上腹部磁共振成像与彩色超声对肝豆状核变性患者伴发肝硬化临床诊断意义比较

肝豆状核变性的四大临床表现肝豆状核变性，又称Wilson病（WD），是一种由ATP7B的纯合或复合杂合突变(存在两个不同的突变等位基因)引起的遗传性铜代谢障碍性疾病。

ATP7B编码的跨膜铜转运酶（ATP7B）介导肝细胞将铜排泄至胆汁，并参与合成铜蓝蛋白（血液中主要的铜运输蛋白）。

肝脏是饮食中铜的代谢场所，ATP7B功能缺失导致肝细胞铜负荷过重，从而导致肝脏病理改变。

过量的非铜蓝蛋白结合的铜也会被释放到外周血液循环中，并在大脑等其他组织病理性蓄积，从而导致神经症状和精神障碍。

WD患者临床症状差异很大，发病的高峰年龄是5至35岁。

WD是罕见病，估计的发病率为1：30000；然而，最近的分子流行病学研究显示WD(携带两个致病突变等位基因)患病率高于预估。

尽管WD是为数不多的可治愈的遗传性疾病，但需要早期诊断和规范治疗。

WD中过量铜在不同的组织器官病理性蓄积，可出现不同的临床表现。

一、肝脏表现约40-60%的WD患者以肝病为首发症状，但也可能伴有其他症状。

在缺乏确定的基因型与表型相关性的情况下，不同患者和家系之间的症状和疾病严重程度可能不同。

因此，WD患者肝受累在临床上表现为一系列广泛的症状和体征，包括无症状的肝脏细微形态学改变、急性单纯性自限性肝炎、重型肝炎、复发性黄疸(存在溶血)、肝硬化伴或不伴门脉高压症，甚至急性肝衰竭。

在未治疗WD的患者中，年龄越大，意味着机体铜过载时间越长，因此成人患者比儿童患者有更高的肝硬化可能性；性别似乎对病程有调节作用，因为女性比男性更常出现急性肝衰竭。

WD临床病程多变的确切原因尚不清楚，然而它似乎是由遗传、表观遗传、激素和环境因素等共同作用所致。

早期诊断和治疗对于防止疾病进展和发展为肝硬化或肝功能衰竭至关重要。

通常，在儿童和青年WD患者中首发表现是肝脏轻到中度脂肪变，这在肝脏成像(超声)或肝活检中很明显。

脂肪肝可伴有肝功能异常，可诊断为血清转氨酶轻度升高(肝损伤的标志)。

肝豆状核变性24 例临床分析作者：马普红来源：《中国实用医药》2013年第15期【摘要】目的分析肝豆状核变性患者的临床特点，提高对本病的认识，为早期诊断该病提供依据。

方法回顾性分析了我院24例肝豆状核变性患者的临床资料及诊治过程。

结果 24例患者中KF环检查阳性21例（87.5%）；血清铜蓝蛋白均降低（100%），24 h尿铜测定19例升高（792%），血清铜18例下降（75%），头部CT/MRI检查，基底节病变10例，双侧丘脑、脑干异常信号3例，8例脑萎缩，5例未见异常，经治疗12例患者出现不同程度的好转，10例患者病情无明显变化，1例患者病情较前加重，1例患者治疗期间因肝脏衰竭死亡。

结论肝豆状核多青少年发病，临床表现复杂多样，误诊率较高，应提高对本病认识，早期诊治该病。

【关键词】肝豆状核变性；临床检查；临床分析肝豆状核变性又称Wilson病（WD），是一种铜代谢紊乱的常染色体隐性遗传病，铜代谢障碍沉积到大脑豆状核、肝脏等脏器，从而损害了的这些脏器的功能，出现相应的临床表现，由于损伤脏器较多，故其临床表现也复杂多样，前期诊断尤为困难，误诊率较高。

本研究对我院于2000年1月到2012年7月收治的24例WD患者的临床资料及诊治过程进行分析、总结，以提高对本病的认识，达到早期诊断本病的目的。

1 临床资料1.1 一般资料收集我院2000年1月至2012年7月肝豆状核变性患者24例，男18例，女6例，发病年龄5～48岁，平均（16.32±1028）岁。

1.2 诊断标准①具有肝损害的临床表现或震颤、肌张力增高、智力减退等神经系统症状。

②裂隙灯下查角膜KF环阳性。

③血清铜蓝蛋白降低。

④阳性家族史、实验室检查如24 h尿铜排泄增多、血清铜减少等以及D青霉胺治疗有效。

符合以上两项诊断标准即可确诊，本研究所选患者均符合上述诊断标准。

1.3 辅助检查①眼科检查所有患者都在裂隙灯下进行检查。

②实验室检查所有患者入院后均抽血检查血清铜、铜蓝蛋白及常规生化等检查，并查24 h尿铜测定。

20例肝豆状核变性临床观察与分析王志新【摘要】目的探讨肝豆状核变性的病因、临床表现、诊断及治疗，以提高对该疾病的认识．方法对20例肝豆状核变性患者的临床资料进行回顾性分析．结果20倒患者有明确家族史的2例，临床特点有精神异常，骨病、肝硬化、震颤、舞蹈症，消化道出血，脾大脾亢．智能下降，角膜K--F环阳性17例。

血铜蓝蛋白及铜氧化酶活力均减低，头颅cT5例有不同程度的双佣基底节区密度降低及脑萎缩，均应用硫酸锌和巯基药物联合治疗，除5例确诊较晚、症状较量者死亡外，其余实验室指标均有改善、病情均较稳定并有好转。

结论肝豆状核变性多见于青少年，神经系统及肝脏损害为主要临床表现，血铜蓝蛋白及铜氧化酶活力是重要的检验指标，是早期治疗效果较好的遗传性代谢病之一．【关键词】肝豆状核变性；遗传；早期诊断中图分类号：R575．24文献标识码：A文章编号：1871-8194(2008)17-0076-02肝豆状核变性(H LD)。

是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，又名w i l s i on病。

在儿童并不少见，患病率约为人口的16万分之一。

也是目前少数早期治疗效果较好的遗传性代谢病之一。

遗传代谢性缺陷使患者体内铜沉积于肝、脑、肾和角膜等多种组织，器官而导致多器官功能损害．该病预后与确诊、治疗的早晚密切相关。

现将我院2咧H LD患者的临床资料进行分析，以提高临床医师对该病的认识，提高该病的确诊率和诊断的及时率，从而改善该类患者的预后。

本文2唰患者均为我院接诊的患者．1临床资料诊断标准：对于儿童或者青年人发生震颤、肌强直、不自主运动、精神改变或原因不明的肝硬化，同时有下列阳性检查结果的按照St e rnl i e b标准【l l，对具备以下2项者诊断为H L D：①具有肝损害临床表现。

②裂隙灯下查角膜K—F环阳性．③血清铜蓝蛋白(C E R)降低。

④出现震颤、肌强直及面具样面容等神经系统表现。

对于不典型的病例可结合实验室的其他指标，如尿铜增加、血铜减低、游离血清铜升高，提示患者体内铜代谢异常，还可以结合其阳性家族史来明确诊断。

·１２６２·生堡塑经匿堂苤查２ＱＱ！生！至旦筮墨鲞笙！至塑鱼垫』盟！坠婴塑曼亟旦曼！！堂！！至ＱＱ２：ｙＱ！：！：№！！至·临床研究·肝豆状核变性患者的执行功能障碍王共强韩咏竹杨任民王训李凯胡纪源李清清【摘要】目的通过神经心理学测验评估肝豆状核变性（ＨＬＤ）患者的执行功能变化特点，探讨其发生机制。

方法选取１０２例ＨＬＤ患者为研究对象。

根据颅脑影像学有无异常分为ＣＴ／ＭＲＩ阳性组（７０例）和ＣＴ／ＭＲＩ阴性组（３２例），另选择３０名健康志愿者做为正常对照组。

分别记录测试者瑞文标准推理测验（Ｒ’ＳＰＭ）、Ｓｔｒｏｏｐ色一字干扰测验（ＣＷＴ）、连线测验（ＴＭＴ）的结果。

结果３组比较在Ｒ’ＳＰＭ总分、知觉辨别、比较推理、系列关系、抽象推理，ＣＷＴ的字义干扰时间、颜色十扰时间，ＴＭＴ的Ｂ项耗时数及干扰量上差异有统计学意义（Ｐ＜ｏ．０５）。

结论ＨＬＤ患者存在执行功能障碍。

ＣＴ／ＭＲＪ阳性组的损害严重程度和范围更为明显。

额叶一纹状体环路上的破坏可能是ＨＬＤ患者执行功能障碍的重要机制之一。

【关键词】肝豆状核变性；神经心理；执行功能【中图分类号】Ｒ４２．４【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７１—８９２５（２００９）１２—１２６２—０３ＥｘｅｃｕｔｉｖｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＷＡＮＧＧｏｎｇ－ｑｉａｎｇ，ＨＡＮＹｏｎｇ－ｚｈｚｌ＇ＹＡＮＧＲｅｎ－ｍｉｍＷＡＮＧＸｕｎ，ＬＩＫａｉ，ＨＵ．矗－ｙｕａｎ，ＬｌＱｉｎｇ－ｑｉｎｇ．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＡｎｈｕｉＣｏ№擎ｏｆＴＣＭ，Ｈｅｆｅｉ２３００６１，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｅｘｅｃｕｔｉｖｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（ＨＬＤ）ｔｈｒｏｕｇｈｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｅｓｔｓａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＭｅｔｈｏｄｓＯｎｅｈｕｎｄｒｅｄａｎｄｔｗｏｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｍＨＬＤｗｅｒｅｃｈｏｓｅｎａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＣＴ／ＭＲＩｐｏｓｉｔｉｖｅＯ＝７０）ａｎｄＣＴ／ＭＲＩｎｅｇａｔｉｖｅ（胪．３２）ｇｒｏｕｐｓｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈｃｅｒｅｂｒａｌｉｍａｇｉｎｇａｎｄｔｈｅｏｔｈｅｒ３０ｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓＷＣＴｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｓｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｓｕｃｈｉｍａｇｉｎｇｄａｔａａｓＲａｖｅｎ’Ｓｓｔａｎｄａｒｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｍａｔｒｉｃｅｓ（Ｒ’ＳＰＭ）ｔｅｓｔ，Ｓｔｒｏｏｐｃｏｌｏｒ－ｗｏｒｄｔｅｓｔ（ＣＷＴ），ｔｒａｉｌｍａｋｉｎｇｔｅｓｔ（ＴＭＴ）．ＲｅｓｕｌｔｓＩｍａｇｉｎｇｄａｔａｉｎｄｉｃａｔｅｄａｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｃｈａｎｇｅｏｆｆｒｏｎｔａｌ—ｓｔｒｉａｔａｌｌｏｏｐｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＬＤ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅｔｏｔａｌｓｃｏｒｅｓ，ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎ，ｓｅｒｉａｌｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐａｎｄａｂｓｔｒａｃｔｒｅａｓｏｎｉｎｇｏｆＲ’ＳＰＭｔｅｓｔｗｅｆ；ｅｓｈｏｗｅｄｉｎｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓａｎｄｔｈｅｗｏｒｄｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｔｉｍｅｏｆＣＷＴ，Ｂｉｔｅｍｓｔｉｍｅ—ｃｏｎｓｕｍｉｎｇａｎｄｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＴＭＴｉｎｔｈｅｓｅｇｒｏｕｐｓＷＣＩ＇ｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔ（Ｐ＜Ｏ．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＥｘｅｃｕｔｉｖｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｐｐｅａｒｓｃｏｍｍｏｎｌｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＬＤ．ＴｈｅＣＴ／ＭＲＩｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄａｍｏｒｅｓｅｒｉｏｕｓｄｅｇｒｅｅａｎｄａｒ｝ｅａｏｆｔｈｅｄａｍａｇｅａｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈａｔｉｎｔｈｅＣＴ／ＭＲＩｎｅｇａｔｉｖｅｇｒｏｕｐ．Ｄａｍａｇｅｓｏｆｆｒｏｎｔａｌ－ｓｔｒｉａｔａｌｌｏｏｐｓｍａｙｂｅｏｎｅｏｆｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｅｘｅｃｕｔｉｖｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ、历ｔｈＨＬＤ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｈｅｐａｔｏｔｅｎｔｉｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ；Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙ；Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎ肝豆状核变性（ｈｅｐａｔｏｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ＨＬＤ）是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病，是目前少数几个可以治愈的神经遗传性疾病之一。

肝豆状核变性的分子诊断与治疗程楠;韩咏竹【摘要】肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)又称Wilson病(Wilson's disease,WD),是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍性疾病,位于13q14.3的ATP7B基因是其致病基因.WD是少数可以治疗的神经遗传病之一,患者如果能在发病早期或症状前期得到及时诊治,大多预后良好,反之病情逐渐加重甚至危及生命.早期诊断尤其是对有先证者的家系成员进行症状前期诊断对WD患者的预后至关重要.在判断临床表现和实验室检查结果不典型的WD疑诊患者或有WD先证者的家系成员是否患病抑或是杂合子时,基因诊断有着十分重要的价值.随着WD基因的克隆以及基因诊断的应用和普及,基因诊断在WD的临床诊断中愈益受到重视,与之相关的基因治疗研究也方兴未艾.本文将近年来WD分子诊断和治疗的研究进展综述如下,以期对WD患者的临床诊疗有所裨益.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2018(010)004【总页数】6页(P217-221,227)【关键词】肝豆状核变性;Wilson病;ATP7B基因;基因诊断;基因治疗【作者】程楠;韩咏竹【作者单位】安徽中医药大学神经病学研究所附属医院基础研究室,安徽,合肥230061;安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科,安徽,合肥230061【正文语种】中文肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称Wilson病（Wilson's disease，WD），是一种主要累及肝脏和大脑基底神经节的常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，血清铜蓝蛋白减低、24 h尿铜和肝铜含量增高是其主要生化改变［1］。

包括笔者在内的多项WD流行病学研究表明，中国人WD的患病率明显高于欧美人群，尤应受到临床医师的关注和重视［2⁃3］。

作为可治性神经遗传病，早期诊断和及时干预治疗对WD的病情和预后至关重要。

肝豆状核变性诊治指南对比、临床表现、辅助检查、诊断标准及治疗推荐和预后措施肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)，又称 Wilson 病 (Wilson disease, WD)，是因铜转运 ATP 酶 B（ATPase copper transporting beta，ATP7B）基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。

主要为肝脏和神经系统病变，大量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器，患者出现肝脏损害、神经精神表现、肾脏损害、骨关节病及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K-F 环）等表现。

临床表现复杂，易漏诊、误诊。

表 1. 2021 版、2022 版指南简要对比肝豆状核变性临床表现、辅助检查1）临床表现Wilson 病的临床症状包括神经损害、精神异常、肝脏损害、肾脏损害、骨关节病、心肌损害、肌病等。

女性患者可出现月经失调、不孕或反复流产等（具体临床表现见表2）。

表 2. wilson 病患者各器官系统临床表现2）辅助检查角膜 K-F 环：K-F 环为角膜边缘的黄绿色或黄灰色色素环，一般在手电筒侧光照射下肉眼可见，如未见到，需要采用眼科裂隙灯检查明确角膜 K-F 环。

铜代谢相关生化检查：血清铜蓝蛋白：Wilson 患者一般＜ 200 mg/L（正常值 200～500 mg/L）；24 h 尿铜：Wilson 患者 24 h 尿铜≥ 100 ug（正常人小于 100 ug）。

颅脑 MRI：壳核、尾状核头部、丘脑、中脑、脑桥及小脑 T1 低信号、T2 高信号，少数情况下可出现 T1 高信号或 T1、T2 均低信号。

T2 加权像时，壳核和丘脑容易出现混杂信号，苍白球容易出现低信号，尾状核等其他部位多为高信号。

此外，可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大及额叶皮质软化灶等。

MRI 病灶可随着治疗逐渐变浅变小。

血尿常规：肝硬化伴脾功能亢进时，血常规可出现血小板、白细胞和（或）红细胞减少；尿常规可见镜下血尿、微量蛋白尿等。

医学科普知识：肝豆状核变性肝豆状核变性（HLD)，又名Wilson病，是一种以青少年为主的少见遗传性疾病，临床上以肝硬化、大脑基底节软化、变性和角膜色素环为特征，铜代谢障碍为其根本原因。

它是一种遗传性疾病，为常染色体隐性遗传的疾病。

现就临床表现、化验检查、诊断、治疗详尽阐述如下：（一）临床表现临床主要累及神经系统、消化系统，有少数患者伴有肾损害、骨质疏松、皮肤紫癜及女性男性化。

1.神经精神症状（1）震颤常由上肢渐延及全身。

多表现为快速、节律性、似扑翼样震颤，运动时可加重。

（2）发音障碍与吞咽困难多见于儿童期发病患者，言语缓慢、含糊不清、爆发性或震颤性语言。

吞咽困难多发生于晚期患者。

（3）肌张力改变大多数患者肌张力增高，可致动作迟缓、面部表情减少、写字困难、步行障碍等。

少数患者伴肌张力减退。

（4）癫痫发作较少见。

（5）精神症状早期病人智能多无明显变化，但急性起病的儿童较早发生智力减退；大多数肝豆状核变性可有性格改变，如情绪不稳、易怒等；重症可出现抑郁、狂躁、幻觉、妄想等，可引起伤人自伤行为。

少数患者以精神症状为首发症状，易被误诊为精神分裂症。

2.消化系统症状（1）少儿期缓慢进行性食欲不振、黄疸、肝大和腹腔积液，经数月至数年，消化道症状迁延不愈或日益加重，并渐渐出现震颤、肌僵直等神经症状。

神经症状一旦出现，病情迅速恶化，多于几周至2～3个月内陷入肝昏迷。

（2）部分患者可表现缓慢进行性脾大，并出现脾功能亢进征象.3.其他系统表现：除神经系统和消化系统症状为主要表现外，有少数患者伴有肾损害、骨质疏松、皮肤紫癜及女性男性化，当铜沉积于角膜后，肉眼或裂隙灯下可见棕色K-F 环，可累及单侧或双侧眼睛。

（二）化验及检查1.肝功能、铜含量测定（1）血铜蓝蛋白常减少；（2）血铜测定常增加；（3）24小时尿铜测定常增加；（4）转氨酶、胆红素等指标常明显升高。

2.影像学检查（1）肝脏B超检查对肝豆状核变性发展至肝硬化患者具有一定诊断价值。