SPACE 研究解读：TACE 联合索拉非尼岂能浅尝辄止

王建华：TACE联合索拉非尼治疗肝细胞癌初探肝细胞癌（HCC）是一种严重疾病，是仅次于肺癌和胃癌的癌症第三大死因。

目前全球每年新发病例超过62.6万例，且欧洲和美国的发病率在逐年攀升。

HCC起病隐袭，早期症状不典型且诊断困难，大多数患者在确诊时已达局部晚期或已经远处转移，仅有约30%~40%的患者适合接受手术、肝移植和局部消融等根治性治疗。

对于失去手术机会的部分中晚期患者，经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗可以控制疾病、延长生存。

最近两年，新型分子靶向药物索拉非尼（多吉美）治疗晚期肝癌受到关注。

索拉非尼通过抑制肿瘤细胞增生及肿瘤血管生成而有效地阻止病情恶化。

该药已先后获得美国FDA、欧洲医药评价署（EMEA）及中国SFDA 批准，成为治疗晚期HCC的标准用药。

由于HCC的发病机制复杂，单一治疗疗效有限，因此联合治疗成为必然趋势。

本文就索拉非尼联合TACE治疗肝细胞癌的理论基础及临床应用前景进行探讨。

联合治疗HCC的必要性TACE治疗HCC。

HCC的发病机制十分复杂，其进展是一个多步骤的过程，其发生、发展和转移与多种基因的突变、信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关。

这些遗传因素和后天因素可导致致癌基因的激活，抑制抑癌基因，引起自发的细胞增生。

TACE针对HCC的富血管性及主要通过肝动脉获取血供的特点，采用药物与碘油乳化制成栓塞剂，或用明胶海绵等其他栓塞制剂，阻塞肿瘤血供从而诱导肿瘤死亡。

两项前瞻性随机研究和荟萃分析的结果证明，TACE治疗可将中期HCC患者16个月的自然生存时间显着延长至20个月，成为这部分患者的标准治疗手段。

但患者的肝功能状况、肿瘤大小、血管浸润及转移情况均可影响TACE治疗的效果，并限制获益人群；介入治疗本身的栓塞不全和介入后侧支循环的建立也可影响治疗的愈合；TACE后肿瘤局部缺氧反馈性诱导的新生血管增生也是导致复发和转移的重要原因。

多年来医学工作者们也一直致力于探索TACE与其他治疗联合的方法，以期提高HCC的远期疗效并改善预后。

索拉非尼联合TACE治疗原发性肝癌效果研究摘要】目的：通过对索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization TACE）与单纯TACE治疗原发性肝癌疗效的比较研究，为原发性肝癌治疗模式提供理论参考。

方法：将我院肝胆胰介入诊治中心的原发性肝癌患者100例分为两组，实验组患者接受索拉非尼联合TACE治疗，对照组患者仅进行TACE治疗。

根据RECIST标准即临床获益率（CBR），进行疗效评价。

根据NCI-CTCAE 3.0对两组患者的不良反应进行评估。

结果：两组患者的疗效评价除完全缓解（CR）外均具有显著差异，且实验组患者的CBR显著高于对照组；实验组的不良反应中只有皮疹、皮肤瘙痒及腹泻等胃肠道反应的发生率高于对照组，其他方面不良反应的差异均无统计学意义。

结论：索拉非尼联合TACE治疗原发性肝癌具有较好临床获益率，而且索拉非尼的不良反应具有可耐受性，联合治疗可以为原发性肝癌的治疗模式提供一定的参考。

【关键词】索拉非尼；TACE；原发性肝癌【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）07-0080-02原发性肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是原发于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，在恶性肿瘤中居第六位，病死率位于第三位，而我国HCC病人占世界肝癌总数的42.5%。

由于HCC早期症状隐匿，病人就诊时多属中晚期，传统的全身化疗及放疗对HCC的疗效有限[1]。

索拉非尼（Sorafenib，商品名：多吉美）是一种口服的多激酶抑制剂，属于新型多靶点分子靶向抗肿瘤药物。

是目前第一个也是唯一一个获得美国FDA批准的用于肝癌系统性治疗的药物[2]。

索拉非尼可以抑制血管内皮生长因子并诱导细胞凋亡，这一特性可使其成为TACE术后抑制肿瘤新生血管生成的有力武器[3]。

现将我中心使用索拉非尼联合TACE治疗原发性肝癌的疗效汇报如下：1.资料与方法1.1 选取2015年6月至2016年6月到我中心进行原发性肝癌治疗的患者100例，其中男性78例，女性22例，患者平均年龄在57.5岁。

TACE联合索拉菲尼治疗原发肝癌的疗效及对患者肿瘤血管形成及肝功能的影响魏丽;罗文凡;万红【摘要】目的探讨TACE联合索拉菲尼治疗原发肝癌患者的临床疗效和对患者肿瘤血管形成及肝功能的影响.方法选取我院和广州南方医院肝病中心收治的中晚期原发性肝癌患者68例,采用随机数字表法分为研究组与对照组,每组34例.对照组患者给予肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,研究组患者给予TACE联合索拉菲尼治疗,比较两组患者的临床疗效、血清VEGF及肝功能变化情况、并发症发生情况以及患者的预后.结果治疗1个月后,研究组患者的客观缓解率[完全缓解(CR)+部分缓解(PR)]为50.0％,对照组为20.6％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者的血清VEGF表达水平降低、ALT及TBil升高,研究组患者的VEGF、ALT及TBil水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者的并发症发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).研究组患者的1年生存率为73.5％,对照组为50.0％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论索拉菲尼联合TACE治疗中晚期肝癌患者的疗效显著,可有效抑制肿瘤血管形成,对患者肝功能影响较小,患者预后较好,具有一定的临床应用价值.【期刊名称】《内科》【年(卷),期】2018(013)003【总页数】4页(P298-301)【关键词】原发性肝癌;治疗;经动脉化疗栓塞;索拉菲尼【作者】魏丽;罗文凡;万红【作者单位】兰州市第二人民医院感染科,甘肃省兰州市730000;广州南方医院肝病中心,广东省广州市510515;兰州市第二人民医院感染科,甘肃省兰州市730000【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌为消化系统较为常见的恶性肿瘤，各种原因引发的肝硬化均可导致其发生，据统计，原发性肝癌的发病率位居恶性肿瘤第5位，且呈逐年上升趋势[1-2]。

手术治疗原发性肝癌可取得显著疗效，但多数患者被确诊时已处中晚期，因此错过了最佳手术治疗时机，对于不能手术治疗的原发性肝癌患者，肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE) 可作为首选的治疗方法。

TACE治疗原发性肝癌的研究进展肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，目前临床上采用TACE术进行中晚期肝癌患者治疗主要方式，作为一种姑息治疗法，具有低并发症和死亡率，治疗费用低，安全性高，创伤小等特点，目前得到临床上的广泛应用。

1TACE治疗原发性肝癌对于不能接受手术治疗的患者而言，肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）是一种安全有效的治疗方式[1，2]。

有研究显示，肝癌组织主要血供来自肝动脉，结扎肝动脉可使肿瘤血供减少90%以上，因此TACE可以阻断肿瘤血供、控制肿瘤生长。

另一方面，经肝动脉灌注化疗药物可使肝脏的药物浓度是全身血药浓度的100～400倍，疗效明显优于全身化疗[3]。

目前，临床上应用广泛的介入栓塞方法为：碘油栓塞术、明胶海绵颗粒栓塞术以及PVA颗粒栓塞治疗方法等。

虽然TACE为一种微创、安全的介入技术，但随着TACE治疗中晚期肝癌的普及，在临床中也出现不少严重并发症，如肝脓肿、栓塞性胆囊炎、上消化道出血等[4]。

由于中晚期肝癌患者本身就存在混合性通气功能障碍[5]，这就有可能在介入后出现肺部感染。

张鸿文[6]等研究结果提示肝癌患者在介入术后可出现肺部炎症；多发生于右肝癌及巨块型肝癌患者，影像学多以右肺下叶肺段不张为主，多伴有胸腔积液。

2TACE联合手术目前，原发性肝癌患者是否术前进行TACE，还存在着争议。

有研究者认为，术前进行TACE可以缩小肿瘤体积、诱导肿瘤细胞坏死，从而防止术中肿瘤细胞扩散和术后肿瘤复发率。

也有学者认为，术前辅助TACE治疗可导致肿瘤与肝周组织发生粘连，增加了手术切除的难度；还有可能加重肝硬化，增加肝功能衰竭的风险，另外，术前TACE治疗降低了手术切除率，增加肝内外转移的几率[7]。

刘洪锋[8]等研究结果表明对于可切除原发性肝癌患者术前进行治疗可以提高疗效，但对于可切除肝癌术前TACE能否真正更远期改善患者的生存率，还有待进一步做更深入全面系统的研究。

3TACE联合放疗随着临床技术不断发展，三维适形放疗（3D-CRT）作为一种比较科学和先进的放疗技术得以在临床上应用。

经肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗原发性肝癌患者疗效与生存分析陈飞;贺露露;王闪;鲍瑞玲【摘要】目的：探讨经肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼治疗原发性肝癌（PLC）患者的近期疗效和2 a生存情况。

方法2008年1月至2013年12月收治的PLC患者76例，排除远处转移患者。

所有患者接受TACE治疗1～3次，44例同时接受索拉非尼治疗。

按照2000年世界卫生组织制定的实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）考核疗效，应用Kaplan-Meier 法计算生存率。

结果在完成TACE治疗6月后，在44例接受索拉非尼治疗的患者中，死亡2例，在32例只接受TACE治疗的患者中，死亡3例。

在生存的接受联合索拉非尼治疗的42例患者中，完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展率分别为38.1%、50.0%、4.8%和7.1%，而在只接受TACE治疗的29例生存者中，则分别为27.6%、41.4%、13.8%和17.2%，两组差异显著（P<0.05）；联合组1 a和2 a生存率分别为68.2%和43.2%，而只接受TACE治疗组则分别为50.0%和31.3%，两组差异显著（P<0.05）。

结论对于未手术切除的肝癌患者，在进行TACE治疗的同时或以后给予索拉非尼维持治疗可以提高疗效，延长生存期。

【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2016(019)003【总页数】2页(P356-357)【关键词】原发性肝癌;经肝动脉化疗栓塞术;索拉非尼;生存率【作者】陈飞;贺露露;王闪;鲍瑞玲【作者单位】453000 河南省新乡市传染病医院六病区;453000 河南省新乡市传染病医院六病区;新乡市中心医院检验与病理科;新乡市中心医院检验与病理科【正文语种】中文【Key words】Primary liver cancer；Transcatheter arterial chemoembolization；Sorafenib；Survival原发性肝癌（Primary liver cancer,PLC）是我国临床上常见的恶性肿瘤之一，居全世界最常见肿瘤死亡率的第3位［1］，发病率列第5位。

肝动脉化疗栓塞术联合索拉菲尼治疗原发性肝癌的疗效观察【摘要】目的分析在原发性肝癌治疗中采用肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼的临床效果。

方法收集2019年1 月至2020年1 月我院收治的60 例原发性肝癌患者作为研究对象，随机平分为观察组和对照组，对照组单纯使用TACE术进行治疗，观察组采用TACE+索拉非尼联合治疗方案，比较两组患者近期疗效、肿瘤血管新生指标和不良反应发生率。

结果观察组缓解率明显高于对照组，P<0.05；观察组治疗后VEGF、VEGFR-1和HGF水平均明显低于对照组，P<0.05；两组患者不良反应发生率组间差异无显著性，P>0.05。

结论在原发性肝癌治疗中实施肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼可有效提高患者的近期疗效，且临床应用无其他明显不良反应，安全性良好，可推广应用。

【关键词】索拉非尼；肝动脉化疗；栓塞术；原发性肝癌【 Abstract 】 Objective To analyze the clinical effect of hepatic arterial chemoembolization (TACE) combined with sorafenib in the treatment of primary liver cancer. Methods between January 2019 and January 2020 our hospital of 60 cases of primary liver cancer patients as the research object, randomly split as observation group andcontrol group, control group simply using surgery with conventional treatment, observation group using conventional TACE + sorafenib combined treatment, compared two groups of patients in the near future curative effect and tumor angiogenesis index and incidence of adverse reactions. Results The remission rate of observation group was significantly higher than control group (P<0.05). After treatment, the levels of VEGF, VEGFR-1 and HGF in observation group weresignificantly lower than those in control group (P<0.05). There was nosignificant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion Hepatic arterial chemoembolization combined with sorafenib in the treatment of primary liver cancer can effectively improve the short-term efficacy of patients, and there are no other obvious adverse reactions in clinical application, good safety, can be popularized.【 Key words 】 sorafenib; Hepatic arterial chemotherapy; Embolization; Primary liver cancer原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤疾病，该病具有恶性程度高、起病隐匿，患者确诊后往往已经处于中晚期，错过了手术治疗的最佳机会。

TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的安全性和临床疗效研究目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的安全性和临床疗效。

方法整群选择该医院2010年2月—2013年8月间收治的86例中晚期肝细胞癌患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组43例。

对照组进行TACE，观察组在此基础行联合口服索菲拉尼，比较两组患者治疗效果和安全性。

结果观察组疾病控制率为46.51%高于对照组25.58%（P＜0.05）；观察组发生腹泻、高血压、手足皮肤反应等21例，发生率为48.84%，对照组发生不良反应19例，发生率为44.19%，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组总体生存率、半年生存率、1年生存率均明显高于对照组（P＜0.05）。

结论TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的是一种可行的治疗方式，治疗效果较好，疾病控制率达到46.51%，多数患者肿瘤生长得到控制，生存期得到延长，且耐受较好，值得临床推广和应用。

[Abstract] Objective To discuss the security and clinical curative effect of TACE combined with sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma in the middle and late period. Methods 86 cases of patients with hepatocellular carcinoma in the middle and late period treated in the hospital from February 2010 to August 2013 were selected as the research objects and randomly divided into observation group and control group with 43 cases in each，the control group were given TACE，the observation group were given TACE combined with sorafenib，the treatment effects and security of the two groups were compared. Results The disease control rate in the observation group was 46.51%，which was higher than that （25.58%）in the control group （P＜0.05），diarrhea，hypertension and hand foot skin reaction occurred to 21 cases in the observation group and the incidence rate was 48.84%，adverse reactions occurred to 19 cases in the control group and the incidence rate was 44.19%，the difference was not obvious （P>0.05），the overall survival rate，half-year survival rate and 1-year survival rate in the observation group were obviously higher than those in the control group （P＜0.05）. Conclusion TACE combined with sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma in the middle and late period is a feasible treatment method with a better treatment effect，the disease control rate is as high as 46.51%，tumor growth of most patients can be controlled and patients’survival period can be prolonged and it is well tolerated，which is worthy of promotion and application in clinic.[Key words] Sorafenib；TACE；Hepatocellular carcinoma；Clinical curative effect肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC ）转移一般发生在中晚期患者。

经皮肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗肝癌的疗效及不良反应研究周瑜摘要：目的探究经皮肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼治疗肝癌的疗效及不良反应。

方法选取我院2017年1月到2017年12月收治的80例肝癌患者，按照随机数字法将80例肝癌患者分组——试验组和对照组，每组40例。

对照组患者接受经皮肝动脉化疗栓塞术治疗，试验组接受经皮肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗。

比较两组患者的临床疗效、生活质量、肝功能指标以及不良反应发生率。

结果试验组患者的客观有效率显著高于对照组患者（P<0.05）；试验组患者的不良反应发生率显著低于对照组患者（P<0.05）。

结论经皮肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗肝癌可以明显提高治疗客观有效率，降低不良反应发生率，值得临床大力推广。

关键词：经皮肝动脉化疗栓塞术；索拉非尼；肝癌；临床疗效；不良反应肝癌是临床上常见的一种恶性肿瘤之一，主要致病原因有酒精性肝硬化、肝炎病毒感染[1]。

临床上治疗肝癌的常用手段有肝移植、肝切除、射频消融术等，但这些方法有一定的局限性，早期效果较好，但后期作用有限。

大量的临床试验证明经皮肝动脉化疗栓塞术作为一种常用的非根治性治疗方式效果显著，但是反复多次的以经皮肝动脉化疗栓塞术治疗会加重肝脏损害。

相关研究表明[2]，索拉非尼具有血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的功效。

笔者为进一步探究经皮肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗肝癌的疗效及不良反应，选取我院2017年1月到2017年12月收治的80例肝癌患者，进行对照性分析，取得良好效果，现将具体内容报告如下。

1 资料与方法1.1一般资料选取我院2017年1月到2017年12月收治的80例肝癌患者，按照随机数字法将80例肝癌患者分组——试验组和对照组，每组40例。

试验组中男25例，女15例，年龄47-62岁，平均年龄（53.12±3.24）岁；对照组中男27例，女13例，年龄46-61岁，平均年龄（52.35±3.48）岁。