，同时血液透析(HD)等技术的日臻完善，使得患者透析质量、生存期显著延长。

但考虑到单纯HD无法有效清除尿毒症患者体内所有分子毒素，长期透析不充分可能增加患者出现在代谢性脑病、R1.S 等并发症发生风险\基于此，临床建议在HD基础上联合血液灌流(HP)治疗，以此提高透析充分性，减少毒素蓄积对机体造成的损害。

临床对维持性血液透析(MHD)患者合并抗生素脑病及R1.S的治疗尚缺乏系统规范，既往研究证实HD联合HP治疗可有效改善MHD相关并发症”5。

依托“灌例菁才”项目，选取诸多优秀病例形成了系列文章，本期病例分享来自血液灌流临床病例演讲大赛•半决赛中西安交通大学第一附属医院肾内科薛瑾虹医生的《一例MHD患者抗生素脑病、R1.S 治疗经验分享》，由武威市人民医院肾内科主任万廷信教授点评，以供探讨。

病例回顾基本情况患者，女，51岁。

主诉：咳嗽咳痰伴胸闷气短2周，意识障碍2天。

现病史：患者2周前受凉后出现咳嗽，咳白色粘痰，伴胸闷气短，可平卧,就诊当地医院诊断“肺部感染”，给予头抱哌酮舒巴坦1.5gql2ho2天前患者突发意识障碍，无抽搐、无四肢肌力下降，查头颅CT未见明显异常，给予“醒脑静、营养神经”等治疗，患者意识未见好转。

既往史：10年前尿蛋白(+),5年前肾功不全，MHD2年，2次/周。

生命体征身高：160cm；体重：55kg0体温：37.5℃；脉搏：80次/分；呼吸：20次/分；血氧饱和度：95%；血压：165∕75mmHgo体格检查神志清，精神可，慢性病容。

抗生素相关脑病：发生机制及处置摘要抗生素相关脑病（antibiotic-associated encephalopathy，AAE）是在抗生素治疗过程中发生的一系列神经精神症状，包括头晕、嗜睡、抽搐、昏迷，甚至癫痫或精神病发作等。

AAE的发生机制是抗生素直接作用于中枢神经系统，干扰抑制性突触传导，造成中枢兴奋毒性。

抗生素也可通过影响抗癫痫药和抗精神病药的吸收、分布、代谢和排泄，干扰治疗效果，诱导癫痫或精神病发作。

临床上一旦怀疑AAE，首先要停止抗生素治疗。

头颅影像学检查及生化检查有助于排除脑血管意外、低糖血症或电解质紊乱。

肝肾功能检查有利于AAE的诊断。

对于症状比较严重的患者，除对症治疗外，给予利尿剂或进行血液透析或置换，可有效缓解AAE症状。

ABSTRACT Antibiotic-associated encephalopathy（AAE）is a series of neuropsychiatric symptoms including dizzyness，drowsy，lethargy，convulsion，coma and onset of epilepsy or psychosis in the treatment of antibiotics. The mechanism of AAE is that the antibiotics directly effect on the central nervous system，interfere in inhibitory synaptic transmission and induce central excitatory toxicity. Antibiotics can also disturb the efficacy during the treatment by interfering in the absorption ，distribution，metabolism and excretion of antiepileptic or antipsychotics drugs to induce onset of epileptic or psychotics. Once AAE suspected clinically，the immediate termination of antibiotic therapy should be the initial treat to AAE. The head imaging and biochemical examination can help to exclude the incidence of cerebrovascular accident，hypoglycemia or electrolyte disturbance. The examination of liver and renal function is beneficial to the diagnosis of AAE. Besides symptomatic treatment，diuretics administration or hemodialysis or blood replacement can effectively alleviate symptoms of AAE for patients with serious conditions.KEY WORDS antibiotic-associated encephalopathy；mechanism；treatment抗生素相關脑病（antibiotic-associated encephalopathy，AAE）是抗生素使用过程中由于抗生素的直接神经毒性或与其他药物相互作用诱发的一系列神经精神功能障碍[1]，临床表现为头晕、反应迟钝、兴奋多语、幻觉等，重者有躁狂、肢体震颤、腱反射亢进、抽搐、昏迷、嗜睡等，甚至诱导癫痫或精神病发作[2]。

血透患者应用头孢吡肟致抗生素脑病15例诊疗体会摘要目的：探讨血透患者应用头孢吡肟致抗生素脑病的病因、机制及防治。

方法：收治应用头孢吡肟致脑病的血透患者15例，均出现神经精神症状，回顾性分析其资料及治疗转归情况。

结果：15例血透患者在应用头孢吡肟常规剂量3～7天后，出现神经精神症状，所有患者均无神经系统定位体征，行头颅CT及脑电图检查无急性病变，经停药、血液透析、血液灌流及血液透析滤过等治疗后症状迅速消失。

结论：血透患者使用头孢吡肟常规剂量易出现蓄积中毒，导致头孢吡肟脑病发生，应用时需按血肌酐清除率或药代动力学调整剂量，并密切观察，一旦出现及时停药，加强血液净化治疗，可迅速缓解，预后好。

关键词血液透析头孢吡肟抗生素脑病血液透析患者免疫功能低下，是細菌感染的高发人群，极易合并呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤及血管通路感染，到目前为止感染已成为血液透析患者住院首位病因。

头孢吡肟为第4代头孢菌素，具有抗菌谱广，不良反应少等优点。

但该药主要由肾脏排泄，血液透析患者应用该药时，往往会出现严重的神经精神症状，即抗生素脑病。

2007年8月～2011年7月收治应用头孢吡肟致脑病患者15例，诊疗体会报告如下，以引起广大医护人员对该药不良反应的认识。

资料与方法15例血液透析患者因感染性疾病住院，男8例，女7例；年龄46～86岁，平均70岁；原发病包括慢性肾小球肾炎6例，糖尿病肾病4例，高血压肾病3例，马兜铃酸肾病1例，多囊肾1例。

使用抗生素的原因：肺部感染10例，血管通路感染4例，胆系感染1例。

15例患者中均行血液透析，2～3次/周，透析年限平均4年。

既往均无神经异常病史。

诊断标准：①15例血液透析患者按常规剂量使用头孢吡肟1.0～2.0g/日，2次/日静脉点滴；②一般在用药3～7天后出现抗生素脑病症状，临床上表现为兴奋、语无伦次、烦躁不安、思维混乱等；③无神经系统定位体征；④行头颅影像学检查排除急性脑血管病变、行电解质检查排除尿毒症脑病、代谢性脑病及透析失衡综合征等其他疾病；⑤停药、加强血液透析、血液滤过、血液灌流治疗后症状消失。

53 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.4·安全评价·抗生素脑病（Antibiotic-associated encephalopathy，AEE）在临床多见于肾功衰竭，有明确抗生素使用史，未按照肾小球滤过率进行调整的患者，在应用抗菌药过程中出现的精神异常、抽搐、癫痫发作等脑病症状，个别AEE可发生在老年而没有肾衰竭的患者中。

AEE在头孢菌素类、喹诺酮类药物使用中较为多见，而青霉素类药物相对少见，易被临床忽略。

本文就临床药师在日常工作中，发现1例美洛西林舒巴坦导致的抗生素脑病的病例进行分析，旨在为临床安全用药提供参考。

1 病例摘要患者男，91岁，身高：174 cm，体重67 kg，因“反复咳嗽伴喘息7年，再发加重10 d”入院，患者半年前因咳嗽，心慌、胸闷曾于我院呼吸科、心内科住院，2 d前口服左氧氟沙星片，未见明显好转。

入院诊断：慢性阻塞性肺病并肺部感染；冠心病，心律失常，心功能3～4级；高血压病3级，极高危组。

患者否认糖尿病、乙肝、结核、癫痫等病史，否认食物、药物过敏史。

治疗经过：患者入院后给予注射用美洛西林舒巴坦（4∶1）3.75 g，ivgtt，q8h，莫西沙星氯化钠注射液0.4 g，ivgtt，qd抗感染治疗。

第3天患者出现思维混乱、语无伦次，未作特殊处理，查肌酐：73μmol/L，医师考虑药物不良反应，请临床药师会诊，建议：停用莫西沙星，美洛西林舒巴坦剂量改为3.75 g，ivgtt，q12h，医师采纳。

停用莫西沙星，减少美洛西林舒巴坦日剂量后，患者思维混乱、语无伦次症状稍有减轻。

第5天，患者出现腱反射亢进、肌肉震颤，继而抽搐、肌肉阵挛，神经内科会诊：癫痫发作，给予丙戊酸钠200 mg，po，tid。

颅脑MRI提示：无明显异常，脑电图提示：异常脑电图，可见癫痫样放电。

合格标本痰培养（D1送）：肺炎链球菌，莫西沙星、万古霉素、利奈唑胺敏感，其余耐药，肌酐：76μmol/L，临床药师建议停用美洛西林舒巴坦，医师采纳。

抗生素脑病疾病临床表现、疾病分型、发生机制、早期诊断、治疗措施及疾病分析抗生素相关脑病以上病例均考虑抗生素相关性脑病AAE 是在抗生素治疗过程中，由抗生素引起脑功能障碍，临床表现出一系列神经精神症状。

AAE 属于医源性疾病，可分为3种表型：①Ⅰ型 AAE：脑病伴抽搐或肌阵挛，一般出现在抗生素使用后数天，以头孢类与青霉素为主，EEG 异常但 MRI 正常，头孢类引起的AAE 常伴有肾功能异常；②Ⅱ型 AAE：脑病伴精神异常，偶合并抽搐，EEG 异常不常见，MRI 正常，抗生素使用数天后出现，由喹诺酮类、大环内酯类、磺胺类与普鲁卡因青霉素引起；③Ⅲ型 AAE：脑病伴小脑体征，抽搐罕见，伴 MRI 异常，EEG 非特异性异常，甲硝唑使用数周后出现。

异烟肼不符合以上分类，AAE 出现在数周到数月之间，精神症状为主，抽搐罕见，EEG 非特异性改变常见。

发生机制①干扰中枢神经系统抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）受体功能；②抑制其他神经递质，导致突触水平氯传导下降；③抑制中枢神经细胞Νa＋-Κ＋-ATP 酶，使静息膜电位降低，细胞外钾浓度增高等机制，使神经元兴奋性增加，出现AAE症状。

早期诊断根据明确用药病史，在抗菌药物使用过程中出现嗜睡、神志不清、躁动、失语症、舞蹈病、手足徐动症、癫痫、肌阵挛和昏迷等脑病症状，发病时血液生化及脑脊液检査无异常，头颅 MRI 及 EEG 或有异常，停用相应抗菌药后症状能缓解或消失。

脑炎、脑血管病变、感染中毒性脑病、水电解质及酸碱平衡紊乱、尿毒症性脑病、高血压性脑病、代谢性脑病、透析失衡综合征及使用其他药物所致神经精神症状时，需考虑AAE可能。

AAE诊断具有挑战性，临床上使用抗菌药物的患者中，常常合并其能引起中枢神经异常疾病，需仔细鉴别，在无法区分何种原因引起的脑病时，主张选用不易诱发 AAE 的抗菌药物。

治疗措施AAE尚无特异性治疗措施，一旦疑似或确诊应及时停药，发生癫痫及其它神经系统症状时，加强对症支持处理，症状重者，可加用血液透析联合血液灌注治疗，迅速清除过量药物以改善症状。