第三章 药物动力学基本概念.new

药动学概述学习要点：1.药动学基本参数及其临床意义2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药3.非线性动力学4.给药方案设计5.个体化给药6.治疗药物监测7.新药药动学研究8.生物利用度9.生物等效性药物动力学（药物代谢动力学、药代动力学）——研究药物在体内的动态变化规律，定量描述需要搞懂药动学的三大人群新药研发临床试验临床药师一、药动学基本概念1.血药浓度－时间曲线（药时曲线）药动学的研究中，将药物制剂通过适当的方式给予受试者，然后按照适当的时间间隔抽取血样，检测血样中的药物浓度，每一个取血时间点有一个对应的药物浓度，由此就得到一系列的血药浓度相对于时间的实验数据，简称为药－时数据。

将其用坐标图表示，称为血药浓度－时间曲线（药－时曲线）2.治疗浓度范围（治疗窗）治疗窗窄的药物，其治疗浓度相对较难控制，易发生治疗失败或不良反应，常需进行治疗药物监测。

3.血药浓度与药物效应的关系大多数药物进入体内后，血中的药物浓度与药物作用靶位的实际浓度呈正相关，从而间接反映药物的临床效应，包括治疗效果及不良反应。

部分药物在血液中可能与血浆蛋白结合，药物的存在形式包括结合型与游离型，只有游离型药物能通过生物膜到达作用部位。

血液中的游离型药物浓度常与总浓度保持一定的比例，药动学中常以血液中的药物总浓度作为观察指标。

4.药物转运的速度过程①一级速度过程速度与药量或血药浓度成正比。

②零级速度过程速度恒定，与血药浓度无关恒速静滴给药速度、控释制剂药物释放速度、酶饱和后转运③受酶活力限制的速度过程（Michaelis－Menten型、米氏方程）浓度影响反应速度，药物浓度高出现酶活力饱和。

高浓度零级，低浓度一级5.药动学常用参数药动学参数计算含义速率常数k（h－1、min－1）吸收：k a消除k＝k b＋k e＋k bi＋k lu…速度与浓度的关系，体内过程快慢生物半衰期（t1/2）t1/2 ＝0.693/k消除快慢——线性不因剂型、途径、剂量而改变，半衰期短需频繁给药表观分布容积（V）V＝X0/C0表示分布特性——亲脂性药物，血液中浓度低，组织摄取多，分布广（地高辛vs利福平）清除率Cl＝kV 消除快慢A：关于药动力学参数说法，错误的是A.消除速率常数越大，药物体内的消除越快B.生物半衰期短的药物，从体内消除较快C.符合线性动力学特征的药物，静脉注射时，不同剂量下生物半衰期相同D.水溶性或者极性大的药物，溶解度好，因此血药浓度高，表观分布容积大E.清除率是指单位时间内从体内消除的含药血浆体积『正确答案』DA：地高辛的表观分布容积为580L，远大于人体体液容积，原因可能是A.药物全部分布在血液B.药物全部与血浆蛋白结合C.大部分与血浆蛋白结合，与组织蛋白结合少D.大部分与组织蛋白结合，药物主要分布在组织E.药物在组织和血浆分布『正确答案』DA：某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k＝0.095h－1，则该药物消除半衰期t1/2约为A.8.0hB.7.3hC.5.5hD.4.0hE.3.7h『正确答案』BA：静脉注射某药，X0＝60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是A.0.25LB.2.5LC.4LD.15LE.40L『正确答案』CA.0.2303B.0.3465C.2.0D.3.072E.8.42给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为100.0mg，测得不同时刻血药浓度数据如下表。

第三章第三节药物消除动力学从生理学看，体液被分为血浆、细胞间液及细胞内液几个部分。

为了说明药动学基本概念及规律现假定机体为一个整体，体液存在于单一空间，药物分布瞬时达到平衡（一室模型）。

问题虽然被简单化，但所得理论公式不失为临床应用提供了基本规律。

按此假设条件，药物在体内随时间变化可用下列基本通式表达：dC/dt=kCn.C为血药浓度，常用血浆药物浓度。

k 为常数，t为时间。

由于C为单位血浆容积中的药量（A），故C也可用A代替：dA/dt=kCn，式中n=0时为零级动力学（zero-order kinetics），n=1时为一级动力学（first-order kinetics），药物吸收时C（或A）为正值，消除时C（或A）为负值。

在临床应用中药物消除动力学公式比较常用，故以此为例如以推导和说明。

一、零级消除动力学当n=0时，-dC/dt=KC0=K（为了和一级动力学中消除速率常数区别，用K代k），将上式积分得：Ct=C0- Kt，C0为初始血药浓度，Ct为t时的血药浓度，以C为纵座标、t为横座标作图呈直线（图3-6），斜率为K，当Ct/C0=1/2时，即体内血浆浓度下降一半（或体内药量减少一半）时，t为药物消除半衰期（half-life time， t1/2）。

按公式1/2C0=C0-Kt1/2可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期随C0下降而缩短，不是固定数值。

零级动力学公式与酶学中的Michaelis-Menten公式相似：，式中S为酶的底物，Vmax为催化速度，Km 为米氏常数。

当[S]>>Km时，Km可略去不计，ds/dt=Vmax，即酶以其速度催化。

零级动力学公式与此一致，说明当体内药物过多时，机体只能以能力将体内药物消除。

消除速度与C0高低无关，因此是恒速消除。

例如饮酒过量时，一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速消除。

当血药浓度下降至消除能力以下时，则按一级动力学消除。

二、一级消除动力学当n=1时，-dC/dt=keC1=keC，式中k用ke表示消除速率常数（elimination rate constant）。

简述药物动力学的概念
药物动力学是研究药物在机体内吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学，其主要目的是了解药物在体内的行为和代谢途径，以便掌握药物的药效学和毒理学，从而指导药物的临床应用。

总体而言，药物动力学主要研究以下方面：1.药物吸收：指药物从给药部位进入到血液循环系统过程。

研究药物的吸收，可以通过口服、注射、外用等途径进行。

2.药物分布：药物吸收后，会迅速分布到机体各个组织和器官，不同组织对药物的分布率不同，可能会影响药物的药效和毒性。

3.药物代谢：药物分布过程中，会被机体内的代谢酶分解，分解后的代谢产物会被肝脏或肾脏排出体外。

4.药物排泄：药物代谢后，通过肾脏、肝胆系统等途径排出体外。

药物动力学的研究结果可以用来预测不同药物和剂量的药效和毒性，指导药物的合理应用和剂量的调整，从而减少潜在的不良反应和药物不良事件发生。

第三章药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）简称药代动力学或药动学，是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化规律的科学。

体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。

吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportation of drug）。

代谢也称生物转化（biotransformation）。

代谢和排泄合称为消除（elimination）。

图3-1 药物体内过程示意图第一节药物的跨膜转运生物膜：生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器膜（如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等）的总称。

一、转运方式（一）被动转运（passive transport）1．脂溶扩散（lipid diffusion；简单扩散，simple diffusion）2．水溶扩散（aqueous diffusion；滤过，filtration through pores）3．易化扩散（facilitated diffusion）（需转运体，有饱和、竞争抑制）特点：顺差（浓度、电位），不耗能；无饱和、竞争抑制。

（二）主动转运（active transport）1．膜泵转运（pump transport）特点：逆差（浓度、电位），耗能；需转运体，有饱和、竞争抑制。

2．膜动转运（cytopsis transport）（1）胞饮（pinocytosis）（2）胞吐（exocytosis）图3-2 药物转运方式示意图二、药物转运体易化扩散和膜泵转运均需要依赖生物膜上的载体介导，这些载体即药物转运体（drug transporter；药物转运蛋白）。

药物转运体分布广泛，影响药物体内过程的各个环节，进而影响药理活性。

药物转运是药物在体内跨越生物膜的过程。

药物动力学名词解释
药物动力学是研究药物如何在体内运动的科学，它研究药物如何从给药点进入机体，如何在机体内分布、代谢和排出的过程。

1. 给药点：给药点是指药物进入机体的地方，如口服、皮下注射、肌肉注射、静脉注射等。

2. 分布：分布是指药物在机体内的运动，药物从给药点进入机体后，会在血液中运动，并分布到各个组织和器官。

3. 代谢：代谢是指药物在机体内被化学变化的过程，药物会被机体的酶分解成其他物质，以便更容易排出机体。

4. 排出：排出是指药物从机体排出的过程，药物在机体内分布和代谢后，会从尿液、粪便、呼吸等方式排出机体。

药物动力学解释
嘿，你知道吗？药物动力学就像是一场奇妙的旅程！想象一下，药物进入我们身体，就像一个勇敢的探险家踏入了一片未知的领域。

比如说，你吃下一颗药，这颗药就开始了它的冒险。

它要在我们身体这个复杂的“大迷宫”里闯荡。

它可能会遇到各种各样的阻碍，就像在森林里遇到荆棘一样。

药物要经过吸收，这就好比是它进入迷宫的大门。

有些药物吸收得快，一下子就冲进去了；而有些药物就比较磨蹭，慢吞吞地才进去。

然后就是分布，药物开始在身体里到处跑啦，就像探险家在迷宫里探索不同的通道。

有的地方药物去得多，有的地方就少一些。

代谢呢，就像是药物在经历一场变身，把自己变得不一样了。

最后是排泄，药物完成了使命，要离开我们的身体啦，就像探险家结束冒险要离开迷宫一样。

药物动力学可不是那么简单的事儿哟！医生们得像聪明的导航员一样，了解这些药物在我们身体里的旅程，才能准确地给我们开药治病呀！不然，要是乱开药，那不就像让探险家在迷宫里瞎转悠，可能还会闯出祸来呢！
咱就说，要是不搞清楚药物动力学，那治病能靠谱吗？肯定不行啊！所以说，药物动力学真的超级重要，它是医学领域里不可或缺的一部
分呢！我们可得好好了解它，这样才能更好地保护自己的健康呀！
我的观点就是：药物动力学很关键，我们每个人都应该对它有一定
的认识，这样才能在面对疾病和药物治疗时更加从容和明智。

药动学的概念药动学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。

通过对药物在体内的药物浓度和时间的改变进行定量分析，药动学可以提供关于药物疗效和安全性的重要信息。

下面是关于药动学的一些相关参考内容。

1. 药物吸收：药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。

吸收的速度和程度受到多种因素的影响，如药物的解离性、溶解性、药物形式（片剂、胶囊、注射剂等）和给药途径（口服、静脉注射、皮下注射等）。

通过了解药物的吸收动力学特征，可以优化给药方式和剂量，提高药物的生物利用度。

2. 药物分布：药物分布是指药物在体内的分布情况，包括药物在组织器官间的分布均匀性和药物在组织器官内部的分布。

药物分布受到多种因素的影响，如药物亲脂性和亲水性、蛋白结合率、组织通透性等。

药物分布的特点决定了药物在靶组织中的浓度，进而影响药效和毒性。

3. 药物代谢：药物代谢是指药物在体内发生化学转化的过程。

在肝脏中的细胞中，酶系统将药物转化成代谢产物，以便药物的排泄。

药物代谢可以分为两个阶段：相对较快的药物转换为活性中间代谢物（相1）和相对较慢的活性中间代谢物被进一步转化为可溶性产物，以便在尿液或粪便中排泄（相2）。

药物代谢的速度和途径受到遗传因素、年龄和环境等因素的影响。

4. 药物排泄：药物排泄是指药物从体内被转运至体外的过程。

主要依靠肾脏、肝脏、肺和肠道等排泄器官完成。

药物排泄的速度和途径由药物的性质，如极性、分子量、药物结构和酸碱特性等决定。

通过了解药物的排泄动力学特征，可以调整药物剂量和给药频率，确保药物在体内的平衡。

5. 药物浓度-时间曲线：药物浓度-时间曲线是描述药物在体内浓度随时间变化的曲线。

药物浓度-时间曲线可以提供药物动力学参数，如峰值浓度（Cmax）、时间到达峰值浓度（Tmax）、消除半衰期（t1/2）和生物利用度（AUC）等信息。

通过分析药物浓度-时间曲线，可以评估药物的吸收、分布、代谢和排泄特征，为合理用药和药物治疗提供指导。

中药药剂丨药物动力学基本知识医学联络官Medical Liaison officer Club药物动力学基本知识1.隔室模型、生物半衰期、表观分布容积、体内总清除率2.生物半衰期、表观分布容积的计算3. 5组公式：单室模型单（多）剂量静注、静脉滴注、血管外给药血药浓度-时间关系计算公式药物动力学常用术语1.药物转运的速度过程转运：吸收、分布、排泄（1）一级速度过程：速度与药量或血药浓度成正比（2）零级速度过程（零级动力学过程）：速度恒定，与血药浓度无关→恒速静滴的给药速度、控释制剂药物释放速度（3）受酶活力限制的速度过程（Michaelis-Menten型速度过程、米氏动力学过程）：药物浓度高出现酶活力饱和时的速度过程。

药物动力学常用参数1.速率常数（K）——消除速度单位：时间的倒数，如小时-1（ h-1）或天-1；2.生物半衰期（t1/2）半衰期：药物体外降解50%所需要的时间生物半衰期：药物体内消除50%所需要的时间3.表观分布容积（V）体内药量与血药浓度间关系的一个比例常数式中，V—表观分布容积，X—体内药物量，C—血药浓度。

单位：L或L ／kg 意义：药物按血药浓度在体内均匀分布时所需体液的容积,没有直接的生理意义，其大小反映了药物的分布特性。

水溶性、极性大的药物——表观分布容积较小亲脂性药物——表观分布容积较大，往往超过体液总体积4.体内总清除率（TBCl、Cl）从机体或器官在单位时间内能清除掉相当于多少体积的体液中的药物。

单室模型（5种给药模式，9个C-t公式）★背记技巧★单剂静注是基础，e变对数找lg 静滴要找K0值，滴注速度别忘记血管外给药找F，吸收分数跑不了多剂量不用怕，公式麻烦不难记静注稳态2公式，间隔给药找τ值血管外也2公式，公式最长最好记（一）单剂量给药1.静脉注射——单剂静注是基础，e变对数找lg式中，C-时间t时的血药浓度；C0-初始血药浓度；K-一级消除速度常数2.静脉滴注——静滴要找K0值，滴注速度别忘记K0-滴注速度稳态血药浓度（坪浓度、C SS）：在静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度上升，继而逐渐减慢，然后趋近于一个恒定水平，在这种状态下，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。