无创DNA检测在产前诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用_郑琳

新型无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用杨湘玲;朱健生;刘贤云【摘要】目的探讨新一代测序技术的新型无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用价值.方法 2012年8月1日至2013年4月30日在安徽省妇幼保健院接受孕妇外周血中游离胎儿DNA检测者1365例,均为单胎,孕周(19.1±5.8)周,按照孕妇年龄及血清学筛查结果分为唐氏综合征筛查(唐筛)高危组、高龄组和其他原因组3组由北京贝瑞和康生物技术有限公司和湖南湘雅医院产前诊断中心合作开展的“大规模基于新一代测序技术的新型无创DNA产前检测”,对孕妇外周血中游离胎儿DNA进行序列分析,对检测结果阳性者进行羊水穿刺及胎儿染色体核型分析；对检测结果阴性者行电话随访其胎儿出生后情况.结果①3组孕妇共计1365例均成功完成游离胎儿DNA检测,检测结果为阳性者共33例,包括21三体19例、18三体8例、45,X6例.其中唐筛高危组检出21三体8例、18三体7例、45,X4例；高龄组检出21三体9例、18三体1例、45,X2例；超声侧脑室增宽检出21三体1例、鼻骨缺失检出21三体一例.②游离胎儿DNA检测结果异常的33例孕妇中,28例进行了羊膜腔穿刺及染色体核型分析.19例21三体检测阳性者18例进行了羊膜腔穿刺,17例染色体核型均为47,XN,+21,另1例核型为46,XN(70)/47,XN,+21(10),最后经胎儿脐血染色体检测为46,XN,随访新生儿正常.胎儿鼻骨缺失发现时已24周,无创检出21三体,行脐带血检测结果为异位型21三体,核型46,XX,der(21;21)(q10;q10),+21.结果检出率100％,准确率94.4％.8例18三体检测阳性者中有7例进行了羊膜腔穿刺,7例核型为47,XN,+18；两者结果完全一致,另1例拒绝羊水穿刺,引产中发现胎儿全身水肿.③6例45,X检测阳性者中有3例进行了羊膜腔穿刺,2例核型为45,X,1例为46,XX(出现了假阳性),另3例拒绝羊水穿刺,其敏感性和准确性无法统计.④3组孕妇血浆中游离胎儿DNA检测结果阴性者1312例,经电话随访,截止至2012年4月30日,已出生的新生儿经检查均未发现唐氏综合征患儿.结论孕妇外周血中游离胎儿DNA检测对21三体和18三体的检测准确率达96％,对45,X的检出率也达到了很高水准,准确率有待临床配合进一步证实.但是在其他染色体异常的检测中还需要进一步研究.此外该方法不能筛查出染色体结构异常.【期刊名称】《中国产前诊断杂志（电子版）》【年(卷),期】2013(005)002【总页数】3页(P15-17)【关键词】唐氏综合征;大规模基于新一代测序技术;染色体;无创产前诊断【作者】杨湘玲;朱健生;刘贤云【作者单位】安徽省妇幼保健院,安徽医科大学妇幼保健临床学院,安徽合肥230001;安徽省妇幼保健院,安徽医科大学妇幼保健临床学院,安徽合肥230001;安徽省妇幼保健院,安徽医科大学妇幼保健临床学院,安徽合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R394.2产前诊断染色体数目的变异—三体、单体，常见的遗传疾病有唐氏综合征（21-三体）、爱德华综合征（18三体）、Patau综合征（13三体）、Turner综合征（45，X）、Klinefelter综合征（45，XXY）占产前遗传疾病的80%～95%，约占新生儿所有染色体异常的65%～80%。

胎儿染色体非整倍体无创检测在高危孕妇产前诊断中的应用郭彩茹;亓民;牛宇杰;王琛琛【摘要】目的探讨胎儿染色体非整倍体无创检测(NIPT)在诊断高危孕妇胎儿染色体非整倍体疾病中的临床价值及意义.方法选取697例高龄(预产期年龄>35岁)、唐氏综合征血清学筛查高危、唐氏综合征血清学筛查临界值、有不良孕产史的孕妇,对其外周血中游离胎儿DNA进行测序分析,高风险者进行羊水穿刺及染色体核型分析,低风险者进行随访.结果 NIPT结果为高风险者共12例,包括7例21-三体综合征,4例18-三体综合征,1例13-三体综合征;NIPT与羊水染色体核型分析阳性符合率100％;孕妇年龄>40岁,染色体非整倍体疾病发生率高达6.3％.结论 NIPT可作为高危孕妇染色体非整倍体疾病的筛查手段,从而减少不必要的侵入性产前诊断.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2019(030)005【总页数】3页(P484-486)【关键词】高龄孕妇;唐氏综合征;NIPT;产前诊断【作者】郭彩茹;亓民;牛宇杰;王琛琛【作者单位】471000 河南,郑州大学附属洛阳中心医院中心实验室;郑州大学附属洛阳中心医院科研科;471000 河南,郑州大学附属洛阳中心医院中心实验室;471000 河南,郑州大学附属洛阳中心医院中心实验室【正文语种】中文胎儿染色体非整倍体无创检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)通过采集孕妇外周血，提取总游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物学信息分析，计算出胎儿游离 DNA(cell-freefetal DNA，cffDNA)相对含量，得出胎儿染色体异常的风险率。

由于不需要进行创伤性取样，具有高敏感性和高特异性，已越来越受到临床的重视[1]，它能使胎儿21-三体综合征检出率达到 99%[2-3]，作为一种新的、近似于诊断水平[4]的筛查胎儿染色体非整倍体技术应用于临床。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０１６年第８卷第３期·论著· 无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用研究杨洁霞　郭芳芳　彭海山　齐一鸣　王东梅　侯亚平　欧阳浩新　尹爱华 （广东省妇幼保健院，广东广州　５１１４４２）【摘要】　目的　探讨高通量测序平台的无创基因检测技术应用于产前诊断的可行性。

方法　选择２０１２年４月到２０１３年５月在广东省妇幼保健院产前诊断中心就诊，孕龄１２～３２周的３７１１例单胎妊娠高危孕妇，记录临床指征、年龄、孕周等数据。

采用高通量测序平台的无创产前基因检测技术对其外周血游离胎儿ＤＮＡ进行分析。

检测结果为高危的孕妇行羊膜腔穿刺或脐血穿刺术进行胎儿染色体核型分析。

结果　３７１１例孕妇中游离胎儿ＤＮＡ高通量基因测序技术检测出７４例染色体高风险胎儿，羊水／脐血核型分析证实其中５９例为染色体异常，分别为４１例２１ 三体和８例１８ 三体，４例１３ 三体，５例性染色异常，１例其他常染色异常，１例２１ 三体和７例其他染色体异常证实为假阳性。

结论　利用高通量测序平台的无创产前基因检测技术可快速、准确地检测出胎儿１３、１８、２１染色体非整倍体异常，其敏感性、特异性与染色体核型分析技术具有较高的一致性。

但是对于其他染色体异常准确性还有待技术完善来进一步提高，对于染色体微缺失、微重复的检测也日益受到众多专家学者的关注，这也是我们以后研究的方向之一。

【关键词】　游离ＤＮＡ；染色体非整倍体；无创；产前诊断【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１６．０３．００７ 通讯作者：尹爱华，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｉｎａｉｗａ＠ｖｉｐ．１２６．ｃｏｍ【犃犫狊狋狉犪犮狋】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲　ＵｓｉｎｇｍａｓｓｉｖｅｌｙｐａｒａｌｌｅｌｇｅｎｏｍｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔｏｄｅｔｅｃｔｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｆｒｅｅＤＮＡｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｐｌａｓｍａ，ｆｏｒｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓ ｔｉｎｇ，ｅｘｐｌｏｒｅａｎｅｕｐｌｏｉｄｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇｉｎｔｈｅｖａｌｕｅｏｆｐｒｅｎａｔａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｄｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ．犕犲狋犺狅犱　ＦｒｏｍＦｅｂｒｕａｒｙ２０１２ｔｏＭａｙ２０１３，ａｔｏｔａｌｏｆ３７１１ｈｉｇｈ ｒｉｓｋｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｅｒｅｒｅ ｃｒｕｉｔｅｄａｔＰｒｅｎａｔａｌＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓＣｅｎｔｅｒｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅＭＣＨ，ｗｉｔｈｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅｆｒｏｍ１２ｔｏ３４ｗｅｅｋｓ．Ｆｉｖｅｍｉｌｌｉｌｉｔｅｒｓｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｗｅｒｅｄｒａｗｎ，ｔｈｅＤＮＡｗｅｒｅｅｘｔｒａｃｔｅｄｆｒｏｍｍｏｔｈｅｒｐｌａｓｍａａｎｄｂａｒｃｏｄｅｄ，Ａｎｄｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓｏｆｈｉｇｈｒｉｓｋｗｈｉｃｈａｃｃｅｐｔｅｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｓｆｅｔａｌａｍｎｉｏｔｉｃｆｌｕｉｄｏｒｃｏｒｄｂｌｏｏｄｔｈａｔｉｓｃｏｌｌｅｃｔｅｄｂｙｔｈｅｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅｕｎｄｅｒｗｅｎｔｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓｏｒａｒｒａｙ ＣＧＨｉｄｅｎｔｉ ｆｉｅｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ．Ａｎｄａｌｌｄｅｔｅｃｔｅｄｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎａｆｔｅｒｃｈｉｌｄｂｉｒｔｈｗｅｒｅｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ．犚犲狊狌犾狋狊　３７１１ｃａｓｅｓｏｆｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｉｔｈａｈｉｇｈｒｉｓｋｏｆｂｌｏｏｄｗｅｒｅ７４ｃａｓｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ２１ ｔｒｉｓｏｍｙ４１ｃａｓｅｓ；１８ ｔｒｉｓｏｍｙ８ｃａｓｅｓ，１３ ｔｒｉｓｏｍｙ４ｃａｓｅｓ，ｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎ５ｃａｓｅｓ，ｏｔｈｅｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒ ｍａｌｉｔｉｅｓ１ｃａｓｅ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄｆｏｒ２１ ｔｒｉｓｏｍｙ（４０／４１）、１８ ｔｒｉｓｏｍｙ（８／８）、１３ ｔｒｉｓｏｍｙ（４／４）ｒｅａｃｈ１００％，ｔｈｅｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓｒａｔｅｉｓ１．０８％；ｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄｏｔｈｅｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆ１００％（６／６），ｔｈｅｍｉｓｄｉ ａｇｎｏｓｉｓｒａｔｅｏｆ２．４３％．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊　Ｕｓｉｎｇｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇｔｏｄｅｔｅｃｔｍａｔｅｒｎａｌｂｌｏｏｄｐｌａｓｍａｏｆｆｒｅｅｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌＤＮＡｌｉｎｅｓａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒ２１ ｔｒｉｓｏｍｙ、１８ ｔｒｉｓｏｍｙａｎｄ１３ ｔｒｉ ｓｏｍｙ，ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙａｎｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇｈａｖｅｈｉｇｈｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ．Ｂｕｔｆｏｒｔｈｅｓｅｘ１３Copyright©博看网 . All Rights Reserved.·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０１６年第８卷第３期ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓａｎｄｏｔｈｅｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｔｅｎｈａｖｅｓｏｍｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ，ｂｕｔａｌｓｏｎｅｅｄｍｏｒｅｄａｔａａｃｃｕｍｕｌａｔｅ．Ｔｈｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｓｔｈｅｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ，ｈｉｇｈａｃｃｕｒａｃｙ，ｈｉｇｈｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔａｄｖａｎｔａｇｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｗｈｉｃｈｈａｖｅｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｌｕｅ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】　ｃｆｆＤＮＡ；ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ；ｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ；ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ 出生缺陷是影响出生人口素质的重要问题，中国每年有１６００万新生儿出生，出生缺陷率４％～６％。

2021年第5卷第7期2021 Vol.5 No.7现代医学与健康研究Modem Medicine and Health Research □诊疗技术/Diagnostic Technique无创DNA 检测在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用与治疗指导价值陈文高，钟杰，申时龙，陆劲(贵州省毕节市妇幼保健院检验科，贵州毕节551700)摘要：目的 探讨无创DNA 检测(NIPT)在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用与治疗指导价值。

方法 选取贵州省毕节市妇幼保健院2019年11月至2020年9月进行无创胎儿染色体非整倍体产前检测的744例孕妇为研究对象，进行前瞻性研究。

统计不同年龄段、孕 周孕妇染色体异常风险发生情况，并将NIPT 测定结果与羊水细胞染色核型分析结果(金标准)进行比较；分析NIPT 在胎儿染色体非整倍体异常治疗指导中的效能。

结果744例孕妇中，染色体异常高风险10例；异常的10例孕妇中A35岁的孕妇胎儿21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征、性染色体总异常率为80.00%,高于V35岁的20.00%;孕周13-28周的胎儿染色体非整倍体筛查总异常率为70.00%,高于12周的10.00%、A29周的20.00% (均PV0.05);受试者工作特征(ROC)曲线结果显示，NIPT 在胎儿染色体非整倍体异常治疗指导中AUC 值为0.875,诊断灵敏度为0.88%,特异度为0.64%。

结论NIPT 用于胎儿染色体非整倍体筛查中中能获得较高的检测价值，准确性相对较高，能有效地降低染色体异常患儿出生率，取得较高的治疗指导灵敏度。

关键词：无创DNA 检测；胎儿染色体非整倍体筛查；治疗指导中图分类号：R714.55 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2021.07.0110.03我国新生儿出生缺陷的发生率较高，严重的出生缺陷会对患儿造成严重不利影响，其包括智力发育障碍、器官功能缺损，甚至会引起终生残疾或死亡,给家庭造成巨大的精神和经济压力E 。

无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体的临床应用分析【摘要】目的：探讨无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体的临床应用分析。

方法：选择2013年3月~2015年12月31日在我院遗传科进行无创产前DNA检测的孕妇3520例。

应用高通量测序的技术检测母体外周血中的胎儿游离DNA，确定胎儿患染色体非整倍体疾病的风险值。

对检测结果为阳性的孕妇再采取母体羊水或脐血进行染色体分析，对性染色体异常的病例同时抽取孕妇外周血做染色休检查，与无创产前DNA结果进行对照。

结果：无创产前基因检测共检出染色体异常胎儿69例，其中21-三体综合征23例（假阳性1例），准确率95.6%；18-三体综合征6例，准确率100%；13-三体综合征3例，准确率100%；性染色体异常37例，确诊孕妇或胎儿性染色体异常为18例，准确率48.6%。

检查结果阴性的孕妇，经过产后随访，无漏诊率。

结论：无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体中的临床应用卓有成效，尤其是21三体、18三体、13三体，可以提高产前诊断的效率，减少严重出生缺陷患儿的出生，是一种安全便捷的产前诊断方式，应该在临床上进行推广。

【关键词】无创产前基因检测；胎儿染色体非整倍体；临床应用染色体数目的增加或减少不是单倍体的整数倍，即染色体非整倍体。

在临床实践中常见的非整倍体有21-三体综合征、18三体综合征和13-三体综合征[1]。

随着医疗技术的不断进步，一些染色体患儿的存活率增加，但是其生活质量非常低，在目前的医疗的水平下不能有效治疗，只能通过产前检查预防患儿出生。

无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体是目前一种简便且安全的检测方式[2]。

本次选取13年3月~2015年12月31日在我院产科进行诊断的孕妇共3520例。

1.材料与方法1.1研究资料选择2013年3月~2015年12月31日在我院产科进行无创产前DNA检测的孕妇，共检测3520例。

其中3258例是产前筛查高风险（含高龄孕妇）、临界风险或单项指标异常；262例是B超指标异常；其他因素占158例。

无创DNA检测技术在产前胎儿非整倍体筛查中的应用张怡;张丽娜;张倩【期刊名称】《生物技术通讯》【年(卷),期】2016(027)004【摘要】目的:探讨无创DNA检测技术在孕妇产前临床检测中的应用.方法:对276例孕妇进行胎儿无创DNA产前检测,包括高龄(年龄≥35岁)、唐筛结果为高风险或单项指标异常、超声软指标异常者.结果:276例中,267例检测为低风险,9例检测为高风险.高风险包括5例提示21-三体综合征、2例提示18-三体综合征、1例提示13-三体综合征、1例提示胎儿性染色体DNA含量不足.9例异常者经羊水和脐血穿刺检测证实与无创DNA结果吻合,准确率为100％.结论:无创DNA产前检测针对胎儿21-、18-、13-三体综合征筛查,具有简单安全、可靠等优点,较血清学筛查有着无可比拟的优越性.这项技术大大减少了有创产前诊断人数,将作为一种筛查技术大规模应用于临床,是未来发展的趋势.【总页数】3页(P551-553)【作者】张怡;张丽娜;张倩【作者单位】中国人民解放军第211医院,黑龙江哈尔滨150080;中国人民解放军第211医院,黑龙江哈尔滨150080;中国人民解放军第211医院,黑龙江哈尔滨150080【正文语种】中文【中图分类】R714.55【相关文献】1.血清μE3 βHCG hAFP联合无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体产前筛查中的应用 [J], 胡振仪;朱清华2.无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用研究 [J], 杨洁霞;郭芳芳;彭海山;齐一鸣;王东梅;侯亚平;欧阳浩新;尹爱华3.无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的应用 [J], 侯亚萍;杨洁霞;郭芳芳;齐一鸣;彭海山;王东梅;欧阳浩新;尹爱华4.无创产前DNA筛查在胎儿染色体非整倍体基因检测中的临床应用 [J], 付佳;郭敬春;肖纪平;张静;周林;张华;郭云霄;侯慧丽;李霞5.8594例孕妇无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的临床应用[J], 郑芸芸;万陕宁;宋婷婷;党颖慧;陈必良;张建芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。