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药物化学抗精神失常药考点归纳第十一章抗精神失常药本章药物代表药多达30个，而且有19个是考纲新增加的，新增加量很大，是难度比较大的一章分抗精神病和抗抑郁两大类第一节抗精神病药按化学结构分五类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮（卓艹）类及其衍生物和苯酰胺类。
一、吩噻嗪类本考点的学习方法：以氯丙嗪为重点，掌握吩噻嗪类的结构特点、理化性质、稳定性、代谢、构效关系、毒性及使用特点，其它比照氯丙嗪掌握不同考点。
（一）盐酸氯丙嗪1、基本结构：噻嗪环（5S、10N），2氯，10二甲基丙氨基2、性质：易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。
注射液加抗氧剂（共性）。
3、光毒化反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，避免日光照射（共性）。
4、作用机制：阻断脑内多巴胺受体，副作用也与此机制有关（锥体外系副作用）（共性）。
5、用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等。
6、吩噻嗪类的代谢（共性）（1）代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上。
（2）代谢过程主要是氧化，均无活性（5位S、苯环的氧化）（3）侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。
（二）奋乃静考点：氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪，其它相同。
（三）氟奋乃静（癸氟奋乃静）考点：（1）奋乃静2位氯被三氟甲基取代（2）代谢：活性代谢产物为亚砜基、N-羟基衍生物（3）毒性：可通过胎盘屏障进入胎血循环，及分泌入乳汁（4）前药：作用时间只能维持一天，伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间。
（四）三氟拉嗪考点：（1）氟奋乃静的羟乙基哌嗪用甲基替代。
（2）活性代谢产物为硫氧化物、N-去甲基和7-羟基代谢物，半衰期长。
（3）与抗高血压药合用，致体位性低血压。
与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险。
与其他阿托品类药物合用，不良反应相加。
小结：吩噻嗪类药物的构效关系以氯丙嗪为先导化合物，对吩噻嗪类进行结构改造。
三方面：①吩噻嗪环上的取代基；②10位N上的取代基；③三环的生物电子等排体。
三、抗精神病药物大纲要求：(1)吩噻嗪类药物的构效关系及氯丙嗪、奋乃静的结构特征与作用(2)其他三环类药物的构效关系及氯普噻吨、氯氮平的结构特征与作用(3)其他结构药物利培酮的结构特征与作用要求5个药物的结构特征和作用（旧版17个）（一）吩噻嗪类基本结构：三个环——吩噻嗪环代表药是：氯丙嗪，治疗以兴奋症为主的精神病，主要副作用是锥体外系作用。
吩噻嗪类构效关系1.2位引入吸电子基团时可增强活性，例如三氟丙嗪，活性为氯丙嗪的4倍。
活性大小CF3>CI>COCH3>H>OH,2位乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用。
2．核上的氮原子（10位）的取代基对活性的影响很大，10位N原子上取代基常为叔胺，也可为氮杂环，以哌嗪取代的侧链作用最强，奋乃静、氟奋乃静的活都要比氯丙嗪强十几倍到几十倍，锥体外体副作用小。
氯丙嗪、奋乃静的结构特征与作用：基本结构均为吩噻嗪，2位取代基均为氯原子不同：10位取代基，氯丙嗪为链状叔胺；奋乃静为哌嗪环；作用强度：奋乃静强于氯丙嗪；副作用：椎体外系副作用奋乃静小于氯丙嗪；光毒化过敏反应（考点），遇光会分解，生成自由基并与体内一些蛋白质作用，发生过敏反应。
故一些患者在服用药物后，在日光照射下皮肤会产生红疹，尽量减少户外活动，避免日光照射。
吩噻嗪类稳定性：易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。
可加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素c等抗氧剂，以阻止氧化变色。
（二）其他三环类药物主要有三类：噻吨类、二苯并二氮卓类和二苯并硫氮卓类药物(1)噻吨类：也称硫杂蒽类，是将吩噻嗪环上10位氮原子用碳原子取代得到的一类三环类药物。
代表药：氯普噻吨、珠氯噻醇。
噻吨类构效关系：硫杂蒽衍生物的母核一般与侧链以双键相连，故有几何异构体存在。
一般是活性顺式>反式。
补充：顺式：2位取代基与侧链在同侧，(CIS．)异构体，又称Z型；反式：2位取代基与侧链在异侧，称为反式(trans一)异构体，又称E型。
