索拉非尼联合放射治疗肝癌研究进展

TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌患者的安全性、有效性及预后因素分析的开题报告摘要：
肝细胞癌是常见的恶性肿瘤之一，尤其在我国具有很高的发病率和死亡率。

虽然TACE和索拉非尼单独治疗中晚期肝细胞癌患者的有效性被证明，但联合治疗的安全性和有效性仍需进一步研究探讨。

本研究的主要目的是评估TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌患者的安全性和有效性，并分析可能的预后因素。

方法：
我们计划在一家三甲医院招募100名具有中晚期肝细胞癌的患者，随机分组，其中一组接受TACE联合索拉非尼治疗，另一组接受TACE单独治疗。

我们将观察两组患者的治疗反应、不良事件和生存期，并进行统计学分析。

同时，我们将分析可能影响患者预后的因素，如年龄、性别、病程、病理类型、病理分级等。

预期结果：
我们预计TACE联合索拉非尼治疗可以改善中晚期肝细胞癌患者的治疗反应和生存期，并且能够获得可承受的不良事件的安全性。

同时，我们希望确定相关预后因素，从而提供更有效的治疗方案和预后评估。

结论：
本研究将为TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌患者提供有力的证据，同时揭示可能影响患者预后的因素，为制定个性化治疗方案和预后评估提供参考。

索拉非尼联合立体定向精确放疗治疗肝癌肺转移疗效观察尹小兰;许青【摘要】Objective:To observe the curative effect and adverse reaction of Sorafenib combined stereotactic body radiation therapy (SBRT)in the treatment of primary hepatocellular carcinoma (HCC)with pulmonary metastasis,and to evaluate the safety of combine treatment.Methods:Sixty primary HCC patients with pulmonary metastasis were recruited from June 2011 to June 2013.The patients were equally divided into combine treatment group,which received Sorafenib combined SBRT treatment and control group with only SBRT treatment.The curative effect,adverse reaction after three months of treatment,and long-term curative effect (1 year,2 years survival rate and median survival time)were compared between two groups.Results:After a three months of follow-up,the total efficiency rate of combined treatment group was 80.2%,which was significantly higher than control group of 73.3%(P= 0.045).The median time to progression in combined treatment group was 8.5 months,and control group was 4.6 months (P= 0.02).The one year survival rate in combined treatment was 53.3%(16/30),two year survival rate was30%(9/30);and in control group,one year survival rate was46.7%(14/30),two year survival rate was 20%(6/30).The median survival time of combined treatment group was 13.2 months,and that of control group was 11.8 months(P= 0.019).The toxicity in the two groups was tolerated,and no serious adverse reactions occurred.Conclusions:TheSorafenib combined with SBRT can improve the time to progression and median survival time of HCC patients with pulmonary metastasis without increasing the incidences of adverse events.%目的：观察靶向药物索拉非尼（sorafenib）联合立体定向精确放射治疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）治疗原发性肝癌（HCC）肺转移的临床疗效和不良反应，评价联合治疗的安全性。

IFN-Lambda 3协同索拉非尼对肝癌细胞体外增殖及裸鼠肝癌移植瘤生长抑止的试验探究专业品质权威编制人：______________审核人：______________审批人：______________编制单位：____________编制时间：____________序言下载提示：该文档是本团队精心编制而成，期望大家下载或复制使用后，能够解决实际问题。

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索拉非尼口服联合放疗治疗肝癌效果观察林萍萍，吕喜英，刘兰芳，杜新生，高东奇，刘艳丽，李青山*（承德医学院附属医院，河北承德067000）摘要：目的观察索拉非尼口服联合放疗治疗肝癌的效果。

方法60例肝癌患者随机分为药物组、放疗组、联合组，各20例，分别采用单纯口服索拉非尼治疗、单纯放疗、索拉非尼口服联合放疗治疗。

3个疗程后，采用电化学发光法检测三组血清血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生因子（PDGF）。

1a后观查肿瘤转移情况。

结果治疗后联合组VEGF为（60ʃ12）pg/ml、PDGF（4ʃ1）ng/ml，明显低于药物组的（123ʃ12）pg/ml、（10ʃ6）ng/ml和放疗组的（120ʃ13）pg/ml、（10ʃ1）ng/ml（P均＜0．05）。

随访1a，联合组转移1例，死亡0例；均低于药物组的3、1例和放疗组的4、5例（P均＜0．05）。

结论与单一用药、放疗比较，索拉非尼口服联合放疗治疗肝癌效果好。

关键词：肝肿瘤；肝癌；索拉非尼；放射疗法中图分类号：R735．7文献标志码：B文章编号：1002-266X（2011）50-0044-02研究［1］发现，由于肝脏肿瘤对射线有一定的抗拒作用，肝癌的放疗疗效较差。

近来有学者应用索拉非尼对肝癌放疗中的增敏作用及其安全性进行临床尝试，发现索拉非尼与放疗联合应用可以增加肝癌细胞对放射的敏感性［2］。

2009年5月 2011年3月，我们对20例肝癌患者采用索拉非尼口服联合放疗治疗，疗效较满意。

现报告如下。

1资料与方法1．1临床资料60例肝癌患者中，男38例，女22例；年龄45 75岁，平均60．5岁。

临床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期20例，Ⅲ期17例，Ⅳ期10例；有淋巴结转移者37例，无淋巴结转移者23例。

均经病理检查确诊。

其中术后患者20例，余40例由于手术禁忌及转移等行保守治疗。

随机分为药物组、放疗组和联合组，各20例。

1．2治疗方法药物组口服索拉非尼0．4g，2次/ d，连用1周为1个疗程；放疗组采用电子直线加速器行全肝移动放照射，剂量为30 50Gy，1周为1个疗程；联合组：在放疗同时口服索拉非尼，方法同前两组。

索拉非尼联合放射治疗肝癌研究进展
郑青平
【期刊名称】《中国临床新医学》
【年(卷),期】2012(005)009
【摘要】索拉非尼是多靶点激酶抑制剂,通过抗增殖和抗血管形成作用抑制肿瘤细胞生长和血管形成,其作用机制是靶向抑制丝裂原活化蛋白激酶(Ras/Raf/MAPK)、血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体(VEGF/VEGFR)和核因子κB(NF-κB)等信号传导通路,而这些信号通路在放射时被激活,在肿瘤发生发展过程中起着重要的作用.研究显示,索拉非尼联合放射治疗原发性肝癌有协同效应,但联合方案的基础和临床研究有待进一步探索.
【总页数】5页(P883-887)
【作者】郑青平
【作者单位】545001,广西,柳州市人民医院肿瘤放疗科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.TAI联合索拉非尼和单用索拉非尼对伴门脉主干或主分支癌栓的肝癌的疗效比较[J], 余紫珊;何敏柯;张耀军;石明
2.索拉非尼联合放射治疗肝癌53例 [J], 查国华
3.益气化瘀解毒方联合索拉非尼对人肝癌索拉非尼耐药细胞移植瘤及缺氧诱导因子1α与血管拟态表达的影响 [J], 王亚琪; 曾普华; 郜文辉
4.靶向药物索拉非尼联合立体定向放射治疗肝癌肺转移的临床疗效及安全性研究[J], 朱中山;严文辉;李小兵;江承川;李湘军;彭新茂;曾春亚;杨洲
5.局部治疗联合索拉非尼序贯瑞戈非尼靶向治疗晚期肝癌患者生存期逾35个月1例 [J], 韩明明;王大东;宦宏波;赵伟;郁李新;李梦阳;姜凯
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肝癌诊疗新进展2024摘要原发性肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病。

免疫治疗联合靶向药物（以下简称靶免联合治疗）在肝癌中的突破性进展开创了肝癌治疗新时代。

当前，以免疫治疗为基础的联合治疗已经贯穿于肝癌全线治疗，特别是近期在新辅助治疗、转化治疗、术后辅助治疗、联合局部治疗等方面的探索取得诸多成效，进一步提高了患者预后。

尽管如此，无论是靶免联合治疗还是双免疫治疗，总体应答率仍有待进一步提高，精准选择有效人群仍未实现。

尤其是原发性耐药以及获得性耐药问题更是目前迫切需要解决的重大临床和科学问题，肿瘤基础理论的突破、治疗新靶点的鉴定、制药工业的创新研发、敏感耐药机制的解析等各方面齐头并进显得尤为关键。

笔者深入阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。

关键词肝肿瘤；靶向治疗；免疫治疗；耐药；预后原发性肝癌是我国发病率排第4位、死亡率排第2位的恶性肿瘤[1 1据估计，到2025年，我国新发患者病例数将达46万例／年，将是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病[21肝细胞癌（以下简称肝癌）占原发性肝癌的75%~85%，我国肝癌多数以HBV相关肝病为疾病背景，以肿瘤低分化、进展迅速、预后不良为特征[3 1我国国家卫生健康委员会发布《原发阳汗癌诊疗指南(2022年版）》（以下简称中国指南）以来，在肝癌规范化诊断与治疗基础上，其临床和转化治疗研究的创新进展，特别是系统治疗在联合治疗策略围手术期应用、敏感或耐药机制以及预后标志物的不断探索为进一步提高疗效并实现精准治疗带来新希望[41笔者阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。

一、肝癌新辅助治疗与转化治疗对千肝脏储备功能良好的中国肝癌临床分期(Chi naliver cancer staging, CNL C)为CNL C I a期、lb期和Ila期的肝癌，中国指南推荐手术切除为首选治疗方式。

而对千外科学不可切除的CNL C I a期、lb期、II a期和外科学可切除的CNL C Il b期、ma期肝癌，中国指南建议采用多模式、高强度治疗策略以达到转化治疗效果。

索拉非尼的药物研究索拉非尼是一种小分子抗癌药物，主要用于治疗肝癌、肾癌和胰腺癌等恶性肿瘤。

这种药物的研究从20世纪90年代开始，经过多年努力，终于于2005年获得了美国FDA的批准上市。

本文将从索拉非尼的化学结构、药理学作用机制、药物安全性和临床应用等方面进行介绍。

一、化学结构索拉非尼（Sorafenib）是一种有机分子化合物，化学名为4-（4-（苯氨基）苯基）-1H-吡咯并[3，4-d]吡咯-2（1H）-酮，其分子式为C21H16ClF3N4O3。

索拉非尼结构中含有苯环、吡咯环和氟、氯等卤素原子，能够有效干扰肿瘤细胞的信号传导通路，抑制其生长和扩散。

二、药理学作用机制索拉非尼的药理学作用机制主要包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和干扰肿瘤细胞信号通路等。

具体的作用机制如下：1. 抑制肿瘤细胞增殖：索拉非尼能够抑制Raf-1和B-Raf蛋白的活性，抑制MAPK/ERK和JNK信号通路的活化，阻断肿瘤细胞细胞周期的G1/S转换，从而减少肿瘤细胞的增殖。

2. 诱导肿瘤细胞凋亡：索拉非尼能够诱导肿瘤细胞内部的氧化应激反应，增加ROS积累，损伤肿瘤细胞的DNA和蛋白质等生物分子结构，导致肿瘤细胞自我凋亡。

3. 抑制肿瘤血管生成：索拉非尼能够通过抑制VEGFR、PDGFR 等受体的活性，干扰血管生成过程，减少肿瘤的供血，并增加肿瘤细胞的缺血和缺氧状态。

4. 干扰肿瘤细胞信号通路：索拉非尼能够抑制mTOR和AKT等信号通路的活性，干扰肿瘤细胞的代谢、生长和凋亡。

三、药物安全性索拉非尼作为抗癌药物，具有一定的副作用和安全性问题。

常见的副作用包括手足综合征、皮疹、高血压、腹泻、乏力等。

严重的副作用包括心肌梗死、肝损害、出血等。

因此，在治疗过程中，必须严格掌握患者的生命体征和药物剂量等，以避免不良反应的发生。

四、临床应用索拉非尼已经被广泛用于肝癌、肾癌和胰腺癌等恶性肿瘤的治疗中。

在肝癌治疗中，索拉非尼具有显著的效果，能够减缓肿瘤的生长和扩散，延长患者的生存期。