雷帕霉素通过诱导细胞自噬调控调节性T细胞的分化及功能

神经元细胞自噬对突触可塑性的调控神经元是人体中最为重要的细胞之一，它们的主要功能是传递信息和信号，在神经系统中扮演着重要的角色。

神经元通过突触将信息传递给其他神经元或靶细胞。

突触是神经元连接的重要部分，是神经元之间信息传递的关键结构。

在神经元中，自噬是一种被广泛应用于以治疗多种疾病的一种细胞生物学过程。

在自噬中，细胞通过将细胞内部的有机物质分解成简单物质来分解和去除细胞内部的垃圾。

随着研究的深入，越来越多的证据表明，自噬是神经元突触可塑性的一个重要的调节因素。

自噬过程中的ATG清除突触蛋白达到突触可塑性的目的神经元突触的可塑性指的是突触的功能和形态可以随着时间的推移和因素的改变而发生变化。

神经元突触可塑性可以分为两种类型：长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）。

这种突触可塑性在神经元过程中扮演着重要的角色，影响神经元之间的通讯，从而导致学习和记忆等高级功能的表现。

很多研究发现，在神经元突触可塑性中，自噬的作用非常显著。

具体来说，自噬过程中的ATG能够清除神经元突触中的大量蛋白质，从而消除对突触可塑性的负向调节作用。

这些蛋白质包括突触后蛋白（PSD-95）和突触核心蛋白（synaptopodin）等，并且这些蛋白质在ATG清除后，也能够增强神经元突触可塑性，保证神经元之间的有效通讯。

神经元自噬过程中的mTOR-ULK1信号通路在神经元突触可塑性中，mTOR-ULK1信号通路也扮演着重要的作用。

mTOR （靶向雷帕霉素肽酶）是一个细胞内的信号调节蛋白，能够促进细胞的增殖和生长。

而ULK1（Unc-51 like kinase 1）则是在神经元自噬过程中起着重要的作用的蛋白质。

研究发现，mTOR和ULK1之间的信号通路在神经元自噬中扮演着重要的角色。

在神经元突触可塑性中，mTOR是ATG的负向调节因素，ULK1则是ATG的正向调节因素。

当神经元受到刺激时，mTOR-ULK1信号通路在神经元自噬过程中发挥重要的作用，促进突触可塑性的发挥。

网络出版时间：２０２４－０４－１１２１：５４：００　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０６５．Ｒ．２０２４０４１０．１００９．００８雷帕霉素上调人脐静脉内皮细胞自噬活性抑制细胞增殖王雅雯，程亚楠，杨　宾，苏碧昊，徐　普２０２４－０２－２９接收基金项目：国家自然科学基金（编号：８２０６０１９４）；海南省重点研发计划项目（编号：ＺＤＹＦ２０２２ＳＨＦＺ１１９）；海南省自然科学基金高层次人才项目（编号：８２１ＲＣ７２７、８２１ＲＣ７２５）作者单位：中南大学湘雅医学院附属海口医院口腔中心·海南省口腔医学中心口腔综合科，海口　５７０２０８作者简介：王雅雯，女，硕士研究生；徐　普，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｎｘｕｐｕ＠１６３．ｃｏｍ摘要　目的　探讨人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣｓ）自噬激活对细胞增殖的影响。

方法　使用雷帕霉素（Ｒａｐａ）处理ＨＵ ＶＥＣｓ，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测微管相关蛋白１轻链３（ＬＣ３）、Ｂｅ ｃｌｉｎ１和ｕｎｃ ５１样激酶１（ＵＬＫ１）的表达，透射电镜（ＴＥＭ）检测自噬小体，丹酰尸胺染色（ＭＤＣ）检测自噬荧光；ＣＣＫ ８法和ＥｄＵ法检测自噬激活对细胞增殖的影响；血管形成实验检测成管能力。

结果　Ｒａｐａ处理后，与对照组相比，ＬＣ３、Ｂｅｃｌｉｎ１和ＵＬＫ１表达增强，实验组绿色自噬荧光表达强于对照组，ＴＥＭ可见自噬小体；ＣＣＫ ８和ＥｄＵ结果显示，与对照组相比，实验组细胞自噬活化后细胞增殖能力减弱，成管能力降低。

结论　在一定时间内，Ｒａｐａ上调ＨＵＶＥＣｓ自噬活性抑制细胞增殖。

关键词　雷帕霉素；人脐静脉内皮细胞；自噬；自噬活性；自噬蛋白；细胞增殖中图分类号　Ｒ７８３ ４文献标志码Ａ文章编号１０００－１４９２（２０２４）０４－０６０５－０６ｄｏｉ：１０．１９４０５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ１０００－１４９２．２０２４．０４．００８ 骨重建中新生血管生成主要涉及以内皮细胞为主的血管再生，血管内皮细胞作为血管再生的主要参与者，细胞的增殖、迁移和分化是骨再生的重要促进因素［１－２］。

自噬通路中 mTOR 和 Beclin1与肿瘤关系的研究进展张晶;舒丽莎;张林西【摘要】细胞自噬是进化上保守的降解胞内受损的细胞器、异常蛋白质、外源微生物的溶酶体依赖代谢途径。

研究证实，自噬与多种肿瘤细胞的恶性转化和肿瘤细胞的生长有关。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和自噬相关基因 Beclin1可通过调节细胞自噬活性而在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用。

目前，有关肿瘤细胞自噬性死亡的研究受到越来越多人的关注，它很可能成为肿瘤精确治疗的新靶点。

深入研究自噬通路中相关因子，如 mTOR 和beclin1的具体作用条件及其机制，为基于自噬调节治疗肿瘤新方法提供更多的理论基础。

本文现就对自噬通路中mTOR、Beclin1在肿瘤发生及发展中的作用及其治疗的研究进展作一简要概述。

【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2016(038)018【总页数】5页(P2837-2840,2844)【关键词】自噬;雷帕霉素靶蛋白(mTOR);Beclin1;肿瘤【作者】张晶;舒丽莎;张林西【作者单位】075000 河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院妇产科;075000 河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院妇产科;075000 河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R73由溶酶体介导的细胞内物质的降解过程，即长寿蛋白或衰老细胞器被包裹入囊泡并与溶酶体结合形成自噬溶酶体，通过最终的复杂生化作用，消化其所包裹内容物的过程被称为自噬。

其关键作用是实现细胞内环境的稳态，但由于过度激活，自噬亦可造成细胞的Ⅱ型程序性死亡。

基于这一特点，通过研究合理运用自噬的机理为肿瘤的精准性治疗提供了新的思路。

细胞自噬具有十分复杂的生理功能，主要表现为：(1)具有清除丧失功能的细胞质内成分，还可防止异常蛋白质的堆积；(2)降解产物可被再次循环利用，以合成新的生物大分子和 ATP 满足应激条件下细胞和机体代谢的需求；(3)过度上调自噬作用可以引起细胞“自噬性死亡”[1]。

mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用李亮亮【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标.第一代mTOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛.随着对该药物及mTOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA 除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用.本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2019(030)002【总页数】4页(P241-244)【关键词】雷帕霉素靶蛋白;雷帕霉素;肿瘤发生;mTOR信号通路;抗肿瘤【作者】李亮亮【作者单位】海南医学院生物学教研室,海南海口 571199【正文语种】中文【中图分类】R979.1雷帕霉素(RAPA)是由智利复活节岛上的土壤链霉菌分泌的产物，属于三烯大环内酯类的化合物。

最初作为低毒强效的抗真菌药物和免疫抑制剂被研发出来，广泛用于抗炎和维持移植器官免疫能力。

随着科学家们对RAPA药理性质及分子机制的深入研究，人们开始认识到RAPA还具有除抗炎、免疫抑制外的多种其他药理作用，如对肿瘤细胞增殖产生抑制、提高机体免疫力、延缓衰老等作用。

近几十年来，研究发现RAPA可以影响多系统肿瘤性疾病，如消化系统、生殖系统、呼吸系统、女性生殖系统等[1-8]。

RAPA的肿瘤抑制作用受到科学家们关注，为此他们做了许多有关的研究并获得了一些成功，2007年FDA批准RAPA治疗肾癌，RAPA衍生物用于治疗肾癌、脑肿瘤、胰腺癌和乳腺癌等。

2015年FDA获批成为淋巴管肌瘤(LAM)和结节性硬化症(TAC)的治疗药物[9]。