药理学第七章抗胆碱酯酶药

尽管抗胆碱酯酶药在临床上已经得到 广泛应用，但其详细的药理作用机制 仍需要进一步研究。例如，不同抗胆 碱酯酶药的作用靶点、作用时间等方 面可能存在差异，这些差异可能对药 物的疗效和安全性产生影响。
目前临床上使用的抗胆碱酯酶药虽然 有效，但仍存在一些局限性，如副作 用较多、作用时间较短等。因此，开 发新型抗胆碱酯酶药具有重要意义。 未来的研究可以关注于寻找新的药物 靶点或开发具有更高选择性、更长作 用时间的抗胆碱酯酶药。
生物利用度高，可广泛分布于全身各组织。
易通过血脑屏障，在中枢神经系统内达到有效药物浓 度。
代谢与排泄
主要在肝内代谢，代谢产物多 无活性。
代谢产物及部分原形药物经肾 排泄，半衰期一般为1-2小时 。
在体内无蓄积作用，长期应用 不会产生耐药性。
药物相互作用及影响因素
与胆碱酯酶抑制剂如新 斯的明合用，可增强抗 胆碱酯酶作用，但也可 能增加不良反应。
药理学-抗胆碱酯酶药
目
CONTENCT
录
• 引言 • 抗胆碱酯酶药的分类与药理作用 • 抗胆碱酯酶药的体内过程与药代动
力学 • 抗胆碱酯酶药的临床应用与评价 • 抗胆碱酯酶药的研究进展与前景展
望 • 结论与总结
01
引言
胆碱能神经系统概述
胆碱能神经系统的定义
胆碱能神经系统是指通过释放乙酰胆碱（ACh）作为神经递质来传 递神经冲动的神经系统。
06
结论与总结
抗胆碱酯酶药在药理学中的地位和作用
重要性
抗胆碱酯酶药是一类能够抑制胆碱酯酶活性的药物，在药理学中占据重要地位。它们通过阻断胆碱酯酶对乙酰胆碱的 降解，从而延长和增强乙酰胆碱的作用，对于治疗多种疾病具有显著效果。
临床应用

肌营养不良症
对于肌营养不良症患者，抗胆碱酯酶 药可以缓解肌肉萎缩和无力症状，提 高生活质量。
消化系统疾病
胃食管反流病
抗胆碱酯酶药可以增加胃肠道平滑肌的蠕动，促进胃排空，减少胃酸反流，缓 解胃食管反流病的症状。
慢性便秘
抗胆碱酯酶药可以增加肠道平滑肌的蠕动，促进排便，对于慢性便秘患者有一 定的治疗作用。
减少副作用。
06
抗胆碱酯酶药的未来展望
药物作用机制研究
深入研究抗胆碱酯酶药的作用机制， 了解其在人体内的具体作用过程，有 助于发现更有效的药物作用靶点，提 高药物的疗效和安全性。
探索抗胆碱酯酶药与其他药物的相互 作用机制，有助于制定更合理的联合 用药方案，提高疾病治疗效果。
新药靶点发现
01
随着生物医学技术的不断发展， 发现新的药物靶点是抗胆碱酯酶 药研究的重要方向。
适应症与禁忌症
适应症
主要用于治疗神经系统疾病，如重症肌无力、震颤麻痹等。
禁忌症
对胆碱酯酶药过敏的患者禁用，患有严重肝、肾功能不全的 患者慎用。
02
抗胆碱酯酶药的种类
新斯的明
作用机制
不良反应
新斯的明是一种季铵类化合物，通过 抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆碱的 水解，从而发挥拟胆碱作用。
新斯的明可能导致恶心、呕吐、腹泻 、流泪、流涎等不良反应，严重时可 出现心跳过缓、支气管痉挛等。
依据。
THANKS
感谢观看
临床试验
早期临床试验
01
在新药研发的早期阶段，需要进行临床试验以评估药物的安全
性和有效性。
后期临床试验
02
在药物研发的后期阶段，需要进行更大规模的后期临床试验，
以进一步验证药物的疗效和安全性。

第7章有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药⒈了解有机磷酸酯中毒原理及症状。

⒉掌握解毒药的作用原理和效果。

单项选择题――A型题1．碘解磷定解救有机磷中毒症状作用最明显的是A．瞳孔缩小B．肌束颤动C．流涎D．腹痛E．呼吸困难2．碘解磷定解救有机磷中毒症状作用最明显的是A．瞳孔缩小B．肌束颤动C．流涎D．腹痛E．呼吸困难3 下列哪个（些）症状提示为中毒有机磷酸酯类中毒A．恶心、呕吐B．流涎、出汗C．尿频、尿急D．肌束颤动E．腹痛、腹泻单项选择题――B型题A．有机磷酸酯中毒B．筒箭毒碱过量中毒C．青光眼D．高血压E．脊髓前角灰白质炎1．依色林用于2．新斯的明用于3．氯磷定用于4．加兰他敏用于多选题1．胆碱酯酶复活药用于解救有机磷中毒时，有哪些特点A．能使被抑制的胆碱酯酶复活B．能与游离的有机磷酯类的磷原子结合使其失去毒性C．作用迅速而持久，一般用药一次即可D．缓解N样症状最为迅速E．不能直接对抗蓄积的乙酰胆碱2．氯解磷定的特点是A．水溶性高B．水溶液较稳定C．可肌内注射或静脉给药D．经肾排泄较慢E．不良反应较小问答题和论述题1．阿托品解救有机磷中毒时有何特点？2．有机磷中毒的症状有哪些？机制如何？3．有机磷中度中毒为什么以M受体阻断药与胆碱酯酶复活药反复交替使用？4．碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制。

第七章试题答案单项选择题—A型题1.B2.B3.D单项选择题—B型题1.C2.B3.A4.E多选题1.ABCE2.ABCDE问答题和论述题1．1能直接对抗大量乙酰胆碱引起的M样作用，作用迅速；2 部分地缓解中枢的中枢神经症状；3 临床用药量可超过极量所限，视中毒深浅而定；4 不能使被抑制的胆碱酯酶复活，对中、重度中毒须配合应用胆碱酯酶复活药。

2．症状：1 M样症状：瞳孔缩小，视物不清，流涎、口吐白沫、肺部湿性罗音，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、心动过速、血压下降。

2 N样症状：肌肉震颤、无力、心动过速、BP升高。

兴奋作用。 （3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等
作用弱。
1.（+）骨骼肌 (-)AchE ACh↑ 直接(+)运动终板N2R 促进运动神经末梢释放Ach
用途：主治重症肌无力
重症肌无力：
主要累及神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱 受体的自身免疫性疾病。
体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少。
临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易 疲劳，活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶 抑制剂治疗后症状减轻。
新斯的明
• 又名普洛色林、普洛斯的明。 • p.o生物利用度低； • 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用； • 滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。
【药理作用和临床应用】
抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。
Ach AchE 胆碱 + 乙酸 （–）
新斯的明 使Ach↑↑
【作用特点】
（1）对骨骼肌兴奋作用强大 （2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强
[中毒途径]
胃肠道 呼吸道 皮肤粘膜
• 生活性中毒：误将有机磷农药当食物、调 料，或者是吃被农药毒死的禽畜之肉，以 及被污染瓜果蔬菜。也有自杀或敌意放毒 而致中毒者。
• 小儿中毒：喂养婴儿的乳母接触有机磷农 药后经母乳中毒，或因玩耍农药包装物， 或接触被污染的玩具、工具、衣服、瓜果、 蔬菜等而中毒。
• 职业性中毒：生产、运输、保管、使用过 程中，末能按操作规程，或通过消化道、 呼吸道、皮肤侵入人体而中毒。
[中毒机制]
有机磷酸酯类与AchE牢固结合， 使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多 而引起一系列中毒症状。
【中毒症状】可分为急性毒性和慢性毒性。
•急性中毒： •轻度中毒以M样作用为主 •中度中毒可以同时出现M样和N样作用 •严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状

对ACh结构中乙酰氧基的修饰
当乙酰基被丙酰基等高级同系物 取代时，活性下降，如被芳环等 取代时则转变为抗胆碱作用。 将ACh分子结构中的乙酰基修饰 为氨基甲酸酯得到氯化氨甲酰基 胆碱称为卡巴胆碱作用强且较持 久，对乙酰胆碱酯酶较ACh稳 定，可以口服，具有M样和N样 作用，选择性差，毒副反应较 大，临床仅用于治疗青光眼
H
C 3
多萘培齐
O
乙酰胆碱酯酶抑制剂，早老性痴呆症
N
O
3 H C
H C O
3
溴吡斯的明
化学名：溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-1-甲基吡啶 用途：抗胆碱酯酶药。
不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
z
有机磷酯类衍生物为不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂， 与AChE结合后，生成磷酰化乙酰胆碱酯酶，难被水 解，时间稍长可发生一种称为“老化”过程，酶活性 难以恢复，致使体内ACh浓度长时间异常增高，产生 一系列中毒症状，此类药物多用作农药杀虫剂，其 中一些毒性更大被用作化学战剂，对人畜有强烈毒 性，需严加管理和防护，一旦中毒应尽早解救。
¾ 用途：1.可逆，口服，用于重症肌无力，手术后腹气胀及 尿潴留等 2.副作用可用阿托品对抗
C C 3 3H H
3 H C
C
H 2O
A C h E -S e r-O H
3 H C
O + N OH
•溴新斯的明 （neostigmine） 特点： 1．口服吸收少； 2．不易入脑，CNS作用不明显； 3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。 4．毒性低，全身应用广。
M胆碱受体阻断剂
合成类 N1胆碱受体阻断剂
N2胆碱受体阻断剂
M胆碱受体阻断剂 硫酸阿托品
颠茄(Atropa belladonna L.) 曼陀罗(Datura stramonium L.) 莨菪（天仙子） (Hyoscyamus niger) 历史悠久的药物

【不良反应】 副作用小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、 肌肉颤动等。 何谓胆碱能危象？如何救治？可用阿托品对抗 M样作用。 【禁忌证】 禁用于机械性肠梗阻、 尿路梗塞、支气管哮 喘者。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 抗胆碱酯酶药 与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活 性，在相应部位出现Ach堆积。
药物分为： 1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明 2、难逆(或持久)性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胆碱酯酶药如， 有机磷酸酯类。
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 1、对骨骼肌的兴奋作用最强 ①通过抑制胆碱酯酶活性，经发挥Ach作用 ②直接兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体 ③促进运动神经末梢释放Ach 2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用 3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱
作用机制 （新斯的明与胆碱酯酶相互作用的过 程）： 1、药物与酶结合生成胆碱酯酶-新斯的明复合物。 2、该复合物裂解出二甲胺基甲酰化胆碱酯酶，活 性暂时消失。 3、二甲胺基甲酰化胆碱酯酶→氨甲酰基丝氨酸 （水解缓慢）和复活的 碱酯酶。
【
临床应用】
1、重症肌无力 ：是一种神经肌肉按头传逐 递功障碍的免疫性疾病， 病情严重或情况紧 急时可皮下或肌内注射。 2、术后腹气胀、尿潴留。 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化型（竞争性）肌松药和 阿托品 中毒的解救。 5、青光眼

药学专业知识：拟胆碱药
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1.难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
【中毒机制】
有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道、消化道吸收，与乙酰胆碱酯酶(AChE)以共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，结果使AChE失去水解ACh的活性，导致ACh在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。

【急性中毒表现】
(1)轻度中毒M样症状为主。

(2)中度中毒可同时有M样症状和N样症状。

(3)严重中毒M样症状、N样症状以及中枢神经系统症状。

①M样中毒症状如缩瞳、视力模糊、流涎、口吐白沫、出汗、皮肤湿冷、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、支气管痉挛、心动过缓和血压下降等;
②N样中毒症状如肌震颤、抽搐、肌无力甚至麻痹、心动过速、血压升高等;
③中枢症状如先兴奋后抑制，出现头痛、头晕、不安、失眠、谵妄、昏迷、呼吸和循环衰竭等。

轻度中毒以M样症状为主;中度中毒同时出现M和N样症状，重度中毒除出现M和N样症状外，还出现中枢症状。

【急性中毒的救治】
(1)切断毒源、清除毒物，防止继续中毒。

(2)及时应用特异解毒药物：阿托品和胆碱酯酶复活药(碘解磷定、氯解磷定)。

[习题一]有机磷脂类急性中毒的救治主要包括()。

ABCD
A.切断毒源
B.清除毒物
C.给予阿托品
D.给予碘解磷定
E.给予山莨菪碱
【习题二】毛果芸香碱主要用于()。

B
A.重症肌无力
B.青光眼
C.阵发性室上性心动过缓
D.支气管痉挛
E.高血压。

19.目前用于治疗感染（中毒）性休克且副作用较低的药物是（ ）
A.山莨菪碱 B.东莨菪碱 C.阿托品 D.异丙肾上腺 E.去甲肾上腺素
20.具有中枢抑制作用的M受体阻断药是（ ）
A.阿托品 B.山莨菪碱 C.东莨菪碱 D.毒扁豆碱 E.新斯的明
21.阿托品可用于（ ）
A.缓解内脏绞痛，治疗快速型心律失常 B. 治疗流涎症和青光眼
②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。
③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。
用途：①虹膜睫状体炎；②散瞳检查眼底；③验光配镜，仅在儿童验光时用。
（2）毛果芸香碱对眼的作用与用途：
作用：①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。
②M受体激动药 毛果芸香碱
③N受体激动药 烟碱
④抗胆碱酯酶药 新斯的明
（2）、胆碱受体阻断药
分类 代表药
M受体阻断药：
①M1、M2受体阻断药 阿托品
②M1受体阻断药 哌仑西平
③M2受体阻断药 戈拉碘胺 N体阻断药 ①N1受体阻断药 美加明
②N2受体阻断药 琥珀胆碱
5、（1）、除极化型肌松药的作用特点：！
8.可治疗内脏绞痛的药物是（ ）
A.新斯的明 B.654-2 C.毛果芸香碱 D.解磷定 E.肾上腺素
9.可解除胃肠道平滑肌痉挛的药物是（ ）
A.异丙肾上腺素 B.多巴胺 C.麻黄碱 D.阿托品 E.东莨菪碱
10.654-2与Atropine比较，前者的特点是（ ）
A.易透过血脑屏障，兴奋中枢作用较强 B.抑制腺体分泌和扩瞳作用较强
A.抑制脊髓γ运动神经元 B.抑制中枢多突触反射

3、了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类，结构类型。
4、理解理化性质在制剂、检验、配伍与贮存等当面的应用。
教学内容
及时间分配
内容：1、作用于胆碱受体的药
2、可逆性抗胆碱酯酶药
3、不可逆性抗胆碱酯酶药
4、抗胆碱药
5、肌松药
6、中枢性抗胆碱药
时间安排：4学时
重点及难点
重点：阿托品的结构特点，相关理化性质及应用。
海南省第三卫生学校教案首页
授课教师
凌强
课程名称
药物化学
教材
人卫第二版
授课时间
2014年10月9日
2014年10月13日
周次
第七周星期四第五六节
第八周星期一第三四节
授课对象
药剂21班
课型
理论
授课内容
第七章、拟胆碱药和抗胆碱药
学时数
4
教学目的
与要求
1、掌握阿托品、山莨菪碱的结构、理化性质。
2、熟悉毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱及碘解磷定的结构、理化性质。
2、抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药—碘解磷定
第二节、抗胆碱药
1、抗胆碱药—阿托品、山莨菪碱
2、骨骼肌松弛药—琥珀胆碱
3、中枢性抗胆碱药—苯海索
归纳小结：
1、阿托品、毛果芸香碱的结构、理化性质、构效关系。
2、拟胆碱药和抗胆碱药的分类。
作业：
第65页。
难点：化学结构与理化性质的推导和关联。
教学方法
讲授、PPT、结构图
教具
多媒体
评估反馈
拟胆碱药和抗胆碱药的分类、化学结构与理化性质。
参考资料
人卫版《药物分析化学》《有机化学》《药理学基础》
课后记
海南省第三卫生学校教案续页

水平。
临床用于外科手术时的控制性降压，以减少手 术中出血。也可用于高血压危象。
二、N受体阻断药
NM受体阻断药
骨骼肌松弛药
除极化型肌松药特点
①肌松前可出现短暂的肌束颤动 ②连续用药可产生快速耐受性
③抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶活性，延缓该药
物的水解破坏，可增强其肌松作用，因此，除极化 型肌松药过量不能用新斯的明解救。
阿托品类生物碱
阿托品
【药理作用】
3．松弛内脏平滑肌 对过度活动或痉挛的内脏平滑
肌松弛作用显著 4．兴奋心脏 心率加快、室传导加速 5．扩张血管 与阻断M受体无关 6．中枢兴奋
12
一、M受体阻断药
阿托品类生物碱
阿托品
【临床应用】
1．抑制腺体分泌 主要用于全身麻醉前给药
2．眼科应用 ①虹膜睫状体炎 ②检查眼底 ③儿童验光
二、N受体阻断药
NM受体阻断药
骨骼肌松弛药
琥珀胆碱
【药理作用】 阻断NM受体
除极化型 肌松药
肌肉松弛顺序依次为眼睑肌、颜面部肌肉、颈部 肌、上肢肌、下肢肌、躯干肌、肋间肌和膈肌，肌 松作用以颈部和四肢最明显。肌力恢复的顺序与上 述肌松顺序相反。
二、N受体阻断药
NM受体阻断药
骨骼肌松弛药
琥珀胆碱
【临床应用】
疗，也可用于胃肠绞痛、妊娠呕吐及遗尿症等的治
疗。 贝那替秦适用于治疗伴有焦虑症的消化性溃疡、 胃肠绞痛患者。
20
二、N受体阻断药 N受体阻断药分类
NN受体阻断药 (神经节阻滞药) NM受体阻断药 (骨骼肌松弛药)
21
二、N受体阻断药
NN受体阻断药
神经节阻断药
樟磺米芬
速效、短效的神经节阻断药。静脉滴注1～2分 钟即可降压，停药后10～15分钟血压恢复至原有

难逆性抗AChE药：与AChE以共价键结合，使酶 难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。 如：有机磷酸酯类
抗胆碱酯酶药
非共价结合的抑制药
➢ 依酚氯铵（edrophonium）
➢ 他克林（tacrine）
➢ 多奈哌齐（donepezil）
氨甲酰类抑制药
➢ 新斯的明（neostigmine ）
谢谢观看

一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋骨骼肌作用最强 • 兴奋NM受体 • 运动神经末梢释放ACh
临床应用
➢ 重症肌无力。 ➢ 竞争性神经肌肉阻滞药中毒。
一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用 较强。
➢ 对心血管、腺体、眼、支气 管平滑肌作用较弱。
一、易逆性抗胆碱酯酶药临床应用
➢阿尔茨海默病 • 他克林： 肝毒性（已撤市） • 多奈哌齐 • 加兰他敏
一、常用易逆性抗 AChE 药
• 新斯的明 • 吡斯的明 • 加兰他敏 • 毒扁豆碱 • 依酚氯铵 • 安贝氯铵 • 地美溴铵
neostigmine pyridostigmine galantamine
ACh
易逆性抗AChE药
➢ 毒扁豆碱 （physostigmine）
➢ 吡斯的明（pyridostigmine）
➢ 地美溴铵（demecarium） ➢ 利凡斯的明（rivastigmine）
有机磷酸酯类
新斯的明
难逆性抗AChE药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
（一）作用机制
多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构。
老化：中毒后未经及时抢救，磷酰 化胆碱酯酶的磷酰化基团一个烷基或 烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷基 或单烷氧基磷酰化AChE

仅少数如乙硫磷(echothiophate iodide)和异氟磷(isoflurophate， dyflos)等。
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。

【缺点】 对体内积聚的Ach无直接作用 对不同有机磷酸酯类中毒的解毒效果存在差异： 疗效较好— 内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒 疗效稍差— 敌百虫，敌敌畏中毒 无效— 乐果中毒
本章节重点
1.新斯的明的临床用途和禁忌症 2.毒扁豆碱对眼的作用 3.有机磷急性中毒的症状和解救药物，用药原理
新斯的明（neostigmine）
【不良反应】 过量↗M样症状— 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 ↘N样症状— 肌肉颤动，肌无力加重
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明（pyridostigmine）
特点： ① 作用同新斯的明，但较弱，持续时间较长 ② 主要用于重症肌无力
毒扁豆碱 （physostigmine） 依色林（eserine）
【中毒防治】
1.预防
2.急性中毒的治疗 ① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物 M受体阻断药：阿托品 胆碱酯酶复活药：碘解磷定
氯解磷定
M受体阻断药 阿托品
【作用特点】 ①阻断M受体，消除M样症状 ②阻断Nn (N1)受体，拮抗神经节兴奋 ③拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制 【缺点】 ① 不能阻断Nm (N2)受体，对肌束颤动无效 ② 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 ③ 不能复活AChE
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
湖州师范学院
授课提纲
一、胆碱酯酶 二、易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、毒扁豆碱 三、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷 四、胆碱酯酶复活药—氯解磷定、碘解磷定
激动M、N受体效应
Ach
Ach
M受体 N受体
M样作用
N样作用
AchE
胆碱＋乙酸
图 胆碱酯酶的作用
抑制
抗胆碱 酯酶药

第七章抗胆碱酯酶药一、选择题A型题1、新斯的明最明显的中毒症状是：A 中枢兴奋B 中枢抑制C 胆碱能危象D 青光眼加重E 唾液腺分泌增多2、新斯的明作用最强的效应器是：A 胃肠道平滑肌B 腺体C 骨骼肌D 眼睛E 血管3、抗胆碱酯酶药不用于：A 青光眼B 重症肌无力C 小儿麻痹后遗症D 术后尿潴留E 房室传导阻滞X型题4、新斯的明可用于：A 术后腹气胀和尿潴留B 胃肠平滑肌痉挛C 重症肌无力D 阵发性室上性心动过速E 缓慢性心律失常5、不可用于治疗青光眼的药物有：A 氨甲酰胆碱B 匹鲁卡品C 氯磷定D 阿托品E 依色林6、新斯的明具有很强的兴奋骨骼肌作用，主要机理有：A 抑制胆碱酯酶B 兴奋运动神经C 直接激动骨骼肌运动终极的N2-RD 直接抑制骨骼肌运动终极的N2-RE 促进运动神经末梢释放ACh二、简述题1、毛果芸香碱与毒扁豆碱对眼睛的作用比较。

选择题答案：1 C2 C3 E4 ACD5 ABD6 ACE(一) A型题2. 抗胆碱酯酶药的适应症不包括A. 重症肌无力B. 腹气胀C. 尿潴留D. 房室传导阻滞E. 阵发性室上性心动过速3. 兴奋骨骼肌作用明显的药物是A. 阿托品B. 筒箭毒碱C. 普萘洛尔D. 新斯的明E. 酚妥拉明4. 新斯的明属于何类药物A. M受体激动药受体激动药B. N2受体激动药C. N1D. 胆碱酯酶抑制剂E. 胆碱酯酶复活剂5. 新斯的明兴奋骨骼肌的作用机制是A. 抑制胆碱酯酶受体B. 直接激动骨骼肌运动终板上的N2C. 促进运动神经末梢释放AchD. A＋BE. A＋B＋C6. 重症肌无力病人应选用A. 毒扁豆碱B. 氯解磷定C. 阿托品D. 新斯的明E. 毛果芸香碱7. 胆碱酯酶抑制药不用于下述哪种情况A. 青光眼B. 房室传导阻滞C. 重症肌无力D. 小儿麻痹后遗症E. 手术后腹气胀和尿潴留8. 有关新斯的明的临床用途下列错误的是A. 重症肌无力B. 阵发性室上性心动过速C. 平滑肌痉挛性绞痛D. 通常不作眼科缩瞳药E. 解救非去极化肌松药中毒9. 去除支配骨骼肌的神经后，再用新斯的明，对骨骼肌的影响是A. 引起骨骼肌收缩B. 骨骼肌先松弛后收缩C. 引起骨骼肌松弛D. 兴奋性不变E. 以上都不是10. 新斯的明最强的作用是A. 兴奋肠道平滑肌B. 兴奋骨骼肌C. 缩小瞳孔D. 兴奋膀胱平滑肌E. 增加腺体分泌11. 有机磷农药中毒的原理A. 易逆性胆碱酯酶抑制B. 难逆性胆碱酯酶抑制C. 直接抑制M受体，N受体D. 直接激动M受体、N受体E. 促进运动神经末梢释放Ach12. 胆碱酯酶复活剂是A. 碘解磷啶B. 毒扁豆碱C. 有机磷酸酯类D. 琥珀胆碱（司可林）E. 氨甲酰胆碱13. 碘解磷啶解救有机磷酸酯类(农药)中毒是因为A. 能使失去活性的胆碱酯酶复活B. 能直接对抗乙酰胆碱的作用C. 有阻断M胆碱受体的作用D. 有阻断N胆碱受体的作用E. 能对抗有机磷酸酯分子中磷的毒性14. 使磷酰化胆碱酯酶复活的药物是A. 阿托品B. 氯解磷定C. 毛果芸香碱D. 新斯的明E. 毒扁豆碱15. 碘解磷定解救有机磷农药中毒的药理学基础是A. 生成磷化酰胆碱酯酶B. 具有阿托品样作用C. 生成磷酰化碘解磷定D. 促进Ach重摄取E. 促进胆碱酯酶再生16. 有机磷酸酯类中毒时，M样症状产生的原因是A. 胆碱能神经递质释放增加B. M胆碱受体敏感性增强C. 胆碱能神经递质破坏减少D. 直接兴奋M受体E. 抑制Ach摄取(二) B型题A. 解磷定B. 安坦（苯海索）C. 新斯的明D. 阿托品E. 左旋多巴17. 治疗窦性心动过缓18. 治疗重症肌无力19. 治疗有机磷中毒时的肌震颤20. 治疗氯丙嗪的锥体外系反应21. 治疗巴金森氏病首选A. 直接作用受体B. 影响递质的合成C. 影响递质的代谢D. 影响递质的释放E. 影响递质的储存22. 毛果芸香碱的作用是23. 新斯的明的主要作用是24. 碘解磷定的作用是(三) X型题25. 新斯的明具有强大的骨骼肌收缩作用，主要通过A. 抑制运动神经末梢释放 Ach受体B. 直接兴奋骨骼肌终板的N1C. 抑制胆碱酯酶受体D. 直接兴奋骨骼肌终板的N2E. 促进运动神经末梢释放Ach26 下面属抑制胆碱酯酶药是A. 毒扁豆碱B. 新斯的明C. 敌百虫D. 毛果芸香碱E. 阿托品三. 问答题31. 新斯的明的作用有哪些特点？32. 去除神经后毒扁豆碱的作用会出现什么结果？为什么？33. 有机磷中毒的症状有哪些？34. 胆碱酯酶复活药的作用、临床应用是什么？【参考答案】2. A3. D4. D5. E6. D7. B8. C9. A 10. B 11. B 12. A 13. A 14. B 15.C 16. C 17.D 18. C 19. C 20. B 21.E 22. A 23. C 24. C 25. CDE26. ABC 27. ACDE 28. ADE 29. AB 30. ACDE。

（三）常用易逆性抗AChE药
5. 毒扁豆碱（physostigmine 依色林 Eserine） 用途及注意事项 局部使用治疗青光眼，其药效快，但刺激性也较 强，可导致头痛，长期使用如果患者不耐受可使 用毛果芸香碱代替治疗。 本品全身反应较新斯的明严重，大剂量中毒可导 致呼吸麻痹。
思考题
对一去神经眼，分别滴入毛果芸香碱和毒扁 豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？
乙酰胆碱酯酶催化水解的过程 酶解
乙酰胆碱酯酶催化水解的过程 (1). ACh中带正电的季铵阳离子头以静电引力与 AChE中的阴离子部位结合，同时ACh中的羰基碳 与AChE酯解部位的丝氨酸羰基结合形成复合物。 (2). ACh的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸 羰基上，使其乙酰化并释放出胆碱。 (3). 乙酰化的AChE迅速水解，分离出乙酸，并使 AChE游离，使酶的活性恢复。
（三）常用易逆性抗AChE药
5. 毒扁豆碱（physostigmine 依色林 Eserine） 特点 作用与新斯的明相似，为易逆性AChE抑制药， 无直接兴奋受体作用，可进入中枢；眼内作用 时与毛果芸香碱类似，表现为瞳孔缩小、眼内 压下降。外周作用与新斯的明相似，表现为对 M、N受体的兴奋作用。
不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 因为后者引起的肌肉麻痹主要是由于神经肌肉运动 终板的去极化所导致的。
骨骼肌神经肌肉接头（双重作用）
③ 治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 适度增加了内源性的ACh作用
④ 大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降下降 随着AChE抑制程度的加剧，体内累积的ACh会 导致上述症状的发生
（二）影响递质 1. 影响递质生物合成： 密胆碱可以抑制乙酰胆碱的生物合成。 α-甲基酪氨酸可以抑制去甲肾腺素的生物合成。 2. 影响递质释放： 麻黄碱，间羟胺可以促进去甲肾腺素释放。 氨甲酰胆碱可以促进乙酰胆碱释放。 3. 影响递质的转运和贮存： 利舍平→囊泡摄取NA↓→递质耗竭

【药理学笔记】抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药AchE多存在于胆碱能神经末梢突触间隙，尤其动眼神经突触后膜胆碱能危象重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。

表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。

新斯的明作用：①兴奋骨骼肌②兴奋胃肠、膀胱平滑肌③对抗竞争性竞争性神经肌肉阻滞药的作用④减慢心室频率临床应用：①重症肌无力②术后腹胀气和尿潴留③阵发性室上性心动过速④对抗过量时的毒性反应(筒箭毒碱和阿托品)毒扁豆碱特点：①主要用于治疗青光眼，但不作首选药。

②作用快、强、持久，可维持1~2天。

③局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。

④本品为叔胺类化合物，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。

⑤本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。

毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别有机磷酸脂类的中毒机制及解救中毒机制有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状，如不及时抢救,酶发生“老化”.生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE。

解救原则：(1)消除毒物清洗皮肤、洗胃、导泻注意：清洗皮肤忌用热水；敌百虫中毒忌用碱性液洗胃；对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃(2)解毒药物阿托品解磷定(3)对症治疗吸氧、人工呼吸、输液，用升压药及抗惊厥药阿托品作用阻断M-受体，迅速解除M样症状，大剂量阻断N1受体，对抗部分中枢中毒症状。

原则：①及早、足量、反复注射阿托品，直至阿托品化。

②轻症单用阿托品，中重度中毒应与胆碱酯酶复活药合用。

缺点不能阻断N2受体，无法对抗骨骼肌颤动和复活胆碱酯酶碘解磷定作用与磷酰化ChE结合，生成磷酰化解磷定，同时使AchE游离出来，恢复水解Ach的活性。