注射剂与滴眼剂

第四章注射剂与滴眼剂1、注射剂：注射剂是指药物制成的供注入体内的灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液以及临用前配成液体的无菌粉末。

2、注射剂的特点：（1）注射剂的优点：①药效迅速，作用可靠；②可用于不宜口服用药的患者；③可用于不宜口服的药物；④可以产生局部定位作用：局麻药。

（2）注射剂的缺点：①使用不便；②注射疼痛；③制备工艺相对较复杂，要求高；④易出安全问题。

3、注射用水：是指纯化水经蒸馏制得的水。

用于配制注射剂，容器的最后一步清洗。

用于配制普通制剂，洗涤、试验用水。

4、四种水的区别：（1）制药用水：包括纯化水、注射用水和灭菌注射用水。

（2）纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水。

（3）注射用水是指纯化水经蒸馏制得的水。

用于配制注射剂，容器的最后一步清洗用于配制普通制剂，洗涤、试验用水。

（4）灭菌注射用水：注射用水经灭菌而得的水用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

5、热原的含义及组成：注射后能引起人体特殊致热反应的物质。

是微生物的一种内毒素，由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物。

6、热原的检查方法：家兔法（法定方法）、鲎试剂法（体外热原试验法）。

7、注射剂的质量检查：无菌、无热原、澄明度、pH值、渗透压合适（最宜是等渗、等张）、稳定性、安全性及降压物质。

8、举例：10%维生素C注射液处方分析（见教材）（1）维生素C呈酸性，刺激性大，加入碳酸氢钠调节pH，同时还可以增加本品的稳定性。

（2）维生素C与空气接触易氧化，通二氧化碳驱氧，并且加入亚硫酸氢钠抗氧剂，增加其稳定性。

（3）维生素C在金属离子，特别是铜离子存在下，催化氧化，故加入EDTA－2Na络合铜离子，以增强稳定性。

9、注射剂的等渗计算法：例：配制硫酸锌滴眼剂100ml, 内含硫酸锌0.2g，硼酸1g，需加NaCl多少克调节等渗？（硫酸锌和硼酸1%(g/ml)水溶液冰点分别为-0.085℃和-0.283℃）W=(0.52-a)/b10、影响眼用药物吸收的因素：药物从眼睑缝隙的损失、药物从外周血管消除、pH 和pKa的影响、刺激性、表面张力、粘度。

药剂学-第五章-注射剂与滴眼剂您的姓名： [填空题] *_________________________________1.关于注射剂的特点，描述不正确的是（） [单选题] *A.药效迅速，作用可靠B.适用不宜口服的药物C.适用于不能口服给药的患者D.不能产生延长药效的作用(正确答案)E.可以用于疾病的诊断2.产生的热原致热能力最强的微生物是（） [单选题] *A.革兰阳性杆菌B.革兰阴性杆菌(正确答案)C.铜绿假单胞菌D.金黄色葡萄球菌E.沙门杆菌3.内毒素的主要成分是（） [单选题] *A.磷脂B.脂多糖(正确答案)C.蛋白质D.淀粉E.葡萄糖4.污染热原的主要途径是（） [单选题] *A.原辅料带入B.从溶剂中带入(正确答案)C.容器具、管道、生产设备带入D.制备过程中带入E.从输液器中带入5.注射剂的质量要求不包括（） [单选题] *A.无菌B.无热原C.无色(正确答案)D.渗透压与血浆渗透压E.pH与血液相等或接近6.除去热原的一般方法为（） [单选题] *A.聚酰胺吸附B.一般滤器过滤法C.醇溶液调pH法D.药用炭吸附法(正确答案)E.改良明胶法7.不能除去热原的方法为（） [单选题] *A.强酸碱处理B.强氧化剂处理C.阴离子交换树脂D.100℃处理(正确答案)E.药用炭吸附8.热原的性质不包括（） [单选题] *A.耐热性B.滤过性C.挥发性(正确答案)D.水溶性E.可被氧化剂破坏9.注射用水是纯化水经（）制得的水。

[单选题] *A.离子交换B.渗透C.蒸馏(正确答案)D.电渗析E.滤过10.注射用水应于制备后（）使用 [单选题] *A.14小时以内B.12小时以内(正确答案)C.15小时以内D.18小时以内E.20小时以内11.注射剂的pH一般控制的范围是（） [单选题] *A.2-5B.3-7C.4-9(正确答案)D.5-10E.6-1112.有关检查热原的方法叙述中，正确的是（） [单选题] *A.法定检查法为热原检查法和细菌内毒素检查法(正确答案)B.家兔法比鲎试验法更准确可靠C.鲎试验法比家兔法灵敏，故可代替家兔法D.鲎试验法对所有内毒素均敏感E.家兔法适用于各种剂型的制剂13.输液剂配制时，需用药用炭处理，其用量为（） [单选题] *A.0.1%-1.0%(正确答案)B.0.01%-0.1%C.1.0%-2.0%D.2.0%-3.0%E.3.0%-5.0%14.输液剂的灭菌方法是（） [单选题] *A.干热灭菌法B.热压灭菌法(正确答案)C.煮沸灭菌法D.流通蒸汽灭菌法E.低温间歇灭菌法15.可用作静脉注射用脂肪乳的乳化剂的是（） [单选题] *A.十二烷基硫酸钠(正确答案)B.甘油C.泊洛沙姆188D.苯甲酸钠E.甜菊苷16.在注射剂中，硫代硫酸钠的作用是（） [单选题] *A.抑菌剂B.等渗调节剂C.抗氧剂(正确答案)D.润湿剂E.助悬剂17.与一般注射剂相比，输液剂的质量要求增加的项目是（） [单选题] *A.无菌B.无热原C.可见异物D.渗透压E.不得添加抑菌剂(正确答案)18.输液配制通常加入0.1%-1%的药用炭，药用炭的作用不包括（） [单选题] *A.吸附热原B.吸附杂质C.吸附色素D.稳定剂(正确答案)E.助滤剂19.凡是对热敏感、在水溶液中不稳定药物制备注射剂时，宜采用的制法是（） [单选题] *A.灭菌溶剂结晶法制成注射用无菌分装产品B.冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品(正确答案)C.喷雾干燥法制成注射用无菌分装产品D.无菌操作制成溶液型注射剂E.低温灭菌制成溶液型注射剂20.易水解的药物宜制成（） [单选题] *A.注射剂B.大输液C.注射用无菌粉末(正确答案)D.混悬型注射剂E.乳浊型注射剂21.滴眼剂的质量检查项目中，混悬液型滴眼剂（） [单选题] *A.不得超过70μm的颗粒B.不得超过65μm的颗粒C.不得超过60μm的颗粒D.不得超过55μm的颗粒E.不得超过90μm的颗粒(正确答案)22.不能作为注射剂溶剂的是（） [单选题] *A.纯水(正确答案)B.乙醇C.大豆油D.丙二醇E.聚乙二醇23.有关滴眼剂叙述错误的是（） [单选题] *A.滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂B.正常眼科耐受的pH为5.0-9.0C.混悬型滴眼剂要求离子大小不得检出大于90μm的粒子D.滴入严重的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房在进入虹膜E.增加滴眼剂的黏度，使药物扩散速度减慢，不利于药物的吸收(正确答案)24.注入大量低渗溶液可导致（） [单选题] *A.红细胞聚集B.红细胞皱缩C.红细胞不变D.溶血(正确答案)E.药物变化25.对血浆代用液的叙述错误的是（） [单选题] *A.渗透压与血浆相近B.可用于暂时维持血压C.可以代替全血(正确答案)D.临床上常用氟碳乳剂E.是胶体溶液26.取注射剂适量，采用显微计数器测定，该方法是检查注射剂中的（） [单选题] *A.澄清度B.细菌C.热原D.不溶性微粒(正确答案)E.树脂27.滴眼剂的制备过程一般为（） [单选题] *A.容器处理→配液→滤过→无菌分装→灭菌→质检→包装B.容器处理→配液→滤过→灭菌→无菌分装→质检→包装(正确答案)C.容器处理→灭菌→配液→滤过→质检→包装D.容器处理→配液→灭菌→滤过→无菌分装→质检→包装E.容器处理→配液→滤过→无菌分装→质检→包装28.滴眼剂中加入羧甲基纤维素的作用是（） [单选题] *A.调节渗透压B.调节pHC.调节黏度(正确答案)D.抑菌29.不能作为滴眼剂附加剂的是（） [单选题] *A.抑菌剂B.pH调节剂C.渗透压调节剂D.增稠剂E.崩解剂(正确答案)30.高温法破坏热原是利用热原的（） [单选题] *A.耐热性(正确答案)B.滤过性C.被吸附性D.水溶性E.酸碱性31.用重铬酸钾硫酸溶液破坏热原是利用热原的（） [单选题] *A.耐热性B.滤过性C.被吸附性D.水溶性E.酸碱性(正确答案)32.用药用炭除去热原是利用热原的（） [单选题] *A.耐热性C.被吸附性(正确答案)D.水溶性E.酸碱性33.用强碱性阴离子交换树脂除去热原是利用热原的（） [单选题] *A.耐热性B.滤过性C.被吸附性(正确答案)D.水溶性E.酸碱性34.下列属于抗氧剂（） [单选题] *A.亚硫酸钠(正确答案)B.磷酸二氢钠C.苯甲酸D.葡萄糖E.卵磷脂35.下列属于pH调节剂（） [单选题] *A.亚硫酸钠B.磷酸二氢钠(正确答案)C.苯甲酸D.葡萄糖E.卵磷脂36.下列属于抑菌剂（） [单选题] *A.亚硫酸钠B.磷酸二氢钠C.苯甲酸(正确答案)D.葡萄糖E.卵磷脂37.下列属于止痛剂（） [单选题] *A.亚硫酸钠B.磷酸二氢钠C.苯甲酸(正确答案)D.葡萄糖E.卵磷脂38.脂肪乳剂注射液属于（） [单选题] *A.电解质输液B.营养输液(正确答案)C.非胶体输液D.血浆代用液E.非电解质输液39.葡萄糖液属于（） [单选题] *A.电解质输液B.营养输液(正确答案)C.非胶体输液D.血浆代用液E.非电解质输液40.葡萄糖液属于（） [单选题] *A.电解质输液(正确答案)B.营养输液C.非胶体输液D.血浆代用液E.非电解质输液41.羟乙基淀粉注射液属于（） [单选题] *A.电解质输液B.营养输液C.非胶体输液D.血浆代用液(正确答案)E.非电解质输液42.硼酸为滴眼剂的（） [单选题] *A.滴眼剂中作渗透压调节剂(正确答案)B.滴眼剂中作抑菌剂C.滴眼剂中作黏度调节剂D.滴眼剂中作抗氧剂E.滴眼剂中作助溶剂43.硫柳汞为滴眼剂的（） [单选题] *A.滴眼剂中作渗透压调节剂B.滴眼剂中作抑菌剂(正确答案)C.滴眼剂中作黏度调节剂D.滴眼剂中作抗氧剂E.滴眼剂中作助溶剂44.聚乙烯吡咯烷酮为滴眼剂的（） [单选题] *A.滴眼剂中作渗透压调节剂B.滴眼剂中作抑菌剂C.滴眼剂中作黏度调节剂(正确答案)D.滴眼剂中作抗氧剂E.滴眼剂中作助溶剂45.聚乙二醇为滴眼剂的（） [单选题] *A.滴眼剂中作渗透压调节剂B.滴眼剂中作抑菌剂C.滴眼剂中作黏度调节剂(正确答案)D.滴眼剂中作抗氧剂E.滴眼剂中作助溶剂46.乳剂型注射剂（） [单选题] *A.为纯净的水溶液B.为胶体溶液C.药物可在体内定向分布(正确答案)D.用于疾病诊断E.使在水中易分解失效的药物保持稳定47.注射用无菌粉末（） [单选题] *A.为纯净的水溶液B.为胶体溶液C.药物可在体内定向分布D.用于疾病诊断E.使在水中易分解失效的药物保持稳定(正确答案)48.脊椎腔注射剂（） [单选题] *A.为纯净的水溶液(正确答案)B.为胶体溶液C.药物可在体内定向分布D.用于疾病诊断E.使在水中易分解失效的药物保持稳定49.血浆代用液（） [单选题] *A.为纯净的水溶液B.为胶体溶液(正确答案)C.药物可在体内定向分布D.用于疾病诊断E.使在水中易分解失效的药物保持稳定50.热原性质包括（） *A.耐热性(正确答案)B.滤过性(正确答案)C.水溶性(正确答案)D.不挥发性(正确答案)E.被吸附性(正确答案)51.可作为注射液的抑菌剂的有（） *A.苯甲酸(正确答案)B.苯酚(正确答案)C.聚山梨酯40D.亚硫酸钠E.硫柳汞52.安瓿的质量检查包括（） *A.外观(正确答案)B.耐热(正确答案)C.容积D.耐酸(正确答案)E.耐碱(正确答案)53.安瓿的处理工序包括（） *A.圆口(正确答案)B.切割(正确答案)C.洗涤(正确答案)D.干燥(正确答案)E.灭菌(正确答案)54.注射剂配液宜选用（） *B.碱性硬质玻璃C.耐酸碱的陶瓷器具(正确答案)D.铝制品E.无毒聚乙烯塑料用具(正确答案)55.可用于滤过除菌的是（） *A.G4垂熔玻璃B.0.45μm的微孔滤膜C.G6垂熔玻璃(正确答案)D.0.22μm的微孔滤膜(正确答案)E.G3垂熔玻璃56.关于注射剂的滤过描述正确的是（） *A.一般大量药液采用减压过滤，少量采用加压滤过B.加压过滤滤层不易松动(正确答案)C.减压过滤压力稳定，滤速块D.加压过滤外借空气易漏入滤过系统E.先粗滤后精滤(正确答案)57.注射剂中防止药物氧化的附加剂有（） *A.磷酸盐B.硫柳汞C.依地酸二钠(正确答案)D.硫脲(正确答案)E.苯甲醇58.对注射用无菌粉末描述正确的是（） *B.对热不稳定或易水解的药物宜制成此剂型(正确答案)C.按无菌操作法操作(正确答案)D.为无菌的干燥粉末或海绵状物(正确答案)E.只能通过无菌粉末直接分装法来装备59.下列对热原的叙述正确的有（） *A.热原是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质(正确答案)B.热原为有磷脂、脂多糖、蛋白质组成的高分子复合物(正确答案)C.磷脂是热原的主要活性成分D.热原主要由革兰阴性杆菌产生，且致热活性最强(正确答案)E.活的细菌病不能将热原排出体外60.可用于注射给药的分散体系有（） *A.溶液(正确答案)B.乳状液(正确答案)C.混悬液(正确答案)D.无菌粉末(正确答案)E.胶体溶液(正确答案)。

1mmol，NaCl = 2mOsm 1 ，CaCl2 = 3 1 ，葡萄糖 = 1
渗透压的计算
血浆（人体液）渗透压 = 298mOsm 等渗：= 血浆的渗透压 例题：配1000ml（1L）等渗NaCl注射液， 需NaCl多少克？(1mmolNaCl = 2mOsm )
2( X ÷ 58.5) 1000= 298 X 9g（0.9%）
也可以看出酸败的程度。
考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性，
故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。
注射用油的精制方法
1. 中和游离脂肪酸 2. 油皂分离 3. 脱色与除臭 4. 灭菌
三、其他注射用溶剂
(1) 乙醇
本品与水、甘油、挥发油等可任意混合。毒
性：对小白鼠的LD50静脉注射为1.973g/kg， 皮下注射为8.285g/kg。
等张溶液（isototlic solution） ：与血浆 的渗透压、红细胞膜张力相等的溶液， 属生物学概念 1. 生物学概念
2. =红细胞膜张力 3. 不会溶血
低渗注射液---红细胞胀破---溶血 高渗 --萎缩---缓慢注射 脊髓腔内注射---必须等渗
2. 调节等渗的计算方法
（1）渗透压摩尔浓度法 理想的毫渗透压摩尔浓度 （mOsm）= 毫摩尔浓度 ·溶质的质点数目
任意混合，如足叶噻吩甙注射液含有二 甲基乙酰胺。
毒 性 ： 对 小 白 鼠 腹 腔 注 射 LD50 为
3.266g/kg，但连续使用时，应注意其 慢性毒性。 常用浓度0.01%。
二、注射剂的附加剂
为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定
性，注射剂中除主药外还可添加其它物质， 这些物质统称为“附加剂”。
二、污染热原的途径

第八章　注射剂与滴眼剂第一节　概述 一、注射剂的分类与特点 注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。

（一）注射剂的分类 按分散系统，注射剂可分为四种类型： 1.溶液型注射剂 对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，则制成水溶液型注射剂，如氯化钠注射液、葡萄糖注射液等。

有些在水溶液中不稳定的药物，若溶于油，可制成油溶液型注射液，如黄体酮注射液。

根据分子量的大小又可将其分为，低分子溶液型（如盐酸普鲁卡因注射液）和高分子溶液型（如右旋糖酐注射液）。

2.乳剂型注射剂 水不溶性液体药物或油性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如静脉注射脂肪乳剂等。

3.混悬型注射剂 水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油混悬液，如醋酸可的松注射液。

这类注射剂一般仅供肌内注射。

溶剂可以是水，也可以是油或其他非水溶剂。

4.注射用无菌粉末 注射用无菌粉剂亦称粉针，系将供注射用的无菌粉末状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临用前加入适当的溶剂（通常为灭菌注射用水）溶解或混悬而成的制剂，例如遇水不稳定的药物如青霉素G-钠、门冬酰胺酶等的无菌粉末。

注射用无菌粉末可用溶剂结晶法、喷雾干燥法和冷冻干燥法等制得。

（二）注射剂的特点 从吗啡制成第一个注射剂100多年来，注射剂已成为当前应用最广泛的剂型之一，因为它具有许多优点： 1.药效迅速、剂量准确、作用可靠 药物的给药途径不经过消化系统和肝脏而直接注入人体组织或血管，不会受到消化液的破坏和食物的影响，所以剂量准确、吸收快、作用迅速。

特别是静脉注射，不需经过吸收阶段，适用于抢救危重病人之用。

如尼可刹米用于中枢性呼吸抑制、吗啡中毒及新生儿窒息的急救；氯磷定静脉注射用于解救有机磷农药中毒等。

2.适用于不宜口服的药物 某些药物，如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，庆大霉素口服不易吸收。

（三）抗氧剂
（四）渗透压调节剂：等渗（低渗、高渗）
(四)注射剂的等渗与等张调节 1.定义 (1)等渗溶液(isoosmotic solution)：系指
与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概
念。
(2)等张溶液(isotonic solution)：系指渗透
压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学
概念。
(1)注射用水的质量要求
符合蒸馏水的检查项目（《中国药典》）：氯化物、 硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧 化物、不挥发物及重金属等均应符合规定；
除按蒸馏水检查符合规定外，如 pH 应为 5.0-7.0 ，氨
含 量 不 超 过 0.00002% ； 细 菌 内 毒 素 应 小 于 0.25EU/ml。 还必须通过热原检查规定，质检合格后收集，80℃以 上密封保存，并规定应于制备后 12h 内使用，防止微
无菌操作法 (aseptic technique) ：指在整个操作过 程中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污 染的一种操作方法或技术。 防腐(antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物的 生长与繁殖的手段，亦称抑菌。防腐剂或抑菌剂。 消毒(disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去 病原微生物的手段。 消毒剂。
（1）热压灭菌法（掌握）
定义：指用高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。本法 一般公认为最可靠的湿热灭菌法。
灭菌条件：热压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及时 间如下（湿热灭菌一般要求F0＝1－12分）： 1) 121℃，，15min； (30min) 2) 116℃， 40min。 适用范围：耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂、玻璃和 金属容器、瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。

滴眼剂
黏度调节剂
适宜范围：4.0~5.0 作用： • 增加滴眼剂的黏度 • 延长药物的停留时间 • 减弱刺激性 常用MC、PVA、PVP
滴眼剂
稳定剂、增溶剂、助溶剂
• 不稳定药物 • 溶解度小药物 • 大分子药物
滴眼剂
眼用液体制剂的制备工艺流程
滴眼瓶、帽塞 主药和附加剂 洗涤 配液 灭菌 过滤 无菌灌装
பைடு நூலகம்封口
灭菌
质量检查
印字包装
成品
滴眼剂
滴眼剂处方分析与制备
(1) 氯霉素滴眼剂 处方： 氯霉素 0.25g 主药 渗透压调节剂 氯化钠 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 抑菌剂 尼泊金丙酯 0.011g 抑菌剂 蒸馏水 加至 100ml 溶剂
滴眼剂
滴眼剂
定义 分类
眼用溶液剂系指供洗眼、滴眼 或眼内注射用以治疗或诊断眼 部疾病的液体制剂。
滴眼剂 洗眼剂 眼内注射溶液
滴眼剂
滴眼剂
定义 作用
消炎杀菌、缩瞳、减 低眼压、治疗白内障、 诊断以及局部麻醉。
由药物与适宜辅料制成 的无菌水性或油性澄明 溶液、混悬液或乳状液， 供滴入的眼用液体制剂。
滴眼剂
洗眼剂
定义 作用
由药物制成的无 菌澄明水溶液
供冲洗眼部异物或分 泌物、中和外来化学 物质
滴眼剂
眼内注射溶液
定义 作用
由药物与适宜辅 料制成的无菌澄 明溶液
供眼周围组织 或眼内注射用
滴眼剂
眼用液体制剂的附加剂
pH值调节剂
等渗调节剂 抑菌剂 粘度调节剂 稳定剂、增溶剂与助溶剂
滴眼剂
PH调节剂
• pH范围：5.0~9.0 • 作用：减低刺激性 增大溶解度 增强稳定性 常用缓冲液调节，并补加氯化钠调渗透压。

三、 其他注射用溶剂
1.乙醇（可供肌内与静脉注射，浓度不超过10%）； 2.甘油（可供肌内与静脉注射，浓度一般为15%-20%）； 3.1，2-丙二醇（可供肌内与静脉注射，常与水制成复
合溶剂，常用浓度为10%-60%）； 4.聚乙二醇（PEG） 300-400（常作注射溶剂，浓度过
大易导致溶血）； 5.苯甲酸苄酯：脂溶性溶剂，如二巯基丙醇油注射液 6.二甲基乙酰胺（DMA）：中性液体，连续使用，注意
隔沫装置是为了保 证除去热原。利用 热原的不挥发性。
（四）蒸馏法制备注射用水
多效蒸馏水器： 基本结构包括多个 圆柱型蒸馏塔、冷 凝器和控制元件等。 大生产时用。80℃ 以上或灭菌后密封 保存 汽压式蒸馏水器
（四）蒸馏法制备注射用水
自来水
细滤 过器
电渗析或反 渗透装置
脱气塔
阴离子 树脂床
混合 树脂床
统称。
应用范围：纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂 或试验用水，不得用于注射剂的配制；注射用水为 配制注射剂用的溶剂；灭菌注射用水用于注射用灭 菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂等。
（二）注射用水的质量要求
《中国药典》中有严格规定。 通常的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、
铵盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、 不挥发物及重金属等应符合规定，这与一般蒸馏水 的要求一样； 注射用水还必须通过细菌内毒素检查，每ml中内毒 素含量不得超过0.25EU，pH要求在5.0-7.0范围内， 氨含量不得超过0.00002％。
增溶剂、润湿剂或乳化剂： 聚山梨酯80、40、20，聚维酮，卵磷脂、普郎尼克F-68
（泊洛沙姆188）和聚氧乙烯蓖麻油等。 静脉注射用的主要有卵磷脂、普郎尼克F-68与聚氧乙烯

知识链接：鲎试剂
❖ 鲎的血液中含有铜离子，它的血液是蓝色的，与 注射液中的热原反应发生凝固或变色。
药物制剂技术
全国中等职业教育药品类专业卫生部“十二五”规划教材
《药物制剂技术》配套光盘
第五章 注射剂与滴眼剂
第五章
注射剂与滴眼剂
学习目标 导学情景
授课内容
主要 内容
知识链接
点滴积累
学以致用 目标检测
学习目标
1.掌握注射剂和滴眼剂的处方组成、生产工艺流程、操 作步骤及注意事项。 2.熟悉注射剂和滴眼剂的质量检查项目和要求，热原的 组成、性质、污染途径和除去方法。 3.了解热原的检查方法、滴眼剂的附加剂。 4.熟练掌握注射剂、输液剂的生产工艺与管理。 5.学会解决输液剂生产过程中存在的问题，学会常用滴 眼剂的制备方法。
点滴积累
1.注射剂的质量要求包括：“三无”(无菌、无热原、 无可见异物)、pH（4～9）、渗透压（尽可能等渗） 、安全性（不引起毒性或对组织产生过度的刺激） 、稳定性（具有一定的物理、化学与生物学稳定性 ，有效期内药效不发生变化）、其他（有效成分含 量、杂质限度和装量差异限度检查等）均应符合药 品标准。
5. 可吸附性 热原能被药用炭、白陶土、硅藻土等吸附 ，还可被离子交换树脂，尤其阴离子交换树脂所交换 而除去。
6. 其它：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破 坏。
授课内容 第二节
二、污染热原的途径
热原
（一）注射溶剂：引入热原的主要途径。 （二）由原辅料带入 （三）由容器、用具、管道和装置等带入 （四）生产过程中污染 ：不严格采用净化程序 （五）由输液器带入
或聚酰胺膜除去热原）及超滤法等。
授课内容 第二节
四、检查热原的方法

10．制备注射剂应加入的抗氧剂是
A．碳酸氢钠
B．氯化钠
C．焦亚硫酸钠
D．枸橼酸钠
E．依地酸钠
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正确答案:C 解题思路：此题重点考查注射剂的主要附加剂。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠。故本题答案应选C。
11．产生焦头的原因不包括
A．增溶
B．调节pH值
C．防腐
D．增加黏度
E．调节渗透压
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正确答案:D
25．关于灭菌法的叙述错误的是
A．灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法
B．微生物包括细菌、真菌、病毒等
C．灭菌效果应以杀死芽胞为准
D．在药剂学中选择灭菌法与微生物学上相同
八、注射剂与滴眼剂(最佳选择题)
一、最佳选择题：题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个选项中选出一个最符合题意的答案。
1．下列哪种物质不能作注射剂的溶媒
A．注射用水
B．注射用油
C．乙醇
D．甘油
E．二甲基亚砜
18．油脂性基质的灭菌方法是
A．紫外线灭菌
B．干热空气灭菌
C．流通蒸气灭菌
D．气体灭菌
E．辐射灭菌
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正确答案:B
19．一般不能用于注射剂的表面活性剂有
A．硬脂酸钙
B．泊洛沙姆188
C．聚山梨酯80
D．卵磷脂
E．聚氧乙烯蓖麻油
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E．溶胶型注射剂
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正确答案:A 解题思路：此题考查注射剂的分类。注射剂按分散系统，可分为溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末。对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂；对于易溶于水，在水溶液中不稳定的药物，可制成注射用无菌粉末，临床前用适当的溶剂溶解；水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液；水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂。故答案应选择A。

热不稳定的： 100C 15min（Vit C，地塞米松磷酸钠）
七、质量检查
装量、可见异物、微粒、无菌和热原 八、印字与包装 安瓿上印：注射剂的名称、规格及批号
举例
1、盐酸普鲁卡因注射液
处方：盐酸普鲁卡因 氯化钠 盐酸 注射用水加至 0.5g 8.0g 适量 1000ml
处方分析 主药 等渗调节剂 pH调节剂
制法：取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐 酸普鲁卡因使之溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液调节pH值为 4.0～4.5，加注射用水全量搅匀，滤过，灌封于安瓿中，用流 通蒸汽100℃30min灭菌。
2、维生素C注射液 处方：维生素C 依地酸二钠 碳酸氢钠 亚硫酸氢钠
104g 0.05g 49.0g 2.0g
二、制备
(一）输液剂生产工艺流程
车间要求：配液在1万级洁净度
滤过及灌封等要求洁净度达到100级
(二）包装容器及处理 输液瓶、丁基胶塞和铝盖
(三）输液剂的配制
浓配法
用针用活性炭（pH3~5时，吸附力强，吸附20~30min）
(四）输液剂的滤过
(五）输液剂的灌封
灌注→加薄膜→盖橡胶塞→轧铝盖
环境：洁净度100级
调节等渗的计算方法 1、冰点下降数据法： 依据：冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。 计算公式：
0.52-a W= b a：未经调节的药物溶液冰点降低值 b：1％（g/ml）等渗调节剂的冰点降低值
例：配制2％盐酸普鲁卡因注射液100ml，需要加多少NaCl， 使其成等渗溶液？ 查表：a＝0.122*2 b＝0.58 W=(0.52-0.244)/0.58=0.478g
超声波→气→水→气→水→气
3、干燥灭菌

第四章注射剂和滴眼剂一、单选题1、可除去药液中的热原的方法是 ( )A.250℃干热灭菌30分钟B.用药用活性炭处理C.用灭菌注射用水冲洗D.2%氢氧化钠溶液处理2、以下关于抑菌剂的叙述，错误的是( )A.抑菌剂应对人体无毒、无害B.添加抑菌剂的注射剂仍须进行灭菌C.苯酚可作为注射剂的抑菌剂D.供静脉注射用的注射剂必须添加抑菌剂3、以下有关热原性质的描述，正确的是( )A.不能通过一般滤器B.不具水溶性C.可被活性炭吸附D.115℃、35分钟热压灭菌能破坏热原4、安瓿剂通常采用的灭菌方法是 ( )A.100℃、30分钟B.100℃、20分钟C.115℃、30分钟D.121℃、20分钟5、验证热压灭菌法可靠性的参数是是 ( )A. F0值B. Z值C.D值D. F值6、下列有关微孔滤膜的叙述，错误的是A. 吸附性小，不滞留药液B.孔径小，容易堵塞C.截留能力强D.孔径小，滤速慢7、在注射剂中加入焦亚硫酸钠作为 ( )A.金属离子络合剂B.抑菌剂C.pH调节剂D.抗氧剂8、下列关于无菌操作法的叙述错误的是 ( )A.无菌操作法是在无菌条件下进行的一种操作方法B.无菌操作法所制备的注射剂大多需加入抑菌剂C.无菌操作法适用于药物遇热不稳定的注射剂的配制D.无菌操作法为一种杀灭或除去微生物的操作方法9、以下不可作为滴眼剂抑菌剂的是 ( )A.硝基苯汞B.苯甲酸酯类C.吐温80D.三氯叔丁醇10、在注射剂中，氯化钠等渗当量是指A.E.与1g药物程等渗效应的氯化钠的重量B.与100g药物程等渗效应的氯化钠的重量C.与10g 药物程等渗效应的氯化钠的重量D.与1g氯化钠程等渗效应的药物的重量11、热原的致热成分是 ( )A.蛋白质B.磷脂C.脂多糖D.核酸 .12、以下各项中，不是注射剂附加剂的是 ( )A.pH调节剂B.润滑剂C.等渗调节剂D.抑菌剂13、不可以添加抑菌剂的注射剂是 ( )A.肌肉注射剂B.脊椎腔内注射剂C.皮下注射剂D.皮内注射剂14、以下可在注射剂中作为增溶剂的是 ( )A.磷脂B.枸橼酸C.甲酚D.羟苯乙酯15、以下关于层流净化特点的叙述，错误的是 ( )A. 空调净化就是层流净化B.可控制洁净室的湿度与湿度C.进入洁净室的空气经滤过处理D.洁净室新产生的微粒可沿层流方向带走16、不允许加入抑菌剂的注射剂是 ( )A.肌肉注射用注射剂B.静脉注射用注射剂C.脊椎腔注射用注射剂D.B和C17、配制注射剂的溶剂应选用 ( )A. 注射用水B. 灭菌注射用水C.纯化水D.蒸馏水18、抗生素粉针分装室要求洁净度为 ( )A. B、C均可B. 100级C.10000级D.100000级 .19、Vc注射液调节pH宜选用 ( )A.枸橼酸B.缓冲溶液C.盐酸D.硫酸20、防止100级净化环境微粒沉淀的方法是 ( )A.空气滤过B.空调净化C.紊流技术D.层流净化21、污染热原的最主要途径是 ( )A. 在操作过程中污染B.从溶剂中带入C.从原料中带入D. 从配液器中带入 .22、注射剂灭菌的方法，最可靠的是 ( )A.热压灭菌法B.间歇灭菌法C.干热灭菌法D.流通蒸气灭菌法23、冷冻干燥的工艺流程正确的是 ( )A.预冻→升华→干燥→测共熔点B.预冻→测共熔点→干燥→升华C.预冻→测共熔点→升华→干燥D.测共熔点→预冻→升华→干燥→升华24、血液的冰点降低度数为 ( )A.0.58℃B.0.52℃C.0.56℃D.0.50℃25、注射剂的附加剂中，兼有抑菌和止痛作用的是 ( )A.乙醇B. 碘仿C. 三氯叔丁醇D.醋酸苯汞26、大体积注射剂(>500mL)过滤时，要求的洁净度是 ( )A.10000级B.1000级C.100级D.300000级27、以下关于等渗溶液与等张溶液的叙述，错误的是 ( )A.0.9％氯化钠既等渗又等张B.等渗是物理化学概念C.等张是生物学概念D.等渗溶液是指与红细胞张力相等的溶液28、注射用水与纯化水的质量检查项目的主要区别是 ( )A.硫酸盐B.氨C.氯化物D.热原29、以下有关灭菌法的说法中，正确的是 ( )A.灭菌法是指杀死或除去所有致病微生物的方法B.灭菌方法的可靠性可用F0值验证C.灭菌效果以杀死微生物的繁殖体为准D.微生物的种类不同，对灭菌效果没影响30、下列关于除去热原的方法，正确的是 ( )A.玻璃注射针筒不能用高温法除去热原B.超滤法也不能除去水中的热原C.药液用酸碱法处理可除去热原D.药液用活性炭处理可除去热原.31、下列各项中，对药液过滤没有影响是 ( )A.滤过压力差B.毛细管半径C.待滤过液的体积D.滤渣层厚度32、热压灭菌所用的蒸汽应该是 ( )A.过饱和蒸汽B.过热蒸汽C.流通蒸汽D.饱和蒸汽33、下列关于滤过器的叙述，错误的是 ( )A.钛滤器抗热抗震性能好，不易破碎，可用于注射剂制备中的初滤B.垂熔玻璃滤器化学性质稳定，易于清洗，可以热压灭菌C.砂滤棒对药液吸附性强，价廉易得，滤速快D.微孔滤膜截留能力强，不易堵塞，不易破碎34、注射用青霉素粉针临用前应加入 ( )A. 灭菌注射用水B. 注射用水C.蒸馏水D.纯化水35、流通蒸汽灭菌法的最高灭菌温度为 ( )A. 100℃B.115℃C.80℃D.150℃ .36、一般注射剂的pH值应调节为 ( )A. 5~6B.4~7C.5~9D. 4~937、以下不能与水合用作为注射剂溶剂的是 ( )A.聚乙二醇B.注射用油C.乙醇D.甘油二、多选题1、下列关于注射剂的特点的陈述，正确的是 ( )A.生产工艺复杂、成本高,使用不便B.药效迅速、剂量准确、作用可靠C.不适于不能口服给药的药物D.适于不能口服给药的病人2、滴眼剂中常用的增稠剂有 ( )A.MCCB.PVAC.CAPD.PVP3、影响注射剂湿热灭菌的因素有 ( )A.蒸汽的性质B.细菌的数量与种类C.药物性质D.介质的pH .4、下列关于输液的叙述，错误的是 ( )A.葡萄糖输液是电解质输液B.脂肪乳剂输液是营养输液C.右旋糖苷输液是营养输液D.氨基酸输液是营养输液5、与一般注射剂相比，输液以下哪些更应严格要求 ( )A.无热原B.澄明度C.无菌D.渗透压6、输液目前存在的主要问题有 ( )A.澄明度问题B.刺激性 C热原问题 D.染菌7、热原的组成不包括 ( )A.磷脂B.脂多糖C.胆固醇D.核酸8、下列关于注射剂不同给药途径中每次注射量正确的是 ( )A.皮内注射0.2mL以下B.皮下注射3mL以下C.脊椎腔注射10mL以下D.肌内注射5mL以下9、以下有关注射用水的表述，错误的是( )A.注射用水是指原水经蒸馏制得的水B.注射用水可作为溶解注射用无菌粉末的溶剂C.注射用水也称纯化水D.注射用水为纯化水经蒸馏所得的水10、注射剂中常用的止痛剂有 ( )A.硫柳汞B.三氯叔丁醇C.三乙醇胺D.苯甲醇11、下列关于滴眼液质量要求的叙述，正确的是 ( )A. pH应控制在5~9B.手术用滴眼液要求无菌C.溶液型滴眼剂应澄明D.不得添加抗氧剂12、注射剂中常用的抑菌剂有 ( )A.苯甲醇B.山梨醇C.苯酚D.三氯叔丁醇13、不能用于静脉注射的表面活性剂是( )A. 脂肪酸山梨坦80B.十二烷基硫酸钠C.泊洛沙姆188D.豆磷脂14、以下不须在100级洁净区进行的是 ( )A.注射用胰蛋白酶的分装、压塞B.粉针剂原料药的精制、烘干、分类C.复方氨基酸输液的配液D.复方甘草合剂的制备15、紫外线灭菌法不适用于 ( )A.无菌室空气灭菌B.药液的灭菌C.蒸馏水的灭菌D.装于容器中药物的灭菌16、下列关于灭菌法的叙述，错误的是 ( )A.辐射灭菌法是化学灭菌法的一种B.干热灭菌法是物理灭菌法的一种C.湿热灭菌法是化学灭菌法的一种D.气体灭菌法是物理灭菌法的一种17、以下不允许加入抑菌剂的是 ( )A.滤过除菌法制备的多剂量的注射液B.静脉注射剂C.脊椎腔注射剂D.手术用的滴眼剂.18、下列关于冷冻干燥的叙述，错误的是 ( )A.冷冻干燥是在升温降压条件下，水的气液平衡向生成气体的方向移动的结果B.冷冻干燥应在水的三相点以上的温度与压力下进行C.冷冻干燥是在升温降压条件下，水的固气平衡向生成气体的方向移动的结果D.冷冻干燥是利用冰的升华性能19、下列关于输液剂的叙述，正确的是 ( )A.pH值尽量与血液的pH值相近B.输液剂必须无菌无热原C.渗透压应为等渗或偏高渗D.不得添加抑菌剂20、生产注射剂时常加入活性炭的作用是 ( )A.吸附热原B.提高澄明度C.增加主药的稳定性D.助滤21、以下不能能彻底破坏热源的是 ( )A.180℃加热100分钟B. 250℃加热30分钟C.180℃加热30分钟D.60℃加热60分钟22、处方：注射用葡萄糖 5g；1％盐酸适量；注射用水加至 1000mL，下列叙述错误的是 ( )A.盐酸调pH至6~7B.采用浓配法C.采用流通蒸汽灭菌D.灭菌过程会使其pH下降23、冷冻干燥常出现的问题有 ( )A.含水量偏高B.喷瓶C.颗粒不饱满D.颗粒萎缩成团粒24、下列关于注射剂的叙述，错误的是 ( )A.对热不稳定的药物应采用热压灭菌B.注射剂灌封后必须在12小时内进行灭菌C.输液自药液配制至灭菌一般在12小时内完成D.输液中可加适量抑菌剂25、注射剂中延缓主药氧化的附加剂有 ( )A惰性气体 B.等渗调节剂 C.抗氧剂 D.金属离子络合剂26、注射用冷冻干燥制品的特点是 ( )A.含水量低B.产品剂量不易准确、外观不佳C.可避免药物因高热而分解变质D.所得产品疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性27、以下可作为氯霉素滴眼剂pH调节剂的是 ( )A.10％HClB.硼酸C.硫柳汞D.硼砂28、下列关于滤过机理的叙述，错误的是 ( )A.砂滤棒、垂熔玻璃漏斗滤过属于筛析作用B.筛析作用指固体粒子由于粒径大于滤材孔径而被截留C.深层截留作用是指粒径小于滤过介质孔径的固体粒子进入到介质的深层被截留D.微孔滤膜和超滤膜滤过属于深层截留作用29、热原的耐热性较强，下列条件中可以彻底破坏热源的是 ( )A.180℃，4小时B.250℃，45分钟C.650℃，1分钟D. 100℃，4小时30、不面哪些不是化学杀菌剂 ( )A.乙醇B.苯扎溴铵C.盐酸D.乙酸乙酯31、处方：己烯雌酚 0.5g；苯甲醇 0.5g；注射用油加至 1000mL。

◆注射液的配制方法
稀配法 全部原料药物加入全量溶剂中 适于质量较好和溶解度低的原料
浓配法 全部原料药加入部分溶剂中先配成浓溶 液，滤过后再稀释至需要浓度 适于质量较差的原料
配制的注意事项
• 注射用水贮存时间≤12小时 • 注射用油先150℃－160℃，1－2小时，冷却 • 难滤清时可加助滤剂（活性炭、纸浆） • 配制剧毒药液时，容器、仪器专用 • 对于化学不稳定的药物应注意调配顺序 • 药液配好后，要进行质检（pH值、含量）
给药途径 注射体积、PH、药物种类、溶剂及附加剂有不同要求
静脉注射 脊椎腔注射 肌内注射 皮下注射 皮内注射 动脉内注射等
三、注射剂的特点和质量要求
优点 药效迅速，作用可靠;可用于不宜口服给药的患者;可用
于不 宜口服的药物;可发挥局部定位效果。
缺点 给药不方便且注射疼痛;制造过程复杂;设备要求高，质
10－20ml安瓿，100℃ 45min； 不同批号、不同品种或相同色泽的注射剂，不得在同一灭菌区内同时灭菌； 从配制到灭菌，须在规定时间（12h）完成。
灭菌后待温度稍降用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿检漏
☆（四）注射液的质量检查
1.可见异物检查（澄明度检查） 2.细菌内毒素或热原检查 3.无菌检查 4. pH检查: 一般4~9.0 5.其他项目检查
容器
静脉、脑室内、硬膜外、脊椎腔内注射，不得添加 抑菌剂。
应符合注射用的国家标准
应竟可能缩短注射剂配制时间，12小时内灌封灭菌
制备各单元操作
保证成品无菌
应避光，在规定条件下贮存
贮存与标签
加抑菌剂的应在标签上注明；粉针应标明所用溶剂。
§2 注射剂的溶剂和附加剂
注射用水

第四章注射剂与滴眼剂重点内容1．注射剂的概念、特点、分类及质量要求2．注射用水的概念及质量要求3．注射剂的附加剂4．热原的概念、组成、性质、污染热原的途径及热原的除去方法5．溶解度及溶解速度的概念，影响溶解度及溶解速度的因素及增加溶解度的方法6．滤过的概念7．注射剂的制备过程8．灭菌的概念和物理灭菌法9．输液的概念和质量要求10．营养输液和血浆代用液的概念、种类和质量要求11．注射用无菌粉末、冻干制品12．渗透压的调节13．滴眼剂的概念和质量要求次重点内容1．注射剂的给药途径2．滤过的原理、方法、影响因素及滤过器3．空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计4．空气滤过的原理及影响因素5．D．z、F、Fn值的含义6．冷冻干燥的基本原理7．滴眼剂的附加剂和制备过程考点摘要一、概述注射剂的概念【掌】注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。

注射剂的分类１．按分散系统分【掌】溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。

２．按给药途径分类【熟】１）静脉注射液5—50ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂；２）椎管注射液不可超过10ml３）肌肉注射液1—5ml４）皮下注射液1—2ml５）皮内注射液0．2ml以下６）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等注射剂的特点【掌】优点：１．药效迅速作用可*。

２．适用于不宜口服的药物。

３．适用于不能口服药物的病人。

４．可发挥局部定位的作用。

５．可产生定向作用。

缺点：1．使用不便且注射疼痛2．研究和生产过程复杂。

3．安全性低于口服制剂注射剂的质量要求【掌】（三无两性两压一PH）１．含量合格２．无菌不得含有任何活的微生物。

３．无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。

４．澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。

５．不溶性颗粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒)６．安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。

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第八章 注射剂与滴眼剂
第三节 注射剂的溶剂与附加剂
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附加剂含义？ 附加剂的选用原则？ 渗透压、等渗溶液定义？低渗、高渗的影响？常用的等渗溶液？ 等张溶液定义？等张的意义，与等渗的关系？ 常用的等渗调节剂？用量计算方法？ 冰点降低数据法调节等渗的依据？ 冰点降低数据法计算公式？ NaCl溶液、葡萄糖溶液、盐酸普鲁卡因溶液等渗浓度的计算方法？ 冰点降低数据法的使用？ 氯化钠等渗当量的含义？ 氯化钠等渗当量法的计算公式？ 氯化钠等渗当量法的使用？
以上所用附加剂均应符合药用规格，最好是注射用规格；用 量较大，必须是注射用规格。
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须加入氯化钠 0.478 · 2 = 0.956 g
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(一)渗透压调节剂
2.调解等渗的计算方法 (3)氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量：与药物1g在溶液中产生相等渗透压的氯化钠 的量，用 E 表示。 如：硼酸的氯化钠等渗当量为0.47，即1g硼酸在溶液中能产生 与0.47g氯化钠相同的渗透压 计算公式：X = 0.9%V - W· E V：配制溶液的ml数 W：Vml内所含药物的克数， E：药物的氯化钠等渗当量， X：配制Vml等渗溶液需加氯化钠克数
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(一)渗透压调节剂
2.调解等渗的计算方法 常用的等渗调整剂有氯化钠、葡萄糖。其用量计算方法有： (1)渗透压摩尔浓度法 (2)冰点降低数据法 依据：冰点相同的稀溶液都具有相等渗透压。 血浆冰点为-0.52℃，任何溶液只要调节其冰点为-0.52℃ 时，即与血浆等渗
a:未调整的药物溶液的冰点降低数
计算公式
b:等渗调节剂1% 水溶液的冰点降低数 W:配成等渗溶液100ml需加入等渗调节剂克数