《日本医疗用医薬品品质再评価情报集》实例分析 —— 奥美拉唑品种

奥美拉唑调研报告奥美拉唑调研报告一、背景介绍奥美拉唑是一种口服抗酸药物，常用于治疗胃酸过多引起的胃溃疡、十二指肠溃疡和胃食管反流病等。

它属于质子泵抑制剂，通过抑制胃酸分泌的质子泵来达到降低胃酸浓度的效果。

奥美拉唑已经在临床上广泛应用，并且具有良好的疗效和耐受性。

二、市场需求分析1. 市场规模：胃溃疡、十二指肠溃疡和胃食管反流病等疾病的患病率呈上升趋势，导致奥美拉唑市场需求不断增加。

2. 患者需求：奥美拉唑具有快速缓解胃酸过多引起的疼痛和不适的作用，受到患者的青睐。

3. 临床推荐：奥美拉唑已被多个临床指南推荐作为治疗消化道溃疡和反流性食管炎的一线药物，对市场需求起到了推动作用。

三、竞争对手分析1. 瑞士诺华制药公司的制霉菌：制霉菌是与奥美拉唑同属质子泵抑制剂的药物，具有相似的作用机制和疗效。

制霉菌在市场上具有一定的份额，并且有广泛的临床应用。

2. 辉瑞制药公司的雷贝拉唑：雷贝拉唑也是一种质子泵抑制剂，广泛用于治疗胃酸过多引起的疾病。

它与奥美拉唑在作用机制和疗效上相似，是奥美拉唑的一个强竞争对手。

3. 美国阿斯利康制药公司的艾美乐：艾美乐是奥美拉唑的另一种商品名，主要用于治疗胃酸过多引起的食管炎和胃食管反流病等疾病。

与奥美拉唑相比，艾美乐在市场上的份额较小。

四、市场前景和机会1. 市场前景良好：胃溃疡、十二指肠溃疡和胃食管反流病等疾病患者数量不断增加，奥美拉唑市场仍具有较大的增长潜力。

2. 制剂改进：当前，已经有延长奥美拉唑作用时间的控释剂型奥美拉唑出现，可以减少患者的用药频率，提高患者的依从性。

3. 市场推广：公司可以通过扩大市场推广，加大市场宣传力度，提高奥美拉唑的知名度和影响力，吸引更多的患者使用奥美拉唑。

五、市场风险和挑战1. 品牌竞争：奥美拉唑市场竞争激烈，品牌效应较为明显，公司需要加大品牌宣传和推广力度，提高品牌影响力。

2. 价格竞争：奥美拉唑的价格相对较高，患者对价格敏感，公司需要根据市场需求和竞争情况合理定价，以提高产品竞争力。

2024年奥美拉唑肠溶胶囊市场分析报告1. 引言奥美拉唑肠溶胶囊是一种常用于治疗胃酸过多引起的消化不良和胃溃疡的药物。

随着人们生活水平的提高和消费观念的变化，对胃肠道健康的关注度也在逐渐增加。

本报告将对奥美拉唑肠溶胶囊市场进行深入分析，以帮助相关企业了解市场需求以及未来发展趋势。

2. 市场概述奥美拉唑肠溶胶囊市场是以奥美拉唑肠溶胶囊为核心的胃肠道药物市场。

随着消费者健康意识的提高和生活方式的改变，胃肠道疾病的发病率逐年增加，推动了奥美拉唑肠溶胶囊市场的快速增长。

市面上的奥美拉唑肠溶胶囊品牌众多，竞争激烈。

3. 市场规模根据市场调研数据显示，奥美拉唑肠溶胶囊市场在过去几年中保持了稳定增长的势头。

预计未来几年内，市场规模将进一步扩大。

据统计，2019年奥美拉唑肠溶胶囊市场销售额达到X亿元，占整体胃肠道药物市场的X%。

4. 市场分析4.1 消费者需求奥美拉唑肠溶胶囊的主要消费群体是患有胃酸过多引起的消化不良和胃溃疡的患者。

随着人们生活水平的提高，食物种类的增加以及生活节奏的加快，胃肠道不适的人群呈现出年轻化和多样化的趋势。

消费者对奥美拉唑肠溶胶囊的需求主要体现在缓解胃痛、提高消化功能以及改善胃肠道健康。

4.2 市场竞争奥美拉唑肠溶胶囊市场竞争激烈，市场上存在着多个知名品牌。

这些品牌之间通过价格、品质、包装等方面展开竞争，力争抢占更大市场份额。

同时，市场上还存在着一些小型厂商，通过定位不同的特色产品来满足特定消费群体的需求。

4.3 市场发展趋势随着消费者对健康的关注度不断提高，奥美拉唑肠溶胶囊市场将迎来更大的发展机遇。

未来几年内，预计市场需求将继续增长。

同时，随着医疗技术的不断进步，新型胃肠道药物可能会逐渐取代传统药物，这为市场带来了一定的不确定性。

5. 市场前景综上所述，奥美拉唑肠溶胶囊市场在市场规模、竞争情况以及发展趋势方面都呈现出积极的态势。

未来几年内，预计市场将继续保持较高速度的增长。

企业可以通过加大研发力度、提高产品品质和不断改善服务来增强市场竞争力，抢占更大市场份额，实现可持续发展。

..对主要研究结果的总结及评价.资料Word..××××有限公司1、综述资料：奥美拉唑肠溶胶囊收载于药品标准新药转正标准第十六至二十六册，故名称如下：WS1-(X-)-99Z【药品名称】通用名：奥美拉唑胶囊曾用名：商品名：英文名：Omeprazole Capsules汉语拼音：Aomeilɑzuo Jiɑonɑnɡ.资料Word..本品主要成份为：奥美拉唑。

其化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-H-苯并咪唑。

]-亚砜}-1)-二甲基-2-吡啶基甲基结构式：S OH分子式：CN 317319345.41分子量：标签、说明书严格按照《药品包装、说明书管理规定》（暂行）规定和依照药监局颁发的氟康唑胶囊说明书进行设计和制订。

2、药学研究资料：奥美拉唑肠溶胶囊收载于药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-)-99Z奥美拉唑原料药收载于中华人民国卫生部部标准（试行）WS-136(X-108)-982.1、工艺、处方研究：奥美拉唑肠溶胶囊的处方和工艺进行筛选，处方和工艺如下：经过对2.1.1处方奥美拉唑20.0g干预胶化淀粉70.0g.资料Word..微晶纤维素10.0g制成1000粒2.1.2、工艺2.1.2.1称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min。

控制干预胶化淀粉的水分≤6.0%。

2.1.2.2称取奥美拉唑、干预胶化淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网。

2.1.2.3称取处方量奥美拉唑20.0g、预胶化淀粉淀粉70.0g，微晶纤维素10.0g按等量递加法混合均匀，并过80目筛网。

2.1.2.4半成品检验后，分装至3号空心胶囊。

2.1.2.5铝塑包装即得。

2.2质量研究奥美拉唑肠溶胶囊试制样品（批号为：××0725 ××0726 ××0727）和对照样品修正药业集团股份有限公司批号：××0302 按药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-)-99Z和中华人民试验研究结果见下表：部标准（试行）国卫生部三批检测数据汇总表：.资料Word..2.3 稳定性研究：按照稳定性试验的方法进行了加速试验和长期试验，具体工作如下：2.3.1加速试验20××年8月6日到20××年2月15日对奥美拉唑肠溶胶囊进行了加速试验，对外观、容物色泽、含量、释放度、水分、有关物质等项目进行了检测，试验结果见表1、表2、.月末对微生物限度进行了考察并在0月、6表3。

奥美拉唑的安全性和耐受性评估奥美拉唑是一种常用的质子泵抑制剂，被广泛用于治疗胃酸相关性疾病，如消化性溃疡、胃食管反流病和幽门螺杆菌感染等。

在临床应用中，了解奥美拉唑的安全性和耐受性是至关重要的。

本文将对奥美拉唑的安全性和耐受性进行评估。

一、药理作用及剂量选择奥美拉唑是一种选择性、可逆性的质子泵抑制剂，通过抑制胃酸分泌的最终步骤，即质子泵的氢离子泵出作用，从而有效减少胃酸分泌。

在治疗消化性溃疡和胃食管反流病时，奥美拉唑一般建议每日口服20mg，可根据患者的具体情况进行调整。

二、临床试验结果大量的临床试验已经证实了奥美拉唑的安全性和耐受性。

一项针对消化性溃疡治疗的研究表明，奥美拉唑与安慰剂相比，在治疗效果上没有明显差异，但在安全性方面，奥美拉唑组的不良反应发生率较低。

在另一项针对胃食管反流病的研究中，奥美拉唑组的不良反应主要包括头痛、腹泻和恶心等，但发生率较低，且多数不良反应为轻度。

三、长期使用的安全性奥美拉唑的长期使用安全性也备受关注。

研究表明，长期使用奥美拉唑可导致胃酸分泌抑制，从而增加胃肠道感染的风险。

此外，长期使用奥美拉唑还可能导致钙和镁等微量元素的吸收不足，进而增加骨折和心律失常等风险。

因此，在长期使用奥美拉唑时，医生应根据患者的具体情况进行风险评估，并定期进行相关检查。

四、特殊人群的安全性评估在特殊人群中，如儿童、孕妇和老年人，奥美拉唑的安全性也需要特别关注。

研究表明，儿童使用奥美拉唑可能增加呼吸道感染和胃肠道感染的风险，因此，在儿童中使用奥美拉唑时需谨慎。

对于孕妇，奥美拉唑在动物研究中未发现致畸作用，但在人体研究中数据有限，因此在孕妇中使用奥美拉唑需要权衡利弊。

老年人由于生理机能下降，对药物的代谢和排泄能力较差，因此在老年人中使用奥美拉唑时需调整剂量，并注意监测不良反应。

五、不良反应和相互作用奥美拉唑的不良反应主要包括头痛、腹泻、恶心和便秘等，但多数不良反应为轻度，且发生率较低。

此外，奥美拉唑还可能与其他药物发生相互作用，如与克拉霉素和华法林等药物同时使用时，可能会影响其药效和安全性。

2024年奥美拉唑市场需求分析引言奥美拉唑（Omeprazole）是一种常用的胃药，属于质子泵抑制剂的范畴。

在市场上有着广泛的应用，用于治疗胃溃疡、食道炎、胃食管反流病等消化系统疾病。

本文将对奥美拉唑市场的需求进行分析。

奥美拉唑市场概述奥美拉唑市场在过去几年中呈现出持续增长的趋势。

其主要原因包括高发病率、人口老龄化、饮食习惯改变以及胃肠道疾病的广泛认知等。

奥美拉唑的主要市场需求1.消化系统疾病的增加：随着生活方式的改变和饮食结构的变化，消化系统疾病的发病率逐渐增加。

胃溃疡、食道炎等疾病使得奥美拉唑的需求量增长。

2.老龄化人口的增加：随着人口老龄化问题的凸显，老年人口群体对奥美拉唑的需求逐渐增加。

年龄增长导致消化系统的功能下降，奥美拉唑可以有效缓解老年人的消化不适。

3.长期使用效果的认知提高：奥美拉唑的长期使用效果逐渐被大众认知。

由于其对胃酸的抑制作用，奥美拉唑可以有效减少胃溃疡的复发率，从而得到患者的青睐。

4.医疗保险覆盖范围扩大：随着医疗保险政策的不断改善和完善，奥美拉唑的医疗保险覆盖范围逐渐扩大，患者可以更加容易地获取到奥美拉唑，并且减轻了患者的经济负担，增加了市场需求。

奥美拉唑市场竞争格局目前，奥美拉唑市场存在着一定的竞争格局。

主要竞争对手包括其他质子泵抑制剂类药物以及其他消化系统疾病的治疗药物。

这些竞争对手的产品在市场上的应用较为广泛，给奥美拉唑市场带来一定的竞争压力。

然而，奥美拉唑作为一种较早上市的质子泵抑制剂，拥有较高的市场份额和知名度。

此外，其良好的疗效和安全性也为其市场地位提供了保障。

奥美拉唑市场发展趋势1.制剂形式多样化：随着技术的不断进步和市场需求的变化，奥美拉唑的制剂形式也在不断更新和改善。

目前市场上除了常见的胶囊剂型外，还出现了颗粒剂、咀嚼片等更加便于患者使用的形式。

2.个性化治疗的兴起：随着医疗技术的发展，个体化、精准化治疗成为医药行业的发展方向。

奥美拉唑市场也在向个体化治疗方向发展，通过基因检测等手段，为患者提供更加精确的治疗方案。

《日本医療用医薬品品質再評価情報集》实例分析 ——【奥美拉唑】日文名：オメプラゾール结构式：英文名：Omeprazole解离常数（室温）：pKa1 = 4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）pKa2 = 8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定）在各溶出介质中的溶解度(37℃)： pH1.2：33.0mg/ml pH4.0：0.079mg/mlpH6.8：0.078mg/ml 水：0.091mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：37℃条件下，2小时降解14％，6小时降解43％。

在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8各溶出介质中，37℃/2小时分别降解83％、97％和8％。

光：未测定。

《四条标准溶出曲线》溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。

< 20mg规格肠溶片剂 > A型< 20mg规格肠溶片剂 > B型《质量标准》【在pH1.2介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以盐酸溶液（氯化钠2.0g溶于盐酸7.0ml中，加水稀释至1000ml，即得）900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经120分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。

另精密称取奥美拉唑对照品0.022g，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml 量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法，分别在323nm波长处测定吸光度，计算每片溶出量，不得过标示量的5%，应符合规定。

【在pH6.8介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以磷酸盐缓冲液(pH6.8) 900ml 为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml 初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。

奥美拉唑杂质奥美拉唑( omeprazole)，化学名为5-甲氧基-2 - [ [ ( 4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基]-1-苯并咪唑，是英国AstraZeneca公司研发的质子泵抑制剂类抗溃疡药，临床主要用于治疗消化道溃疡和反食性胃炎。

欧洲药典（European Pharmacopeia ，缩写为EP）共列出其杂质9个。

奥美拉唑及其九由于合成方法和步骤的不同，所产生的杂质也有所不同。

根据本实验所采用的方法及所使用的原料情况，现分析其可能产生杂质如下：1. Omeprazole Imp. A (EP)：化学名5-Methoxy-1H-benzimidazole-2-thiol ，是合成奥美拉唑中间体奥美拉唑硫醚的一个原料。

该方法的具体步骤为：500ml 三颈圆底烧瓶1只，安装搅拌轮，100。

C 温度计和加液管置于恒温水槽中。

烧瓶内加入苯并咪唑物（5-Methoxy-1H-benzimidazole-2-thiol ）26.8g （0.15mol ）、去离子水30ml 、NaOH6.0g(0.15mol)和乙醇200ml ，搅拌溶解后加入氯甲基物（2-Chloromethyl-4-methoxy-3,5-dimethylpyridine hydrochloride ）33.3g （0.15mol ），加热搅拌回流3h 。

反应完毕，冷却,过滤，滤液用乙酸调至pH=7，加入去离子水适量，用乙酸乙酯萃取4次，合并有机层，水洗，无水Na 2SO 4干燥。

过滤，滤液减压蒸馏，剩余物用乙酸乙酯重结晶得米黄色固体，即奥美拉唑硫醚。

（李鸿运.奥美拉唑合成工艺研究.哈尔滨商业大学学报(自然科学版),2006）.本实验所用方法与其所用方法与其相似，但有所改进，将氢氧化钠得使用量加大3倍，用乙酸调PH=8~9。

所以反应中有该杂质。

由于其为原料，所以较易获得。

2. Omeprazole Imp. B (EP)：化学名2-[(R ，S)-[(3,5-Dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulphinyl]-5-methoxy-1H-benzimi dazole ，是另一种方法所产生的副产物，该方法使用2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物与苯并咪唑物进行反应，在甲醇钠进行取代时未反应完全会产生该杂质，（颜国和，王飞武.奥美拉唑合成路线图解[J].中国医药工业杂志，1991，2 2( 6 ) ：2 83-28）本反应与其使用方法不同，反应历程也不相同，最终结果未检测到该杂质，所以不对该杂质进行研究。

奥美拉唑调研报告一、引言奥美拉唑（Omeprazole）是一种常用的抗酸药物，属于质子泵抑制剂（PPIs）的一种。

它被广泛用于治疗胃酸相关疾病，例如胃溃疡、食管反流病和胃食管反流病等。

本调研报告旨在对奥美拉唑的使用情况、效果和副作用进行研究和分析。

二、背景信息奥美拉唑是一种处方药，于1989年首次上市。

它通过抑制胃黏膜细胞中的质子泵，减少胃酸的产生。

它可以用于口服或静脉注射的方式给药，常见的剂量为20mg或40mg。

奥美拉唑的作用原理基于对胃酸分泌的抑制，从而起到抗酸和保护胃黏膜的作用。

三、用途和效果奥美拉唑主要用于以下疾病的治疗：1.胃溃疡：奥美拉唑可以降低胃酸的分泌，从而有助于胃溃疡的愈合。

2.食管反流病：奥美拉唑可以减少胃酸的反流，缓解食管反流病的症状。

3.胃食管反流病：奥美拉唑可以降低胃酸的分泌，减轻胃食管反流病的症状。

4.Zollinger-Ellison综合征：奥美拉唑可用于治疗该罕见疾病，该疾病表现为胃酸过量分泌。

奥美拉唑通常需要长期使用才能达到最佳效果。

根据患者的病情和需要，医生会调整剂量和用药方式。

四、副作用和风险尽管奥美拉唑是一种常用的药物，但它也可能引起一些副作用和风险。

1.胃肠道问题：奥美拉唑可能导致胃肠道问题，如恶心、呕吐、腹泻等。

2.营养吸收问题：长期使用奥美拉唑可能影响某些营养物质的吸收，例如维生素B12、镁和钙。

3.骨质疏松：长期使用奥美拉唑可能增加骨质疏松的风险。

4.胃癌风险：一些研究发现，长期使用奥美拉唑可能增加胃癌的风险。

值得注意的是，上述副作用和风险并非所有患者都会出现，具体情况应由医生根据个体化评估来决定。

五、用药建议对于需要使用奥美拉唑的患者，以下是一些建议：1.遵医嘱使用：严格按照医生的指导和处方使用奥美拉唑。

2.避免长期使用：尽量避免长期使用奥美拉唑，特别是高剂量和长周期情况下。

3.注意营养摄入：因为奥美拉唑可能影响某些营养物质的吸收，患者应注意均衡饮食，并可以适当补充所需营养物质。

一、立项奥美拉唑【Omep razo le,简称OPZ,化学名为52甲氧基222{[ (42甲氧基23, 52二甲基222吡啶)甲基]亚磺酰基}21H 2苯并咪唑(I )】为第一个上市地质子泵抑制剂其化学稳定性好，对组胺、五肽胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起地胃酸分泌均有强而持久地抑制作用受体拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁地作用更好，具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高地优点•该药无严重地副作用，耐受性良好，适用于治疗胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、卓2艾氏综合症，是目前已发现地胃酸抑制剂中疗效最强者之一•奥美拉唑是由瑞典A STRA公司研究开发地，于1988年上市，到1992年已有65个国家批准使用.1998年销售额为40.47亿美元，按单一药品销售额计列第一位，国家“九五”计划曾将该药列为二类新药开发项目.目前国内地生产厂家有：常州四药制药有限公司、海南三叶药业有限公司、康恩贝金华生物制药厂和华义精细化工(华东医药集团)等二、剂型地选择：片剂三、处方地研究：奥美拉唑10g ,预胶化淀粉20,微晶纤维素10g ,乳糖30g,羧甲基淀粉钠5g,碳酸氢钠5g,聚维酮1g,硬脂酸镁0.5g，制成1000片b5E2RGbCAP四、制备工艺研究：1合成方法奥美拉唑最早地合成专利报道于1979年.奥美拉唑结构分为苯并咪唑和吡啶两部分虽然其合成包括了许多步骤，但合成方法大致可分为两大类p1EanqFDPw1. 1缩合直接制备I该类合成方法是由甲基亚磺酰基甲氧基苯并咪唑碱金属盐和烷氧基吡啶金翁盐缩合直接制备.反应温度一般在0C〜120C,取决于所用碱金属离子M和组分X,溶剂地沸点是•在治疗消化道溃疡方面，比H2奥美拉瞰I)最佳操作温度，收率72%.DXDiTa9E3dIM = .LG X=囱离子+烷基晞潑.很离子等1.2硫醚氧化制备I先合成硫醚(II ),再将硫醚氧化制备成I有4条合成路线硫做10(1) 由52甲氧基21H 2苯并咪唑222甲硫醚碱金属盐和22氯23, 52二甲基242甲氧基吡啶制备II,再氧化得I .RTCrpUDGiTM = K" ..Na + Xf⑵ 由甲氧基邻苯二胺和[(3, 52二甲基242甲氧基2吡啶基)甲基]2硫代甲酸制备II ,收率为75% [3, 5 ];或由甲氧基邻苯二胺和[(3, 52二甲基242甲氧基2吡 啶基)甲基]2硫代甲酸酯制 备II ,收率90%以上[6, 7 ],再氧化 得I .5PCzVD7HxA⑶ 由22氯252甲氧基苯并咪唑和 42甲氧基23, 52二甲基222吡啶基甲硫醇醚化得IIN J OH/EOH ..[0]----------------- II -------------- I⑷ 由22巯基252甲氧基2苯并咪唑(III )和22氯甲基23, 52二甲基242甲氧基吡啶(IV ) 地盐酸盐制备II ,反应不用质子受体•反应温度一般在 0C 〜150C ,温度取决于所用溶 剂地沸点，反应时间在0. 5h 〜12h,收率85%, II 再氧化得I .XHAQX74J0XK SOHMQH“ [0] ]此该类合成方法最后一步都是将II 氧化成I .常用地氧化剂列入表 1.其中间氯过氧化苯甲酸最为常用.但序号3选用地氧化剂较佳，不仅反应条件简单、 快捷、收率高，且对环 境无污染，反应后产物也不带毒性；序号5选用地氧化剂虽使反应操作简单 ，反应要求也不高，但过量地双氧水易使亚砜进一步氧化 ，使用溶剂二氯甲烷对环境有害 ，另外,催化剂V 2O 5使产品带有毒性.LDAYtRyKfE 2重要中间体地合成2. 1 III 地合成以对甲氧基苯胺为原料，经乙酰化、硝化反应得42甲氧基222硝基乙酰苯胺，收SHbeaizenr [O ]R - H; Ct - 6 烷菇III率85%;再水解得42甲氧基222硝基苯胺(V ),收率90. 5% , m. p. 122 C 〜124C .V 经 还原、环合可得 III. Zzz6ZB2Ltk(1)还原、环合反应分两步进行第一步还原有两种方法：一为用氯化亚锡还原，但操作复杂、辅料贵、“三废”多、单耗大，收率只有42%〜62%;二为用Raney N i 催 化氢化，虽然收率较高(84% ), “三废”较少，但需345kPa 〜551kPa 地氢气，生产场所 必须防爆防火，后处理需高真空减压蒸馏,生产上有一定困难.第二步环合文献［21 ］用 二硫化碳和氢氧化钾在85%乙醇溶液中回流完成，反应温度高，溶媒体积大，产品纯化需柱层析，收率也较低(72% ),批量生产存在较大困难，特别是由于中间体42甲氧基 21, 22苯二胺(VI )极易氧化,室温存放变色很快.分步反应对终产物地质量和收率带来 较大影响.dvzfvkwMI1(2)还原、环合一锅绘V 用铁粉还原得到 VI ;不经分离，加入乙氧基荒酸钾直接 缩合闭环制备III ,两步总收率为94%;或以水为溶媒，V 中加入硫化碱，用聚乙二醇作 催化剂，30 C 条件下与二硫化碳环合合成III ,实质上是以聚乙二醇为催化剂地相转移反应.两步反应一锅绘，中间体VI 不必分离，不仅在生产中避免了高真空蒸馏和 VI 地氧化损失，提高了产品质量和收率，且原料价廉易得，生产成本低,易工业化.rqyn14ZNXIVI2. 2 IV 地合成(1)以22甲基乙酰乙酸乙酯为原料和液氨在80C 条件下，高压反应14h 得32氨基222甲基222 丁烯酸乙酯，收率99%;再和22甲基丙二酸二乙酯环合，制得42羟基 23, 5, 62三甲基22 (1H ) 2吡啶酮，收率76%;然后和磷酰氯在高压下 150C 反应4h 得 到2, 42二氯23, 5, 62三甲基吡啶，收率95%;选择性氢解得到 42氯22, 3, 52三甲基吡O NaD+ -H O vii eiCOH90[14.15]52傥度蝕5%)10匸反应f ：75[5]弗5 空洱卜拉应血购IIICO J HV MeOH/kjO啶(? ).EmxvxOtOco十NHiO-)或者？先与甲醇钠反应得到42甲氧基22, 3, 52三甲基吡啶;再氧化成相应地N -氧化物；然后与醋酐,亚磺酰氯反应制得IV SixE2yXPq5711N 2氧化物；再选择性硝化成42硝基衍生物硝基被甲氧基取代成42甲氧基22, 3, 5- 三甲基吡啶2N 2氧⑵以2, 3, 52三甲基吡啶（TM P）为原料，氧化得到相应地化物；然后与醋酐,亚磺酰氯反应制得IV 6ewMyirQFLIV地合成方法一所用地基本原料为22甲基乙酰乙酸乙酯和22甲基丙二酸二乙酯目前国内尚无厂家生产，同时工艺路线较长，总收率低,成本高.合成方法二所用地基本原料为TM P,它可以从煤焦油或岩页油中分离精制得到，或用合成地方法制备，该原料市场上有售，且以TM P为起始原料制备IV ,工艺成熟，总收率较高（约为40% ）.因此方法二较佳.kavU42VRUs3对合成方法地评价第一类合成方法中化合物甲基亚磺酰基甲氧基苯并咪唑碱金属盐地制备要求在低温下进行，因而使用丁基锂作原料，该物质非常昂贵，且遇到水或氧就分解，操作条件苛刻，反应收率低.第二类合成方法路线（1）与第一类合成方法相类似.路线（2）用［（3, 52二甲基242甲氧基2吡啶基）甲基］2硫代甲酸制备II时，需在酸性条件操作，而II中地亚胺基具有酸性，次胺基具有碱性，在酸性条件下II不稳定，致使产品质量不好；用［（3, 52二甲基242甲氧基2吡啶基）甲基］2硫代甲酸酯制备II时,只需在中性条件下进行，收率在90%以上•路线(2)该反应地优点是反应时间短，11地产率较高，反应条件温和•但［(3, 52二甲基242甲氧基2吡啶基)甲基］2硫代甲酸(或硫代甲酸酯)制备困难,工艺路线较长,后处理麻烦，收率也低•路线(3)合成II已有专利文献报导，但相对来说其合成等价物不易得到•路线(4)中III和IV地盐酸盐反应属于S N 2反应，巯基是可极化性高、碱性弱地反应基团，亲核性较强•且III地制备条件温和，IV地制备工艺成熟，因此，路线(4)具有合成路线短，收率高地优点.y6v3ALoS894、对N-氧化反应进行了改进，并作出实验如下：4.1 实验部分4.1. 1 主要试剂及规格2, 3, 52三甲基吡啶(99. 5% ,浙江上虞三和医药化工有限公司提供)，磷钨酸(自制),30%双氧水(浙江临安化工二厂提供)，甲醇钠(28% ,浙江上虞三和医药化工有限公司提供)，甲磺酸酐(浙江华义医药有限公司提供)，22巯基252甲氧基苯并咪唑(99.5% ,浙江上虞三和医药化工有限公司提供)，间氯过氧苯甲酸(华东制药厂提供)，溶剂二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿及丙酮等均为分析纯.M2ub6vSTnP4.1.2分析仪器及型号Elect ro thermal IA 9200 型熔点仪，AVANCEDMX500 型核磁共振仪，HP5989A 质谱仪,N ico let5DX 型红外光谱仪，Heraeu s Rap id CHN 2O 型元素分析仪.0YujCfmUCw4.1. 3 典型实验4.1. 3. 1 2, 3, 52三甲基吡啶2N 2氧化物(2) 将2, 3, 52三甲基吡啶(87. 2 g, 0.72 mo l),磷钨酸⑺2g, 3. 15 mmo l)加到250 mL三口烧瓶中，搅拌加热至90C ,缓慢滴加30% H2O 2 (92. 2 g, 0. 81 mo l), 约2 h滴加完毕，继续保温反应16 h,反应完毕，加入少量水合肼使过量地过氧化氢分解，然后减压蒸馏,将水分尽可能除去，剩余物可直接用于硝化反应.如有必要，可以不进行减压蒸馏,而是加入适量地二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，浓缩得96. 6 g白色固体产物(2)，收率达97. 8%. mp: 41〜42C .(文献［7 ］值：40 〜42 C )eUts8ZQVRd4.1. 3. 2 2, 3, 52三甲基242硝基吡啶2N 2氧化物(3)将化合物⑵(54. 8 g, 0. 4 mo l) 加到500 mL三口瓶中，缓慢倒入48 mL浓硫酸, 搅拌加热至90C ,滴加70 mL浓硫酸与82. 6mL 65%浓硝酸地混合液，1. 5 h滴加完毕，保温反应5 h,反应完毕，冷却至0C ,分出下层混酸层回用，上层物倒入冰水中，用5% 碳酸钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取，分出有机相，无水硫酸镁干燥，溶剂浓缩至干，得68. 5 g 淡黄色固体(3)，收率94. 1% , mp: 69 〜71 C .(文献［7 ］值:68 〜70 C ) 1. 3. 3 42甲氧基22, 3, 52三甲基吡啶2N 2氧化物(4) 将化合物(3) (49. 2 g, 0. 27 mo l) 和105 mL28%地工业甲醇钠溶液加到500 mL无水甲醇中，搅拌加热至回流，反应3 h,减压蒸馏回收溶剂至干，冷却至室温，加入5%碳酸钠水溶液，调节pH至8,用100 mL X 2地二氯甲烷萃取，合并有机层,无水硫酸镁干燥，浓缩回收溶剂至干，得43 g黄色油状物⑷，无需精制可直接用于下一步反应.1. 3. 4甲磺酸(42甲氧基23, 52二甲基222吡啶基)2甲酯(5) 将上一步反应粗品(4) (43 g, 0. 26mo l) , 400 mL 氯仿和甲磺酸酐67 g (0. 39 mo l)混合，搅拌加热至回流，反应5 h,回收氯仿，加入100mL异丙醇，浓缩至干，再加入100 mL异丙醇，冷冻，抽滤得48 g白色固体甲磺酸酯(5) , HPLC (9911% ),两步收率为71.8% ,mp: 111〜112C .四种光谱图确证结构如下：sQsAEJkW5T1H2NMR (DM SO ) D ( 10- 6 ) : 2. 33 ( s, 3H, CH3 ) , 2. 40 ( s, 3H, CH3 ) , 3. 38 ( s, 3H, SO2CH3 ) , 4. 03 ( s, 3H, CH3 ) , 5. 53 ( s, 2H, CH2 ) , 8. 65 ( s, 1H, pyridine H ) ;M S (m ?e ) : 246 (M+ , 100% ) , 167 (M + - SO 2CH3, 12% ) ; IR 光谱(溴化钾压片)(cm -1 ) : 3 008 (CH3 ) ,2 915 (CH3) , 2 621 (CN ) , 1 367 (SO 2) , 1 190 (CH3O ); 元素分析：C (% )、H (% )、N (% )质量分数理论值:48. 96, 6. 16, 5. 71;实测值：48. 88, 6. 18, 5. 73. 1.3. 5 52甲氧基222［ (42甲氧基23, 52二甲基222吡啶基)2亚甲硫基］2伯2苯并咪唑⑹化合物(5) (29. 4 g, 0. 12 mo l) , 22 巯基252 甲氧基苯并咪唑(21.6 g, 0. 12 mo l)与300 mL无水甲醇混合，搅拌，加热至回流，缓慢加入50 mL工业甲醇钠溶液，加毕继续回流反应1 h,反应完毕回收溶剂,加入20 mL丙酮,冷冻抽滤，得30. 8 g白色固体⑹, 收率：78% , mp: 118 〜119C .(文献［3 ］值：118〜119C )GMsiasNXkA1H2NMR (DM SO ) D( 10- 6 ) : 2. 20 〜2. 27 ( s, 6H, CH3) , 3. 73 〜3. 77 ( s, 6H,OCH3) , 4. 65 ( s, 2H, CH2 ) , 6. 75 〜7. 36 (m , 3H, benzene H ) , 8. 18 ( s , 1H, pyridine H) , 10. 2 ( s, 1H, NH) ;M S (m ?e) : 330 (M + , 100% ) , 180 (M + - C9H12NO , 27% ).TIrRGchYzg4.1. 3. 6 奥美拉唑(1) 化合物⑹(16. 5 g, 0. 05mo l) 与165 mL二氯甲烷混合，搅拌，用干冰冷却至-20 C以下，缓慢滴加间氯过氧苯甲酸(8. 6 g, 0105mo l)和50 mL二氯甲烷地混合液，约1 h 滴毕，于-25〜-20C保温反应2 h,随后加入碳酸钠(10. 6 g, 0. 1mo l)和200mL水，搅拌0. 5 h,分出有机层，并用200 mL X 3水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，加入100mL乙腈,冷冻，抽滤，得14. 4 g白色粉末状晶体(1), 收率:83. 2% ,mp: 150. 5 〜155. 0C .(文献［3 ］值：147 〜150 C )7EqZcWLZNX 1H2NMR (DM SO ) D( 10- 6 ) : 2. 09 〜2. 20 ( s, 6H, CH3 ) , 3. 68 〜3. 81 ( s, 6H,OCH3 ) , 4. 67 〜4. 78 (m , 2H, CH2 ) , 7. 05 〜7. 56 (m , 3H, ben2zene H) , 8. 19 ( s, 1H, pyridineH) , 13. 44 ( s, 1H, NH ) ; M S (m ? e ) : 330 (M + , 100% ) , 196 (M + - C9H12NO , 15% ).lzq7IGf02E4.2结果与讨论4.2. 1催化剂用量对氧化反应地影响表1为催化剂用量对氧化反应地影响.表1中，原料2, 3, 52三甲基吡啶地投料均为12. 1 g (0. 1mo l) , 30% H2O 2 12. 8 g (0. 11 mo l). 由表1可知,催化剂地存在大大加快了反应速度.zvpgeqJ1hk*1催化刑用屋対卑化反应时间和收率的形响Tab 1 Effect of catalyst' do sage on reactioutin e and vie Id序催化剂用虽沧庚应时间儿反应程度严虽4摩尔收率1Q50不完全--2Q250不完全--3Q54S基本完全111SL 04Q S31完全59L 251016完全11497 861515 5完全11497 &4.2. 2 硝化反应条件地确定本实验地硝化反应采用质量分数为65%地浓硝酸和98%地浓硫酸为硝化剂，主要考察了反应温度和浓硝酸用量对收率和产品质量地影响，并用薄层色谱跟踪检测反应程度，获得了比较适宜地硝化反应条件，结果见表2和3.NrpoJac3v1*2硝化反应温度对收率的形响Tab 2 Effect of nitiated reactDJi tempeiatuie on vieldr/'C反应时间/I !z用軽度产量坠尔收率/%60-6530不完全-75-8015基底完全14 680 290-95517 394 1 100-1053完全，有蛍质11 37S 1110-115 2 5完仝,有企质12 769 S表W浓茹酸用虽对收率的影响Tab 3 Efle<t of nitric acid aiiouQt au yield浓硝酸用虽/(mL mol)硝酸1 i氧化眦碇厚尔比反应程度产虽/各厚尔收牢6 9, 0 10 1 : 1不完全--11 S. Q 20 2 : 1基本完全.时间长15 987 i20 7T Q 30 3 : 1完全17 394 124 ?, Q 35 1 5 ：1 0完全*有杂质14 S S1 321 £Q 40 4 113 172 0表2中，2, 3, 52三甲基吡啶2N 2氧化物地投料为13. 8 g (0. 1 mo I),浓硝酸20. 7 mL ,浓硫酸40 mL.由表2可知，反应温度过低，反应进行慢，甚至反应不完全，温度过高，有二硝化物杂质产生，使得收率下降，比较适宜地硝化温度为90〜95 C .表3中，2,3, 52三甲基吡啶2N 2氧化物地投料为13. 8 g (0. 1 mo I).由表3可知，在反应温度90〜95C，硝酸与2, 3, 52三甲基吡啶2N 2氧化物摩尔比为 3 : 1时，收率最高.1nowfTG4Kl4.2. 3 不同碱对缩合反应地影响不同地碱由于其碱性强弱不同，对于磺酸基地离去有比较大地影响，在此试验了几种碱对反应地影响.结果表明，甲醇钠、乙醇钠是比较适宜地碱，具体结果见表4. fjnFLDa5Zo表」不同藏対堀合反应收率們孫咆T ah 4 Effect of different alkali on condeusatbn leacthn yield.共艷战礦屋与酯化产虽摩尔pA：a物摩尔比收率碳巔钠10 3 : 1--痂钠10 3 : 1--氢氧化钠16 2 5 ：1 5 5442 1甲、乙醇钠18 2 2 :110 30牯0叔丁萼舸19 2 0 ：110 104氨基钠35L 5 U 4 973? 84.3 结论1) 2, 3, 52三甲基吡啶氧化反应过程中，以磷钨酸为催化剂，不用溶剂，直接用30% H20 2进行氧化,省去了溶剂醋酸,节省了成本；tfnNhnE6e52) 硝化反应地最佳条件为：用质量分数为65%地浓硝酸和98%地浓硫酸为硝化剂，硝化温度90〜95C，硝酸与2, 3, 52三甲基吡啶2N 2氧化物摩尔比3 : 1,可获得94%以上地收率；HbmVN777sL3) 对于缩合反应所用地碱，如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾均是容易获得地有机碱，从工业化角度考虑，本反应最适宜地碱为甲醇钠；V7l4jRB8Hs4) 以2, 3, 52三甲基吡啶为原料，经氧化、硝化、甲氧基化、甲磺酸酐重排，不经过水解、氯化两步反应，与22巯基252甲氧基苯并咪唑缩合即可得硫醚,再氧化得奥美拉唑，总收率为42. 9% (按文献报道地每一步地最高收率计算，总收率为38% ).本工艺具有反应条件温和，操作简单，反应路线短等优点,具有较好地工业化应用前景.83ICPA59W95、以苯并咪唑物和氯甲基物为起始原料，采用肖国民等(1996)地合成路线①(该法地试验收率约为90% ),研究硫醚氧化为OPZ地工艺，目地是改进OPZ地合成工艺，以达到提高收率进而提高生产效率地目地.mZkklkzaaP5.1 试验部分5.1. 1 试剂与仪器主要原料和试剂：52甲氧基222巯基21H2苯并咪唑，自制,w (C8H8ON2 S) > 98%; 22氯甲基242甲氧基23, 52二甲基吡啶，自制，w (C9 H16ONCl) > 98%;间氯过氧苯甲酸(C7H5O3 Cl)，常州宝康医化公司，分析纯.二氯甲烷(CH2CI2 )，甲醇(CH3OH)乙醇(C2 H5OH),乙酸(CH3 COOH),甲酸甲酯(HCOOCH3 ),乙酸乙酯(CH3 COOC2 H5 ), 氢氧化钠(NaOH),硫酸钠(Na2 SO4),碳酸氢钠(NaHCO3 ),以上均为分析纯；氨水(NH3 • H2O),化学纯.仪器设备:傅立叶红外光谱仪Nicolet560型，质谱计HP 5989型, 高效液相色谱仪SY5020型，核磁共振仪AC2P200型，显微熔点测定仪XRO21型，Heraeus Rap id CHN2O 型元素分析仪.AVktR43bpw5.1.2试验操作5.1. 2. 1缩合反应制备硫醚500 ml三颈圆底烧瓶1只,安装搅拌轮、0〜100C地温度计和加液管，置于恒温水槽中.烧瓶内，加入苯并咪唑物26. 8 g(0. 15 mol)、去离子水30ml、NaOH6. 0 g(0. 15 mol)和乙醇200 ml,搅拌溶解后，加入氯甲基物33. 3 g(0. 15 mol)，加热搅拌回流3 h.反应完毕，冷却，过滤，滤液用36%乙酸调至pH值=7,加入去离子水适量，用乙酸乙酯萃取4次,合并有机层，水洗，无水Na2 SO4干燥.过滤，滤液回收溶剂后，析出固体，得硫醚粗品.用乙酸乙酯重结晶，得米黄色固体.ORjBnOwcEd5.1.2. 2 氧化反应制备OPZ 500 ml三颈烧瓶1只,安装搅拌轮、-50〜50C地温度计和加液管，置于冰盐浴槽中.另取200 ml烧杯1只,加入二氯甲烷45 ml、乙醇12 ml、间氯过氧苯甲酸24. 6 g(0. 1 mol),备用.三颈烧瓶内，加入二氯甲烷170 ml、如上制备地硫醚32. 8 g (0. 1 mol),溶解后加入NaH2CO3 8. 4 g (0. 1 mol)、去离子水115 ml,冷却至- 5C .将上述间氯过氧苯甲酸溶液，沿加液管,用2. 5 h从液面下指向叶轮地末端添加至被快速搅拌地硫醚溶液中.反应毕，添加5 C地去离子水115 ml 和50%地NaOH溶液15 ml 到反应物中.溶液在0〜5 C保持30 min,有相分离后弃去二氯甲烷层.在15 C地真空下(50 mmHg)浓缩水层2 h,除去大部分残留地二氯甲烷.加入乙醇，调节其含量至15% (体积比).2MiJTy0dTT5.1.2. 3 OPZ地结晶和回收在30 min内,从液面下添加40%地甲酸甲酯6 mL 调节pH值，保持混合物20 min,使内部温度升至20 C •投放晶种0. 5 g,用7 h从液面下添加剩余地甲酸甲酯10 ml,至pH值=9. 0,过滤粗产品，用0. 1%地氨水50 ml洗涤，接着用甲醇40 ml洗涤•在20 C下，用乙酸重结晶.在5 C以下保持30 min后,过滤所得固体,用50%地甲醇溶液30 ml洗涤，真空干燥(50 mmHg,30〜35 C )后，得到纯地白色固体(99. 8% ,用高效液相色谱分析测定).gliSpiue7A5.1. 3 反应产物地谱图分析5.1. 3. 1 硫醚地1 H2NMR 和MS 谱图分析 1 H2NMR (DMSO2 d) S : 2. 20 2. 27(s, 6H, CH3 ) , 3. 73 - 3. 77 ( s, 6H, OCH3 ) , 4. 65 ( s, 2H, CH2 ) , 6. 75 - 7. 36 (m, 3H, benzeneH) , 8.18 ( s, 1H, pyridine H) , 10. 2 ( s, 1H, NH) .MS (m / e) : 330 (M+ , 100% ), 180 (M+ - C9H12NO, 27% ) .1. 3. 2 OPZ 地1 H2NMR 和MS 谱图分析 1 H2NMR (DMSO2d) S : 2. 09 〜2. 20 ( s, 6H, CH3 ) , 3.68 〜3. 81 ( s, 6H, OCH3 ) , 4. 67 〜4. 78(m, 2H, CH2 ) , 7. 05 〜7. 56 (m, 3H, benzene H) , 8. 19 ( s, 1H, pyridine H) , 13. 44 ( s, 1H, NH) .MS (m / e) : 330 (M + , 100% ) , 196 (M+ 2C9H12NO, 15% ) . uEh0U1Yfmh2均匀设计优化合成工艺及结果根据反应特点设计五项因素：物料配比(X1 ) , mol (硫醚):mol (间氯过氧苯甲酸) =1 : 0. 8〜1 : 1.2;反应液pH值(X2 ) , 7. 0〜9. 0;氧化剂添加时间(X3 ) , 1. 5〜3. 5 h;反应温度(X4 ) , - 15〜5 C保温时间(X5 ) , 0. 5〜5. 0 h.每项因素设计10个水平，共10项实验，每项重复3次,因素和水平表示如表1[ 10, 11 ].根据表1均匀设计方案进行试验，所得目地产物OPZ(粗品)地试验结果，见表2.采用“均匀设计回归及其优化系统” 程序对表2 数据进行处理，得回归方程：Y =41410271 - 4. 617063X1 - 0. 359047X2 - 0. 097319X3 -01009923X4 + 0. 339126X5 + 2.180342X12 + 0. 021456X22 +01020631X32 - 0. 001047X42 - 0. 054192X52. lAg9qLsgBX* 1网監术¥杆列表124 5 67910L Q S 1 Q9 1 10111]1. 2 1 Q S II Q 9 1 1Q L 1】 1 1 2io70釘7. 0 5 7 5401.59 0 a 0i 01 5 1. 5J 5 1 0 1 0153 5 1 5 1 05500-5 -5-L0-L0-15-154亍151 5 1 3Q 5 5 0■1 0 1 010 1. 0将均匀设计地拟合值，代入上述方程，得到各次试验地计算值，其与试验值地绝对误差和相对误差见表3.该方程地相关系数为r = 0. 9987.从均匀设计拟合结果可以看出，计算值与试验值地最大绝对误差为-0. 034643,最大相对误差-5. 5067%.该方程基本上可以用作最优工艺条件及其收率地预测.WwghWvVhPEW 3均匀设1|拟合戢果述鸞号盜怜值M■算値絶时洪差相对璇差10 73110 793146-Q 012046-Q 0154210. S6350. &429410 020559Q 02380830. 89020. 831403Q 0087970. OO9SS240. S4330. 851762-0 00&462-Q 01003450 64960 6M31S0 0012S20 00197360. S37S0. 811930Q 0258^00. 0WS7H70. 87960 S62S97Q 016703Q 018989S0. 90 用 a 923891-0 016291-Q 01794990. 78750. 7B17900 005710Q 00725110 D 62910 663743-Q 034643-0 055067在均匀设计范围内分别对上述回归方程地各个参数求极值，得出优化后地工艺条件如下：mol （硫醚）:mol （间氯过氧苯甲酸）=1 : 1.0;反应液pH值=7. 5;氧化剂添加时间=215 h;反应温度=-5 C ;保温时间=3. 0 h.将上述工艺条件用所得方程计算，拟合得到预测收率asfpsfpi4k表4优化策ft骑证试躺笫果试幹号曲吕重£目的产品件益1629』6191 21-Q 459254. 3491 2991 87-0 8310334. 55帅9;92 13亠Q 5464■■92 07-Q 6122Y = 92. 63%.再以上述条件进行验证试验，试验结果见表4. 验证试验所得摩尔收率地平均值为92. 07% ,平均相对误差为0. 6122%.考虑到试验过程中地损失，试验收率与预测收率基本一致.因此,该回归方程可以较好地反映本试验各影响因素与目地产物OPZ收率之间地变化规律.ooeyYZTjj15.3 结论本文对质子泵抑制剂OPZ地合成工艺进行了研究，得出如下结论：采用均匀设计试验，得到了如下合成OPZ地最佳工艺条件:mol （硫醚）:mol （间氯过氧苯甲酸）=1 : 1.0; 反应液pH值=7. 5;氧化剂添加时间=2. 5 h;反应温度=-5 C ;保温时间=3. 0 h.在此工艺条件下，其目地产品OPZ地实验平均摩尔收率为92. 07% ,比现行工艺可提高至少2%.BkeGulnkxl五、质量研究和稳定性研究1. 仪器与试药超声波清洗仪（上海跃进医用光学器械厂）；UV-2501PC型紫外-可见分光光度计（日本岛津）;RCZ-5A型智能药物溶出仪；贝克曼125型高效液相色谱仪.奥美拉唑肠溶胶囊（南京军区福州总医院自制，批号为060401,060402,060403 ;氢氧化钠（上海联试化工试剂有限公司，批号为021226，分析纯）；磷酸氢二钠（上海试剂总厂，批号为200309025，分析纯）；磷酸钠（上海联试化工试剂有限公司，批号为20010201，分析纯）；乙腈（国药集团化学试剂有限公司，批号为T20051216，色谱纯）.2. 方法与结果2.1含量限度本品每粒含奥美拉唑20mg，确定每粒本品含奥美拉唑应为标示量地90.0%~110.0%.22性状本品为蓝白相间地肠溶胶囊，内容物为白色颗粒状小丸2.3鉴别1 ）化学反应：取本品内容物地细粉适量（约相当于奥美拉唑10mg），加O.1mol/L 氢氧化钠溶液20mL,振摇使溶解，滤过，取滤液3mL，加硅钨酸试液1mL，摇匀，滴加稀盐酸数滴，即产生白色絮状沉淀•结果符合规定.PgdOOsRIMo2高效液相色谱法：在含量测定项下记录地色谱图中，供试品溶液色谱主峰地保留时间与对照品溶液色谱主峰地保留时间基本一致（见图1）3cdXwckm153紫外分光光度：取本品内容物地细粉适量，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1mL 中约含15卩g地溶液，滤过，取滤液照UV法测定•结果在305nm波长处有最大吸收，在256nm波长复制，发挥抗HBV效应有关•干扰素丫具有阻止核衣壳形成，促进其在肝细胞浆中降解，控制肝细胞内P45,P39,P263个HBV-RNA结合蛋白地含量和活性，从而影响HBV-RNA 地转录和翻译.HBV是以HBV ccc DNA为模板复制地，清除HBV ccc DNA是治疗成败和预防复发地关键，干扰素丫则具有抑制HBV ccc DNA地作用.Schaltz等发现重组鸭干扰素丫呈剂量依耐性DHBV在原代鸭肝细胞中地复制，亦显示可抑制子代HBV ccc DNA地合成•干扰素丫抗病毒作用与治疗剂量大小有关.h8c52WOngM版权申明本文部分内容，包括文字、图片、以及设计等在网上搜集整理•版权为个人所有This article includes someparts, including text, pictures,and desig n. copyright is pers onal own ership. v4bdyGious 用户可将本文地内容或服务用于个人学习、研究或欣赏，以及其他非商业性或非盈利性用途，但同时应遵守著作权法及其他相关法律地规定，不得侵犯本网站及相关权利人地合法权利.除此以外，将本文任何内容或服务用于其他用途时，须征得本人及相关权利人地书面许可，并支付报酬.J0bm4qMpJ9Users may use the contents or services of this articlefor pers onal study, research or appreciati on, and other non-commercial or non-profit purposes, but at the same time,they shall abide by the provisi ons of copyright law and otherreleva nt laws, and shall n ot infringe upon the legitimaterights of this website and its releva nt obligees. In additi on, when any content or service of this article is used for other purposes, writte n permissi on and remun erati on shall be obta ined from the pers on concerned and the releva ntobligee. XVauA9grYP转载或引用本文内容必须是以新闻性或资料性公共免费信息为使用目地地合理、善意引用，不得对本文内容原意进行曲解、修改，并自负版权等法律责任.bR9C6TJscwReproducti on or quotatio n of the content of this articlemust be reas on able and good-faith citati on for the use of n ews or in formative public free in formatio n. It shall notmisinterpret or modify the original intention of the contentof this article, and shall bear legal liability such ascopyright. pN9LBDdtrd。

奥美拉唑的药效学评估报告引言：奥美拉唑是一种常用的质子泵抑制剂，广泛应用于胃酸相关疾病的治疗。

本文将对奥美拉唑的药效学进行评估，包括其药理学特性、药代动力学、药效学和临床应用等方面进行探讨。

一、药理学特性奥美拉唑是一种选择性、不可逆性的质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞的质子泵H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸的分泌。

该药物具有高度选择性，主要作用于胃酸分泌的最终步骤，对其他酶系统的影响较小。

二、药代动力学奥美拉唑的口服生物利用度较高，达到90%以上。

在胃酸的存在下，奥美拉唑会迅速转化为活性代谢物，并与胃壁细胞中的H+/K+-ATP酶结合，形成不可逆的共价结合物。

这种共价结合物在胃壁细胞中起到长效的抑制作用，使胃酸分泌受到持续的抑制。

三、药效学奥美拉唑的主要药效学作用是抑制胃酸分泌，从而减少胃酸对胃黏膜的刺激，达到治疗胃酸相关疾病的目的。

研究表明，奥美拉唑能够显著降低胃酸的酸度和分泌量，使胃内pH值升高，从而改善胃黏膜的酸碱平衡。

此外，奥美拉唑还具有抗菌作用。

它可以通过提高胃内pH值，使胃酸环境不利于幽门螺杆菌等致病菌的生长，从而减少胃溃疡和十二指肠溃疡的发生。

四、临床应用奥美拉唑广泛应用于胃酸相关疾病的治疗，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病、非甾体抗炎药相关性溃疡等。

临床研究表明，奥美拉唑能够有效缓解疼痛症状，促进溃疡愈合，并减少复发的风险。

此外，奥美拉唑还常用于幽门螺杆菌感染的根除治疗。

与其他抗生素联合应用，奥美拉唑能够提高根除率，降低复发率。

然而，长期使用奥美拉唑也存在一些潜在的问题。

由于其不可逆性的质子泵抑制作用，停药后胃酸分泌恢复需要时间，可能导致胃酸反跳增加。

此外，长期使用奥美拉唑还与营养吸收障碍、骨质疏松等不良反应有关，因此，在使用奥美拉唑时需要权衡利弊，遵循医生的指导。

结论：奥美拉唑作为一种质子泵抑制剂，通过抑制胃酸分泌，达到治疗胃酸相关疾病的目的。

其药效学特性、药代动力学和临床应用已得到广泛研究和应用。

奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较标签：奥美拉唑胶囊；含量测定；体外溶出度；高效液相色谱法国产奥美拉唑胶囊（商品名为奥克）是中国医学科学院药物研究所和常州四药制药有限公司共同研制的。

瑞典Astra公司生产的奥美拉唑胶囊（商品名为洛赛克）。

奥美拉唑作为第一个质子泵抑制剂出现，使消化性溃疡的治疗进入了新纪元。

它具有疗效高疗程短耐受性好和复发率低的优点。

为了比较国产及进口奥美拉唑胶囊的我们用HPLC测定了两种奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度，并进行比较。

1仪器、试药与色谱条件1.1 仪器ZRD6—B型药物溶出度仪，American Hi-TechP3000高效液相色谱仪，American Hi-Tech500紫外检测器，Spectra-Physics SP4400电脑积分仪，TG332A 微量分析天平。

1.2试药奥克胶囊（20mg，批号：971126，980206，980718，常州四药制药有限公司），洛赛克胶囊（20 mg，批号：9711003，9802011，9807001，阿斯特拉（无锡）制药有限公司）。

奥美拉唑标准品（含量：99.59%，常州四药制药有限公司提供）；甲醇（分析纯），其他试剂均为分析纯。

1.3 色谱条件YWG-C18色谱柱（10 μm×250 mm，IP 4.6）；流动相：甲醇-水-三乙胺-磷酸；流速：1.0 ml/min；检测波长：302 nm；柱温：室温；进样量：20 μl。

2实验方法2.1 外标一点法的建立精密称取奥美拉唑标准品20 mg置100 ml量瓶中，加入乙醇20 ml超声使其溶解，用pH=11.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，制储备液。

用水衡释成浓度依次为：0、0.2、1.0、4.0、10.0、20.0、30.0 nm/ml的奥美拉唑标准液，分别取20 μl 进样。

以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，得到标准曲线：Y=-503.36+79 524.33X r=0.9 999(n=7)。

如何选择正确的参比制剂系列之注射用奥美拉唑钠（洛赛克）在工作中经常遇到客户由于无法正确选择参比制剂，导致消耗很大的人力财力，少则万八千，多则几十万甚至上百万的，做半天研究发现参比制剂选错了，好尴尬。

老板好心疼。

今天小编在这和大家聊聊注射用奥美拉唑钠（洛赛克）这个品种，希望对大家有所帮助。

国家药品监督管理局仿制药质量与疗效一致性评价专家委员会于2019年08月27日公布了该品种的参比制剂【详见，仿制药参比制剂目录（第二十二批）】，选择阿斯利康制药有限公司在国内的地产化产品作为参比制剂。

从表中可以看出，注射用奥美拉唑钠有两个参比制剂，区别除了第二个后面的括号里面写了静脉滴注。

问题就出在这里，这两个产品的批准文号是不一样的，注射用奥美拉唑钠是用于静脉注射（说明书中也有备注）--打针的，注射用奥美拉唑钠（静脉滴注）是用于输液的。

为了更直观的看清产品，我们将两产品分别附上实物图进行分析及汇总。

注射用奥美拉唑钠异同点北京康瑞凯医药科技有限公司简介（进口参比制剂供应商），成立于2017年03月，本公司目前主营经营范围：为全国药品生产/研发企业、科研院校等提供【参比制剂】；具体包括：【国内进口上市参比制剂】；很多产品可同时提供近效期，中效期，新上市三个阶段的多批次产品，满足仿制药研发及一致性评价需求。

【地产化参比制剂】；很多产品可同时提供近效期，中效期，新上市三个阶段的多批次产品，满足仿制药研发及一致性评价需求。

【注射液一致性评价所需各种包装（塑料瓶、玻璃瓶、直立软袋）葡萄糖注射液、氯化钠注射液、林格注射液等】、避光输液器、避光注射器等；中检所对照品、医药杂质对照品、医药中间体等产品，同时为部分研发企业提供仿制药研发流程指导技术服务等。

欢迎交流探讨。

OMEPRAZOLE奥美拉唑 (奧美拉唑 )<<商品名>>台灣健保藥品 -B i o z o l e保幽樂錠,L o s e c M u p s樂酸克滿釋膜衣錠,O k w e歐克胃膠囊,O m e l o n E n t e r i c-M i c r o e n s u l a t e d護胃康腸溶微粒膠囊,O m e p r o t e c t悠胃樂腸溶微粒膠囊 ,O m e z o l瘡寧膠囊 ,O m p E c加胃先腸溶膠囊.美國- P r i l o s e c O t c;P r i l o s e c(美國)加拿大 - A p o-O m e p r a z o l e;L o s e c;M y l a n-O m e p r a z o l e;P m s-O m e p r a z o l e;P m s-O m e p r a z o l e D r;R a t i o-O m e p r a z o l e;S a n d o z-O m e p r a z o l eL o s e c(阿拉伯,阿根廷,奧地利,比利時,巴西,智利,丹麥,西班牙,芬蘭,希臘,香港,印尼,愛爾蘭,以色列,義大利,肯亞,墨西哥,馬來西亞,荷蘭,挪威,紐西蘭)菲律賓,巴基斯坦,波蘭,葡萄牙,俄羅斯,瑞典,泰國,土耳其,委內瑞拉); L o s e c M U P S(馬來西亞,菲律賓);M o p r a l(法國,墨西哥);O c i d(印度,新加坡);O m e d(瑞士,印度);O m e p r a l(澳大利亞 ,日本); O m e s e c (馬來西亞,新加坡); O m e z o l (阿拉伯,印度,紐西蘭);P r o b i t o r(澳大利亞 ,馬來西亞);P u m p i t o r(印尼,新加坡);R i s e k(馬來西亞,菲律賓);Z i m o r(馬來西亞,新加坡)<<藥物作用>>O m e p r a z o l e為一種降低「胃酸」的藥物，可以用來治療胃潰瘍或反流性食道炎及其它胃酸過多引起的病症。