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中药注射剂临床使用基本原则
1．选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径。
能口服给药的，不选用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药。
必须选用静脉注射或滴注给药的应加强监测。
2. 辨证施药，严格掌握功能主治。
临床使用应辨证用药，严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。
3. 严格掌握用法用量及疗程。
按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。
不超剂量、过快滴注和长期连续用药。
4. 严禁混合配伍，谨慎联合用药。
中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。
谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。
5. 用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。
6. 对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。
对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。
7. 加强用药监护。
用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。
发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。
我院现有中药注射剂临床使用参考
（2010年）。
中国已上市中药注射剂品种分析一、中药注射剂概述中药注射剂，《中药注射剂学》的定义是“中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成溶体的灭菌粉末供注入体内的制剂”。
著名学者周超凡研究员提出以下定义：中药注射剂一般系指在中医药理论与经验的基础上，采用现代科学技术与方法，从中药或其他天然药中提取有效物质制成，功能主治用中医药术语或同时用中医药术语与相关的西医药术语联合表述的供注人体内的各种无菌制剂。
上世纪50年代中期到60年代初期,上海等地研制出“茵栀黄注射液”、“板蓝根注射液”等20余个品种。
70年代以来,全国研制成功并应用于临床的中药注射剂品种较多,除了《中华人民共和国药典》收载以外,各省市卫生部门还陆续制定了“中草药制剂规范”、“标准”,收集大量的中药注射剂。
80年代后中药注射剂又掀起了研究热潮,取得了可喜的成果。
1995年版《中国药典》收载中药注射剂2个,部颁标准收载中药注射剂70个品种。
二、中药注射剂产业概况随着临床对中药注射剂的认知，中药注射剂逐渐成为一个产业，2007年年销售额已经超过200亿元，每年有4亿人次使用中药注射剂。
但是，随着2008年刺五加注射液、茵栀黄注射液、双黄连注射液相继出现使用致死事件，加上几年前的鱼腥草注射液、舒血宁注射液等中药注射剂事件，中药注射液备受质疑。
在北京，有些大型综合性医院甚至已将中药注射剂清除出药房。
从北京市药品不良反应发生情况的统情况看，2007年，在上报的所有药品不良反应中，化学药品占86.7％，中成药占11.9％，生物制药占1．4％。
2008年，在药品不良反应统计中，化学药品占86.1％，中成药占13.2％，生物制药占0．74％。
中成药发生不良反应的比例远低于化学药品；作为中成药一部分的中药注射剂的不良反应的比例，更是低于化学药品。
尽管相对化学药品，中成药的不良反应不高，但在中成药的不良反应中，中药注射剂占据了最大的比例。
中药注射液引起不良反应的相关因素近年来，中药注射剂的品种增多及应用逐渐广泛，中药注射剂的不良反应也相应增多。
据报道中药注射液的不良反应约占涉及到品种的10%。
本文就近年来药学期刊中报道的中药注射液不良反应病例做一分析如下。
1 中药注射剂不良反应的特点1.1 不良反应的多发性和普遍性几乎所有的中药注射剂，如板蓝根、穿心莲、柴胡、双黄连粉针、清开灵、茵栀黄、葛根素、复方丹参滴注液、参附注射液、丹红注射液、黄芪注射液、刺五加注射液、参麦注射液、银杏叶注射液、灯盏花素注射液均出现过不良反应，有的甚至相当严重。
据不完全资料分析，在中药不良反应的报道中注射剂发生的例次较口服制剂和外用药既多又重。
王前等［统计1996～2005年85种药物中报道的中药注射液不良反应达818例，其中双黄连粉针129次，茵栀黄注射液91次，清开灵注射液126次，复方丹参注射液80次。
这显然与这些药品使用率较高有关。
除以上提及不良反应报道的较多的品种外，刺五加注射液、柴胡注射液、葛根素注射液、参麦注射液等均有不良反应报道。
由于我国不良反应监测体系尚不完善，所报道的病例远远不能反映中药注射剂不良反应的现实情况。
1.2 不良反应临床表现的多样性中药注射剂不良反应常涉及多系统、多器官。
报告较多的是心血管系统损害，如心律不齐、心动过缓、心功能衰竭、休克、血压恶性变化、冠状动脉粥样硬化、静脉炎、房室传导阻滞、心绞痛等症状。
其次是血液系统损害如白细胞减少、紫癜、再生障碍性贫血、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少、多脏器出血等症状。
涉及到呼吸系统损害如哮喘、呼吸抑制、急性肺水肿等症状；消化系统损害如肝功能异常、消化道出血、腹泻、呕吐；皮肤黏膜损害如皮疹、疮型表皮松懈型药疹、口腔溃疡；神经系统损害如头痛、幻觉、锥体外系反应、末梢神经炎、抽搐、肌肉震颤、剥脱型皮炎、球结膜出血，性机能低下等多种临床表现。
1.3 不良反应的不可预知性由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多，无法通过预试验减少，因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性。
中药注射剂使用情况调查我院内科系统住院患者中药注射剂使用情况调查分析根据各科室住院号随机抽取2022年第四季度、2022年第一、二、三季度，共4个季度的神经内一科、神经内二科、神经内三科及康复科等4个科室住院病历共238例。
1.2方法登记238例住院患者的药品使用情况，分别统计使用中药注射剂患者人数、品种、剂量、溶媒、溶媒剂量及联合用药情况。
1.3评价依据根据药品说明书、《中药注射剂临床使用基本原则》[1］、《中药药理学》[3］、北京市中药注射剂处方点评指南进行用药合理性分析，同时结合出现的问题，探讨原因及解决方法。
2.结果2.1我院现有中药注射剂品种我院现有中药注射剂品种共24种，其中以活血化瘀类及清热解毒类中药注射剂为主，详情见表1。
表1我院中药注射剂品种使用情况分类品种丹香冠心注射液、舒血宁注射液、银杏达莫注射液、血栓通粉针、灯盏花素粉针、丹红注射液、疏血通注射液、红花注射液、苦碟子注射液活血化瘀类清热解毒消癥类清开灵注射液、痰热清注射液、双黄连粉针、喜炎平注射液、复方苦参注射液、鸦胆子油乳注射液生脉注射液、肾康注射液、黄芪注射液、参芪扶正注射液复方麝香注射液、醒脑静注射液柴胡注射液益母草注射液益气类开窍类辛凉解表类止血调经类2.2各科中药注射剂使用情况所抽取病历使用中药注射剂比例均较高，其中，神经内二科（94.20%）、神经内三科（93.75%）、康复科（95.12%）使用率均大于90%，而这三个科室不合理使用中药注射剂的比例也相对较高，分别为69.23%、71.67%、69.23%。
详情见表2。
表2各科中药注射剂使用情况科室神经内一科神经内二科神经内三科康复科抽取病例数（份）64696441使用中药注射剂病例数（份）4865603975.0094.2093.7595.12使用不合理病历数（份）8454327使用不合理比例（%）16.6769.2371.6769.232.3中药注射剂临床使用人数及品种抽取病历中我院神经内科三个病区和康复科共使用中药注射剂13种，主要包括舒血宁、血栓通、银杏达莫、疏血通、丹红、生脉注射液等。
关于中药注射剂合理用药知识测试卷（一）姓名：得分：一、选择题（每题3分，共60分）1. 中药注射剂是指：A. 中药材直接粉碎制成的注射液（ B ）B. 中药材经过提取、纯化后制成的供注入体内的灭菌溶液C. 中药材熬制的汤剂D. 中药材与西药混合的制剂2. 下列哪项不是中药注射剂的特点？（ C ）A. 起效快B. 生物利用度高C. 口服方便D. 作用直接3. 中药注射剂的稳定性主要依赖于：（ D ）A. 原料药材的质量B. 提取工艺的优化C. 包装材料的密封性D. 以上都是4. 下列哪种中药注射剂常用于清热解毒？（ C ）A. 丹参注射液B. 参附注射液C. 清开灵注射液D. 生脉注射液5. 关于中药注射剂的配伍禁忌，下列说法错误的是：（ B ）A. 应避免与其他药物在同一容器中混合使用B. 可以与任何抗生素合用C. 使用前应仔细阅读说明书D. 必要时应进行配伍试验6. 中药注射剂使用前需检查的项目不包括：（ D ）A. 溶液是否澄清B. 有无异物或沉淀C. 生产日期D. 溶液的颜色深浅7. 下列哪种中药注射剂主要用于心血管疾病的治疗？（ D ）A. 灯盏细辛注射液B. 红花注射液C. 醒脑静注射液D. 银杏叶提取物注射液8. 中药注射剂的过敏反应预防措施不包括：（ D ）A. 详细询问过敏史B. 皮试阴性后再使用C. 首次使用应缓慢滴注D. 无需特殊观察9. 中药注射剂在储存过程中应特别注意：（ D ）A. 避免高温B. 避免光照C. 控制湿度D. 以上都是10. 下列哪项不是中药注射剂不良反应的常见类型？（ C ）A. 过敏反应B. 局部刺激C. 胃肠道反应D. 心血管系统反应11. 中药注射剂的制备过程中，最关键的质量控制环节是：（ C ）A. 药材采摘B. 提取工艺C. 除菌过滤D. 灌装封口12. 以下哪种中药注射剂常用于治疗中风？（ B ）A. 复方丹参注射液B. 血塞通注射液C. 黄芪注射液D. 舒血宁注射液13. 中药注射剂不良反应中，最严重的是：（ C ）A. 皮疹B. 寒战C. 过敏性休克D. 局部疼痛14. 中药注射剂说明书上未明确标注的禁忌症，使用时应该如何处理？（ B ）A. 直接使用B. 咨询医生后使用C. 避免使用D. 自行判断后使用15. 下列哪项不是影响中药注射剂安全性的因素？（ D ）A. 药材来源B. 生产工艺C. 患者年龄D. 注射剂颜色16. 中药注射剂的给药途径不包括：（ D ）A. 静脉注射B. 肌肉注射C. 皮下注射D. 口服17. 中药注射剂使用过程中，出现轻微不良反应应立即：（ A ）A. 停药观察B. 继续使用C. 加大剂量D. 自行处理18. 中药注射剂的生产过程中，灭菌方法通常不包括：（ C ）A. 蒸汽灭菌B. 环氧乙烷灭菌C. 紫外线灭菌D. 过滤除菌19. 下列哪种中药注射剂主要用于抗肿瘤治疗？（ A ）A. 康艾注射液B. 参麦注射液C. 舒肝宁注射液D. 痰热清注射液20. 在中药注射剂的临床应用中，需特别注意患者的：（ D ）A. 年龄B. 性别C. 体重D. 以上都是二、判断题（每题2分，共20分）1. 中药注射剂可以直接从中药材中提取后使用，无需进一步处理。
国家食品药品监督管理局国家药品标准-B-3428-98-2010ZWS3参 麦 注 射 液Shenmai Zhusheye【处方】红参麦冬【性状】本品为微黄色至淡棕色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品5ml，置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取人参皂苷Rb1、Rg1、Re对照品，加乙醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各2～5µl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷－甲醇－水（13:7:2）10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（2）取本品40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加乙醚40ml振摇提取，乙醚液蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至约40ml，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5～10µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷－丙酮（4:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（3）取本品1ml，加50%乙腈稀释至约10ml，混匀，作为供试品溶液。
另取参麦对照提取物适量，加50%乙腈制成每1ml含2mg的溶液，作为对照提取物溶液。
照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录 VI D）试验，以Alltech Prevail™ Carbohydrate ES色谱柱为固定相；∶）为流动相；用蒸发光散射检测器检测。
分别吸取上述两种溶液各10µl，注以乙腈-水（8020入液相色谱仪。
中药注射剂全面质量控制及在清开灵、舒血宁、参麦注射液中的应用一、项目简介本成果属于中医中药学及其交叉学科技术领域，主要针对中药注射剂中药材来源复杂、工艺粗放、有效成分不明确、质量难于控制等制约行业发展的共性技术难题，依靠神威药业在中药注射剂科研、生产、销售等方面的领先优势，历经近10年，构建了中药注射剂从源头到生产各个环节直至最终产品的全程跟踪式质量控制体系：通过实施药材GAP规范化种植、原料药最优化调配，为全面质量控制提供源头保障；将药品质量控制的监测点前移，构建生产全过程近红外远程在线监测与控制系统，为全面质量控制提供生产过程保障；以中药指纹图谱、多指标成分含量测定、生物活性在线质量评价为技术手段，实现全物质解析与药品质量标准提高，为全面质量控制提供质量评价保障；构建安全性评价技术平台，为全面质量控制提供安全应用保障；以现代药理学研究为手段，阐明中药注射剂药效作用机制，为全面质量控制提供合理用药保障。
该项技术成果在中药注射剂生产中的成功运用，证实了其巨大的经济价值和推广示范作用，并形成了主要创新如下：1、首次构建科学、合理的中药注射剂原料药材质量保障体系。
基于药材质量综合评价和GAP标准化种植基地建设，研制开发中药原料药最优化调配软件，以提高投料原料的高品质与一致性，从源头保障中药注射剂最终产品质量的稳定可控。
2、首次成功构建中药注射剂制药全过程近红外在线监控系统。
将中药注射剂关键工艺装备通过计算机网络、近红外光谱分析技术、指纹图谱技术相结合，实现了近红外远程在线监测与过程控制，提升了中药注射剂生产过程在线控制的自动化水平,降低了人为因素的影响,保证了中药注射剂产品质量的可控性和稳定性。
3、构建了包括多维多息指纹图谱与多指标成分定量的中药注射剂全面质量评价体系，重新修订了清开灵注射液、参麦注射液和舒血宁注射液的质量控制标准，并推进上升为国家药品标准，提升了现代中药质量标准建立和检验检测技术的创新能力,保障了中药注射液产品临床使用的高效性和高标准下的产品质量的一致性。
4、构建了首个用于中药注射剂安全性评价的技术平台。
平台创建了中药注射剂专属的（类）过敏成分体外筛选、试验模型的建立和评价两大技术体系，可实现对可能的致敏成分的色谱定位和祛除的工艺改进，实现中药注射液致敏成分的分离、筛选、鉴定一体化技术,保障了公司中药注射液产品在临床使用的安全性。
5、首次以现代药学研究的方式阐明了中药注射剂药效物质基础、作用机制及复方配伍的科学性，构建了基于整体观的中药注射剂现代基础研究体系，为中药注射剂临床合理用药以及全面质量控制的可持续改进提供了理论依据。
本成果具有核心自主知识产权，曾获2012年河北省科技进步一等奖等3项省部级科技奖励，发表国内外论文30余篇，出版专著2部，授权发明专利7件，参与修订国家药品标准3项。
通过将成果应用于我公司清开灵注射液、舒血宁注射液、参麦注射液等中药大品种，近三年，以上3个中药注射剂产品累计新增产值超过16亿元，新增利润7亿元以上。
二、主要完成人及其贡献1、李振江（神威药业集团有限公司），排名第1，高级经济师，集团总裁。
主要负责对项目进行总体谋划和进度管控，制定项目工程总体的技术路线，筛选实施中药注射剂指纹图谱合作研究的科研单位和硬件支持单位；在研究内容方面，主要负责中药注射剂生产过程质量信息的网络多媒体远程监控系统研究，以及相应的硬件平台的搭建，是项目实现中药注射剂生产过程实时监测、反馈与自动控制的应用核心内容。
2、陈钟（神威药业集团有限公司），排名第2，正高级工程师，集团技术研发副总裁。
负责项目总体执行和进度反馈，协调各项目组成员任务执行进度和费用使用情况；重点负责中药注射剂物质基础研究，解析分离清开灵注射液9大类物质成分。
3、罗国安（清华大学），排名第3，教授，主任。
总体设计顶层方案及技术研究框架，提出层次化的色谱指纹图谱的方法论和复方化学研究整体化实践体系，实现了动/静态结合的近红外光谱/色谱相结合的全面全过程质量控制，通过成功实施该质量控制示范工程，为中药注射剂关键、典型工艺（水提、醇提、柱层析）实时质量监控提供了技术示范，该项目成果可用于其它工艺过程及其它中药注射剂品种，发挥示范作用。
曾获国家科技奖励情况：“中药现代化发展战略研究”1999年国家科技进步二等奖，无排名；“方剂组分活性跟踪与配伍方法的建立与实践”2007年国家科学技术进步二等奖，排名第2位。
4、刘军锋（神威药业集团有限公司），排名第4，高级工程师，研究院院长。
主要进行中药注射剂质量标准化高技术产业化示范工程项目的中近红外光那谱-指纹图谱相关性技术的产业应用，并负责搜集试生产数据，建立和测试了光谱-色谱关联性软硬件的协调运行系统。
5、杨辉华（清华大学），排名第5，教授。
参与在线近红外光谱分析总体技术方案的设计、实施；在线近红外光谱过程分析软件系统，包括水提、醇提、柱层析的主控软件、自控软件和通道选择软件的设计与实现；近红外过程分析网络监控系统的设计与实施。
6、李军山（神威药业集团有限公司），排名第6，高级工程师，质量审计总监。
主要负责基于HPLC/ESI-MS/MS指纹图谱和HPLC/TOF-MS指纹图谱的中药注射剂物质基础研究，以及基于以上研究进行的现有中药注射剂品种（包括清开灵注射液、参麦注射液、舒血宁注射液）质量标准提高，确定标准对照指纹图谱，建立高于国家标准的指纹图谱检验指标。
7、姜海（神威药业集团有限公司），排名第7，工程师，经理。
主要负责近红外光谱产业技术的应用，具体体现在光谱技术应用于中药注射剂生产可行性分析、光谱-色谱技术联用的软件可行性分析、近红外检测仪器设备的选型和购置、配合协调项目试运行和试生产，以及清开灵注射剂提升质量的工艺改进及相关研究。
8、梁琼麟（清华大学），排名第8，副教授，系党委副书记。
建立和发展了多波长多指标中药指纹图谱，发展了HPLC/DAD/MS/MS 等多维联用新方法，为开展中药方剂的化学物质基础研究提供了重要手段。
参与了清开灵注射液指纹图谱的条件建立，进行了清开灵相关物质研究和工艺优化设计,并实际测定了相关工艺变化以及配伍变化过程中的数据图谱,通过分析为清开灵再配伍提供了支持。
9、霍会斌（神威药业集团有限公司），排名第9，工程师，基建总监。
主要负责中药注射剂质量标准化技术支撑体系的平台建设，具体包括技术与质量中心的土建和安装、设备安装、内外装修、近红外在线监测生产线的技术改造、标准化整体技术的成果应用、试生产过程的安全生产监控和设备调试等。
10、谢媛媛（清华大学），排名第10，高级工程师。
参与复方清开灵注射液的化学相关研究，实践了层次化指纹图谱方法论和理论体系，为指纹图谱应用于清开灵复方配伍和药效组分再配伍提供了数据基础。
从事多波长多指标中药指纹图谱的探索，发展了HPLC/DAD/MS/MS等多维联用新方法；参与完成清开灵注射液上市后安全性再评价药学研究相关工作。
基于IgER/CMC-LC/MS技术构建了中药注射液中过敏及类过敏成分体外筛选平台和谱效关系研究平台。
三、主要完成单位及创新推广贡献1、神威药业集团有限公司（排名第1），是本项目的主要承担单位，也是完成及应用此项技术成果的主体单位，对项目技术创新和应用的贡献主要体现在：（1）完成中药注射剂质量标准化技术支撑体系的建设，包括中药质量控制检测中心、网络控制中心、近红外在线自动测试中心、动物实验中心等，在中药提取车间内建设完成一条对中药注射剂进行近红外在线实时自动质量监控生产线，实现了对中药注射剂产品42个关键工艺控制点自动质量监控和安全生产；（2）完成五项技术开发内容，包括中药注射剂化学物质基础研究、中药注射液多指标成分定量与指纹图谱分析方法研究、中药注射液生产过程在线近红外质量分析与智能监控研究、中药注射剂原药材最优化调配方法理论与试验研究、中药注射剂生产过程质量信息的网络多媒体远程监控系统研究；（3）发表相关技术论文2篇，编著专著1部，相关发明专利2件。
2、清华大学（排名第2），对项目技术创新和应用的贡献主要体现在：（1）发展了包括化学物质组学、系统生物学以及中药指纹图谱等系列关键技术，为针对清开灵注射液的应用开发研究奠定了必要基础，并按照化学物质组学的研究思路对清开灵注射液多环节阻抑脑缺血级联反应的药效物质基础与作用机理进行了深入的研究，阐明了清开灵注射液治疗脑缺血级联反应的药效物质基础起到了关键作用；（2）对清开灵的药材及全方进行了一系列的物质成分研究，基本明确了清开灵注射液中主要植物性药材板蓝根、栀子、金银花（此外黄芩是以黄芩苷入药）中对复方贡献度较大的主要有效组分分别为①板蓝根：核苷类化合物、②栀子：环烯醚萜苷类和藏红花素类化合物、③金银花：有机酸类化合物，为后续清开灵注射液的二次开发奠定了坚实的基础；（3）将中药指纹图谱技术与基于近红外光谱技术的过程分析技术应用于清开灵注射液、舒血宁注射液和参麦注射液生产过程的在线质量监控，实现了动/静态结合的近红外光谱/色谱相结合的全面全过程质量控制。
四、推广应用情况该项目是基于1项国家十一五科技支撑计划和2项国家高技术产业化项目及相关研究基础上形成的产业集成创新成果，其最终实现了以清开灵注射液为代表的中药注射剂大品种整体技术含量及品质的提升。
项目整体技术成果自2009年应用以来，已成功地运用至神威药业集团有限公司、河北神威药业有限公司、神威药业（张家口）有限公司等神威药业集团内部产品清开灵注射液、舒血宁注射液、参麦注射液的产业链中，同时因产品安全性、稳定性的提高，推动上述3个中药大品种在国内上百家经销商的销售量和利润，并进而拉动了产品相关的上游中药材种植产业在华北地区的发展。
五、主要知识产权证明目录六、项目曾获科技奖励情况1、“清开灵注射液多环节阻抑脑缺血级联反应药效物质与作用机理研究”获2005年中华中医药学会科学技术奖一等奖；2、“中药注射剂质量标准化高技术产业化示范工程”获2012年中华全国工商业联合会科学技术奖一等奖；3、“中药注射剂全面质量控制及在清开灵、舒血宁、参麦注射液中的应用”获2012年河北省科学技术进步奖一等奖。
