S-1临床研究进展

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S-1单药治疗与S-1联合治疗吉西他滨难治性晚期胰腺癌疗效及安全性的Meta分析

S-1单药治疗与S-1联合治疗吉西他滨难治性晚期胰腺癌疗效及安全性的Meta分析王新慧; 李祥春; 周保林; 王雅琳; 钟升; 王中峰; 刘战涛; 刘子玲【期刊名称】《《癌症进展》》【年(卷),期】2019(017)019【总页数】5页(P2321-2325)【关键词】胰腺癌; 化疗; Meta分析; 吉西他滨; S-1【作者】王新慧; 李祥春; 周保林; 王雅琳; 钟升; 王中峰; 刘战涛; 刘子玲【作者单位】吉林大学第一医院肿瘤内科长春 130021; 郑州大学第一附属医院消化内科郑州 4500520; 吉林大学第一医院神经肿瘤外科长春 130021; 吉林大学第一医院肝胆胰内科长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌（pancreatic cancer，PC）预后较差，是病死率很高的消化道肿瘤之一[1]，患者5年生存率小于5%[2]。

尽管内镜超声检查和磁共振成像等影像学检查取得了很大进展[3]，但约80%的新发病例是基于转移或局部侵袭而被诊断，被称为“晚期PC”，这些患者错失了根治性手术的最佳时机[4]。

因此，临床上迫切需要研究更高效的化疗方案来改善PC患者的预后。

吉西他滨（gemcitabine，GEM）目前被用作一线化学治疗药物，自20世纪以来一直是晚期PC的标准治疗药物。

尽管GEM可显著延长PC患者的总生存期（overall survival，OS），但其改善PC患者长期预后的效果仍然有限[5]。

S-1是由摩尔比为1.0∶0.4∶1.0的替加氟、5-氯-2，4-二羟基吡啶和含氧酸钾组成的口服剂，并且已经与伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸钙联合应用于PC治疗[6-9]。

S-1是口服氟尿嘧啶衍生物，可提高5-氟尿嘧啶（5-FU）的抗肿瘤活性，降低胃肠道不良反应[10]。

本研究对S-1单药治疗和S-1联合其他化疗药物治疗在二线治疗GEM难治性PC患者中的疗效和安全性进行Meta分析，明确不同治疗方案的效果，为晚期PC患者的治疗提供参考。

NY_ESO_1抗原的基础与临床研究进展

2 2． 1
NYESO1 的免疫学特性 NYESO1 抗原表位 T 细胞在识别肿瘤抗原过程中，并不是识别整
167 （ SLLMWITQCFL ）三个 NYESO1 抗原和 p157ESO1 （ + ）肿瘤患肽已经被证实可以诱导产生 NY者特异性的 CTL 反应，应用于临床肿瘤免疫治疗。实验表明，抗原肽的不同表位具有不同的结合 165 抗原肽中羧基端的力和免疫原性，天然的 p157半胱氨酸残基易被氧化，因此有研究者通过个别氨［2526 ］，基酸替代的方法进行了改造产生特异性 CTL 的能力至少提高了 100 倍，从而有效增强了其结合力和稳定性，大大提高了免疫原性。但是人工合成的多肽可能由于缺乏翻译后修饰，其诱导产生的免 Per疫反应与天然加工的多肽有所差异。 Camposez［27］小组也对该问题进行了探索，将一个破伤风毒 ESO1 肽序列 C 素的结构域融合到肿瘤来源的 NY-
。寻找和鉴定新的肿瘤特异性或相关性抗原
是肿瘤免疫学研究的关键之一，随着重组 cDNA 文库血清学分析技术（ serological analysis of recombinant cDNA expression libraries，SEＲEX）、细胞毒性 T （ cytotoxic T cell ， CTL ）细胞克隆识别技术、生物信息学技术为基础的抗原鉴定体系的应用，大量的肿瘤特异性和相关性抗原被发现，其中癌睾丸抗原（ cancertestis antigen， CT）被认为最具有前景的肿瘤相关抗原之一，其特点是在多种组织来源的肿瘤细胞中表达，但在正常组织中的表达仅限于睾丸和胚胎组织。由于生殖细胞不表达 HLA 分子以及血睾屏障的存在，因此针对 CT 抗原的肿瘤免疫治疗一 ESO1 般不会对正常组织细胞产生免疫毒性。 NY（ New York esophageal squamous cell carcinoma 1 ， NYESO1 ）是 CT 抗原基因家族中的重要一员，由于［2 ］，并在多种其在肿瘤抗原中具有较强的免疫原性肿瘤组织（恶性黑素瘤、肝细胞癌、卵巢癌等）中表达而在肿瘤治疗领域备受关注。因此，本文对目前 ESO1 的基础和临床方面的研究进展作国内外 NY一综述，为进一步的研究提供参考。 1 NYESO1 基因家族及其蛋白结构与表达

周剂量的多西他塞联合S-1(DS-1方案)一线治疗晚期胃癌的疗效观察

—
多西他塞２ｇｍ，ｇｈｄ，８ｄＳ一１４ｇｍ０ｍ／ｉｔｌ１ｄ，ｖｔ０ｍ／Ｂｄｐ，２天为一个周期。治疗至少完成２个周期。ｉｏｄ每１化疗前患者均应用托烷司琼止吐，多烯磷脂酰胆碱护肝治疗，定期复查血常规及肝肾功能，未达标的患者给予相应的
１２治疗方法．
趋势，但死亡率仍居肿瘤相关死亡第二位，但我国胃癌的发病率、死亡率占恶性肿瘤的首位。胃癌早期无特异性的典型
症状，有文献报道确诊时属于晚期胃癌的患者占８％一０９％。晚期胃癌预后差，０现有的治疗水平，中位生存期仅１０
１３观察指标和不良反应评价．
方案及靶向与化疗联合的方案。化疗在晚期胃癌的综合治疗中的地位已经确立，普遍存在的问题是Ｃ但Ｒ率低及缓解
化疗前所有可测量病灶均有基线测量，以后每２个周期进行影像学检查测量病灶大小及肿瘤标记物检查，肿瘤的近期疗效按实体瘤的疗效评价标准（ＥＩＴ）ＲＣＳ评价： ①靶病灶的评价：测量所有靶病灶的最长径，计算所有靶病灶的最并
２结果
２１疗效．
移１例，心包转移１。ＫＳ评分／７例Ｐ＞０分，预计生存时问＞３
个月，有患者均有可评价病灶，经病理认定，所均临床分期均
科采用多西他塞联合Ｓ一１一线治疗晚期胃癌患者２２例，取得了确切的疗效，现将临床疗效和毒副反应报告如下。

Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展

Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展张阳洋;高艳虹【摘要】Sclerostin,a protein encoded by sclerosteosis(SOST)gene,antagonizes the Wnt protein via the low density lipoprotein receptor-related protein(LRP5/6) receptor and inhibits bone formation.It has been a new target for the treatment of osteoporosis.Both basic and clinical researches have indicated that sclerostin monoclonal antibody can treat osteoporosis by increasing bone mineral density,promoting bone formation and inhibiting bone resorption.However,limited data have evaluated the adverse effects of sclerostin monoclonal antibody and its influence on bone fracture,which deserve further studies.%硬骨素(Sclerostin)是由硬化性骨病(sclerosteosis,SOST)基因编码的蛋白质,可以通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP5/6)结合达到拮抗Wnt蛋白并抑制成骨的作用,已经作为新的药物靶点用于抗骨质疏松药物研发.目前,围绕Sclerostin单克隆抗体已经进行了许多基础研究和临床研究,结果提示该类药物可以提高骨量、促进骨形成、抑制骨吸收,对于骨质疏松有一定治疗效果.但该类药物应用后的副反应,对骨折的影响等方面的研究数据尚不足,有待完善进一步研究.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2017(023)010【总页数】5页(P1376-1380)【关键词】骨质疏松;骨硬化蛋白单克隆抗体;Romosozumab;Blosozumab【作者】张阳洋;高艳虹【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R4骨质疏松症是以骨量下降、骨微结构毁坏、骨折风险增高为特点的全身性骨骼疾病。

感染性休克的现状及护理进展

感染性休克的研究现状及护理进展陆柳营，闫秋佚摘要：阐述感染性休克（ＳＳ）的发病机制、治疗现状，综述感染性休克的护理研究进展。

关键词：感染性休克；炎症反应；血管活性药物；护理中图分类号：Ｒ４７３．５文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－４７４８．２０１２．０１．０５６文章编号：１６７４－４７４８（２０１２）１Ａ－００７７－０２感染性休克（ｓｅｐｔｉｃ　ｓｈｏｃｋ，ＳＳ）又称脓毒性休克或内毒素性休克，是全身性感染（ｓｅｐｓｉｓ）导致以器官功能损害为特征的临床综合征，每年有数百万人罹患此病，病死率大于２５％，并且发病率逐年上升［１－３］。

由于其血流动力学的变化复杂，且发病机制尚未完全阐明，故病死率仍然很高，迫切需要更广泛、更深入的研究和探讨。

近年来，在ＳＳ的发病机制和治疗上有了新进展，现综述如下。

１　ＳＳ的发病机制目前，ＳＳ的发病机制尚未完全明确。

过去长时间是从组织水平（微循环学说）来解释休克的发病机制，认识到休克是以急性微循环障碍为主的综合征，是由于循环血容量减少，引起器官血液灌流不足和细胞功能紊乱。

在微循环学说的指导思想下，低血容量性休克（失血性、创伤性）的治疗取得了明显的进展，但对ＳＳ的疗效并未显著提高。

直到休克发生发展的细胞分子生物学研究发现，各种体液因子（细胞因子）和内皮细胞、中性粒细胞、单核－巨噬细胞的激活是微循环发生上述改变的根本原因［４］。

从此，关于ＳＳ的发病机制，达成了炎症控制学说的共识。

炎症失控学说认为，ＳＳ主要是因机体炎症反应失控所导致的器官损伤，其中，炎症介质起着重要作用。

参与炎症反应的介质包括炎症细胞因子［肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白细胞介素（ＩＬｓ）、血小板激活因子（ＰＡＴ）、白三烯（ＬＴｓ）、内皮衍生松弛因子（ＥＤＲＦ）、血管通透因子（ＶＰＦ）等］、多种炎症介质［补体３ａ（Ｃ３ａ）、补体５ａ（Ｃ５ａ）等］以及氧自由基和一氧化氮（ＮＯ）等，它们的释放和相互作用可以形成相互重叠的病理生理过程，包括内皮细胞炎症反应、血液高凝及微血栓形成、异常的血液循环状态、心肌抑制和高代谢反应，从而构成了炎症反应和感染性休克的病理基础［５］。

S-1治疗晚期非小细胞肺癌临床新进展

本用药，在以往在肺癌的治疗中并没有取得很但好的疗效，其主要原因之一在于肺癌是ＤＤ高活Ｐ
中非小细胞肺癌（ＣＣ高达８％左右，多数ＮＳＬ）０大
肺癌患者在诊断时已属晚期。化疗为中晚期非小细胞肺癌常用的治疗方法，２０世纪９Ｏ年代后期
期，完成４个周期，共结果显示ＯＲＲ为２％（３２１ｏ５）９％Ｃ：２～３％，ｆ９，５Ｉ１％５中位生存期为１．０２
个月（５Ｃ：．～１．月）９％Ｉ７７４５个，１年生存率为４．％。上述数据表明，Ｓ１单剂治疗晚期非小１１一
２１年第１０１５卷第３期
实用临床医药杂志
Ｊｕｎｌｆｌｉ１ｄｃｅｉｒｃｉｏｒａｏｉｃｉｎＰａｔｅＣｎａＭｅｉｎｃ・１５・２
Ｓ１治疗晚期非小细胞肺癌临床新进展一
薛慧，王文武，欧阳学农
键。
疗效平台，管采用何种化疗方案，解率为不缓
１％－３％，生存期（ｓ一般为８１５－６总ｏ）～０个月，
１生存率通常不超过４％，他非铂或三药治年０其
疗方案也未在此基础上有所进步，存在较严重且的毒副作用。随着治疗研究的深入，于传统化疗药物剂对
２临床研究进展

S-1新辅助化疗联合手术治疗30例局部进展期胃癌的临床观察

２００１，１３（４）：２２１—２３１．
胃癌是全球第四位常见的恶性肿瘤，在所有肿瘤致死率
中排名第二Ｊ。我国每年的胃癌新发病例数居全球首位。
胃癌常常在确诊时已处于进展期（ＩＩＩ期或ＩＶ期），预后较差Ｊ。目前为止，对胃癌有效的分子靶向治疗很少。因
５６ ห้องสมุดไป่ตู้
心脏重塑、急性心肌梗塞、。肾脏疾病及血管形成中的作用。近年来，研究发现在肺癌、前列腺癌及卵巢癌中ＮＰＲ— Ａ的表达及其信号通路与肿瘤生长密切相关。在Ｃ５７ＢＬ／６小鼠研究中发现ＮＰＲ— Ａ的缺失可以预防小鼠肺癌、皮肤癌和
卵巢癌的发生，这些研究结果证明ＮＰＲ—Ａ可能是一个新的
［２］ＫｏｎｇＸ，ＷａｎｇＸ，ＸｕＷ，ｅｔ１ａ．Ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｒｅｃｅｐｔｏｒａａｓａｎｏｖｅｌａｎｔｉｃａｎｃｅｒｔａｒｇｅｔ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００８，６８（１）：２４９— ２５６．［３］ＡｂｄｅｌｌａｉｍＥＭ，ＴｏｏｙａｍａＩ．ＮＰＲ—Ａｒｅｇｕｌａｔｅｓｓｅｌｆ —ｒｅｎｅｗａｌａｎｄ
［６］ＦｏｃｋＫＭ，ＴａｌｌｅｙＮ，ＭｏａｙｙｅｄｉＰ，ｅｔａ１．Ａｓｉａ—Ｐａｃｉｆｉｃｃｏｎｓｅｎｓｕｓ

细胞因子信号传导抑制蛋白-1(SOCS-1)研究进展

急慢性白血病、类风湿性关节炎、肝硬化和肝癌的发病中起重要作用。本文就ＳＣ一ＯＳ１与细胞因子的关系及其临床
研究进展进行综述。
关键词
细胞因子信号传导抑制蛋白一；１细胞因子；高甲基化；信号转导；白血病Ｑ；７３７７Ｒ３．文献标识码Ａ
Ｃｈｎｉａ
Ａｂｔａｔｓｒｃ
Ｓｐｒｓｏｆｙｏｌｅｓｎｌｇ（ＯＳｓａｎｗｆｍｉｆｒｔｎｒｄｃｄｉｃｌ．ＩｍａｌｎｕｐｅｓｒｔｋｎｉａｎＳＣ）ｉｅａｌｏｏｉｓｐｏｕｅｎｅｌｔｙｐａａｏｃｇｉｙｐｅｓｙ
ｉｏｔｎｏｅｉｌｓｉｅａｖｅｄａｋ１ｏｏｒｇｌｔｙｏｉｅｓｇａｒｎｄｃｉｎｍｐｒｔｒｌｎｃａｓｎｇｔｅｆｅｂｃｐｔｅｕａｅｃｔｋｎｉｎｔａｓｕｔ．ＳａｃｉｏｌｏＯＣＳ１ｗａｂｅｖｄａｄｃｎ一ｓｏｓｒｅｎｏ — ｆｍｅｒｔ．ＥｐｅｓｎｏＯＣＳ１Ｃｎｆｉｃｔｋｎｉａｒｓｕｔｎｏｏｙｏｉｅ，ＳｃｓＩ６，Ｆ．ｉｄｆｓｙｒｉｌｘｒｓｉｆＳｏ．ａｉｌｂｔｙｏｉｅｓｇｌｔａｄｃｉｆｓｍｅｃｔｋｎｓＵｈａＬ－ＵｎｉｎｎｏＯＳ，ＮＦ一ＭＩ，ＧＨ，ａｄＳｎ，ｍａｙｉｎＯｏｎｍｍｕｅｒｓｏｓｓａｅｒｇｌｔｙｔｅｉｉｏｎｅｐｎｅｒｅｕａｅｂｈｍｎｖｖ．ＡｂｏｍａｅｐｅｓｎｏＯＣＳ－ｄｎｒｌｘｒｓｉｆＳｏ１

新型冠状病毒肺炎疫苗临床研究进展

•新型冠状病毒专题•新型冠状病毒肺炎疫苗临床研究进展靳卫平I’2申硕w1武汉生物制品研究所有限责任公司病毒性疫苗研究一室430207; 2国家联合疫苗工程技术研究中心，武汉430207通信作者：申硕，Email:shenshuol@【摘要】至2021年2月，新型冠状病毒引起的新型冠状病毒肺炎疫情全球大流行已造成1亿以上的报告病例和超过2()()万的致死病例。

随着临床治疗、病理学、流行病学和病毒分子生物学研究取得进展，疫苗研发也获得了重大突破。

目前已有多款疫苗完成初步的临床安全性和效力评估，并获得紧急使用或有条件上市批准。

此文对研究进展较快的多种类型新型冠状病毒肺炎疫苗的临床研究结果进行分析，总结疫苗安全性、免疫原性和初步保护效力的临床研究结果，对疫苗面临的挑战和应对策略进行讨论和展望，重点描述和总结新型技术平台的m R NA疫苗及灭活疫苗的技术指标和特点。

【关键词】新型冠状病毒肺炎；新型冠状病毒；严重急性呼吸综合征冠状病毒2;病毒疫苗；临床试验；保护效力基金项目：国家重点研发计划(2020YFC0842100、2020YFC0860600); 2020年中央引导地方科技发展专项(Z135050009017)【中图分类号】R392.3 DOI： 10. 3760/311962-20210219-00006The advance of COVID-19 vaccine development and clinical trialsJin W eiping1,2 , Shen Shuo1,21Research Division 1o f Viral Vaccines，Wuhan Institute o f Biological Products Co.，L td.，Wuhan 430207，China; 2National Engineering Technology Research Center o f Combined Vaccines，Wuhan 430207，ChinaCorresponding author ••Shen Shuo，Email: ***********************[Abstractl As of February 2021, the COVID-19 globe pandemic caused by 2019 novel coronavirusinfection has resulted in over 100 million reported cases and 2 million fatal cases worldwide. With theadvance in studies on clinical treatment»pathology, epidemiology, and basic molecular biology of thepathogen, vaccine development has made great breakthroughs. Several COVID-19 vaccines have beengranted emergency use or conditional license. This review analyzes the safety，immunogenicity andprimary efficacy of more advanced candidate vaccines based on their clinical study results. The challengesand strategies of different kinds of vaccines are discussed，focusing on mRNA vaccine using noveltechnology platform and traditional inactivated vaccines.【Key words】COVIEM9; 2019 novel coronavirus; Severe acute respiratory syndrome coronavirus2；Viral vaccines；Clinical trial；EfficacyFund programs：National Program on Key Research Project of China ( 2020YFC0842100、2()20YFQ)860600) ；Joined Central/Hubei Governments Science and Technology Development SpecialProject (Z135()50()09017)DOI：10. 3760/cma. j. cn311962-20210219-000062019年底，武汉出现一种新型严重肺炎病例，通过对患者采样的潜在病原体核酸序列分析和病毒细胞培养鉴定，确诊为由新型冠状病毒(简称新冠病毒）引起的新型冠状病毒肺炎（COVII>19)W。

S-1在进展期非小细胞肺癌患者维持治疗中的临床研究的开题报告

S-1在进展期非小细胞肺癌患者维持治疗中的临床研
究的开题报告
背景：进展期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种晚期肺癌，化疗和/或放疗是当前的标准治疗方法。

然而，这些治疗方法的效果往往有限，而且存在很大的毒副作用。

因此，研究新的治疗方法是非常必要的。

目的：本研究的目的是评估S-1作为进展期NSCLC患者维持治疗的安全性和有效性。

方法：本计划是一项单臂、多中心、开放标签的临床研究。

预计招募50名NSCLC患者，治疗周期为28天，S-1剂量为60 mg/㎡/日，口服，连续14天，随后停止用药14天，重复该剂量方案直到疾病进展或出现严重毒副作用。

主要评估指标包括总生存期、无进展生存期、部分缓解率、全身毒副作用以及手术切除的可能性和治疗耐受性。

预期结果：本研究预计将评估S-1在进展期NSCLC患者中作为维持治疗的有效性和安全性。

预计结果可能为进展期NSCLC患者的治疗提供新的选择和方向。

结论：本研究提出了S-1作为进展期NSCLC患者维持治疗的评估，预计为该疾病的治疗带来新的信息和方法。

需要进一步的研究来评估S-1的长期效果和安全性。

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中国 SC-101 试验 S-1 vs SP vs FP
初治晚期或转移性胃癌(n=230) 随机分组
S-1
S-1+CDDP
治疗失败后可转至 S-1
5-FU+CDDP
• 主要指标: ORR • 次要指标: TTF、OS、安全性
Jin M, et al. ASCO 2008
ORR 比较
分组 n S-1 SP FP 77 74 73 CR 1 1 0 PR 18 27 14 SD 15 31 28 PD 25 10 18 NE 8 5 13 RR(%) 24.7 37.8 19.2 p值 0.062 0.021
S-1-based therapy versus 5-FU-based therapy in advanced gastric cancer
• 入选 4 项 RCT; 比较 OS, RR, 3/4级毒性。
• S-1(n=1065) vs. 5-Fu (n=1050)
HR 0.87 1.25 0.33 95%CI 0.79 - 0.96 0.31- 5.09 0.25 - 0.44
9 12 15
Pr obabi l i t y of
Sur v i v al
SP FP S-1
18
Months
* FP组的生存时间包括 41 例FP失败后转至S-1单药治疗患者的贡献。
治疗组 S-1 SP FP
n 77 74 73
死亡 41 22 31
MST (day) 267 433 309
95%CI 202－323 365－ 238－
邹卉瑜,等. 替吉奥胶囊(S-1)在中国癌症患者体内的药代动力学和生物等效性. 中国临床药理学杂志 2010；26(5): 349-353.
苏立 vs 爱斯万具有生物等效性
苏立或爱斯万平均血药浓度-时间曲线(n=21)
替加氟
吉美嘧啶
奥替拉西钾
5-FU
邹卉瑜,等. 替吉奥胶囊(S-1)在中国癌症患者体内的药代动力学和生物等效性. 中国临床药理学杂志 2010；26(5): 349-353.
• 2007年2月首次分析证实
– S-1总生存期非劣于 5-Fu CIV (P<0.001) – IRI+DDP 总生存率的有效性验证未见明显差异 (P=0.055)
Boku N ,et ncet Oncol. 2009 Nov;10(11):1063-9.
更新分析
• 2008年4月更新分析证实
6.0
6 12 18 24 30 Months 36 42 48 54
Koizumi W, et al. Lancet Oncol. 2008 Mar;9(3):215-21.
总生存期
Estimated probability 1.0
S–1 (n=150) 1-year survival (%) 46.7 15.3
1
Boku,et al. Lancet Oncol 2009;10(11): 1063-1069. 2 J Clin Oncol 2009;27:15s (suppl;abstr 4514)
无法手术/复发胃癌/ 初治患者 (n=704)
(2000.11-2006.1)
R
5-Fu CIV (n=234)
1
0.4 摩尔比
1
S-1作用机制
Tegafur
O HN F O N O
半衰期延长至13h，更适合口服给药
1
FdUMP 抗肿瘤活性胃肠毒性
(腹泻,口腔炎)
肝微粒体P450代谢酶 (CYP2A6) 手足综合征神经毒性心脏毒性
DPD
F- β -Ala
肿瘤胃肠道
CDHP
5-FU
骨髓
OXO
OPRTFdUMP
白细胞减少
HGB降低淋巴细胞减少中性粒细胞减少血小板降低恶心呕吐腹泻
1(1.3)
5(6.3) 7(8.8) 3(3.8) 0 0 1(1.3) 3(3.8)
10(13.2)
8(10.5) 4(5.3) 13(17.1) 5(6.6) 2(2.6) 5(6.6) 5(6.6)
7(9.5)
3(4.1) 5(6.8) 12(16.2) 9(12.2) 4(5.4) 9(12.2) 0
无进展生存期
Estimated probability 1.0
S-1 n 150 4.0 PFS
S-1+CDDP 148 6.0
0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 4.0
HR=0.57 (95% CI: 0.44–0.73) Log-rank, p<0.0001 Median follow-up: 34.7 months
S-1 40mg-60mg/m2, po, bid, days 1-21 CDDP 60mg/m2, day 8 q5wks
主要终点 : 总生存期次要终点 : PFS / TTF / ORR / 安全性
Koizumi W, et al. Lancet Oncol. 2008 Mar;9(3):215-21.
S-1 在胃癌中的应用
• 姑息治疗 • 辅助治疗
晚期胃癌的一线治疗
• S-1是否可替代 5-Fu civ?
日本JCOG9912研究更新分析结果
5-Fu CIV vs S-1 vs IP
Randomized Phase III Study of 5-fluorouracil (5-FU) Alone Versus Combination of Irinotecan and Cisplatin (CP) Versus S-1 Alone In Advanced Gastric Cancer (JCOG9912) 1 Updated results of randomized phase III study of 5-fluorouracil (5-FU) Alone Versus Combination of Irinotecan and Cisplatin (CP) Versus S-1 Alone In Advanced Gastric Cancer (JCOG9912) 2
– S-1 2年总生存率优效于5-Fu CIV (P=0.023) – IRI+DDP 2年总生存率优效于5-Fu CIV (P=0.019)
5-Fu S-1 IP
2-year Survival(%) 14 21 18
p value
0.0002(non-inferiority) 0.0194 (superiority)
不合格0例，未治疗2例
不合格0例，未治疗2例
优效性研究
主要终点：总生存 (OS) 次要终点：到治疗失败的时间 (TTF) 非住院生存时间 (NHS) 不良事件 (AE) 客观缓解率(ORR)
非劣效性研究
Stratified by (minimization)
• 研究中心 • PS 0/1/2 • 不可切除复发 vs 辅助化疗复发 vs 无辅助化疗
S-1组成
替加氟 (FT)
5-Fu前体药物, 具有优良口服生物利用度,在肝微粒体细胞色素P450代谢酶系CYP2A6作用下转变为5Fu,发挥抗肿瘤作用
吉美嘧啶(CDHP)
强效竞争性抑制DPD对 5-Fu的分解，提高血液和肿瘤组织中 5-Fu的浓度和作用时间
奥替拉西钾(OXO)
奥替拉西钾经口服吸收后可在胃肠道内选择性地作用于 OPRT(乳清酸磷酸核糖转移酶)，阻断5-Fu 磷酸化,减轻5Fu引起的胃肠道毒副作用
厌食
便秘
0
0
0
0
1(1.4)
1(1.4) Jin M, et al. ASCO 2008
SC-101 研究结论
• 疗效 S-1 与 FP 相近，SP 优于S-1单药及 FP； • S-1 毒副反应轻微； • S-1 单药二线治疗并获得 14.6% 缓解率, 提示 S-1 单
药二线治疗亦有一定效果。
P-值**
<0.001 —— 0.038
Jin M, et al. ASCO 2008
*截止2007年 1 月 15日,随访 224 例, 死亡 94 例 (42%),存活 115 例,失访 15 例. **: Logrank test
不良反应比较
S-1 不良反应贫血 n=80 G3+G4 n(%) 2(2.5) SP n=76 G3+G4 n(%) 4(5.3) FP n=74 G3+G4 n(%) 4(5.4)
0.0233 (superiority)
Boku N ,et ncet Oncol. 2009 Nov;10(11):1063-9.
不良反应比较
— 6个月以内3-4级不良反应发生率(%)
Boku N ,et ncet Oncol. 2009 Nov;10(11):1063-9.
FdUMP 骨髓毒性
分解代谢
合成代谢
CDHP
HO
OH Cl
N
OXO Oxo
HN O
O N 1 N COOK H
0.4
Ueno H, et al. Oncology 2005; 69:421-7.
齐鲁制药苏立(S-1)生物等效性试验及中国癌症患者药代动力学特性
药代动力学和生物等效性试验 N=21癌症患者
替吉奥(S-1) 临床研究进展
番禺中心医院肿瘤血液科曹小龙 2010-12-16·广州
主要内容
• S-1 介绍 • S-1 在胃癌中的应用
姑息治疗
一线： S-1 vs. 5-Fu civ? 联合化疗是否可提高疗效？
二线：5-Fu 失败后 S-1 是否有效？