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中药何首乌的药理作用研究进展【摘要】何首乌是一种传统的中药药材，目前关于其药理学性质的研究已经十分充足。
何首乌对人体方面有诸多益处，例如可以抗氧化衰老，增强身体免疫力，降低血脂以及抗菌抑菌等。
然而在何首乌的药理作用研究过程中，对于其成分引起的不良反应也要引起注意和重视。
【关键词】何首乌；药理作用；中药研究0.引言何首乌是蓼科类草本植物。
并且也是一种常见的杂草，多种药用。
何首乌的主要药用部位是块根，是中药。
以生附子和制备附子的形式入药。
生黑、味苦、涩、滑，具有润肠、解毒、治疟的功效。
生附子经加工制成味苦、甜、涩、温的附子，具有补肝肾、养血精、强身健骨、生发的作用。
何首乌地上部分的茎叶也可入药，即中草药夜叉藤，具有养血、安神、祛风除湿、滋补经络的功效。
何首乌的主要化学成分包括：二苯乙烯、蒽酮、磷脂，何首乌还含有五味子醇、胡萝卜素、没食子酸、茶多酚、谷甾醇、紫花苜蓿等，还含有天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙酸等17种游离氨基酸。
钙、铁、锌、锰、锶等微量元素含量也很高。
何首乌的质量评价过去主要是以蒽醌类化合物的含量来评价，而现在主要以二苯乙烯苷为定量指标。
何首乌的产地多来源于广东、广西、山西、河南等，其中广东德庆对于何首乌的种植历史十分悠久，无论是产量还是品像，都是十分地道。
1.抗氧化衰老作用研究表明，何首乌具有较强的体外抗氧化能力和清除活性氧的作用，且具有良好的量效关系。
它是一种很强的抗氧化剂。
宋士军等报道，何首乌70%乙醇提取物可通过降低脑、肾组织脂褐素含量，提高心肌Na+/K+atp酶和肝脏SOD活性，有效抵抗半乳糖所致的小鼠亚急性衰老。
此外，远志多糖能显著提高半乳糖致衰老小鼠血液中SOD、CAT和GSHlPx活性，降低血浆和脑组织匀浆中LPO含量。
以兴奋性神经毒素海藻酸钠（KA）损伤基底前脑Meynert核、内侧隔核和斜角带核建立痴呆大鼠模型，与对照组相比，何首乌组投射到海马和大脑皮质的AChE纤维数量增加，无损伤及纤维形态，证明羊毛花根对大鼠投射胆碱能神经纤维有保护作用。
何首乌成分、药理及毒副作用相关的研究进展楼招欢;吕圭源;俞静静【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】[Objective] To sum up researches on components, pharmacological actions and toxicity of Polygonum multiflorumThunb(Heshouwu). [Method] The research reference about Heshouwu in CNKI, VIP and PUBMAD database is col ected and calssified to three aspects on components, pharmacological actions and toxicity.[Result]①On components:Heshouwu contains stilbene, lecithin, anthraquinone, flavonoids, tannin and trace elements. The stilbene and anthraquinone are the mainly active components. Producing area, growth years, harvest time and processing methods are factors affecting the content of the components such as TSG in Heshouwu; Macroporous adsorption resin is the main separation method for preconcentration of TSG and anthraquinone constituents; ② On pharmacological actions and toxicity: Heshouwu has effects of hypolipidemic and liver protection, antioxidative, anti-osteoporosi, hpyerglycemic, antidepressive and antibiosis, the hypolipidemic and liver protection are the main effects which have been studied more. A reversible liver injury which displays as abnormal liver function parameter and bile metabolic disorder would be induced if the Heshouwu is administrated with a large dosage for long term. The possiblecomponents which would induce the toxicity in Heshouwu are tannin and anthraquinone, and the anthraquinone is the component with double effects of toxicity and therapy which should be considered in clinical application. [Conclusion]Reducing lipid and protecting liver is the main pharmaceutical function of the herb. As a commonly used Chinese herb for liver protection, the studies on alcoholic hepatic injury protection of Heshouwu may be a point for the researchers to focus on. The comparison studies on hypolipidemic and liver protection between Hesouwu and its processing products, and the correlations between components and pharmacological actions are worth study further.%[目的]总结何首乌在成分、药理和毒副作用方面的研究情况。
内容摘要：【摘要】对近年来何首乌化学成分及药理作用研究现状作一综述，并对其前景进行了展望。
【摘要】对近年来何首乌化学成分及药理作用研究现状作一综述，并对其前景进行了展望。
【关键词】何首乌;化学成分;药理活性;研究现状1 化学成分2 药理作用2.1 抗衰老作用何首乌能延长二倍体细胞的生长周期，使细胞发育旺盛［4］。
可明显降低老年小鼠脑和肝组织中丙二醛（mda）含量，增加脑内单胺类递质水平，增加sod活性，还能明显抑制老年小鼠脑和肝组织内单胺氧化酶-b的活性，从而消除自由基对机体的损伤，延缓衰老和疾病的发生［5］。
此外，何首乌还能明显提高老年大鼠的外周淋巴细胞dna损伤修复能力，调节中枢神经活动，延缓大脑的衰老［6］。
2.2 神经保护作用张兰等［7］报道何首乌中的二苯乙烯苷对β-淀粉样蛋白和过氧化氢所致神经细胞存活率下降及乳酸脱氢酶漏出增多有明显拮抗作用，具有神经保护作用。
何首乌可使学习记忆能力明显改善，突触体内钙离子浓度显著降低，何首乌可能通过抑制突触体内钙离子超载、提高p38含量起到抗衰益智作用［8］。
2.3 对免疫系统的影响何首乌水提物及水煎醇沉物能增强小鼠t、b淋巴细胞功能，使机体的特异性免疫功能增强［9、10］，增加小鼠非特异性免疫器官的重量［11］ ;何首乌能提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，促进老龄小鼠胸腺形态和超微结构逆转变化的作用［12］。
此外，何首乌还能增加胸腺核酸和蛋白质水平，延缓老年大鼠胸腺年龄性退化［13］。
2.4 降血脂及抗动脉粥样硬化作用制何首乌醇提取物可显著降低老年鹌鹑的血浆甘油三酯（tg）和游离胆固醇水平（fc），抑制血浆总胆固醇和胆固醇脂的升高［14］。
制何首乌的水提物可明显提高小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇（hdl-c）水平，降低tc水平，结合hdl-c.tc比值显著升高，提示何首乌可提高机体运转和清除胆固醇的能力，降低血脂水平，延缓动脉粥样硬化的发展［15］。
2.5 其他作用有报道何首乌还具有抗心肌缺血、抗菌、抗癌、抗诱变、保肝、促进红细胞的生成等作用，并可影响代谢［16-18］。
何首乌炮制研究进展标签：何首乌；炮制；综述何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根，味苦、甘、涩，性微温，归肝、心、肾经，具有解毒、消痈、截疟、润肠通便等功效，制何首乌具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂等功效[1]。
目前临床多采用制何首乌入药。
笔者现从何首乌炮制历史沿革、炮制工艺、炮制前后化学成分及药理作用研究等几个方面对其综述如下。
1 炮制历史沿革何首乌历代炮制方法有净制、切制、不加辅料制、加辅料制、药汁制几大类20多种炮制方法[2]，其炮制历史沿革见表1。
现今常用的仅有净制、切制和加辅料黑豆蒸制，其他炮制方法多未沿用。
2 炮制工艺研究2.1 传统工艺2.1.1 切制赵氏等[3]以吸水率为指标，采用旋转响应表面试验设计对何首乌饮片润制工艺进行研究，结果饮片润制过程中吸水率达51%时达到润涨要求，适宜的室温润制工艺为何首乌∶润制用水量=1∶1，润制时间12 h，适宜的加热润制工艺为何首乌∶润制用水量=1∶1，润制温度71 ℃，润制时间131 min。
2.1.2 炮制方法范氏等[4]对炖制和蒸制2种方法炮制的何首乌进行薄层色谱（TLC）定性鉴别和HPLC含量测定，炖制法炮制的何首乌中游离大黄素及2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷含量均高于蒸制法，经TLC检测，采用蒸制法炮制的何首乌中各种成分基本随水蒸气流失。
李氏等[5]通过偏光显微镜观察淀粉粒在何首乌炮制过程中的变化，并比较何首乌各炮制品中的蒽醌类成分、总糖、卵磷脂、二苯乙烯苷、水溶性浸出物的含量。
以反复蒸晒7次含量最高，随后各成分的含量有所下降，确定何首乌作为补益药应用时，采用七蒸七晒炮制品较好。
2.1.3 炮制时间任氏等[6]将何首乌分别采用黑豆汁拌蒸0、2、4、6、8、10 h和传统工艺（九蒸九晒）炮制后，用高效液相色谱法（HPLC）测定炮制饮片中二苯乙烯苷的含量，结果不同炮制工艺的饮片中二苯乙烯苷含量顺序为传统工艺炮制品>生品>黑豆汁拌蒸品。
转基因何首乌毛状根的研究进展何首乌（Polygonum multiflorum Thunb.），又称首乌、黑首乌，为蓼科植物，广泛应用于中药、化妆品和食品等领域。
何首乌毛状根是何首乌的一个重要药用部位，具有补肝肾、黑发生发、明目等功效，是中药制剂的热门材料之一。
然而，何首乌在生长、收获、贮藏、加工等方面存在困难，对质量控制和产业发展产生了不利影响。
转基因技术为何首乌改良和利用提供了有力支持，已成为研究热点之一。
以下是何首乌毛状根转基因研究的最新进展。
1. AST基因AST（aspartate aminotransferase）是一种参与氨基酸代谢的重要酶类，常在植物逆境应答过程中发挥重要作用。
2018年，一组中国科学家通过PCR扩增和克隆技术，克隆出何首乌毛状根中的AST基因，并将其转入拟南芥中。
研究结果表明，AST基因能显著提升拟南芥的抗盐能力，同时通过光镜观察发现，转基因拟南芥的根系比野生型更发达。
这项研究为何首乌毛状根耐盐和产量提高提供了新思路。
2. CsAPX基因CsAPX（ascorbate peroxidase）是一种抗氧化酶，参与植物对环境胁迫的应答。
2019年，一组研究者将CsAPX基因转入何首乌毛状根中，并进行了功能鉴定。
通过多种生化和分子生物学技术，他们发现，转基因何首乌毛状根在盐酸处理下叶绿素含量和抗氧化能力均显著提高，同时总多酚、矿物质含量等指标也明显提升。
研究结果证明，CsAPX基因是何首乌毛状根提高抗氧化能力和适应胁迫的重要遗传因子。
3. OsMADS57基因OsMADS57是稻米的MADS家族转录因子中的一个成员，参与稻米花期和产量的调控。
2017年，一组中国科学家将该基因转入何首乌毛状根中，进行了生长和产量的比较。
实验结果显示，转基因何首乌毛状根的干重和总黄酮含量均显著提高，同时在产量方面也有所增加。
这项研究去创新思路，为何首乌毛状根产业的可持续发展提供了新途径。
天然药物化学课后作业项目报告书项目名称：何首乌有效成分及研究进展完成人：邓小波学院（中心）：医学与生命科学学院专业班级：制药工程专业0902班起止年月：2012 年 4 月至2012 年 5 月【摘要】本文综述了近年来何首乌化学成分、药理作用、临床应用的研究进展，查阅了近10年来国内外有关何首乌的成分、药理、临床及不良反应研究的文献，进行分析、总结。
发现近年对何首乌的研究比较深入，从何首乌的乙酸乙酯不溶部分及制何首乌的正丁醇萃取部分中各发现了两种新化合物单体【1】。
在药理学方面，何首乌不但有抗衰老、提高免疫力、降血脂、心血管保护等作用，还有神经元保护、抗皮肤脂质过氧化的作用，临床除常用于治疗高脂血症，还可用于治疗老年体衰、动脉硬化、血管性痴呆、脱发及皮肤瘙痒等症。
何首乌的主要不良反应为肝损害。
可见，何首乌作为一味传统中药，有着很大的开发价值，尤其是在降血脂和抗衰老方面，应作进一步的研究和应用。
在对何首乌进行研发的过程中，应对其不良反应予以足够的重视。
【关键词】何首乌；化学成分；药理作用；临床应用【Abstract】The paper is to review the progress in the study of chemical ingredients，pharmacological effect and clinical application of polygonum multiflorum thunb.The documentsof experimental and clinical study on P.multiflo-rum in recent10years were consulted and summarized.In phytochemical study[1]，two new compounds were isolated from the ethyl acetate insoluble fraction of the roots of P.multiflorum，and another two new compounds were isolated from the n-BuOH extract.In pharmacological study，P.multiflorum was found to have effects of protecting nerve cell，resisting skin lipid peroxidation.In clinic，it was normally applied to treat hyperlipemia，aging，athrosclerosis，vascular dementia，losing hair，and skin pruritus etc.However，liver damage is the common adverse reaction of P.multiflorum.As a traditional Chinese medicine in common use，P.multiflorum need to be further developed，and e-nough attention should be paid on its adverse reaction.【Key words】polygonum multiflorum thunb；chemical compounds；pharmacological effect；clinical application何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物，何首乌的干燥块根，其性微温，味苦、甘、涩。
临床应用有生首乌和制首乌之别。
生首乌能解毒，消痈，润肠通便。
主治瘰疡疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘。
制首乌能补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨。
主治血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚。
现代中医临床上常用于治疗高脂血症，生制首乌性味相同，功效主治不同【2，3】。
实验表明其成分、作用毒性均有差异，生首乌经炮制后所含结合型蒽醌可转变为游离型；因而生首乌有轻度泻下作用而制首乌则无；生首乌有明显毒性而制首乌毒性甚小。
1 化学成分何首乌主要含三类有效成分：二苯乙烯苷类化合物、蒽醌类化合物及聚合原花青素。
此外还含有卵磷脂和多种微量元素【4,5】。
二苯乙烯苷类化合物是一类具有显著药理活性的水溶性成分，其代表成分二苯乙烯苷（2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，具有显著的降脂作用。
李建【19 18】北等从四川产何首乌块根的乙酸乙酯部分得到16个已知化合物，经理化常数和光谱分析，确定为大黄素（emodin），大黄素甲醚（physcion），大黄素-1，6-二甲醚（emodin-1，6-dimethylether），大黄素-8-甲醚（questin），ω-羟基大黄素（citreorosein），ω-羟基大黄素-8-甲醚（questinol），2-乙酰大黄素（2-acetylemodin），大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷（physcion-8-O-β-D-glucoside），2-甲氧基-6-乙酰基-7-四基胡桃醌（2-methoxy-6-methyljuglone），苜蓿素（tricin），穆坪马兜铃酰胺，（N-trans-feruloyl-3-methyldopamine）。
2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖甙（2，3，5，4′-tetrahydrox-ystilbene-2-O-β-D-glucoside），胡萝卜苷及没食子酸。
周立新等又在何首乌乙酸乙酯不溶部分中分离得到五个单体，经理化常数测定，光谱分析及衍生物制备，确定了两个化合物的结构为新化合物【14 15】。
化合物I为1，3-二羟基-6，7-二甲基口山酮-1-O-β-D-葡萄糖苷，命名为何首乌乙素【24】；化合物Ⅱ为2，3，5，4′-四羟基-二苯乙烯-2，3-2-O-β-D-葡萄糖苷，命名为何首乌丙素【23 24】，其余三个单体有待于进一步分离、鉴定。
此外，陈万生等从制何首乌的正丁醇萃取部分中分离并鉴定了5个单体化合物【18】，其中6-甲氧基-2-乙酰基-3-甲基-1，4-萘醌-8-O-β-D葡萄糖苷（6-methoxyl-2-acetyl-3-methyl-1，4-naphthoquinone，-8-O-β-D-glucopyra-noside，Ⅳ）和2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-（6″-O-乙酰基）-β-D-葡糖苷（2，3，5，4′-tetrahydroxystilbene-2-O-（6″-O-acetyl-β-D-glucopyranoside，V）为新化合物。
由于仅用蒽醌成分作为何首乌质控成分有一定的缺陷，目前一般以二苯乙烯苷的含量为何首乌有效成分的质控标准【2】。
2 提取工艺2.1二苯乙烯苷类化合物二苯乙烯苷是何首乌中特有的生物活性成分，它具有良好的水溶性，同时具有抗氧化清除自由基的功能，作为抗衰老的一种有效成分极具研究价值。
本文从二苯乙烯苷的结构和性质入手，以其抗氧化性为重点，对二苯乙烯苷诸方面的研究做以下概述[16 17]。
2.1.1二苯乙烯苷的结构和理化性质天然的二苯乙烯苷主要以二苯乙烯苷元侧链结合一个单糖基的形式存在。
其化学名为2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）。
二苯乙烯苷为白色无定形粉末，易溶于水、甲醇、乙醇，分子量为406.39。
糖苷类物质在自然界中相对比较稳定。
其苷元结构分析可知，在苯环的二、三位有两个邻位酚羟基，邻位酚羟基易于脱氢，自身之间形成氢键【16】。
从而形成稳定的自由基中间体，具有很强的抗氧化、清除自由基功能，但苷元的稳定性大大降低。
但是如果以糖苷的形式存在，在一定程度上提高了其稳定性。
同时糖苷在酸、酶的作用下极易水解，这样在人体肠胃中可以以苷元形式发挥其抗氧化功效。
2.1.2二苯乙烯苷的提取与分离纯化二苯乙烯苷的提取二苯乙烯苷属多羟基化合物，具有较强的分子极性，易溶于低分子醇类溶剂、丙酮等，难溶于亲脂性有机溶剂。
目前，二苯乙烯苷的提取溶剂多选用乙醇溶液，其提取工艺主要采取室温冷浸法、碱浸酸沉法、加热回流法、微波辐射法以及超声萃取法等。
其中，室温冷浸法和加热回流法是常用的规模化提取方法[17]。
二苯乙烯苷的纯化随着二苯乙烯苷检测技术的发展，其功效作用被不断发现。
对于用作功能食品或药品中功能因子的二苯乙烯苷，对其纯度的要求也不断提高。
因此，开展二苯乙烯苷的纯化研究具有重要意义。
目前采用的主要是高效液相色谱法、结晶法、树脂柱分离法等[19]。
3 药理作用3.1 抗衰老作用许多学者认为，衰老动物体内积累大量脂质过氧化产物，并伴随超氧化物歧化酶（SOD）活性的降低【5,6】。
实验结果表明，何首乌可明显降低老年小鼠脑和肝组织丙二醛（MDA）含量，增加脑内单胺类递质（5-羟色胺，去甲肾上腺素和多巴胺）含量，增强SOD活性，还能明显抑制老年小鼠脑和肝组织内单胺氧化酶-B（MAO-B）的活性，从而消除自由基对机体的损伤，延缓衰老和疾病的发生。
自由基学说认为，脂质过氧化物的生成和沉积可以引起一系列的衰老症状，因此脂质过氧化物的含量是评价衰老的主要指标之一，赵小凌【3】等报道，何首乌提取物对小鼠皮肤脂质过氧化物的生成具有非常明显的抑制作用，说明何首乌具有延缓皮肤衰老的作用，可以作为良好的皮肤抗衰老化妆品添加剂。
此外，何首乌还能明显提高老年大鼠的外周淋巴细胞DNA损伤修复能力，通过抑制脑内单胺氧化酶-B （MAO-B）活性，影响生物体中枢神经递质的含量，从而调节中枢神经活动，延缓大脑的衰老【7】。
3.2 对免疫系统的影响制何首乌能拮抗免疫抑制剂氢化考的松或强的松龙引起的小鼠胸腺萎缩与退化作用，增加其胸腺、肾上腺、脾脏和腹腔淋巴结的重量，提高白细胞总数，促进腹腔巨噬细胞的吞噬功能，降低小鼠循环免疫复合物的含量【25】。
免疫学认为，免疫功能的衰退与机体的老化密切相关，胸腺是免疫系统的中枢器官，能有效地维持机体的免疫功能。
何首乌能延迟随衰老出现的胸腺退化，可能是其延缓衰老、提高机体免疫力的重要机制。
此外，何首乌还能增加胸腺核酸和蛋白质含量，延缓老年大鼠胸腺年龄性退化作用，并能促进老龄小鼠胸腺超微结构明显逆转变化，使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数明显上升，从而提高机体的非特异性免疫功能【9 10】。
3.3 降血脂及抗动脉粥样硬化作用【1112】实验研究表明，制何首乌醇提取物0.84～8.4g/kg·d灌胃给药，6周内可显著降低老年鹌鹑的血浆甘油三酯（TG）和游离胆固醇（FC）水平，抑制血浆总胆固醇（TC）和胆固醇酯的升高。
