关于印发《疫苗临床试验技术指导原则》的通知

国家食品药品监督管理总局关于印发疫苗临床试验质量管理指导原则(试行)的通知文章属性•【制定机关】国家食品药品监督管理总局(已撤销)•【公布日期】2013.10.31•【文号】食药监药化管[2013]228号•【施行日期】2013.10.31•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】医疗安全与血液,药政管理正文国家食品药品监督管理总局关于印发疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）的通知（食药监药化管〔2013〕228号）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局，新疆生产建设兵团食品药品监督管理局，总后卫生部药品监督管理局：为进一步加强疫苗临床试验质量管理，促进临床试验质量的提高，保障受试者权益与安全，根据《药物临床试验质量管理规范》，结合世界卫生组织对疫苗临床试验质量管理的有关要求，国家食品药品监督管理总局组织制定了《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》，现予印发。

请组织所管辖的疫苗临床试验有关各方学习，遵照执行。

附件：1.疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）2.疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）起草说明国家食品药品监督管理总局2013年10月31日附件1疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）第一章总则第一条为加强疫苗临床试验的管理，提高疫苗临床试验的质量，根据《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》（GCP）等，制定本指导原则。

第二条本指导原则适用于国家药品监管部门批准的疫苗临床试验，旨在为疫苗临床试验的组织管理、实施和质量管理提供指导，保障疫苗临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益和安全。

疫苗临床试验申办者、合同研究组织（CRO）、临床试验机构/研究者和伦理委员会应遵循本指导原则，并接受药品监督管理部门的监督检查。

第二章职责要求第三条申办者负责临床试验机构的评估与选择。

应依据临床试验的实施条件要求，对疫苗临床试验的负责机构及所有试验现场进行全面实地评估，撰写评估报告。

国家食品药品监督管理局关于印发《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》等6个技术指导原则的通知【法规类别】药品管理【发文字号】国食药监注[2005]493号【发布部门】国家食品药品监督管理局(原国家药品监督管理局)（已撤销）【发布日期】2005.10.14【实施日期】2005.10.14【时效性】现行有效【效力级别】部门规范性文件国家食品药品监督管理局关于印发《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》等6个技术指导原则的通知（国食药监注[2005]493号）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为规范疫苗研发行为，指导疫苗研究单位科学地开展研究工作，根据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》及《药品注册管理办法》，我局组织制定了《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》、《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》、《联合疫苗临床前和临床研究技术指导原则》、《多肽疫苗生产及质控技术指导原则》、《结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则》和《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》等6个技术指导原则，现印发给你们，并请转发辖区内各有关单位。

国家食品药品监督管理局二00五年十月十四日由病毒、细菌或其他病原微生物为起始材料，经培养增殖制成的减毒、灭活的病原体，或再经纯化、裂解、亚单位（包括细菌类毒素）等方法处理制备的富含免疫原性，刺激机体产生特异性免疫学反应而达到预防某种疾病的产品，为预防用疫苗。

本指导原则适用于用病毒、细菌或其他病原微生物制备的预防用疫苗，其目的是为该类制剂提供一个共同的原则，指导制定临床前研究的方案，和确定具体的研究内容。

（一）应符合国家《药品管理法》等相关法律法规的要求；（二）对所预防的疾病的流行情况进行研究，包括疾病的危害程度所涉及的人群及病原的型和亚型等；（三）对研制该类制品用于预防疾病的有效性、安全性及必要性进行分析；（四）应对该制品用于预防该疾病的利益风险比进行研究。

疫苗临床试验技术指导原则嘿，朋友们，今天咱们聊聊疫苗临床试验这块儿，听起来是不是有点儿高大上？别担心，咱们用轻松的方式来聊这事儿，让你听得明白，懂得透。

疫苗临床试验就像一场舞会，得有节奏，也得有步骤，才能确保每个参与者都能安全又开心地跳舞。

想象一下，这舞会里有四个大步骤，分别是前期的准备、参与者招募、试验过程和最后的数据分析。

每一步都得小心翼翼，像在走钢丝，一不小心可就出事了。

先说说准备阶段，大家可能不知道，这就像搭台子，得把一切都安排得妥妥的。

研究团队需要搞清楚疫苗的目标是什么，比如说要预防哪种病毒，是不是对症下药。

而且得制定好计划，像是出门旅游前，先把行李打理好，不能临时抱佛脚。

这个阶段得制定详细的方案，确实要花不少时间，就像准备一顿丰盛的晚餐，得先把菜谱和食材都准备好，才好下厨。

接下来是招募参与者，这可是个大工程。

想象一下，大家都在街头巷尾发传单，宣传这次试验，哎，要吸引人家参与可不是一件简单的事。

试验对象不仅要符合条件，还得让他们愿意参加，毕竟谁愿意把自己当小白鼠呢？这就像打广告一样，得让人觉得这个疫苗是个宝贝，值得一试。

要是他们不相信，那可就没戏了。

于是，研究团队得不断地沟通，跟潜在的参与者聊聊，解释这疫苗的好处和安全性，就像拉关系，搞好人际交往一样。

然后是试验过程，这可是最激动人心的时刻。

参与者们在这里开始接受疫苗，感觉就像上了过山车，有点紧张又有点兴奋。

这时候，研究人员得时刻关注参与者的反应，像医生一样，得随时准备应对突发状况。

数据收集也很重要，必须精确，就像考卷一样，不能马虎，得确保每一条信息都真实可靠。

参与者的反馈也得认真对待，谁知道哪句话就能成为关键呢？数据分析就像是拆礼物，激动又期待。

研究团队要把所有的数据汇总，看看疫苗效果如何。

是不是达到了预期的目标？有没有副作用？这些都得细致分析，不能掉以轻心。

结果一旦出来，就像揭晓谜底，喜悦的时刻可要好好庆祝。

但如果结果不理想，那也是要认真对待，毕竟科学实验就是这样，失败是成功之母，咱得继续努力，争取下次做得更好。

结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则随着科技和医学的不断发展，疫苗的研发和生产也变得越来越重要。

然而，疫苗的制造和使用涉及到许多方面的考虑，因此在研究和生产的过程中需要遵循一些原则。

疫苗质量控制的原则疫苗质量控制是指在整个疫苗生产的过程中，通过各种检测手段来监控和保证疫苗的质量符合标准。

生产过程控制在疫苗生产过程中，应该建立完善的质量控制系统，以监测可能导致疫苗污染或变质的情况。

这些过程包括疫苗原料、疫苗生产的洁净度、病毒制备和疫苗储存条件等诸多因素。

检测方法为保证疫苗质量，需要建立有效的检测方法。

疫苗的检测方法应该是特异的、敏感的、可重复的、可靠的。

这些检测方法包括疫苗的理化检测和微生物学检测，如细胞培养、酶标记法、聚合酶链式反应等。

立法法规生产和使用疫苗必须遵循相关的法规和规定。

针对疫苗质量、生产方法、安全性和有效性等方面，各国都制定了相应的立法法规。

因此，在疫苗的生产、检测、使用和监督管理等方面，必须遵循所在国家的相关法规。

临床研究技术的指导原则临床研究技术是指在研究疫苗的过程中，以严谨的科学方法进行实验室和临床试验，以确保安全性和有效性符合标准。

试验设计试验的设计是成功完成疫苗研究的关键之一。

优秀的实验设计可以最大限度地提高试验的数据质量和可靠性，减少数据偏差的影响，从而确保疫苗的安全性和有效性。

控制组和针对人群试验应该有对照组，并且针对恰当的人群进行。

例如，针对该疾病的高风险人群，或是那些由于种种原因无法通过典型手段进行预防的人群。

伦理原则所有临床试验都必须遵守固定的伦理原则，如受试者知情同意、保护隐私、尊重病人权利、进行反馈等。

试验过程应该接受专门的伦理机构的审查和批准。

试验结果和分析在试验完成后，需要严密的分析数据。

结果应该是独立的、不偏倚的和可重复的。

通过制定分析计划和统计方法、调查有关的潜在偏倚，确保试验数据的准确性和可靠性，在新的数据前提下在不同受试者（包括性别、种族等）中进行进一步的分析。

一、概述 (1)二、适用范围 (2)(一)扩展年龄范围的桥接 (2)(二)免疫程序变更的桥接 (2)(三)境内外人群之间的桥接 (3)(四)药学变更的桥接 (3)(五)其它适用情形 (3)三、设计要点 (4)(一)受试人群 (4)(二)试验用疫苗 (4)(三)免疫原性 (5)1.评价指标 (5)2.评价标准 (6)(四)安全性 (6)(五)样本量的估算 (7)参考文献 (8)2 预防用疫苗通常采取保护效力试验和免疫原性试验开3 展获益风险评估。

疫苗保护效力试验可通过观察目标适应症4 的发生情况获得疫苗有效性的直接证据。

免疫原性试验通过5 采用可靠方法客观测量疫苗诱导的适应性免疫水平来预测6 有效性。

7 免疫原性试验通常使用经过验证的免疫原性指标来衡8 量适应性免疫水平，部分免疫原性指标具有明确的科学原理9 和临床数据支持，已被证实可直接预测临床获益，可用于支10 持常规注册；部分免疫原性指标存在一定的机制和支持证据，11 未明确建立与保护效力的关联性，但可推测其与临床获益具12 有一定的相关性。

若疫苗已获得保护效力证据，计划开展外13 推人群、剂量探索、免疫程序变更、药学变更等研究，可考14 虑基于上述已明确具有保护关联性或具有一定程度保护相15 关性的免疫原性指标，开展免疫原性桥接临床试验(简称免16 疫桥接试验)，比较疫苗在不同条件下引起的免疫应答，以推17 测疫苗安全有效性。

18 本指导原则旨在为免疫桥接试验的适用范围、试验设计、19 评价标准等关键问题提供一般性的技术指导和参考。

需指出20 的是，具体疫苗品种的研发计划，应根据品种特点、作用机21 制、适应症、受试人群和已有疫苗等情况具体分析，是否可22 直接使用免疫桥接试验应视不同疫苗品种和临床条件讨论23 后确定。

24 本指导原则仅代表药品监管部门当前的认识和观点，不25 具有强制性法律约束力。

随着科学研究的进展，本指导原则26 中的相关内容将不断完善和适时更新。

疫苗临床试验质量管理指导原则疫苗临床试验质量管理是确保疫苗临床试验过程中有效性、可靠性和结果可信度的重要环节。

为了指导疫苗临床试验质量管理工作，制定了《疫苗临床试验质量管理指导原则(试行)》。

这些原则着眼于提高疫苗临床试验质量，保护试验对象权益，促进科学、合规、诚信开展疫苗临床试验。

一、人员要求疫苗临床试验涉及复杂的科学、技术和伦理问题，要保证试验人员具备专业知识和技能。

疫苗临床试验质量管理团队应由具备相关临床试验经验的专业人员组成，包括医生、药师、护士等。

试验人员应接受规范的培训，熟悉试验方案和操作规程。

二、试验设计和实施疫苗临床试验的设计和实施应符合国家相关法律法规、伦理要求和国际通行标准。

试验方案应明确试验目的、试验设计、试验对象的纳入和排除标准等，确保试验的可靠性和有效性。

试验过程中应保证试验对象的知情同意，并尊重其权益和保护隐私。

三、质量控制和质量保证在疫苗临床试验的各个环节，应建立质量控制和质量保证措施。

对试验材料的采购、管理和使用要进行严格的质量控制。

制定试验过程的操作规程，确保试验操作的标准化和一致性。

定期对试验数据进行审核和核查，确保数据的准确性、完整性和一致性。

四、监督和检查五、风险评估和管理在疫苗临床试验过程中，应对可能出现的风险进行评估和管理。

预见到的风险应在试验方案中明确，并制定相应的应对措施。

试验人员应及时发现和处理试验过程中出现的不良事件和不良反应，保证试验对象的安全和权益。

六、诚信和道德疫苗临床试验质量管理要求试验人员遵守诚信原则和道德规范，保证试验过程的透明和公正。

试验人员应确保试验数据的真实性和完整性，不得进行造假和篡改。

试验结果的发布应准确、客观、公正，不得进行虚假宣传和误导。

七、信息收集和共享疫苗临床试验质量管理要求试验人员及时、准确地收集试验数据，并进行相关分析。

试验结果应向相关机构和公众进行及时、全面的通报。

试验数据的共享可以促进科学研究和疫苗开发，但应注意保护试验对象的隐私和个人信息。

附件1疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）第一章总则第一条为加强疫苗临床试验的管理，提高疫苗临床试验的质量，根据《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》（GCP）等，制定本指导原则。

第二条本指导原则适用于国家药品监管部门批准的疫苗临床试验，旨在为疫苗临床试验的组织管理、实施和质量管理提供指导，保障疫苗临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益和安全。

疫苗临床试验申办者、合同研究组织（CRO）、临床试验机构/研究者和伦理委员会应遵循本指导原则，并接受药品监督管理部门的监督检查。

第二章职责要求第三条申办者负责临床试验机构的评估与选择。

应依据临床试验的实施条件要求，对疫苗临床试验的负责机构及所有试验现场进行全面实地评估，撰写评估报告。

通常应选择省级以上疾病预防控制机构作为临床试验负责机构，选定主要研究者，并在负责机构的协助下，选择一个或者多个市、县级疾病预防控制机构和/或医疗机构作为试验现场。

第四条申办者应建立疫苗临床试验质量管理体系，对试验进行全过程监查、稽查和风险控制。

申办者可以委托合同研究组织执行临床试验中的部分工作和任务。

申办者对临床试验的质量负有最终责任。

第五条负责审查疫苗临床试验的伦理委员会应针对疫苗临床试验的特殊性，优化组成人员结构，规范伦理审查工作，提高审查质量，保障受试者的权益和安全。

第六条疫苗临床试验负责机构向国家食品药品监督管理总局申请一次性疫苗临床试验机构资格认定，获得批准后组织开展临床试验，并对试验进行管理和质量控制。

第三章实施条件第七条疫苗临床试验的负责机构应具备如下条件：（一）建立完善的疫苗临床试验组织管理体系和质量管理体系。

临床试验管理科室负责疫苗临床试验的组织管理和实施，配备科室负责人、科室秘书、质量控制人员和资料档案管理员等，具有经过GCP和疫苗临床试验技术培训，能够承担疫苗临床试验所必需的流行病学和实验室检验的临床研究专业人员。

（二）具有防范和处理疫苗临床试验中突发事件的管理机制和措施，有严重不良事件（SAE）应急处理专家队伍及处理严重不良事件的技术能力。

疫苗临床试验质量管理指导原则1.严格遵守伦理原则：疫苗临床试验必须在伦理框架下进行，确保试验过程中人体受试者的权益和福利。

疫苗试验应遵循国家和国际伦理准则，包括通过伦理委员会审查和获得知情同意。

2.设计良好的试验方案：疫苗临床试验方案应具备科学性、合理性和可操作性。

方案应明确试验的目的、假设、研究人群、终点指标、样本量计算、试验时间和进度安排等内容。

3.严格控制试验质量：疫苗临床试验应实施严密的质量控制措施，包括选择合适的试验中心和合格的调查员，编制规范的操作规程、案例报告表和数据收集表，进行试验前培训和现场监管，进行数据监测和核查，确保试验数据的准确性和完整性。

4.客观评估疫苗效果：疫苗临床试验的效果评价应客观、科学和可靠。

在试验设计中应明确主要和次要终点指标，合理选择评价指标和测量方法，并制定分析计划。

评价结果应通过双盲评价、随机化、对照组等方法进行比较分析，确保评估的客观性和可比性。

5.保护受试者安全：疫苗临床试验过程中，保护受试者的安全是最重要的原则。

试验前应详细评估疫苗的安全性，制定安全监测和报告计划。

试验中应密切监测受试者的不良反应和严重不良事件，及时采取适当的安全措施。

6.严格控制试验数据：疫苗临床试验的数据管理应严格按照规范进行，确保数据的准确性和完整性。

试验过程中应建立完善的数据收集、录入和管理系统，确保数据的及时录入和核对。

在数据分析阶段，应采用适当的方法进行统计分析，确保分析结果的有效性和可靠性。

7.保证试验可追溯和重复：疫苗临床试验的原始资料和相关文件应妥善保存，确保试验的可追溯性和重复性。

试验记录和报告应详细完整，包括试验设计、操作规程、数据收集表、药物配方和使用情况等，以便于审计和验证研究结果的真实性和可靠性。

总之，疫苗临床试验质量管理是确保疫苗安全性和有效性的重要环节，需要遵循伦理原则，设计良好的试验方案，严格控制试验质量，保护受试者安全，严格控制试验数据，保证试验可追溯和重复。