第7章抗AchE药PPT课件

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拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件

十分重要的生理作用选择性不高极易被水解
–在胃部被酸水解 –在血液被化学或胆碱酯酶水解
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对乙酰胆碱进行结构改造
目标 –性质较稳定 –较高选择性 –Bethanechol是成功实例
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乙酰胆碱分子三个部分
季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基 Bethanechol 三个结构部分的最佳组合
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氨甲酰基的作用
不易被化学和酶促水解 –由于氮上孤电子对的参与 –羰基碳的亲电性较乙酰基为低
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二、拟胆碱药的构效关系
甲基取代氢，N样作用减弱， M样作用与乙酰胆碱相当
甲基取代氢，N样作用大于M样作用，但两者作用均小于乙酰胆碱
乙酰基部分亚乙基部分季铵基部分
O
α
+
β
N
O
被乙基或苯基取代活性下降
以两个碳原子长度最好
正离子基团是活性必需的，三甲季铵结构具有最佳活性，被乙基取代则具有拮抗活性
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氯贝胆碱作用
M胆碱受体激动剂 –对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高 –对心血管系统几无影响
作用较乙酰胆碱长 –不易被胆碱酯酶水解
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用途
胃肠道或膀胱功能异常 –手术后腹气胀 –尿潴留 –其他原因
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结构和化学名
溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基] 苯铵 3-[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethyl benzenaminium bromide
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结构特点
31
发展
对毒扁豆碱的结构简化
N’ N-二甲基氨基甲酸酯不易水解
季铵离子增强与胆碱酯酶的结合，降低中枢作用

药理学--抗胆碱酯酶药 ppt课件

兴奋作用。（3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等
作用弱。
1.（+）骨骼肌 (-)AchE ACh↑ 直接(+)运动终板N2R 促进运动神经末梢释放Ach
用途：主治重症肌无力
重症肌无力：
主要累及神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病。
体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少。
临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻。
新斯的明
• 又名普洛色林、普洛斯的明。 • p.o生物利用度低； • 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用； • 滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。
【药理作用和临床应用】
抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。
Ach AchE 胆碱 + 乙酸（–）
新斯的明使Ach↑↑
【作用特点】
（1）对骨骼肌兴奋作用强大（2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强
[中毒途径]
胃肠道呼吸道皮肤粘膜
• 生活性中毒：误将有机磷农药当食物、调料，或者是吃被农药毒死的禽畜之肉，以及被污染瓜果蔬菜。也有自杀或敌意放毒而致中毒者。
• 小儿中毒：喂养婴儿的乳母接触有机磷农药后经母乳中毒，或因玩耍农药包装物，或接触被污染的玩具、工具、衣服、瓜果、蔬菜等而中毒。
• 职业性中毒：生产、运输、保管、使用过程中，末能按操作规程，或通过消化道、呼吸道、皮肤侵入人体而中毒。
[中毒机制]
有机磷酸酯类与AchE牢固结合，使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起一系列中毒症状。
【中毒症状】可分为急性毒性和慢性毒性。
•急性中毒： •轻度中毒以M样作用为主 •中度中毒可以同时出现M样和N样作用 •严重中毒除M样和N样作用以外，还有严重的中枢神经系统症状

第7章有机磷酸酯类与胆碱酯酶复活药PPT课件

第七章
有机磷酸酯类的毒理
及胆碱酯酶复活药
2006.3
1
第一节有机磷酸酯类的毒理
有机磷酸酯类(organophosphates) 主要用作农业及环境杀虫剂。
2
分类
作为农业杀虫剂,可分为: 1.剧毒类对硫磷(1605),内吸磷 (1059) 2.强毒类敌敌畏（DDVP） 3.低毒类敌百虫,乐果,马拉硫磷(4049)
2.对症治疗 : 吸氧,人工呼吸,补液等.
3.应用特殊解毒药 :阿托品及胆碱酯酶复活药
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(1)抗胆碱药:阿托品(对症治疗 ) a.阻断M受体,迅速消除M样症状 b.大剂量还可阻断神经节的N1体, 用药原则:早期,足量,持续用药,
直至阿托品化后逐渐减量并延长给药的间隔时间,直至症状,体征消失 24小时以上才能停药.
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When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
11
感谢聆听
不足之处请大家批评指导
Please Criticize And Guide The Shortcomings
演讲人：XXXXXX 时间：XX年XX月XX日
8
第二节胆碱酯酶复活药 (对因治疗 )
氯磷定,解磷定,双复磷,双解磷等能复活AchE。
解毒机制:
a.解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定,使AchE复活.
b.直接与游离毒物结合,防止其继续毒害AchE.
9
10
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。
4
5
Байду номын сангаас

第七章肌松药 ppt课件

五、肌松药的理想条件
肌松作用快、强、短消除应不依赖于机体器官，如肝，肾等反复应用无蓄积性和耐受性其代谢产物无肌松作用和不良反应无组胺释放作用，对心血管系统无不良作
用作用机制为非去极化型有特异性拮抗药
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第二节去极化肌松药
【特点】 1、有肌颤：首次静注肌松前一般有肌纤维成束收缩 2、无强直性衰减：对强直刺激或TOF(四个成串刺激)肌颤搐不出现衰减 3、无强直后易化 ( post-tetanic potentiation , PTP )：对强直刺激后单刺激肌颤搐不出现易化
第七章骨骼肌松弛药
及其拮抗药
（Skeletal muscular relaxants and the antagonist）
1
概念与分类
1、骨骼肌松弛药，简称为“肌松药”
是选择性作用于骨骼肌神经肌接头，与 N2受体相结合，暂时阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，从而产生肌肉松弛作用。
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
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（1）非去极化肌松药（N2受体阻断药）：
与Ach受体结合后（妨碍了Ach与受体结合），受体构型不改变，离子通道不开放，不能产生去极化，并妨碍了Ach进一步与受体结合。
阻滞了神经肌肉兴奋传导
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（2）去极化阻滞（N2受体激动药）：与ACh受体结合后受体构型改变，离子通道开放，产生与Ach相似但较持久的去极化作用。长时间作用后N2受体不能对Ach起反应。
指存在于突触后膜以外肌纤维膜上的受体。
正常人少见，在失去神经支配等病理情况下大量合成。
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三、肌松药的药效动力学
❖受体被阻断达75%以上时，肌颤搐才开始减弱 ❖受体被阻断达95%左右时，肌颤搐才完全抑制

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件

-
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第八章胆碱受体阻断药
Cholinoceptor Blocking Drugs
-
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概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药阿托品 NN胆碱受体阻断药美加明（神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药）筒箭毒碱
[不良反应]
唾液腺
强
汗腺
泪腺
呼吸道腺体弱
胃腺
流涎症严重盗汗
全身麻醉前给药
口干乏汗、皮肤干燥
-
21
[作用]
[用途]
[不良反应]
2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）
扩瞳升眼内压调节麻痹
检查眼底虹膜睫状体炎
*青光眼禁用
睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体扁平，适合看远物，看近物模糊不清。
-
22
-
一、药理作用 1.复活AchE 解磷定 + 磷酰化AchE
磷酰化AchE与解磷定复合物
磷酰化解磷定 + 复活的AchE
-
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2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定，由尿排出。
3.用药后能迅速缓解肌束震颤。 4.对体内堆积的Ach无效，所以必须与阿托品合用 5.作用快、维持时间短，必须反复多次给药。
用。（3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。
-
4
[临床应用] 1.重症肌无力。 2.腹气胀和尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速。 4.非除极化肌松药过量中毒的解救。
-
5
[不良反应] 1.胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无

第七章抗胆碱酯酶药和-32页PPT资料

辅助检查：血常规正常。胆碱酯酶活性30% 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒）治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注射阿托品10mg，以后每半小时给阿托品2mg 静脉注射。共应用16mg 后达阿托品化，改为1mg 皮下注射，每四小时一次。碘解磷定1g 稀释后静脉注射。2小时后重复给药 0.5g 以后根据胆碱酯酶检查结果调整剂量
加兰他敏：主要用于脊髓灰质炎后遗症的
二、难逆性的抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
敌敌畏、敌百虫、乐果内吸磷、对硫磷、甲拌磷沙林、梭曼、塔崩
毒物
案例7-2：
患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟被发现急送入院。体检：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐，呕吐物有特殊蒜臭气味，小便失禁，瞳孔直径1~2mm，对光反射迟钝，呼吸困难，听诊肺部湿罗音；心率快，血压基本正常；四肢及面部肌纤维颤动，语言不清，精神恍惚，烦躁不安，无抽搐。
毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜）缩瞳和降低眼内压主要治疗青光眼
他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性）
多奈哌齐，安理申（Donepezil）利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能）
石杉碱甲美曲磷脂
抑制中枢AChE
主要用于阿尔茨海默病（皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷）改善认知能力、定向能力和记忆能力
【作用机理】
抗胆碱酯酶药+AChE→复合物复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解） →AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。
药物分类
易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药
案例7-1：重症肌无力
患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年，易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有 3个月而入院。体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心肺正常。辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日，分别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？

第7章抗AchE药

2020/10/8
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（2）骨骼肌受累（Ach能神经肌肉接头）：中、重度中毒者可有小肌束颤动，能发展到
四肢及躯干肌束，严重者发生肌无力，甚至呼吸肌麻痹。
（3）中枢神经系统症状：主要为头晕、乏力，重症者神志恍惚，甚至呈现昏迷，阵发性惊厥状态，严重者发生脑水肿或中枢性呼吸衰竭直至死亡。
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（二）急性中毒分类
●轻度中毒: M受体过度兴奋表现 ●中度中度: N和M受体过度兴奋表现 ●重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和
中枢症状
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（三）急性中毒症状：
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（三）急性中毒症状：
（1） Ach能N突触 a)瞳孔缩小是有机磷农药中毒的重要体征
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
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3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救 [不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力
的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。
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Ach受体阻断剂
1.阿托品
●对抗M受体过度兴奋所产生的症状
●不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性
解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿托品合用
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有机磷中毒防治
1预防为主：农药管理、安全知识普及
2治疗原则：
（1）消除毒物：清除污染衣物、温水和肥皂清洗皮肤。口服者洗胃。

拟胆碱药和抗胆碱药PPT课件

1. 毒扁豆碱： CH3NHCOO
CH3
N
N
CH3 CH3
资源有限，稳定性差，毒性较大及成瘾性，药理作用缺乏特异性等缺点。
毒扁豆碱结构改造： ⑴ 以季铵基取代叔胺基
HO
CH3 N+ CH2CH3 .BrCH3
-
ClC+H2CCHH32CH2NHCO-2
.Cl-
依酚溴铵安贝氯铵
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
在胆碱能神经兴奋过程中，神经末梢释放的乙酰胆碱，立刻被体内的乙酰
胆碱酯酶催化水解成醋酸和胆碱而失去活性，传递神经冲动的作用也随之
消失：
CH3COOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶
H2O
CH3COOH + HOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)的作用机制是通过抑制突触间乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性，延缓释放出的乙酰胆碱水解的速度，使在神经末梢释放的乙酰胆碱积聚，因而增强并延长了乙酰胆碱的生理作用。
⑵ 通过结构研究，发现毒扁豆碱中氨基甲酸酯基团和季铵盐对酶抑制作用是重要的。
(CH3)2NCOO N+ .BrR
R=CH3 R=CH2C6H5
溴吡斯的明苄吡溴铵
2. 溴化新斯的明： N+(CH3)3.Br-
OCON(CH3)2
可逆性的胆碱酯酶抑制剂,有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。临床用于腹气胀和重症肌无力、尿潴留等，并可作为非去极化肌松药的拮抗剂。
乙酰胆碱酯酶抑制剂与乙酰胆碱酯酶结合后很快使其酰化成氨甲酰化胆碱酯酶，而氨甲酰化胆碱酯酶水解复活需要较长时间，这样就能达到使乙酰胆碱在受体部位积聚而导致胆碱能神经系统兴奋增强。

药理学(第9版)十三五教材《抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药》PPT课件(带内容)

N样症状
➢ NM受体激动：肌束颤动。 • 眼睑、颜面处小肌肉开始。 • 波及全身。 • 肌无力，肌肉麻痹。 • 呼吸肌麻痹致死。
二难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
CNS症状
➢ 早期以CNS兴奋为主 • 躁动不安、幻觉谵妄、抽搐惊厥。
➢ 后期转为抑制 • 意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷。
➢ 严重中毒晚期 • 呼吸中枢麻痹，血管运动中枢抑制。
多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构。
一易逆性抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
药理作用
➢眼 • 缩瞳 • 调节痉挛 • 降低眼内压
临床应用
➢ 治疗青光眼
一易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用
➢ 胃肠道
• 胃收缩
胃酸分泌
• 食管蠕动
张力
• 小肠、大肠活动
临床应用
➢ 腹气胀
一易逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
难逆性抗胆碱酯酶药，急性中毒症状复杂多样。轻度中毒以M样症状为主；中度中毒可同时出现M样和N样症状；严重中毒除M样和N样症状外，还可出现明显的中枢神经系统症状。早期、联合、足
量使用阿托品和解磷定解毒。
谢谢观看
T
H
A
N
K
S
呼吸抑制呼吸停止
血压下降循环衰竭
二难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
有机磷酸酯类
➢ 急性中毒的解救 • 迅速切断毒源：减少吸收，增加排泄。清洗皮肤、洗胃、硫酸镁导泄。 • 解毒药物阿托品治疗：及早、足量、反复，至“阿托品化”。胆碱脂酶复活药 • 对症治疗吸氧、人工呼吸。
胆碱酯酶复活药
其他易逆性抗AChE药主要特点及用途和用法

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第七章抗胆碱酯酶药
19.09.2020
1
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
ChE
丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase，BChE)
19.09.2020
2
19.09.2020
3
பைடு நூலகம்
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
19.09.2020
4
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等
抗胆碱酯酶药
19.09.2020
难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药
5
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明(neostigmine) [体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。
19.09.2020
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（2）骨骼肌受累（Ach能神经肌肉接头）：中、重度中毒者可有小肌束颤动，能发展到
四肢及躯干肌束，严重者发生肌无力，甚至呼吸肌麻痹。
（3）中枢神经系统症状：主要为头晕、乏力，重症者神志恍惚，甚至呈现昏迷，阵发性惊厥状态，严重者发生脑水肿或中枢性呼吸衰竭直至死亡。
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
19.09.2020
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3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救 [不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力
的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。
b)腺体分泌增多，口腔及呼吸道带“蒜臭” 味的分泌物 c)肺水肿，呼吸困难，不能平卧 d)烦躁不安，发绀
19.09.2020
15
e)咳嗽、咯白色或血性泡沫痰
f)心率增快、心音弱
g)呼吸衰竭、脑水肿、急性肾功能衰竭、急性心力衰竭 h) ，经口中毒者还可以有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状
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Ach受体阻断剂
1.阿托品
●对抗M受体过度兴奋所产生的症状
●不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性
解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿托品合用
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结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。
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毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
感谢聆听
不足之处请大家批评指导
Please Criticize And Guide The Shortcomings
演讲人：XXXXXX 时间：XX年XX月XX日
19.09.2020
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3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
[药理作用及作用机制] 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作
用。
2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。
19.09.2020
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新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。
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特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
2、作用快、强、持久，可维持1~2天。
3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。
19.09.2020
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二、难逆性胆碱酯酶抑制剂—— 有机磷酸酯类
（一）急性中毒机理
有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力, 乙酰胆碱在体内增多,产生M和N 受体过度兴奋及中枢症状
19.09.2020
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（二）急性中毒分类
●轻度中毒: M受体过度兴奋表现 ●中度中度: N和M受体过度兴奋表现 ●重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和
中枢症状
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（三）急性中毒症状：
19.09.2020
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（三）急性中毒症状：
（1） Ach能N突触 a)瞳孔缩小是有机磷农药中毒的重要体征
19.09.2020
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（四）特异性解毒药
●胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯磷定 ●阿托品
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胆碱酯酶复活剂
1.解磷定 ●可恢复胆碱酯酶活性：与磷酰化AchE结合复合物磷酰化解磷定+复活的AchE ●直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成无毒的磷酰化解磷定排出体外 ●对体内已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用 ●可迅速解除骨骼肌震颤症状. ●溶解度低