TNF_与肝细胞损伤

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纳米茵陈合剂对暴发性肝功能衰竭模型大鼠血清TNF-α及HGF影响的实验研究

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第４２卷
第４期
哈尔滨医科大学学报
ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＨＡＩＤＩＲＢＮＭＥＣＡＬＵＮＩＲＳＴＶＥＩＹ
Ｖｏ．１４２．．Ｎｏ４
２００８年８月
Ａｇ，０８ｕ．２０
脏细胞损伤的关键环节，降低ＴＦ分泌，Ｎ— 促进ＨＦ的表达，制肝细胞的凋亡，Ｇ抑为肝细胞的再生提供了有利的条
件。［键词］暴发性肝功能衰竭；瘤坏死因子；细胞生长因子关肿肝［图分类号］Ｒ７．；２５５中５５３Ｒ８．［文献标识码］Ａ［章编号］１０文００—１０（０８００６０９５２０）４— ３７— ４
通过运用暴发性肝功能衰竭大鼠模型，从微生态学的角度探讨茵陈合剂对肝脏细胞再生的影响。
方法将６０只健康Ｗｉａ大鼠随机分为５组，ｓｒｔ设一组为健康对照组，其余用Ｄ氨基半乳糖按２ｇｋ浓度腹腔注射一ｇ／造模，分成不干预组、贝飞达组、纳米茵陈合剂组、贝飞达联合茵陈合剂治疗组，１２于４ｄ及８ｄ动态观察各组大鼠肠
ＥｘｅｉｅｔｌｒｓａｃｏｈｅｅｅｔｆｎａｍｅｅｎＣｈｎｍｉｔｅｔｐｒｍｎａｅｅｒｈｎｔｆｃｓｏｎｏｔｒＹｉｅｘｕｒｏＴＮＦ－ＬＯａｄＨＧＦｎｔｅｓｒｍｆｒｔ、ｈｆｍｉｎｔｈｅｔｃｆｉｅｎｉｈｅｕｏａｓｔｕｌｎａｐａｉａｌｕｒ

TNF-α在细胞凋亡中的作用

TNF-α在细胞凋亡中的作用
半乳糖胺预处理的小鼠以LPS 造成休克，出现大量肝细胞凋亡及肝功能衰竭，给予抗TNF-α单抗抑制细胞凋亡可以避免肝功能衰竭。

TNF-α在体外3 小时即能促进PMN 凋亡，此作用可被血小板活化因子（PAF）拮抗。

TNF-α可以引起体内的肝细胞和内皮细胞凋亡。

也有报道TNF-α并不引起肝细胞凋亡，须预先用转录抑制剂放线菌D 方能诱导肝细胞凋亡，并呈剂量依赖性。

小剂量TNF-α有保护作用，减少LDH 释放，但随时间延长保护作用减弱。

TNF-α是否引起细胞凋亡可能与细胞的TNF-α受体多少及状态有关。

TNF 的促凋亡作用有赖死亡受体TNFR55 存在。

Song报道LPS 引起小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡并呈量效关系，此时TNF-α释放升高11 倍。

但加入更大量的重组TNF-α并不起肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡。

在TNF-α基因剔除小鼠，LPS 也能引起肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡，表明LPS 引起肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡可通过不依赖于TNF-α的信号机制。

有不少报道TNF-α延迟PMN 凋亡，但也有人发现TNF-α加速PMN 凋亡。

急性肝损伤的病理生理学机制

② 激活Kupffer细胞、中性粒细胞、吞噬细胞和单核细胞通过细胞膜上NADPH氧化酶，释放大量氧自由基 ③ 缺血、缺氧可使细胞色素氧化酶功能失调，使细胞内线粒体膜电势丧失，呼吸链功能障碍电子传递链电子漏率增加，从而促进氧自由基的产生
氧自由基对肝细胞损伤机制主要有： ①氧自由基对细胞膜双分子层磷脂结构中的重要脂类进行氧化作用，生成多种脂质过氧化物，超氧化物和过氧化物促进铁蛋白释放铁，使其与过氧化氢反应形成羟自由基，从而直接损伤细胞
顺高浓度差进入细胞内
钙超载是肝细胞损伤关键机制之一： ① 激活Ca2+依赖蛋白酶，破坏细胞骨架与胞膜联接的完整性 ② 激活Ca2+依赖磷脂酶C和磷脂酶A2, 使双分子层结构紊乱破坏膜性结构 ③ 线粒体钙超载使其膜电位丧失，氧化磷酸化脱偶联，引起严重能量代谢障碍，并促进了氧自由基的产生，这些终致细胞不可逆损伤
Stansby观察12例人类供肝在冷保存期间及灌注后，短期供肝内的ET-1浓度均显著的高于正常水平，Textor临床研究结果类似上述结果提示，在肝脏缺血再灌注过程中，肝窦内皮细胞合成及分泌ET的能力明显增强。这可能是因为一方面缺氧及胞浆内 Ca2+浓度升高可促使内皮细胞产生ET，另一方面在再灌注短期内由门静脉进入肝脏的肠源性内毒性也可刺激内皮细胞产生ET
Kupffer细胞触发的炎症反应导致局
部组织炎症，表现为轻度的肝酶或胆红素
升高。这种肝缺血性损害常被临床忽视，
而机械通气、全静脉营养、儿茶酚胺等药
物的使用更加重休克肝损伤。肝损伤影响
危重病患者的死亡率，因此对肝损伤的早
期发现在临床上至关重要
治疗急性肝损害肝继发于失血、大手术、呼吸衰竭、二重感染、或休克，持续的微循环衰竭、全身炎症反应过度激活及ICU治疗策略的副作用均促进其发病。对其早期认识，可降低死亡率

肿瘤坏死因子-α在非酒精性脂肪性肝病进展中的作用

肿瘤坏死因子-α在非酒精性脂肪性肝病进展中的作用郭悦承; 陆伦根【期刊名称】《《胃肠病学》》【年(卷),期】2019(024)010【总页数】4页(P623-626)【关键词】肿瘤坏死因子α; 非酒精性脂肪性肝病; 非酒精性脂肪性肝炎; 胰岛素抵抗; 脂代谢【作者】郭悦承; 陆伦根【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院消化科 200080【正文语种】中文肝细胞内脂肪沉积是发生非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的标志性病理改变，肝细胞中的脂滴主要由三酰甘油组成。

病理上，若超过5%的肝细胞内含有脂滴，即可诊断为脂肪肝。

细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、转化生长因子-β(TGF-β)等可参与NAFLD进程，直接或间接地对肝细胞造成损伤。

有研究指出，脂肪组织中IL-6和TNF-α表达与NAFLD 的严重程度呈正相关[1]。

TNF-α是一种由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，在恶性肿瘤、败血症、慢性炎症等病理状态下显著增多。

TNF-α可能是单纯性脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)的重要参与因子。

高浓度TNF-α可促进脂肪动员、抑制外周脂肪组织分解、下调胰岛素活化受体能力，在介导脂肪肝形成、胰岛素抵抗方面发挥重要作用。

本文就肝细胞损伤与凋亡、脂代谢、胰岛素抵抗、肝细胞线粒体障碍、脂质过氧化损伤等对TNF-α在NAFLD进展中作用的影响作一综述。

一、TNF-α的生理功能TNF-α已被证实可调节多种炎症和自身免疫过程。

TNF-α可通过促进T细胞增殖、损伤血管内皮细胞等作用杀伤肿瘤。

在炎症反应中，TNF-α可提高中性粒细胞的吞噬能力，刺激巨噬细胞和单核细胞分泌IL-1等炎症因子。

TNF-α也可通过募集免疫细胞、诱导产生前列腺素和环氧合酶、诱导氧化应激等途径促进细胞变性与炎症进展[2]。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与肝再生研究进展

并低于假手术组的ＴＮ — 水平，直到术后ｌ周时ＴＮ — Ｆａ一Ｆａ才
恢复到假手术组的水平，示Ｔ＿在肝再生启动过程中提ＮＦａ仅发挥作用［。那么，ＮＦａ底是以何种机制在肝再生中发挥６］Ｔ－到
损伤性肝再生涉及到Ｇ。Ｇ１的转变、Ｓ期过渡及细／期Ｇ／
体，而激活下游的Ｃｓａｅ８以及各种效应分子Ｃｓａｅ，进ａｐｓａｐｓｓ产
生级联激活反应，终引起靶细胞凋亡。其次，ＮＦ还可通过最Ｔ下游激活蛋白ＲＰＴＡＦＩ、Ｒ２等，别激活ＮＩ和ＭＥ分ＫＫＫ，而从
Ｋｔｍｕａ［发现，Ｐ后，ｉａｒ等９］在ＨＴＮＦａ水平迅速升高，在４－并８
细胞类型及分布对于了解Ｔ－功能，究Ｔ — 肝细ＮＦａ的研ＮＦａ对
胞的作用机制具有十分重要的意义。
ｈ高峰，给Ｐ大鼠注射抗一ＮＦ抗体后，现肝再生受到达而ＨＴ发
罗甜甜述综荣成张晓。校，审
（．成都医学院２０１０７级临床本科３班，四川成都６０８；．都医学院实验技术教研室，川成都６０８）１０３２成四１０３
【要】肝脏具有极强的调节自身生长发育和体积大小的能力，摘当受到损害或部分切除后，静止 ” “ 的肝细胞进入细

TNF-α对亚低温条件下大鼠肝细胞糖代谢的影响

［ｙｗｒｓＨｙｏｈｒａＴ－ＰｉｒｕｔｒｆｒｅｈｐｔｃｔｓＧ６ＰｓＣｎｅｔａｉｎｏｌｃｓＫｅｏｄ］ｐｔｅｍｉＮＦａｒｍａｙｃｌｅｏｉｅａｏｙｅ一一ａｅｏｃｎｒｔｆｕｏｅｕｍｕｎｏｇ
ｃｔｓｕｄｒｈｐｔｅｍｉａｄｔｅｍｅｈｎｓｙｅｎｅｙｏｈｒａｎｈｃａｉｍ．ＭｅｈｄＴｈｒｍａｙｈｐｔｃｅｎＳｒｔｒｕｔｒｄｆｒ６ｄｙ，ａｄｔｅ — ｔｏｓｅｐｉｒｅａｏｙｓｉＤａｓｗｅｅｃｌｅｏａｓｎｒａｕ
ｔｄｗｉｅｔＴＮＦａａａｉｕｏｃｎｒｔｎａｉｅｅｔｔｍｐｒｔｒｒ８｝ｈ－ｔｖｒｏｓｃｎｅｔａｉｔｄｆｒｎｅｅａｕｅｆ１ｏｆｏ．Ｔｈｃｉｉｙｏ６Ｐｓｎｈｏｃｎｒｔｏｆｌ— ｅａｔｔｆｖ一ａｅａｄｔｅｃｎｅｔａｉｎｏｕｇ
【要】目的摘探讨ＴＮＦ对亚低温条件下大鼠原代肝细胞糖代谢的影响及其机制。方法＿培养ＳＤ大鼠原代肝细胞
６天，分别在不同浓度ＴＮＦａ及不同温度下培养８ｈ观测培养肝细胞中葡萄糖一一＿，６磷酸酶（６Ｐｓ）Ｇ－一ａｅ活性及细胞培养液中葡萄糖浓度的变化。结果结论在较低浓度ＴＮＦａ时Ｇ６Ｐｓ＿－一ａｅ的活性降低，在较高浓度ＴＮ＿Ｆａ时Ｇ６Ｐｓ－一ａｅ的活性升高。亚低温组与常温组两组间Ｇ６Ｐｓ的活性变化无明显差异。亚低温组与常温组间葡萄糖的浓度仅在较高浓度Ｔ－有差异。－一ａｅＮＦａ时ＴＮ－Ｆ对培养原代肝细胞的糖代谢有影响，ＴＮＦａ浓度较高时温度对培养原代肝细胞糖的代谢有影响。在＿【关键词】亚低温肿瘤坏死因子一大鼠原代肝细胞培养葡萄糖一一ａ６磷酸酶葡萄糖糖浓度

肝纤维化的发病机制和治疗进展

2019年第9期广东化工第46卷总第395期·145·肝纤维化的发病机制和治疗进展黄素洁，薛晓文*(中国药科大学药学院，江苏南京21009)Pathogenesis and Treatment Progress of Liver FibrosisHuang Sujie,Xue Xiaowen*(School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing21009,China)Abstract:Liver fibrosis is a necessary process for many chronic liver diseases,which eventually leads to cirrhosis,liver dysfunction and a high risk of liver cancer.This article briefly introduces the pathogenesis of liver fibrosis and the main cellular molecules and signaling pathways involved,and summarizes the current research progress of anti-liver fibrotic drugs.At present,there are many anti-liver fibrosis drugs,but there is still a lack of clinically effective anti-liver fibrosis drugs.Keywords:liver fibrosis；signaling pathway；cytokines；treatment progress与其他器官相比，肝的纤维化同样是细胞外基质(extracellular matrix，ECM)和纤状胶原过度积累的结果。

肝脏损伤机制的研究进展

肝脏损伤机制的研究进展1. 概述肝脏是人体最大的内脏器官，具有多种生理功能，如合成、代谢、解毒、贮藏等。

由于一些内外因素的影响，肝脏损伤已成为现代社会中不可忽视的问题。

因此，对肝脏损伤的机制进行深入研究已成为学术研究的热点之一。

本文将从以下几个方面分析肝脏损伤的机制研究进展。

2. 肝毒物的损伤机制肝毒物是指那些对肝细胞有一定毒性的化学物质，可导致肝细胞损伤和病变。

肝毒物的损伤机制主要表现在以下几个方面：（1）代谢途径：肝脏主要负责体内绝大部分药物的代谢和解毒，因此容易受到药物的毒性损伤。

以丙戊酸为例，它的代谢产物可通过诱导加速肝细胞线粒体的呼吸氧化代谢，导致肝细胞过度代谢而受损。

（2）氧化应激：肝脏具有代谢和解毒功能，这些功能都需要氧化酶参与，因此易发生氧化应激。

众所周知，氧化应激可导致细胞膜的脂质过氧化、细胞内酶的失活、DNA的断裂等细胞损伤。

（3）细胞膜的损伤：细胞膜是维持细胞结构和功能完整的物质基础。

肝毒物诱导的细胞膜损伤可导致细胞内外物质交换和细胞信号的传递失调。

3. 免疫损伤机制肝脏是免疫细胞的主要功能器官，也是免疫反应的主要场所，因此免疫反应可导致肝脏细胞受损。

免疫反应引起的肝脏损伤机制主要包括以下几个方面：（1）细胞因子介导的肝脏损伤：细胞因子介导了肝脏炎症反应的发生，如IL-1、IL-6、TNF-α等细胞因子均会引起肝细胞受损。

（2）自身反应：自身反应是指人体免疫系统对自身抗原发生过度反应，导致自身组织和细胞受损。

肝脏自身反应可表现为自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝炎等。

（3）免疫抑制：在严重感染或糖皮质激素等药物的作用下，免疫系统的抑制导致人体对病原体的清除能力降低，容易发生继发性感染，从而对肝脏造成损害。

4. 酒精损伤机制酒精是一种常见的致损毒物。

酒精诱导的肝脏损伤机制主要包括以下几个方面：（1）代谢途径：酒精代谢过程中需要乙醛脱氢酶的协同作用，酒精摄入量过大时容易形成乙醛蓄积，从而导致乙醛蓄积引起的肝细胞损伤。

凉血化瘀方对肝细胞损伤中自噬与凋亡相关蛋白的影响

２１０００１，Ｃｈｉｎａ２．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ，２１００２３，Ｃｈｉｎａ）
关键词：凉血化瘀方；肝细胞；凋亡；自噬
中图号：Ｒ２８５．５
文献标志码：Ａ
文章编号：１６７２ — ０４８２（２０１３）０５ —０４５５ —０４
ＤｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｎｔｈｅＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬｉａｎｇｘｕｅＨｕａｙｕＦａｎｇｏｎＡｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄＡｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＨｅｐａｔｏｃｙｔｅＩｕｒｙａｎｄＩｔｓＭｏ
的影响，并探讨其分子调控机制。方法体外培养人正常肝ＬＯ２细胞，用ＴＮＦ — ａ（１００ｎｇ／ｍＬ）和Ｄ — ＧａｌＮ（４４￣ｇ／ｍＬ）诱导肝
细胞损伤模型，荧光显微镜观察细胞的形态学变化；ＭＴＴ法检测细胞活力；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测凋亡和自噬标志蛋白ｃａｓｐａｓｅ一３、Ｂｅｃｌｉｎ１、ＬＣ３Ｉ、ＬＣ３ Ⅱ，凋亡和自噬调节蛋白Ｂａｘ、Ｂｃｌ一２和ｍＴＯＲ信号通路调控途径ｍＴＯＲ蛋白表达水平的变化。结果凉血化瘀方能改善肝细胞病理损伤，并表现有剂量依赖性；治疗组细胞凋亡和自噬标志蛋白ｃａｓｐａｓｅ一３、Ｂｅｃｌｉｎｌ、ＬＣ３ＩＩ表达下调，凋亡和自噬调控蛋白中负相关的Ｂｃｌ一２表达上调、正相关的Ｂａｘ表达下调，并呈现一定的量效关系，同时ｍＴＯＲ蛋白的表达也体现了剂量相关的下调作用。结论凉血化瘀方对ＴＮＦ＿ｄ＋Ｉ）＿ＧａｌＮ所致肝细胞损伤的保护作用，与抑制细胞自噬和凋亡相关，其机制主要是参与自噬和凋亡相关途径中蛋白的表达调控。

r谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、肿瘤坏死因子检测对肝癌、慢性肝病的诊断价值参考模板

r-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、肿瘤坏死因子检测对肝癌、慢性肝病的诊断价值【摘要】目的为探讨r-谷氨酰转肽酶(r-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、肿瘤坏死因子(TNF)检测对肝病的诊断价值。

方法分别采用速率法、双抗体夹心法对168例各类肝病患者血清r-GT、ALP、TNF进行检测，并与110例健康查体者对照。

结果肝癌病人r-GT、ALP均明显高于肝硬化、肝炎病人，更高于对照组；所有肝病患者TNF含量均明显高于正常对照组。

结论血清r-GT、ALP、TNF联合检测对肝癌、肝硬化、肝炎诊断有更大的临床价值。

【关键词】 r-谷氨酰转肽酶；碱性磷酸酶；肿瘤坏死因子；肝病近年来，有关r-谷氨酰转肽酶(r-GT)是实验性动物肿瘤癌前及肿瘤较早阶段的标志酶，在病理组织学中已广泛用作肝癌标记物，国内外已有报道[1]。

肿瘤坏死因子(TNF)是免疫调节系统中的重要组成部分，它是由周围血单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子，具有抗肿瘤、抗感染等多种生物活性，是细胞因子研究的热点。

但r-GT、碱性磷酸酶(ALP)、TNF联合检测并用于对肝癌(HCC)、慢性肝炎的诊断报道较少。

本文通过对168例不同肝病患者检测r-GT、ALP、TNF，进一步探讨对肝病的诊断价值，现报告如下。

1 材料与方法1.1 测定对象我们选择168例各类肝病患者，其中HCC 71例，肝硬化(LC)32例，慢性活动性肝炎(CAH)65例；110例健康查体者为对照组。

1.2 测定方法r-GT和ALP均采用速率法，意大利scleva试剂盒，于奥林巴斯AU 560全自动生化分析仪检测。

肿瘤坏死因子采用双抗体夹心法，试剂由军事医学科学院提供，按说明书操作。

2 结果(表1)由表1可见HCC、LC、CAH患者血清r-GT、ALP浓度明显高于对照组，并且肝癌患者又明显高于肝硬化和肝炎组。

所有肝病患者TNF 含量均明显高于对照组，但病人各组间无显著性差异。

3 讨论r-GT和ALP广泛存在于机体多种组织，因而在正常人血清中可测出低浓度的r-GT和ALP。

双环醇通过抑制线粒体凋亡途径缓解TNF-αD-GalN诱导的爆发性肝损伤

网络出版时间：２０２１－３－１５１７：２１　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２１０３１２．１７０６．０１６．ｈｔｍｌ双环醇通过抑制线粒体凋亡途径缓解ＴＮＦ α／ＤＧａｌＮ诱导的爆发性肝损伤李　虎，李健蕊，刘楠楠，汪美汐，谭佳丽，彭宗根（中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所，北京　１０００５０）收稿日期：２０２０－１１－２０，修回日期：２０２１－０１－１４基金项目：十三五重大新药创制科技重大专项（Ｎｏ２０１８ＺＸ０９７１１００１００３０１０）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程（Ｎｏ２０１９Ｉ２Ｍ１００１）作者简介：李　虎（１９８８－），男，博士，助理研究员，研究方向：抗肝炎药物药理，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｈｕ０１１２＠１６３．ｃｏｍ；彭宗根（１９７５－），男，博士，研究员，研究方向：抗肝炎药物药理，通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｐｕｍｃｐｚｇ＠１２６．ｃｏｍｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２１．０４．００８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２１）０４－０４７８－０７中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．４７；Ｒ３２９．２４；Ｒ３２９．２５；Ｒ５７５１；Ｒ９７５．５摘要：目的　探讨双环醇对肿瘤坏死因子 α／Ｄ半乳糖胺（ＴＮＦ α／ＤＧａｌＮ）诱导肝损伤的保护作用及可能机制。

方法　雄性Ｃ５７小鼠灌胃给予双环醇５０、１００及２００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，连续５ｄ，末次给药２ｈ后，腹腔注射ＴＮＦ α及ＤＧａｌＮ建立爆发性肝炎模型。

观察小鼠生存率，评价血清ＡＬＴ、ＡＳＴ水平，肝组织病理损伤及细胞凋亡情况。

Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测肝组织Ｂａｘ、Ｂｃｌ２和激活型ｃａｓｐａｓｅ３／９蛋白表达水平。

根据离体线粒体膜通透性转换孔（ｍＰＴＰ）开放程度及线粒体细胞色素Ｃ的胞质释放情况评价双环醇抗凋亡效应与线粒体保护作用的相关性。

大鼠肝缺血再灌注后不同时相TNF—α表达和肝损伤的关系

ＪＡｅ，Ｉｏｇ— ｉｎＩＮＷｉＸＡＺｎｊｇａ
（．ｕｇｒｅａｔｎ，ｅＨｓｉｌｆｈｎｚｏｉｒｔａｔ，ｈｎｚｏ５００，ｅａｒｖｎｅＣｉ；．１ＳｒｅｙＤｐｒｍｅｔｔｏｐｔｅｇｈｕＣｇｅｔＳＦｃｒＺｅｇｈｕ４００ＨｎｎＰｏｉｃ，ｈｎ２ｈａｏＺａｅｏｙａ
ａｄｒｐｒｕｉｎｆｒ０ｍｉｕｅｒｏｄｃｅ．ｈｅａｉｎｅｅｆｓｏｎｔｓｗｅｅｃｎｕｔｄＴｅｈｐｔＴＮＦ—ＯｅｐｅｓｏａｂｅｖｄｂＴ —Ｐｏ６ｃ／ｘｒｓｉｎｗｓｏｓｒｅｙＲ．ＣＲ．ｓｌＲｅｕｔｓＴｅｌｗｅｘｒｓｉｎｏｈｏｒｅｐｅｓｆｏＴＮＦ— ｉｅａｉｅｌｂｆｒｅｅｆｓｏ．ｒｘｒｓｉｎｏＮＦ —ＯｗａｏｎｔｔｅｐｉｔｎｈｐｔｃｌｅｏｅｒｐｒｉｎＭｏｅｅｐｅｓｏｆＴｃｕｔｓｆｕｄａｈｏｎｏ０ｍｉｕｅｅｅｆｓｏ．ｕｔｅｒ．ｈｉｈｒｅｐｅｓｏｆｆｎｔｓｒｐｒｉｎＦｒｈｒｍｏｅｔｅｈｇｅｘｒｓｉｎｏ６ｕＴＮＦ— ｓｏｄｉｅｍｏｅｐｏｏｇｄｉｃｅｃｌｅ．ｈｗｅｎｔｒｒｌｎｅｈｍｉｉｒｈｓｖ
ｉｊｒｎｔｅｅｔ．ｔｏｓＴｒｅｇｏｐｆａｖｒｎｅｇｎｓｈｍａｆ５３ｎ５ｍｉｕｅｅｐｃｉｌ，ｎｕｙａｄｉｆｃｓＭｅｈｄｈｅｒｕｓｔｌｅｄｒｏｅｉｅｉｒ１，０ａｄ４ｎｔｓｒｓｅｔｅｙｓｆｏｒｓｉｕｃｏｖ

巨噬细胞耗竭及其在肝损伤中的应用

!M"!巨噬细胞耗竭及其在肝损伤中的应用于　倩，赵　赛，刘亮明南京医科大学上海松江临床医学院，上海２０１６１５摘要：巨噬细胞是一种异质性细胞群，参与组织稳态、炎症和各种病理生理过程。

巨噬细胞选择性地体内清除是一种被广泛接受的方法，用于研究巨噬细胞是否参与任何特定的生物学调控机制。

了解不同巨噬细胞耗竭的方法及原理有助于探索研究巨噬细胞和疾病关系的合适的建模方案。

肝巨噬细胞在肝毒性中起着至关重要的作用。

本文就巨噬细胞耗竭的方法及巨噬细胞耗竭后在肝损伤和修复中的调节作用进行综述。

关键词：枯否细胞；巨噬细胞；肝损伤基金项目：国家自然科学基金（８１７７０６１２）ＭａｃｒｏｐｈａｇｅｄｅｐｌｅｔｉｏｎａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙＹＵＱｉａｎ，ＺＨＡＯＳａｉ，ＬＩＵＬｉａｎｇｍｉｎｇ．（ＳｏｎｇｊｉａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１６１５，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＬｉａｎｇｍｉｎｇ，ｌｉｕｌｉａｎｇｍｉｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６００１－８７２９）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｒｅａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｃｅｌｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｉｓｓｕｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｖａｒｉｏｕｓｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｖｉｖｏｉｓａｗｉｄｅｌｙａｃｃｅｐｔｅｄｍｅｔｈｏｄｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｎｙｓｐｅｃｉｆｉｃｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｄｅｐｌｅｔｉｏｎｈｅｌｐｓｅｘｐｌｏｒｅａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｍｏｄｅｌｉｎｇｓｏｌｕｔｉｏｎｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｎｄｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｈｅｐａｔｉｃｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｐｌａｙａｃｒｕｃｉａｌｒｏｌｅｉｎｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｄｅｐｌｅｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｄｅｐｌｅｔｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙａｎｄｒｅｐａｉｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＫｕｐｆｆｅｒＣｅｌｌｓ；Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ；ＬｉｖｅｒＩｎｊｕｒｙＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１７７０６１２）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１２．０３４收稿日期：２０２２－０４－２０；录用日期：２０２２－０５－２１通信作者：刘亮明，ｌｉｕｌｉａｎｇｍｉｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ巨噬细胞是先天性免疫系统的组成部分，具有促进损伤愈合、产生活性氧物质和吞噬异物的作用，其功能异常可引起机体免疫反应失调或组织病理性损伤。

TNF-α对肝癌细胞NF-κB信号通路活化的影响及临床意义

TNF-α对肝癌细胞NF-κB信号通路活化的影响及临床意义朱倩;卢贵余;桂芬芳;罗子华;吴京华;黎发明;倪勇【摘要】目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对肝癌细胞核转录因子-κB(NF-κB)信号通路活化的影响及其临床意义.方法采用20 ng/ml的TNF-α处理人肝癌细胞株MHCC-97L作为TNF-α组,并设立空白不处理的对照组,24 h后,再采用2.5μmol/L的NF-κB通路抑制剂BAY11-7082对TNF-α组细胞进行处理,并作为抑制剂组,免疫荧光法及蛋白印迹法(WB)观察NF-κB-p65的定位及表达,WB法检测血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,Transwell体外侵袭转移实验检测细胞的侵袭能力.结果在NF-κB-p65核内表达分布和表达量方面,TNF-α组明显高于对照组、抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组、抑制剂组基本相同,差异无统计学意义(P>0.05);在VEGF、MMP9表达量和Transwell穿膜细胞数方面,TNF-α组明显高于对照组、抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组、抑制剂组基本相同,差异无统计学意义(P>0.05).结论 TNF-α可能通过活化NF-κB信号通路而提高了人肝癌细胞株MHCC-97L的VEGF、MMP9的表达,促进了肝癌细胞的侵袭能力,NF-κB抑制剂BAY11-7082则可能抑制TNF-α促MHCC-97L细胞的侵袭能力.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2018(040)024【总页数】4页(P3700-3703)【关键词】肿瘤坏死因子-α;肝癌细胞;核转录因子-κB;活化【作者】朱倩;卢贵余;桂芬芳;罗子华;吴京华;黎发明;倪勇【作者单位】518110 广东省深圳市龙华区中心医院消化内科;518110 广东省深圳市龙华区中心医院消化内科;518110 广东省深圳市龙华区中心医院消化内科;518110 广东省深圳市龙华区中心医院消化内科;518110 广东省深圳市龙华区中心医院消化内科;518110 广东省深圳市龙华区中心医院消化内科;深圳大学第一附属医院普外科【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝癌是临床上常见的一种肝脏肿瘤，目前我国发患者数约占全球肝癌患者的55.00%，其具有较强的生长增殖、基质黏附、侵袭转移能力等特点，其死亡率高居我国肿瘤死亡率的第二位，其主要原因是易发生侵袭转移[1,2]。

HSP70、IL-6和TNF—OL在CCl4诱导的小鼠急性肝损伤组织中的表达及意义

中图分类号：５５１７１文献标志码：Ａ文章编号：０２２６２１）５０１－３１０ —６Ｘ（０１３－０７０
ＥｐｅｓｎａｄｓｎｆａｃｆＳ７Ｉ－ｎＮ－ｈｉｕｆｃｔｖｒｎｕｙｘｒｓｉｎｉｉｎｅｏＰ０．６ａｄＴＦａｉｔｅｔｓｅｏｕｅｌｅｊｒｏｇｉｃＨＬｎｓａｉｅ
（ｅａｎｖｒｔｏｃｎｅａｄＴｃｎｌｙＬｏａｇ７０３ＰＲＣｉａＨｎｎＵｉｓｙｆＳｉｃｎｅｈｏｇ，ｕｙｎ４１０，．．ｈｎ）ｅｉｅｏ
ＡｂｔａｔＯｂｅｔｅＴｖｓｇｔｔｅａｔｎｏＨＰ０Ｉ一ｎＮ一ｉｅａｕｖｒｎｕｙａｄｒｇｎｒｔｎｓｃ：ｊｃｉｏｉｅｔａｃｏｆＳ７，６ａｄＴＦｎｔｃｔｌｅｊｒｎｅｅａｏ．ｒｖｎｉｅｈｉＬｈｅｉｉｅｉ
摘要：目的
探讨ＨＰ０Ｉ．ＴＦｏ在急性肝损伤及再生过程中的作用机制。方法Ｓ７、６和Ｎ —【Ｌ
将１０只雄性小鼠０
分为观察组９０只和对照组１。观察组腹腔注射Ｃ１０只Ｃ制作急性肝损伤模型，制模后３６１、４３、６４、８５、、２２、０３、２４、４ｈ各处死１０只。赖氏法检测两组血清谷丙转氨酶（）谷草转氨酶（Ｓ）Ａ、ＡＴ水平的变化；Ｅ染色法观察小鼠肝脏Ｈ组织病理变化；ｓｒｌ法检测肝损伤过程中热休克蛋白７（Ｓ７、Ｌ６和ＴＦ０蛋白表达及变化趋势。结Ｗｅｔｎｂｏｅｔ０ＨＰ０）Ｉ－Ｎ一【

肝细胞损伤的分子生物学机制

随着医学研究的不断进展,我们对各种肝脏疾病的病因有了更加深入的了解，对疾病的治疗也渐渐从对症治疗转移到病因治疗，但是，在强调病因学治疗的同时，不应忽略对肝细胞的保护,因为肝细胞损伤是各型肝病共同的病理基础，是各种原因引起肝脏疾病的共同的表现。

肝损伤的结果可致肝细胞死亡，甚至肝衰竭的发生。

对于肝细胞死亡及肝细胞损伤机制的研究，有利于临床上防治各种肝损伤，建立多元化的治疗体系。

病毒、药物及有毒物质、自身免疫性肝炎等均可引起肝细胞损伤。

肝细胞损伤是一种由多因素介导的复杂的生物学过程，其机制十分复杂,总的来说可分为免疫性和非免疫肝损伤两类.一、肝细胞损伤的免疫学机制各种原因引起的免疫性损伤是肝损伤的主要原因.免疫系统防御各种病原体的入侵，维护机体内环境的稳定。

但是在病理情况下，免疫系统的过度活化或不正确激活都可以造成对机体的损害。

肝脏既是机体的生化工厂，又是内分泌器官，有人还把肝脏作为免疫器官看待,所以在免疫系统损伤机体时肝脏往往首当其冲。

例如,免疫介导的肝细胞损伤是急、慢性病毒性肝炎和自身免疫性肝病肝损害的主要原因；细胞毒性免疫反应在药物性肝损伤中也起主要和间接的作用。

参与免疫性肝损伤的各种免疫系统成分包括免疫细胞、细胞因子、炎症因子、补体系统等,它们是机体防御系统的重要组成成分，但是产生过多或功能缺陷又可以损伤肝细胞。

1．淋巴细胞介导的细胞毒作用：动物模型的研究表明,病毒性肝炎是肝内的抗原特异性细胞及其活化的抗原非特异细胞和效应分子共同参与免疫反应的结果[3-4］.大多数肝炎病毒为非致细胞病变性病毒,宿主针对病毒感染的肝细胞产生的细胞毒性免疫反应可导致肝损伤的发生:例如细胞毒性淋巴细胞（如自然杀伤细胞)或者病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)清除感染的肝细胞、活化的淋巴和单核细胞分泌的细胞因子，清除肝细胞内的病毒的同时引起肝细胞破坏。

自然杀伤细胞属于天然免疫系统，但是它不表达传统的T淋巴细胞受体，它们表达的受体能够识别病毒感染细胞异常表达的主要组织相容性复合体（MHC）.这些病毒感染的细胞被自然杀伤细胞释放的出胞颗粒(包含凋亡起始因子）破坏。

TNF-α诱导人肝细胞系HepG2细胞释放HMGB1的研究

ＨＫ９细胞存活率分别为９．９ ±０３％，１２％ ±０５％和９．５ ±０７％。ＴＦｃ作用ｌＥ２３１９％．０９．８．６ｏ８％．２Ｎ－ｔ２～２４小时，ｅＧＨｐ２和ＲＷ２４７Ａ６．细胞培养上清中可以检测到明显的ＨＢ，ＭＧ１与对照组及ＴＦｃＮ－作用的ＨＫ９组比较差别有统计学意义（ｔＥ２３Ｐ＜０．０）ＭＢ的释放伴随着其从细胞核向胞浆的移位。ＴＦａ作用后２１。ＨＧ１Ｎ— ４小时各组细胞凋亡率均低于５０，．％统计学无差异。
ｌｂｔｃｊＯｂｅｔｅＴｎｅｔａｈｔｒＨＧ１ｒｅｓｏｃｒｎＴＦａｓｍｌｔｅＧｅｓｗｔｕｃｌｄａ．ｔｏｓＡｓａｔｒｊｃｖ：ｏｉｓｇｔｗｅｅＭＢｅａｅｃｕＮ－ｔｕｅＨｐ２ｃｌｉｏｔｅｅｔＭｅｄ：ｉｖｉｅｈｌｉｉａｄｌｈｌｈｈＨｐ２ＲＷ２４７ａｄＨＫ９ｅｓｅｅｔｉＮ－（５ｎ／１ｏ４ｈ８ｈ１，６ｈ２ｎ４ｈｒｐｃｖｌ，ｔｈａｌｅＧ，Ａ６．ｎＥ２３ｃｌｒｔａｄｗｔＴＦａ２ｇｍ）ｆ，，２ｈ１，０ｈａｄ２．ｓｅｔｅａｔＳｅｌｗｅｒｅｈｒｅｉｙｅｎ
中国图书分类号Ｒ９．２３２３文献标识码Ａ文章编号１０．４２Ｏ）２０２－００４Ｘ（０９Ｏ小剂量一刺激下非坏死Ｈｐ２１ａｅＧ细胞是否存在ＨＢ移位及释放。方法：ＭＧ１以终浓度为２ｇｎ５ｎ／ａ

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大量的细胞因子参与, 其中包括 Α 肿瘤坏死因在刀豆蛋白 (conA ) 诱导的肝损伤模型中发现
子 (TNF-Α) , 它主要由巨噬细胞 (M 5 ) 或单核细肝内有大量增生的巨噬细胞和过量释放 TNF。
胞产生[2], 具有杀伤肿瘤细胞, 诱导细胞增殖等使用抗 TNF-Α 抗体中和 TNF, 即能保护肝细
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国外医学生理、病理科学与临床分册
中性粒细胞粘附至肝窦内皮细胞上; (3) 活化的中性粒细胞释放破坏性酶和氧自由基, 损伤附近的肝细胞。
( 4) 阻断: TNF 通过环氧化酶促进前列腺素的合成, 进而诱发机体出现一系列病理生理改变。使用环氧化酶抑制剂布洛芬, 可以阻断 TNF 的生物作用, 进而保护机体[15, 。 20 ]
肝细胞损伤的机制较为复杂, TNF-Α 是重要的介导物。中和、抑制和阻断 TNF-Α 的作用, 均能保护肝细胞, 多次小剂量接触 TNF 亦能产生耐受作用而使肝细胞免受损伤。但目前大部分研究集中在动物实验上, 临床上人类肝细胞损伤的机制及防护尚待进一步研究。
关键词 Α 肿瘤坏死因子; 肝衰竭; 巨噬胞损伤, 而使用巨噬细胞抑制剂, 能减
死亡率高达 40% [1], 研究肝损伤的机理及防治轻肝损伤[8]。扑热息痛能诱发肝损伤, 而应用右
对策显得极为重要。内毒素 (ET)、氯仿 (CCl4)、旋糖酐、氯化钆来抑制巨噬细胞的功能, 对肝细
病和实验性肝损伤模型上, TNF 在肝细胞代谢 2 TNF-Α介导肝细胞损伤的病理机制
和肝细胞损伤方面起着重要作用。给鼠注入中
TNF- Α 介导肝细胞损伤的机制尚不十分明
等剂量的 TNF 后, 会出现肝细胞功能不全, 伴了。 Fuka sk i 等[16] 提出了内毒素引起肝损伤的
有吲哚绿 ( ICG) 清除率下降, 血清 AL T、AST 浓机制如下: (1) 大量内毒素经门静脉入肝, 刺激
多种免疫功能。适量的 TNF 介导的免疫反应对胞, 而使用抗 TNF-Β 抗体中和 TNF, 对肝没有
机体具有保护作用, 但过量的 TNF 则会引起机保护作用, 直接证明了 TNF-Α 在肝细胞损伤中
体损伤, 它在肝损伤中起着重要的介导作的介导作用。实验证明, 应用可溶性肿瘤坏死因
1996 年第 16 卷第 4 期
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10 Fargnol i J. et a l. Proc Na tl Acad Sc i USA, 1990; 87: 846 11 Blake M J et a l. Am J Physiol, 1991; 260: R663- 667 12 Pardue S et a l. Neurob il Ag ing, 1992; 13: 661- 672 13 N itta Y et a l. Am J Physiol, 1994; 267 (5pt2) : H1795 14 Bongraz io M et a l. Hyperten sion, 1994; 24: 620- 624 15 L iu AYC et a l. J B iol Chem , 1989; 246: 12037- 12045
用[3～ 5]。故研究 TNF-Α 及其在肝损伤的介导作子受体 ( sTNFR) 中和肝损伤过程中的 TNF-Α,
用以及其机理和防护显得十分重要。
能保护肝脏[11]。还有报道使用 TNF 合成和释放
1 TNF- Α 介导肝细胞损伤的证据。
的抑制剂及阻断 TNF 生物作用, 同样对肝细胞
越来越多的证据证明, 在多种临床肝脏疾有保护作用[12～ 15 ]。
扑热息痛、苯巴比妥、酒精、短小棒状杆菌、V it 胞有保护作用[9]。对实验动物使用L PS, 刺激巨
A、脂多糖 (L PS)、半乳糖胺和邻氯苯等物质均噬细胞分泌 TNF-Α, 会导致肝损伤, 间接证明了
会引起肝细胞损伤。在肝损伤的过程中发现有 TNF-Α 在肝细胞损伤中的作用。 Flor ian 等[10]
16 L uce M C et a l. Exp Cell Res, 1992; 209: 9- 16 17 Per illo NL et a l. Arch Age ing D ev, 1993; 67: 173- 183 18 Xu Q et a l. M ol Cell B iol, 1993; 13 (5) : 2909- 2918 19 Xu QB et a l. Lancet, 1993; 341: 255- 259 20 Udelsman R et a l. J Cl in Invest, 1993; 91: 465- 473
(1) 耐受: 反复应用小剂量 TNF 可诱发机体产生耐受现象[12 ]。Dam iell 等[17 ]对 Hep G2 细胞株使用不同剂量的 TNF 处理 (不用 ActD ) , 随后再使用 ActD 和安全剂量的 TNF, 没有细胞损伤。提示机体对 TNF 的再次使用产生耐受。其机理是小剂量 TNF 诱导机体产生抗 TNF 抗体, 中和再入血的 TNF。
参考文献 01 Bra in R et a l. Ann Surg, 1993; 218 (2) : 120- 128 02 Beutter B et a l. J Exp M ed, 1985; 161: 984- 995 03 Sh ira tor i Y et a l. Hepa tology, 1990; 10: 51- 61 04 Khoruts A et a l. Hepa tology, 1991; 13: 267- 276 05 H ish inuma D et a l. Hepa tology, 1990; 12: 1187- 1191 06 Colletti IM et a l. J Cl in Invest, 1990; 85: 1936- 1943 07 Gresser I et a l. Am J Physiol, 1987; 128: 13- 18 08 Arthur M JP et a l. Ga stroen terology, 1985; 89: 1114 09 D ebra L et a l. Hepa tology, 1995; 21: 1045- 1050 10 Flor ian G et a l. Hepa tology, 1995; 21: 190- 198 11 M ark JC et a l. Ga stroen terology, 1995; 108: 1849- 1854 12 Sheppard BC et a l. Surgery, 1989; 106: 156- 162 13 Silva AT et a l. J Infect D is, 1990; 162: 421- 427 14 U ir ich F et a l. C irc Shock, 1990; 31: 171- 181 15 Revhang A et a l. Arch Surg, 1988; 123: 162- 170 16 Fuka sh i D et a l. Hepa tology, 1993; 17: 1086- 1094 17 Dan iell BH et a l. Hepa tology, 1995; 21: 1114- 1118 18 Nagakawa J et a l. Ga stroen terology, 1990; 99: 758- 765 19 Tiegs G et a l. B iochem Pharmacol, 1989; 38: 627- 631 20 M iethke T et a l. J Exp M ed, 1992; 175: 91- 98
( 1995- 11- 16 收稿)
TNF- Α 与肝细胞损伤
苏州医学院附属第一医院 (215006) 秦锡虎综述李德春陈易人审校
摘要在内毒素、脂多糖、半乳糖胺、氯仿等引起的肝细胞损伤中, 由巨噬细胞分泌的 Α 肿瘤坏死因子起着重要的介导作用。通过抑制巨噬细胞的功能, 或使用抗肿瘤坏死因子抗体或肿瘤坏死因子受体来中和肿瘤坏死因子, 可以减轻肝损伤。
( 1995- 10- 04 收稿)
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度上升[6]。注入大剂量 TNF, 会引起实验动物严枯否氏细胞产生多种细胞因子, 包括 TNF-Α
重的肝损伤, 并出现MO F, 甚至死亡[7]。近来研等, 将中性粒细胞吸引到肝脏; (2) 由于中性粒
究发现, 使用半乳糖胺、L PS、CCl4、邻氯苯等会细胞表面粘附分子 CD 11b CD 18 的作用, 大量
正常情况下, 肝脏对 TNF 损伤有一定的耐受力, 但经下列二种机制, 肝细胞变得易受损伤。 (1) 原发性肝损伤: 巨噬细胞不受刺激时只产生微量的 TNF, 在内毒素等刺激下产生中等量 TNF。但在原发性肝损伤状态时, 巨噬细胞却产生大量的 TNF, 引起肝内大量巨噬细胞、单核细胞浸润, 即平时安全剂量的内毒素会激发大量的 TNF 释放, 引起原发性肝功能衰竭[17]。给实验动物注射短小棒状杆菌, 引起发性肝损伤[18], 证实了这一观点。 (2) 致敏性肝损伤: 肝被某种物质致敏以后对安全剂量的 TNF 极其敏感, 产生肝细胞损伤。半乳糖胺诱发的肝损伤是致敏性肝损伤的经典例子[ 19 ]。经半乳糖胺处理的动物对小剂量的 TNF 或内毒素会产生非常严重的肝损伤。这可能是半乳糖抑制了肝内尿苷或尿苷三磷酸的合成, 进而抑制了 RNA 的合成所致, 而抗 TNF 抗体可以阻断这种肝损伤[20]。使用蛋白质和 RNA 合成抑制剂放线菌素 (ActD ) 和环己亚胺 (CHX) 处理 Hep G2 细胞株, 使其致敏, 然后使用正常情况下安全剂量的 TNF, 引起了严重的细胞损伤[17], 这也是一种致敏性肝损伤。 3 TNF- Α 介导肝细胞损伤的防护