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在前人的研究中，发现偏头痛的发生与疼痛中枢，特别是硬脑膜的痛觉过敏，导致痛阈降低密切相关。
因此，可以设计小鼠热板法、小鼠扭体法、大/小鼠甩尾法及小鼠福尔马林法等镇痛实验，为药物提高疼痛痛阈值，缓解疼痛症状提供实验依据。
同时，还可以设计镇静及抗惊厥实验等。
SD 大鼠，sc 或iv 硝酸甘油( NTG) 注射剂10mg/kg，复制实验性偏头痛动物模型。
造模30min 左右，大鼠出现双耳发红、挠头、爬笼次数增多等现象。
持续3h后，活动逐渐减少［3］（偏头痛实验模型建立与指标评价的探讨余芳）实验分组及造模:40只大鼠随机分为正常组,偏头痛大鼠模型共4组:1h组、4h组、8h组、12h 组,每组8只。
正常组大鼠皮下注射生理盐水10mg/kg;模型组大鼠皮下注射硝酸甘油注射剂10mg/kg,建立实验性偏头痛大鼠模型(以出现双耳发红、前肢频繁挠头、爬笼次数增多等提示模型大鼠头部不适的症状为造模成功的指标)。
造模后,按各时间点用3.5%水合氯醛麻醉动物,将上面各组大鼠再分为两组;一组将大鼠断头,快速取下三叉神经节,将组织放入EP管中在液氮中保存,待下步处理;另一组将实验大鼠麻醉仰卧固定、开胸,左心室插管入主动脉,首先迅速灌注无菌PBS液200ml,然后灌注4%多聚甲醛250ml,取大鼠脑组织,放入4%多聚甲醛液中固定,24h后移人70%的乙醇中保存。
常规脱水、石蜡包埋。
石蜡切片机切片(4Lm/张,每组6张,共36张)。
实验分组及造模:40只大鼠随机分为正常组,偏头痛大鼠模型共4组:1h组、4h组、8h组、12h 组,每组8只。
正常组大鼠皮下注射生理盐水10mg/kg;模型组大鼠皮下注射硝酸甘油注射剂10mg/kg,建立实验性偏头痛大鼠模型(以出现双耳发红、前肢频繁挠头、爬笼次数增多等提示模型大鼠头部不适的症状为造模成功的指标)。
（R2B在硝酸甘油诱导的大鼠偏头痛中的表达变化所起作用的研究申崇标,曾照芳*）(1)空白对照组:wistar大鼠10只,不予任何处理。
56中药与临床Phar m acy and C l i ni c s of C hi nese M at er i a M ed&a2010；l(4)偏头痛动物模型研究现状李佳川，孟宪丽，曾勇综述进展[摘要]从偏头痛动物模型的造模机制、造模方法、观察指标以及模型特点4个方面，综述了近年来国内外常用、经典的偏头痛动物模型，以期为今后偏头痛基础研究或药物的开发提供一定的实验指导。
[关键词]偏头痛；oh物模型；综述[中图分类号]R965．1[文献标识码]A[文章编号]1674—926X(2010)04—0056—051k cur r ent r es ear ch on m i gr ai ne ani m a l m odel／L／J i a—chuan，M E N G X i an—l i．ZE N G Y ong／／(、Phar m acyC ol l ege，C hen gdu U ni ver si t y of Tra di t i onal C hi nese M edw i ne；T he M i nut∥of E ducat i on K e y Laborat ory of St an d-ar di z at i on of C hi nese H er bal M edi c i ne；S t a t e K e y Lab or at o r y B r eed i ng B ase of Sys t e m at i c R es earch，D evel opm ent and U t i l i z at i o n of Chi nese M edi ci ne R es o ur ces。
C heng du610075。
C hi na)『A bst r a ct]T he ar t i cl e s um m ar i zes t he c u r r ent r es ea r ch o n m i g r ai ne ani m al m od el i n r ec e n t yea r s f rom t hea spe ct sof m odel m echani s m．m et hod．obser ve i ndi cat or s and char ac t e ri s t i cs．T he r evi ew c an s er v e as gui d ance f or t he f undam ent al r es e ar ch i n m i gr ai n e and drug devel o pm ent i n t he f u t ur e．[K ey w or ds]M i gr a i ne；ani m al m od el；r evi ew偏头痛(M i grai ne)是一种以一侧或双侧反复发作性、搏动性剧烈头痛为主要临床表现的神经内科常见病、多发病…。
都梁滴丸对硝酸甘油致偏头痛大鼠行为学症状及血浆一氧化氮、一氧化氮合酶和降钙素基因相关肽水平的影响张慧;李冬霞;栗志勇;张婷【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2014(031)002【摘要】目的研究都梁滴丸对硝酸甘油致偏头痛大鼠行为学及血浆一氧化氮(N0)、一氧化氮合酶(NOS)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响.方法 60只Sprague Dawley大鼠,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组及都梁滴丸高、中、低剂量组,每组10只.除空白对照组外,其余各组大鼠采用硝酸甘油皮下注射制作偏头痛模型.各组大鼠灌胃给药后,分别观察其挠头次数,分光光度法和放射免疫法测血浆NO、NOS和CGRP水平.结果造模后30 min各组大鼠前肢挠头次数较空白对照组均显著增加(P＜0.01).与模型组比较,造模后60 min阳性对照组和都梁丸高剂量组大鼠挠头次数均显著减少(P＜0.05);造模后90、120、150 min,都梁滴丸高、中、低剂量组和阳性组大鼠挠头次数均显著减少(P＜0.05,P＜0.01).与空白对照组比较,模型组大鼠血浆NO、NOS、CGPR水平显著升高(P＜0.01);与模型组比较,阳性组和都梁滴丸高、中、低剂量组NO、NOS、CGRP水平均显著下降,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论都梁滴丸可通过降低血浆中NO、NOS、CGRP水平来发挥对偏头痛的治疗作用.【总页数】4页(P93-95,99)【作者】张慧;李冬霞;栗志勇;张婷【作者单位】新乡医学院药学院药理学教研室,河南新乡453003;新乡医学院基础医学院机能学教研室,河南新乡453003;安阳市第三人民医院胸外科,河南安阳455000;新乡医学院三全学院,河南新乡453003【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.左乙拉西坦对偏头痛大鼠血浆中降钙素基因相关肽及一氧化氮含量的影响 [J], 刘晓东;童宇平;牛争平2.乳铁蛋白对福尔马林致痛大鼠行为学及一氧化氮合酶表达的影响 [J], 桂军云;周强;庞庆丰;曾因明3.天舒胶囊对偏头痛动物模型血浆一氧化氮、一氧化氮合酶、降钙素基因相关肽含量及血流动力学的影响 [J], 张勤;杨天华;周沐科;周东4.芎麻汤及其提取物对硝酸甘油型偏头痛模型行为学症状及血浆中5-HT、NO的影响 [J], 刘顶鼎;郭建生;何书华;郭倩瑶;张猛;马瑞5.蜂毒穴位注射对急性偏头痛大鼠行为学以及血浆降钙素基因相关肽、P物质含量的影响 [J], 王亚飞;徐峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
#综述#硝酸甘油型实验性偏头痛模型原理与研究现状郭琳1洪治平2(1辽宁中医学院研究生部2000级,沈阳110032;2辽宁省中医研究院摘要人类偏头痛患者在应用硝酸甘油后,出现延迟性偏头痛发作,且特征与自发性偏头痛相同,立足于此现象建立了动物硝酸甘油型实验性偏头痛模型。
大量实验研究表明硝酸甘油可能通过NO、CGRP等递质调节中枢神经系统,激活三叉神经血管系统,引起神经源性炎症形成。
关键词偏头痛;硝酸甘油;动物模型尽管偏头痛机理及抗偏头痛药物的研究进展都取得了巨大的发展,但对偏头痛的病理生理机制仍有大量领域尚未了解。
目前大家较公认的观点是:偏头痛是血管与神经机制相互作用下的一种血管、神经的功能紊乱疾病[1]。
研究焦点有钙离子通路的变异、神经源性炎症、血清素等神经递质改变,等等。
目前关于偏头痛的动物模型有以下几种:脑膜动静脉分流、电刺激三叉神经节、电或化学刺激上矢状窦、皮层传导抑制及行为学方法等[2]。
应用硝酸甘油(g lyceryl trinitrate或nitroglycerin,GTN导致偏头痛的动物模型是1995年由意大利的T assorelli 正式提出的,国际上以英、美、意、德对该模型研究较多,该模型主要通过导致脑膜血管扩张、神经源性炎症形成及激活下丘脑、脑干及脊髓节段神经元功能等作用,引起三叉神经纤维的超敏性,引发头痛。
1.模型的起源最初联系制炸药行业工人常有轻微的头痛的现象,应用硝酸甘油是为建立人类偏头痛模型而设,且研究例数较少[3]。
应用GTN可引起健康者的短暂、快速产生的温和的头痛,之后不再有头痛发作。
但Olesen等[4]观察到静脉输注GTN 引起11名偏头痛患者(共17名,占66%短暂的头痛发作后,4~6小时后还引起偏头痛患者的延迟性的偏头痛发作,且头痛特征及强度与其自发的偏头痛表现一致,为突发性,伴随畏光、畏声等。
提示GTN引起的延迟性偏头痛与自发的偏头痛在发病机制上可能有一定的重迭。
硝酸甘油诱导的偏头痛大鼠自主活动的变化王克柱;孙军花;徐攀;陈红英;代志;王晓英;刘新民【摘要】目的:皮下注射硝酸甘油复制大鼠偏头痛模型,并研究偏头痛大鼠运动能力和情绪的变化.方法:皮下注射硝酸甘油构建大鼠偏头痛模型,应用空场实时监测系统实时记录模型大鼠造模后10、30、60、90 min的自主运动情况.结果:皮下注射硝酸甘油后大鼠前肢挠头、后肢挠头、甩头次数增多,且在造模后30 min内偏头痛行为学症状最明显,随时间的增加大鼠逐渐恢复正常.与对照组比较,偏头痛大鼠的短时运动(10、30 min)无明显变化,但中央区运动路程减少,周边区运动路程增加,说明偏头痛大鼠表现出焦虑情绪.观测偏头痛大鼠长时运动(90 min)情况,与对照组比较,自60 min后模型大鼠的运动路程、运动时间显著性降低,且随着时间的增加,运动路程也逐渐的减少.结论:皮下注射硝酸甘油引起大鼠搏动性头痛,挠头、甩头等行为学症状增多,同时影响了大鼠的自主活动能力,并使动物产生焦虑情绪.【期刊名称】《神经药理学报》【年(卷),期】2015(005)003【总页数】6页(P6-11)【关键词】硝酸甘油;偏头痛;运动能力;焦虑【作者】王克柱;孙军花;徐攀;陈红英;代志;王晓英;刘新民【作者单位】药用植物研究所药理毒理中心,北京协和医学院,中国医学科学院,北京,100193,中国;药用植物研究所药理毒理中心,北京协和医学院,中国医学科学院,北京,100193,中国;药用植物研究所药理毒理中心,北京协和医学院,中国医学科学院,北京,100193,中国;华润三九医药股份有限公司,深圳,518110,中国;华润三九医药股份有限公司,深圳,518110,中国;药用植物研究所药理毒理中心,北京协和医学院,中国医学科学院,北京,100193,中国;药用植物研究所药理毒理中心,北京协和医学院,中国医学科学院,北京,100193,中国【正文语种】中文【中图分类】R965偏头痛（migraine）是一种常见的慢性病、反复发作性血管神经性头痛，发病率高、易反复发作，严重影响着人类的生存质量［1］。
硝酸甘油偏头痛模型对大脑即早基因表达的影响及盐酸氟桂利嗪的干预作用目的探讨硝酸甘油偏头痛模型对脑即早基因表达的影响及盐酸氟桂利嗪的干预作用。
方法健康Wistar大鼠30只，随机分为对照组、偏头痛模型组、治疗组，各组均灌胃给予盐酸氟桂利嗪或等量生理盐水，每日1次，連续7 d，末次给药20 min后，皮下注射生理盐水或硝酸甘油复制实验性偏头痛大鼠模型，于3 h后取材。
随机选取大鼠脑片5个视野，进行c-fos 和c-jun阳性细胞计数，分析每张切片上每个视野的平均灰度。
结果偏头痛模型组脑组织切片c-fos 和c-jun阳性细胞数[（30.60±3.78）、（26.50±6.56）]较对照组[（9.10±1.66）、（8.02±2.05）]明显增多（P < 0.01），盐酸氟桂利嗪治疗组c-fos 和c-jun阳性细胞数[（13.40±3.45）、（14.30±2.88）]较模型组显著减少（P < 0.05）；偏头痛模型组脑组织切片c-fos 和c-jun阳性细胞灰度[（104.50±13.73）、（84.34±16.92）]较对照组[（157.05±37.16）、（177.65±34.36）] 显著减弱（P < 0.01）；盐酸氟桂利嗪治疗组c-fos 和c-jun阳性细胞灰度[（129.18±37.2）、（151.44±43.29）]较模型组明显增强（P < 0.05）。
结论硝酸甘油偏头痛动物模型可显著提高c-fos 和c-jun 阳性细胞数，减弱c-fos和c-jun阳性细胞灰度，而盐酸氟桂利嗪可抑制实验性偏头痛动物模型脑内c-fos 和c-jun的阳性表达，增强c-fos和c-jun阳性细胞灰度。
标签：硝酸甘油；偏头痛；即早基因；氟桂利嗪偏头痛是一类复杂的神经血管性疾病，与遗传基因和环境因素均有关。
