无创DNA检测在产前诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用_郑琳

新型无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用杨湘玲;朱健生;刘贤云【摘要】目的探讨新一代测序技术的新型无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用价值.方法 2012年8月1日至2013年4月30日在安徽省妇幼保健院接受孕妇外周血中游离胎儿DNA检测者1365例,均为单胎,孕周(19.1±5.8)周,按照孕妇年龄及血清学筛查结果分为唐氏综合征筛查(唐筛)高危组、高龄组和其他原因组3组由北京贝瑞和康生物技术有限公司和湖南湘雅医院产前诊断中心合作开展的“大规模基于新一代测序技术的新型无创DNA产前检测”,对孕妇外周血中游离胎儿DNA进行序列分析,对检测结果阳性者进行羊水穿刺及胎儿染色体核型分析；对检测结果阴性者行电话随访其胎儿出生后情况.结果①3组孕妇共计1365例均成功完成游离胎儿DNA检测,检测结果为阳性者共33例,包括21三体19例、18三体8例、45,X6例.其中唐筛高危组检出21三体8例、18三体7例、45,X4例；高龄组检出21三体9例、18三体1例、45,X2例；超声侧脑室增宽检出21三体1例、鼻骨缺失检出21三体一例.②游离胎儿DNA检测结果异常的33例孕妇中,28例进行了羊膜腔穿刺及染色体核型分析.19例21三体检测阳性者18例进行了羊膜腔穿刺,17例染色体核型均为47,XN,+21,另1例核型为46,XN(70)/47,XN,+21(10),最后经胎儿脐血染色体检测为46,XN,随访新生儿正常.胎儿鼻骨缺失发现时已24周,无创检出21三体,行脐带血检测结果为异位型21三体,核型46,XX,der(21;21)(q10;q10),+21.结果检出率100％,准确率94.4％.8例18三体检测阳性者中有7例进行了羊膜腔穿刺,7例核型为47,XN,+18；两者结果完全一致,另1例拒绝羊水穿刺,引产中发现胎儿全身水肿.③6例45,X检测阳性者中有3例进行了羊膜腔穿刺,2例核型为45,X,1例为46,XX(出现了假阳性),另3例拒绝羊水穿刺,其敏感性和准确性无法统计.④3组孕妇血浆中游离胎儿DNA检测结果阴性者1312例,经电话随访,截止至2012年4月30日,已出生的新生儿经检查均未发现唐氏综合征患儿.结论孕妇外周血中游离胎儿DNA检测对21三体和18三体的检测准确率达96％,对45,X的检出率也达到了很高水准,准确率有待临床配合进一步证实.但是在其他染色体异常的检测中还需要进一步研究.此外该方法不能筛查出染色体结构异常.【期刊名称】《中国产前诊断杂志（电子版）》【年(卷),期】2013(005)002【总页数】3页(P15-17)【关键词】唐氏综合征;大规模基于新一代测序技术;染色体;无创产前诊断【作者】杨湘玲;朱健生;刘贤云【作者单位】安徽省妇幼保健院,安徽医科大学妇幼保健临床学院,安徽合肥230001;安徽省妇幼保健院,安徽医科大学妇幼保健临床学院,安徽合肥230001;安徽省妇幼保健院,安徽医科大学妇幼保健临床学院,安徽合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R394.2产前诊断染色体数目的变异—三体、单体，常见的遗传疾病有唐氏综合征（21-三体）、爱德华综合征（18三体）、Patau综合征（13三体）、Turner综合征（45，X）、Klinefelter综合征（45，XXY）占产前遗传疾病的80%～95%，约占新生儿所有染色体异常的65%～80%。

胎儿染色体非整倍体无创检测在高危孕妇产前诊断中的应用郭彩茹;亓民;牛宇杰;王琛琛【摘要】目的探讨胎儿染色体非整倍体无创检测(NIPT)在诊断高危孕妇胎儿染色体非整倍体疾病中的临床价值及意义.方法选取697例高龄(预产期年龄>35岁)、唐氏综合征血清学筛查高危、唐氏综合征血清学筛查临界值、有不良孕产史的孕妇,对其外周血中游离胎儿DNA进行测序分析,高风险者进行羊水穿刺及染色体核型分析,低风险者进行随访.结果 NIPT结果为高风险者共12例,包括7例21-三体综合征,4例18-三体综合征,1例13-三体综合征;NIPT与羊水染色体核型分析阳性符合率100％;孕妇年龄>40岁,染色体非整倍体疾病发生率高达6.3％.结论 NIPT可作为高危孕妇染色体非整倍体疾病的筛查手段,从而减少不必要的侵入性产前诊断.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2019(030)005【总页数】3页(P484-486)【关键词】高龄孕妇;唐氏综合征;NIPT;产前诊断【作者】郭彩茹;亓民;牛宇杰;王琛琛【作者单位】471000 河南,郑州大学附属洛阳中心医院中心实验室;郑州大学附属洛阳中心医院科研科;471000 河南,郑州大学附属洛阳中心医院中心实验室;471000 河南,郑州大学附属洛阳中心医院中心实验室【正文语种】中文胎儿染色体非整倍体无创检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)通过采集孕妇外周血，提取总游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物学信息分析，计算出胎儿游离 DNA(cell-freefetal DNA，cffDNA)相对含量，得出胎儿染色体异常的风险率。

由于不需要进行创伤性取样，具有高敏感性和高特异性，已越来越受到临床的重视[1]，它能使胎儿21-三体综合征检出率达到 99%[2-3]，作为一种新的、近似于诊断水平[4]的筛查胎儿染色体非整倍体技术应用于临床。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０１６年第８卷第３期·论著· 无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用研究杨洁霞　郭芳芳　彭海山　齐一鸣　王东梅　侯亚平　欧阳浩新　尹爱华 （广东省妇幼保健院，广东广州　５１１４４２）【摘要】　目的　探讨高通量测序平台的无创基因检测技术应用于产前诊断的可行性。

方法　选择２０１２年４月到２０１３年５月在广东省妇幼保健院产前诊断中心就诊，孕龄１２～３２周的３７１１例单胎妊娠高危孕妇，记录临床指征、年龄、孕周等数据。

采用高通量测序平台的无创产前基因检测技术对其外周血游离胎儿ＤＮＡ进行分析。

检测结果为高危的孕妇行羊膜腔穿刺或脐血穿刺术进行胎儿染色体核型分析。

结果　３７１１例孕妇中游离胎儿ＤＮＡ高通量基因测序技术检测出７４例染色体高风险胎儿，羊水／脐血核型分析证实其中５９例为染色体异常，分别为４１例２１ 三体和８例１８ 三体，４例１３ 三体，５例性染色异常，１例其他常染色异常，１例２１ 三体和７例其他染色体异常证实为假阳性。

结论　利用高通量测序平台的无创产前基因检测技术可快速、准确地检测出胎儿１３、１８、２１染色体非整倍体异常，其敏感性、特异性与染色体核型分析技术具有较高的一致性。

但是对于其他染色体异常准确性还有待技术完善来进一步提高，对于染色体微缺失、微重复的检测也日益受到众多专家学者的关注，这也是我们以后研究的方向之一。

【关键词】　游离ＤＮＡ；染色体非整倍体；无创；产前诊断【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１６．０３．００７ 通讯作者：尹爱华，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｉｎａｉｗａ＠ｖｉｐ．１２６．ｃｏｍ【犃犫狊狋狉犪犮狋】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲　ＵｓｉｎｇｍａｓｓｉｖｅｌｙｐａｒａｌｌｅｌｇｅｎｏｍｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔｏｄｅｔｅｃｔｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｆｒｅｅＤＮＡｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｐｌａｓｍａ，ｆｏｒｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓ ｔｉｎｇ，ｅｘｐｌｏｒｅａｎｅｕｐｌｏｉｄｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇｉｎｔｈｅｖａｌｕｅｏｆｐｒｅｎａｔａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｄｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ．犕犲狋犺狅犱　ＦｒｏｍＦｅｂｒｕａｒｙ２０１２ｔｏＭａｙ２０１３，ａｔｏｔａｌｏｆ３７１１ｈｉｇｈ ｒｉｓｋｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｅｒｅｒｅ ｃｒｕｉｔｅｄａｔＰｒｅｎａｔａｌＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓＣｅｎｔｅｒｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅＭＣＨ，ｗｉｔｈｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅｆｒｏｍ１２ｔｏ３４ｗｅｅｋｓ．Ｆｉｖｅｍｉｌｌｉｌｉｔｅｒｓｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｗｅｒｅｄｒａｗｎ，ｔｈｅＤＮＡｗｅｒｅｅｘｔｒａｃｔｅｄｆｒｏｍｍｏｔｈｅｒｐｌａｓｍａａｎｄｂａｒｃｏｄｅｄ，Ａｎｄｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓｏｆｈｉｇｈｒｉｓｋｗｈｉｃｈａｃｃｅｐｔｅｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｓｆｅｔａｌａｍｎｉｏｔｉｃｆｌｕｉｄｏｒｃｏｒｄｂｌｏｏｄｔｈａｔｉｓｃｏｌｌｅｃｔｅｄｂｙｔｈｅｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅｕｎｄｅｒｗｅｎｔｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓｏｒａｒｒａｙ ＣＧＨｉｄｅｎｔｉ ｆｉｅｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ．Ａｎｄａｌｌｄｅｔｅｃｔｅｄｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎａｆｔｅｒｃｈｉｌｄｂｉｒｔｈｗｅｒｅｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ．犚犲狊狌犾狋狊　３７１１ｃａｓｅｓｏｆｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｉｔｈａｈｉｇｈｒｉｓｋｏｆｂｌｏｏｄｗｅｒｅ７４ｃａｓｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ２１ ｔｒｉｓｏｍｙ４１ｃａｓｅｓ；１８ ｔｒｉｓｏｍｙ８ｃａｓｅｓ，１３ ｔｒｉｓｏｍｙ４ｃａｓｅｓ，ｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎ５ｃａｓｅｓ，ｏｔｈｅｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒ ｍａｌｉｔｉｅｓ１ｃａｓｅ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄｆｏｒ２１ ｔｒｉｓｏｍｙ（４０／４１）、１８ ｔｒｉｓｏｍｙ（８／８）、１３ ｔｒｉｓｏｍｙ（４／４）ｒｅａｃｈ１００％，ｔｈｅｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓｒａｔｅｉｓ１．０８％；ｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄｏｔｈｅｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆ１００％（６／６），ｔｈｅｍｉｓｄｉ ａｇｎｏｓｉｓｒａｔｅｏｆ２．４３％．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊　Ｕｓｉｎｇｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇｔｏｄｅｔｅｃｔｍａｔｅｒｎａｌｂｌｏｏｄｐｌａｓｍａｏｆｆｒｅｅｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌＤＮＡｌｉｎｅｓａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒ２１ ｔｒｉｓｏｍｙ、１８ ｔｒｉｓｏｍｙａｎｄ１３ ｔｒｉ ｓｏｍｙ，ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙａｎｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇｈａｖｅｈｉｇｈｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ．Ｂｕｔｆｏｒｔｈｅｓｅｘ１３Copyright©博看网 . All Rights Reserved.·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０１６年第８卷第３期ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓａｎｄｏｔｈｅｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｔｅｎｈａｖｅｓｏｍｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ，ｂｕｔａｌｓｏｎｅｅｄｍｏｒｅｄａｔａａｃｃｕｍｕｌａｔｅ．Ｔｈｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｓｔｈｅｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ，ｈｉｇｈａｃｃｕｒａｃｙ，ｈｉｇｈｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔａｄｖａｎｔａｇｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｗｈｉｃｈｈａｖｅｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｌｕｅ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】　ｃｆｆＤＮＡ；ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ；ｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ；ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ 出生缺陷是影响出生人口素质的重要问题，中国每年有１６００万新生儿出生，出生缺陷率４％～６％。

2021年第5卷第7期2021 Vol.5 No.7现代医学与健康研究Modem Medicine and Health Research □诊疗技术/Diagnostic Technique无创DNA 检测在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用与治疗指导价值陈文高，钟杰，申时龙，陆劲(贵州省毕节市妇幼保健院检验科，贵州毕节551700)摘要：目的 探讨无创DNA 检测(NIPT)在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用与治疗指导价值。

方法 选取贵州省毕节市妇幼保健院2019年11月至2020年9月进行无创胎儿染色体非整倍体产前检测的744例孕妇为研究对象，进行前瞻性研究。

统计不同年龄段、孕 周孕妇染色体异常风险发生情况，并将NIPT 测定结果与羊水细胞染色核型分析结果(金标准)进行比较；分析NIPT 在胎儿染色体非整倍体异常治疗指导中的效能。

结果744例孕妇中，染色体异常高风险10例；异常的10例孕妇中A35岁的孕妇胎儿21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征、性染色体总异常率为80.00%,高于V35岁的20.00%;孕周13-28周的胎儿染色体非整倍体筛查总异常率为70.00%,高于12周的10.00%、A29周的20.00% (均PV0.05);受试者工作特征(ROC)曲线结果显示，NIPT 在胎儿染色体非整倍体异常治疗指导中AUC 值为0.875,诊断灵敏度为0.88%,特异度为0.64%。

结论NIPT 用于胎儿染色体非整倍体筛查中中能获得较高的检测价值，准确性相对较高，能有效地降低染色体异常患儿出生率，取得较高的治疗指导灵敏度。

关键词：无创DNA 检测；胎儿染色体非整倍体筛查；治疗指导中图分类号：R714.55 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2021.07.0110.03我国新生儿出生缺陷的发生率较高，严重的出生缺陷会对患儿造成严重不利影响，其包括智力发育障碍、器官功能缺损，甚至会引起终生残疾或死亡,给家庭造成巨大的精神和经济压力E 。

无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体的临床应用分析【摘要】目的：探讨无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体的临床应用分析。

方法：选择2013年3月~2015年12月31日在我院遗传科进行无创产前DNA检测的孕妇3520例。

应用高通量测序的技术检测母体外周血中的胎儿游离DNA，确定胎儿患染色体非整倍体疾病的风险值。

对检测结果为阳性的孕妇再采取母体羊水或脐血进行染色体分析，对性染色体异常的病例同时抽取孕妇外周血做染色休检查，与无创产前DNA结果进行对照。

结果：无创产前基因检测共检出染色体异常胎儿69例，其中21-三体综合征23例（假阳性1例），准确率95.6%；18-三体综合征6例，准确率100%；13-三体综合征3例，准确率100%；性染色体异常37例，确诊孕妇或胎儿性染色体异常为18例，准确率48.6%。

检查结果阴性的孕妇，经过产后随访，无漏诊率。

结论：无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体中的临床应用卓有成效，尤其是21三体、18三体、13三体，可以提高产前诊断的效率，减少严重出生缺陷患儿的出生，是一种安全便捷的产前诊断方式，应该在临床上进行推广。

【关键词】无创产前基因检测；胎儿染色体非整倍体；临床应用染色体数目的增加或减少不是单倍体的整数倍，即染色体非整倍体。

在临床实践中常见的非整倍体有21-三体综合征、18三体综合征和13-三体综合征[1]。

随着医疗技术的不断进步，一些染色体患儿的存活率增加，但是其生活质量非常低，在目前的医疗的水平下不能有效治疗，只能通过产前检查预防患儿出生。

无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体是目前一种简便且安全的检测方式[2]。

本次选取13年3月~2015年12月31日在我院产科进行诊断的孕妇共3520例。

1.材料与方法1.1研究资料选择2013年3月~2015年12月31日在我院产科进行无创产前DNA检测的孕妇，共检测3520例。

其中3258例是产前筛查高风险（含高龄孕妇）、临界风险或单项指标异常；262例是B超指标异常；其他因素占158例。

无创DNA检测技术在产前胎儿非整倍体筛查中的应用张怡;张丽娜;张倩【期刊名称】《生物技术通讯》【年(卷),期】2016(027)004【摘要】目的:探讨无创DNA检测技术在孕妇产前临床检测中的应用.方法:对276例孕妇进行胎儿无创DNA产前检测,包括高龄(年龄≥35岁)、唐筛结果为高风险或单项指标异常、超声软指标异常者.结果:276例中,267例检测为低风险,9例检测为高风险.高风险包括5例提示21-三体综合征、2例提示18-三体综合征、1例提示13-三体综合征、1例提示胎儿性染色体DNA含量不足.9例异常者经羊水和脐血穿刺检测证实与无创DNA结果吻合,准确率为100％.结论:无创DNA产前检测针对胎儿21-、18-、13-三体综合征筛查,具有简单安全、可靠等优点,较血清学筛查有着无可比拟的优越性.这项技术大大减少了有创产前诊断人数,将作为一种筛查技术大规模应用于临床,是未来发展的趋势.【总页数】3页(P551-553)【作者】张怡;张丽娜;张倩【作者单位】中国人民解放军第211医院,黑龙江哈尔滨150080;中国人民解放军第211医院,黑龙江哈尔滨150080;中国人民解放军第211医院,黑龙江哈尔滨150080【正文语种】中文【中图分类】R714.55【相关文献】1.血清μE3 βHCG hAFP联合无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体产前筛查中的应用 [J], 胡振仪;朱清华2.无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用研究 [J], 杨洁霞;郭芳芳;彭海山;齐一鸣;王东梅;侯亚平;欧阳浩新;尹爱华3.无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的应用 [J], 侯亚萍;杨洁霞;郭芳芳;齐一鸣;彭海山;王东梅;欧阳浩新;尹爱华4.无创产前DNA筛查在胎儿染色体非整倍体基因检测中的临床应用 [J], 付佳;郭敬春;肖纪平;张静;周林;张华;郭云霄;侯慧丽;李霞5.8594例孕妇无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的临床应用[J], 郑芸芸;万陕宁;宋婷婷;党颖慧;陈必良;张建芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２３年第１５卷第４期无创产前筛查在双胎妊娠染色体非整倍体筛查中的应用及胎儿游离ＤＮＡ浓度分析刘建珍１　陈鸿桢２　孟祥荣１　李熹罛１　覃燕龄１　林铿１　许碧秋３（１．广州市花都区妇幼保健院检验科；２．广州市花都区妇幼保健院生殖医学科；３．广州市花都区妇幼保健院医学遗传学与产前诊断科，广东广州，５１０８００）【摘要】　目的　评估无创产前筛查（ｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｔｅｓｔｉｎｇ，ＮＩＰＴ）在双胎妊娠染色体非整倍体的应用价值，并对胎儿游离ＤＮＡ浓度进行分析。

方法　收集２０１８年１月至２０２３年５月在广州市花都区妇幼保健院接受ＮＩＰＴ检测的双胎样本６１７例（辅助生殖双胎２８４例，自然妊娠双胎３３３例）为研究对象，同期１２６８８例单胎妊娠样本作为对照，采用高通量测序方法进行检测，对染色体非整倍体高风险样本行核型分析，根据Ｙ染色体唯一比对条数对男胎进行胎儿游离ＤＮＡ浓度计算，使用基于浅深度的母亲血浆ＤＮＡ测序方法（ＳｅｑＦＦ）对女胎进行胎儿游离ＤＮＡ浓度计算。

结果　双胎妊娠检出２例Ｔ２１和１例Ｔ１８，未检出Ｔ１３，Ｔ２１、Ｔ１８的阳性预测值分别为１００％、０，阴性预测值均为１００％；单胎妊娠Ｔ２１、Ｔ１８、Ｔ１３的阳性预测值分别为８８．８９％、４５．４５％、２５％，阴性预测值均为１００％。

双胎妊娠胎儿游离ＤＮＡ浓度为１０．４８％，较单胎妊娠（１１．３５％）稍低；双胎妊娠首次建库成功率为９９．０３％，较单胎妊娠（９９．９９％）低，差异有统计学意义（χ２＝１０４．１０５，犘＝０．００）。

结论　ＮＩＰＴ在双胎妊娠染色体非整倍体筛查有一定应用价值，Ｔ２１筛查效率高，胎儿游离ＤＮＡ浓度影响ＮＩＰＴ检测的成败和结果准确性。

【关键词】　无创产前筛查；双胎妊娠；染色体非整倍体；胎儿游离ＤＮＡ浓度【中图分类号】　Ｒ７１５．５ 【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２３．０４．００５基金项目：广州市花都区卫生健康局一般科研专项项目（２２ ＨＤＷＳ ０９９）；广州市花都区妇幼保健院（胡忠医院）院内科研项目（２０２３Ｂ０１）。

无创产前筛查对胎儿染色体非整倍体检出的临床价值周慕平，刘娜，文君，黄艳，邓礼元*（邵阳市妇幼保健院检验科，湖南邵阳422000）摘要：目的探究无创产前筛查对胎儿染色体非整倍体检出的临床价值。

方法选取2017年6月至2019年6月某院产科收治的产前检查孕妇102例作为研究对象，统一应用无创产前DNA检测技术采集母体外周血进行无创产前筛查，系统评估胎儿染色体非整倍体疾病患病风险率。

针对高风险筛查结果孕妇采取分析染色体核型方式，研究无创产前筛查对胎儿染色体非整倍体疾病的诊断价值。

结果对纳入研究102例孕妇进行外周血检测，共102份标本，NIPT检测显示性染色体非整倍异常16例。

经咨询发现，16例孕妇均自愿接受检测，其中NIPT与染色体核型分析结果一致6例，包括（45，X）3例；（46，XXX）1例；（46，XX）1例；（47，XXY）1例。

检测显示高风险8例，检出阳性率7.84%。

染色体核型分析结果等同于无创产前筛查检测结果。

结论针对胎儿染色体非整倍体疾病产前筛查应用无创产前DNA检测具有重要临床价值，由于该检测技术敏感性较高，因此，具有较高的准确性，且为无创操作，对孕妇及胎儿的伤害较小，是提高生育质量的重要技术。

关键词：无创产前筛查；基因检测；胎儿染色体非整倍体；染色体核型染色体非整倍体疾病是染色体数目异常（增多或减少）而引发的非单倍体整数倍疾病[1]，目前，尚无特异性治疗方案，因此，需在孕早期产检进行诊断方能降低缺陷胎儿出生率，同时，减轻患病家庭的经济负担，提升生育质量[2]。

近年来，无创产前筛查（NIPT）作为新型胎儿染色体疾病检测技术应用于产前检测领域，相较于传统的脐血穿刺、羊水穿刺、胎儿组织活检、绒毛活检等检查手段更具权威性，且安全性高，通过高通量测序技术检测产前孕妇外周血中胎儿游离DNA（cell free fetal DNA，cffDNA），使产前筛查、诊断体系更加完整，进一步优化产前检测技术，提升产前检测整体质量[3]。

产前无创基因检测在胎儿性染色体非整倍体疾病筛查中的临床价值摘要：在查阅相关文献资料可知，胎儿性染色体异常中非整倍体占比最高，高达75%，其中最为常见的便是21-三体综合征。

在对胎儿性染色体非整倍体疾病筛查时，主要利用核型分析方式，其也是当前的金标准。

但在获取绒毛膜、羊水等标本时，均属于有创性措施，对孕妇及胎儿造成伤害，且结果回报时间较长，超过14d。

近些年，我国医学技术的发展，使得产前无创基因检测成为可能，对胎儿性染色体非整倍体疾病筛查具有重要意义。

基于此，本文综合国内外已有研究成果，对产前无创基因检测在胎儿性染色体非整倍体疾病筛查进行综述，以供参考。

关键词：产前无创基因检测；胎儿性染色体非整倍体疾病；筛查引言：目前导致不育的主要因素便是染色体异常，其中75%的染色体属于非整倍体。

出现该情况的原因，主要是人体内基因遗传排列出现紊乱，致使染色体数量出现异常；13%为多倍体，8%为性染色体异常，剩余的4%则为结构失衡。

目前常见的染色体非整倍体包括21、13以及18号染色体三体，其中21-三体是指唐氏综合征，即患者21号染色体进行额外的部分或全部复制，相比其他孕妇，高龄孕妇出现的该类较高。

患儿在患有染色体非整倍体疾病后，常伴随智力障碍，甚至会存在听力困难等问题，长时间后，会导致患儿心脏出现疾病，甚至死亡，加重家庭以及社会负担[1]。

目前对胎儿性染色体非整倍体疾病筛选时，最有效的方式便是核型分析，但羊水或绒毛膜标本获取，对产妇与胎儿均会造成一定的损伤，如何开展有效产前无创基因检测，成为各界关注热点话题。

一、胎儿性染色体非整倍体疾病筛查目前在对胎儿性染色体非整倍体疾病筛查时，主要需展开两步筛查：第一步是对产妇实施21-三体等染色体非整倍体危险性评估。

对产妇血清中的生物标志物（甲胎蛋白、绒毛膜促性腺激素等指标）进行检测，同时利用超声，对胎儿颈部半透明层厚度进行评估，并对其他因素进行综合分析，例如产妇流产史、分娩史以及母体年龄。

无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的应用侯亚萍;杨洁霞;郭芳芳;齐一鸣;彭海山;王东梅;欧阳浩新;尹爱华【摘要】目的探讨无创DNA产前检测技术在胎儿染色体非整倍体疾病产前筛查中的临床应用价值.方法回顾性分析2014年6月至2015年11月在广东省妇幼保健院医学遗传中心行无创DNA产前检测的5946例孕妇的临床资料,并结合孕妇的血清学唐氏筛查、介入性产前诊断、妊娠结局随访等结果进行综合分析.结果 5946例孕妇中,无创DNA产前检测提示62例异常,其中21-三体高风险17例,18-三体高风险10例,13-三体高风险3例,性染色体异常15例,其他染色体异常17例.经介入性产前诊断确诊21-三体综合征15例,18-三体综合征9例,13-三体综合征1例,性染色体异常10例,其他染色体异常1例.此外,5例无创DNA产前检测提示为三体高风险者,经穿刺确认结果为阴性,妊娠结局随访未见异常;2例无创DNA产前检测提示为阴性,而经穿刺确认结果为18-三体高风险者.该技术进行胎儿染色体非整倍体体筛查的灵敏度为92.59％,特异度为99.92％,假阳性率为0.08％,假阴性率为7.41％.结论无创D N A产前检测对胎儿染色体非整倍体疾病的检出率高,其在临床的推广应用对出生缺陷率的降低有重要意义.%Objective To explore the clinical application value of non-invasive DNA prenatal detection in the fetal chromosomal aneuploidy screening .Methods Retrospective analysis was conducted on the clinical da-ta of 5946 pregnant women receiving non-invasive DNA prenatal detection in the Medical Genetic Center of Maternal and Child Health Care Hospital from June 2014 to November 2015 .The comprehensive analysis was carried out on the basis the results of Serological Dow n′s screening ,interventional prenatal diagnosis and preg-nancy outcome follow-up of pregnant women .Results Among 5946pregnant women ,62 cases of abnormality were found by non-invasive DNA prenatal detection .Among them ,17 cases were 21 trisome ,10 were 18 tri-some ,3 were 13 trisome .Besides ,there were 15 cases with sex chromosome abnormality and 17 cases with oth-er chromosome abnormality .With the invasive prenatal diagnosis ,15 cases were confirmed as 21 trisome ,9 ca-ses as 18 trisome ,1 case as 13 trisome ,10 cases as sex chromosome abnormality ,and 1 case as other chromo-some abnormality .In addition ,5 cases were suggested to be high risk of trisomy by non-invasive DNA prenatal detection .However ,the results were negative confirmed by puncture diagnosis and no abnormality was found in the follow-up concerning pregnancy outcomes .The results of 2 cases were showed negative by non-invasive DNA prenatal detection ,were showed high risk of 18 trisome by further invasive prenatal diagnosis .In the study ,the sensitivity rate and the specificity rate of non-invasive DNA prenatal detection for fetal aneuploidy were 92 .59％ and 99 .92％respectively ,and the false positive rate and the false negative rate were0 .08％ and 7 .41％ ,respectively .Conclusion Non-invasive DNA prenatal detection has high detection rate for fetal chro-mosomal aneuploidy screening .And its clinical application have important significance for decreasing the rate of birth defects .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2018(015)011【总页数】4页(P1542-1544,1548)【关键词】无创DNA产前检测;染色体非整倍体;三体综合征;高风险【作者】侯亚萍;杨洁霞;郭芳芳;齐一鸣;彭海山;王东梅;欧阳浩新;尹爱华【作者单位】广东省妇幼保健院医学遗传中心 ,广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室 ,广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心 ,广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室 ,广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心 ,广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室 ,广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心 ,广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室 ,广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心 ,广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室 ,广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心 ,广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室 ,广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心 ,广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室 ,广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心 ,广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室 ,广州511442【正文语种】中文【中图分类】R715目前，我国的出生缺陷发病率为4%～6%，每年新增出生缺陷儿高达80～120万[1]，而染色体异常在其中占重要比例[2]。

无创DNA在产前筛查的临床应用价值苏虹;孙洪丽【摘要】目的探讨无创性产前胎儿染色体非整倍体基因检测的临床应用,提高染色体疾病的检出率,降低出生缺陷.方法采用高通量基因测序技术对1 773例孕妇检测母体血浆中胎儿游离DNA,分析胎儿染色体拷贝数,对检测出阳性结果,同时行羊水穿刺进行染色体核型分析进一步综合判断.结果 1773例采用胎儿非整倍体无创基因检测技术检出37例,检出率为2.09％,其中21-三体高风险12例,18-三体高风险4例,染色体异常高风险21例.与羊水细胞胎儿染色体核型分析结果相比,FISH假阳1例,符合率为97.30％.年龄＞35岁阳性率为2.97％,随年龄增加发病风险增加(P ＜0.05)岁.结论胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术具有无创、安全、准确性高的优势,在诊断胎儿染色体异常疾病中具有广泛临床应用价值.【期刊名称】《云南医药》【年(卷),期】2016(037)006【总页数】3页(P604-606)【关键词】胎儿染色体非整倍体基因检测;产前诊断;临床应用【作者】苏虹;孙洪丽【作者单位】昆明市妇幼保健院,云南昆明650031;昆明市妇幼保健院,云南昆明650031【正文语种】中文【中图分类】R715我国为出生缺陷的高发国，在每年约1 600万的新生儿中，先天性致愚致残缺陷儿占每年出生人口总数的4%～6%，总数高达120万，占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一。

存活下来的出生缺陷儿多为终生残疾或智力障碍，无法治愈，由此给社会造成了严重的经济负担，对家庭造成的心理负担和精神痛苦更是无法用金钱来衡量。

产前筛查是降低出生缺陷，提高出生质量，优生优育的重要手段[1]，而产前筛查的金标准是进行羊水染色体核型分析，但具有创伤性，甚至可出现宫内出血、感染、死胎、流产等风险，因此部分孕妇不愿接受。

无创DNA检测技术可以降低这些风险发生，是一种新的产前胎儿染色体非整倍体检测技术，其原理是扩增孕妇血中游离胎儿DNA片段，采用高通量测序技术进行测序、计数，并通过生物信息技术进行处理，可以从中得到胎儿的遗传信息，判断胎儿染色体是否存在异常[2]。