分子伴侣
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分子伴侣:分子伴侣(chaperon):细胞一类保守蛋白质,能识别肽链的非天然构象,通过与疏水肽段“结合和释放”(需要消耗ATP),防止蛋白质不正确的叠折,简化正确折叠途径或提供折叠的微环境。
超二级结构的概念:指蛋白质中相邻的二级结构单位(α-螺旋、β-折叠、β-转角及无规卷曲)组合在一起,形成有规则的在空间上能辩认的二级结构组合体。
又称为花样或模体称为基元。
超二级结构在结构层次上高于二级结构,但没有聚集成具有功能的结构域米氏常数Km的意义:①物理意义: 当反应速度达到最大反应速度(Vmax)的一半时的底物浓度. 单位:mol·L-1或mmol·L-1②Km是酶的特征常数之一。
一般只与酶的性质、底物种类及反应条件有关,与酶的浓度无关。
对于专一性不强的酶来说对于每一个底物都有一个相应的Km值.半不连续复制:DNA聚合酶只能按5…—3‟方向催化合成DNA不能催化3…—5‟方向合成, 这样一条链连续合成和另一条链不连续合成的复制方式,称为DNA的半不连续复制操纵子:原核生物中几个功能相关的结构基因成簇串联排列组成的一个基因表达的协同单位(DNA序列).一个操纵子只含有一个启动序列,但转录的产物为一条mRNA分子,带有编码几种蛋白质的信息。
TRNA的结构特点:一级结构:70-90b,分子量在25kd左右,沉降系数4S左右(分子量三种主要RNA中最小)有较多稀有碱基(DHU 、T、ψ、mG和mA等)3‟末端为…CCA-OH5‟末端大多为pG…或pC…t RNA二级结构:三叶草形四环:二氢尿嘧啶环(D环)、反密码环、额外环、TψC环四臂:氨基酸臂、二氢尿嘧啶臂、反密码臂、TψC臂(1)tRNA的二级结构由四臂、四环组成。
已配对的片断称为臂,未配对的片断称为环。
(2)叶柄是氨基酸臂。
其上含有CCA-OH3’,此结构是接受氨基酸的位置。
(3)氨基酸臂对面是反密码子环。
在它的中部含有三个相邻碱基组成的反密码子,可与mRNA 上的密码子相互识别。
分子伴侣1987 年Lasky首先提出了分子伴侣的概念。
他将细胞核内能与组蛋白结合并能介导核小体有序组装的核质素(nucleoplasmin )称为分子伴侣。
根据Ellis 的定义,这一概念延伸为“一类在序列上没有相关性但有共同功能的蛋白质,它们在细胞内帮助其他含多肽的结构完成正确的组装,而且在组装完毕后与之分离,不构成这些蛋白质结构执行功能时的组份”。
热休克蛋白就是一大类分子伴侣。
1987年,Ikemura发现枯草杆菌素(subtilisin)的折叠需要前肽(propeptide)的帮助。
这类前肽常位于信号肽与成熟多肽之间,在蛋白质合成过程中与其介导的蛋白质多肽链是一前一后合成出来的,并以共价键相连接,是成熟多肽正确折叠所必需的,成熟多肽完成折叠后即通过水解作用与前肽脱离。
Shinde和Inouye将这类前肽称为分子内伴侣(intramolecular chaperones)。
分子伴侣主要分为:伴侣素家族(chaperonin, Cpn)Cpn 家族是具有独特的双层7-9 元环状结构的寡聚蛋白,它们以依赖ATP 的方式促进体内正常和应急条件下的蛋白质折叠。
Cpns 又分为两组:GroEL(Hsp60) 家族和TriC 家族。
GroEL 型的Cpns 存在于真细菌、线粒体和叶绿体中,由双层7 个亚基组成的圆环组成,每个亚基分子量约为60Ku 。
它们在体内与一种辅助因子,如E. coli 中的GroES ,协同作用以帮助蛋白折叠。
除了叶绿体中的类似物外,这些蛋白是应急反应诱导的。
人们对GroEL 和GroES 的结构、功能及其作用机制做了十分详尽的研究。
TRiC 型(TCP-1 环状复合物)存在于古细菌和真核细胞质中,由双层8 或9 元环组成,亚基分子量约为55K ,与小鼠中TCP-1 尾复合蛋白(TCP-1 tail complex protein )有同源性。
这种Cpn 没有类似GroES 的辅助因子,而且只有古细菌中的成员有应急诱导性;应激蛋白70 家族(Stress-70 family)又称为热休克蛋白70 家族(Hsp70 family ),是一类分子量约70Ku 的高度保守的ATP 酶,广泛地存在于原核和真核细胞中,包括大肠杆菌胞浆中的DnaK/ DnaJ ,高等生物内质网中的Bip 、Hsc1 、Hsc 2 、Hsc 4 或hsc70 ,胞浆中的Hsp70 、Hsp68 和Ssal4p ,线粒体中的Ssclp 、Hsp70 等。
合用标准文案三、分子伴侣与疾病1 分子伴侣是双刃剑(Henderson 1996)(1)分子伴侣的免疫保护作用分子伴侣不但是胞内蛋白折叠、组装与转运的帮助蛋白,更令人惊诧的是它还能够够成为感染性疾病中的免疫优势抗原〔immunodominant antigens〕,激发宿主体内的体液免疫反响和 T 细胞介导的细胞免疫反响,证明在细菌或寄生虫感染中拥有免疫保护作用〔 Minowanda 1995, Young 1992〕。
这说明分子伴侣有可能用作疫苗,来抵抗微生物的感染,并用来治疗肿瘤和自己免疫疾病〔 Suto1995 〕。
用一个 96Ku的肿瘤相关分子伴侣免疫肿瘤病人,已进入一期临床实验〔 Edgington 1995〕。
动物疾病模型中的胰岛素依赖型糖尿病、风湿病等可被分子伴侣cpn60控制,可能是 cpn60- 反响性 T 淋巴细胞起了作用。
某些情况下,分子伴侣如 cpn10中的妊娠早期因子〔early pregnancy factors, EPF〕拥有免疫控制作用,所以拥有安胎、防范习惯性流产等治疗价值〔 Cavanagh 1994 〕。
生理情况下,诱导热休克蛋白 Hsp70 等的过分表达,能使机体拥有更高的缺血耐受能力,减少急性成人呼吸窘态症造成的器官损害〔Currie 1993〕。
眼球晶状体中的 (-晶体蛋白〔 (-crystallin〕能够防范其他晶体蛋白的齐聚和浊化,所以能够防治白内障〔Graw 1997 〕。
随着年龄的增加和受紫外线照射累加效应的影响,可以致(-晶体蛋白的分子伴侣活性减弱,这常常是老年性白内障的病因之一。
而有些药物如阿斯匹林、indomethacin等也能介导产生热休克反响。
(2)分子伴侣的致病作用细胞内再生肽链的折叠过程中,其正确折叠需要帮助蛋白如分子伴侣和折叠酶等的参加和介导;而蛋白质的降解还能够够由分子伴侣供应的“质控系统〔 quality control system〕〞辅助完成 (Hammond 1995,) 。
分子伴侣名词解释细胞生物学
分子伴侣是指在细胞生物学中,与细胞内特定分子发生相互作用并且紧密相关的伴侣分子。
这些伴侣分子可能是其他蛋白质、脂类或核酸分子,它们与目标分子通过相互识别的结构域或序列发生相互作用,并参与细胞内的信号传导、代谢调控、基因调控等生物学过程。
分子伴侣在细胞内起着非常重要的作用,它们能够通过与目标分子的相互作用,调控目标分子的活性、稳定性、位置、转运等方面的功能。
具体来说,分子伴侣可以辅助目标分子正确折叠成功能性构象,帮助目标分子与其他分子发生特定的相互作用,促进目标分子的稳定性或降解,调控目标分子在细胞内的定位,以及调节目标分子的活性和功能。
举例来说,分子伴侣如分子伴侣蛋白(如分子伴侣蛋白Hsp70、Hsp90等)可以与结构不稳定或错误折叠的蛋白质相互作用,
协助其正确折叠,防止其聚集或降解。
分子伴侣还可以与信号分子或转录因子相互作用,参与信号传导、转录调控等过程,影响基因的表达。
总之,分子伴侣在细胞内的分子交互作用中具有重要的调控功能,通过与目标分子的相互作用,能够影响细胞内的生物学过程,从而维持细胞的正常功能。
分子伴侣定义第一个分子伴侣(Molecula chaperone)-核质素是Laskey等于1978年在非洲爪蟾(Xenopus laevis)卵的浸出液中发现的[1]。
1980年,R.J.ELLis 在研究叶绿体内的核酮糖 1,5-二磷酸羧化酶-加氧酶(Ribulose1,5-lisphosphate carboxy-lase-oxygenase,Rubisco)时发现了继核质素之后的第二个分子伴侣。
1993年Ellis对分子伴侣做了确切的定义:即分子伴侣是一类帮助其他含多肽结构的物质在体内进行正确的非共价的组装,但并不构成被帮助的蛋白质的组成部分的相互之间有关系的蛋白质[2]。
经过几十年的研究,分子伴侣的概念已经扩展到是一类能帮助其他蛋白进行正确折叠、组装、转运、介导错误折叠的蛋白质进行降解、参与抗原的加工呈递和染色体的复制[3],并作用于一些信息转导分子以调节生长发育的蛋白质。
作用及作用机制分子伴侣能够识别并调节细胞内多肽的折叠,除了能介导新生肽链的折叠、装配这一广为人知的功能外,还具有介导蛋白跨质膜转运[4]、调控信息传递通路和转录复制[3]、参与微管形成与修复和防止未折叠的蛋白质变性、免疫调控、抗肿瘤和病毒感染、促进细胞具有无限分裂潜能而抗衰老[5]等多重功能。
分子伴侣的多重功能大多是通过多肽链的正确折叠和协助具有不同功能的蛋白的形成来实现的。
大部分蛋白的形成是在核糖体结合因子(ribosome-bound factors) -Hsp70- 伴侣素(chaperonins)三个分子伴侣组件的介导下折叠完成的。
核糖体结合因子是与多肽链最早结合的一类分子伴侣,主要通过结合多肽链的疏水区域来保持多肽的可溶性,且与Hsp70相互协作完成多肽的初步折叠[6]。
Hsp70能识别短序列的疏水残基,在Hsp40和NEFs的调控下,同时伴随着 ATP 的结合与水解,Hsp70的构象相应发生变化,从而完成与底物的结合和释放循环。
何谓分子伴侣?类别和功能如何?
分子伴侣分子伴侣是细胞中一大类蛋白质,是一类序列上没有相关性但由共同功能的保守性蛋白质,它们介导其它蛋白质的正确装配,协助蛋白质的正确折叠,但自己不成为最后功能结构中的组分。
主要分为2类:热休克蛋白家族和伴侣素家族
(1)热休克蛋白家族:一类应激反应性蛋白,包括HSP70,HSP40和GrpE三个家族,广泛存在于原核和真核细胞中,三者协同作用,促使某些能自发折叠的蛋白质正确折叠成天然空间构象。
(2)伴侣素:包括HSP60,HSP10,它们主要是为非自发折叠的蛋白提供能折叠形成天然结构的微环境。
功能:
(1)在新生肽链折叠中主要通过防止或消除肽链的错误折叠,增加功能性蛋白质折叠产率来发挥作用,而非加快折叠反应速度,分子伴侣本身不参与最终产物的形成
(2)此外分子伴侣还参与蛋白质的运送(保护暴露的疏水侧链,防止相互作用而凝聚,直至跨膜运送开始)
(3)修复热变性蛋白(如果蝇在较高温度下产生较多的HSP以应付不良环境产生对热变性蛋白的修复)。
分子伴侣的名词解释
分子伴侣(molecular chaperone)是细胞内负责蛋白质折叠和组装的一类特殊蛋白质。
分子伴侣通过与目标蛋白结合,来协助这些蛋白质完成正确的折叠、组装和转运等生物学功能,确保蛋白质的正常功能和结构。
以下是与分子伴侣相关的一些名词解释:
1. 折叠:蛋白质在合适的条件下经历复杂的化学变化,从而使其形成最为稳定和有序的三维结构。
2. 质子穿梭:是指分子伴侣在辅助蛋白质折叠过程中对ADP/ATP不断交换而释放能量。
3. 热休克蛋白:是一类分子伴侣的代表性蛋白质,它们可以被暴露在高温、氧化应激等环境压力下诱导表达,从而起到防止蛋白聚集和异常折叠的作用。
4. 目标蛋白:待折叠或已折叠成未成熟状态的蛋白质,需要借助分子伴侣来完成正确的折叠和组装。
5. 外泌体:是细胞分泌到胞外的微小囊泡,其中包含了多种生物活
性的物质,包括有多种分子伴侣参与的蛋白质、RNA等生物大分子。
目前,对于分子伴侣及其复杂的功能机制的研究仍在不断深入,相关领域的研究工作涉及生物学、生物化学、医学等多个方面。
通过深入了解分子伴侣的生物学功能及其作用机制,有助于推动新药研发、治疗蛋白质相关疾病等方面的发展。
分子伴侣名词解释
分子伴侣是指一种新兴的伴侣关系模式,其定义为两个人在感情方面建立起稳定而亲密的关系,没有结婚或法律上的约束,但他们在感情、生活和经济上互相依赖和支持。
分子伴侣之所以被称为“分子”,是因为这种关系模式更加弹性和灵活,可根据个人的需要和意愿进行调整和变化。
分子伴侣的关系可以比较自由地发展,不需要遵循传统婚姻模式下的规则和期望。
在分子伴侣关系中,两个人可以选择共同居住,共同承担家庭责任,如共同财务支持、共同抚养子女等。
他们可以共享生活中的各种资源和权益,共同制定规则和决策,共同承担责任和义务。
分子伴侣关系的建立通常基于相互吸引、尊重、互助和共享目标。
这种关系模式强调个人之间的自由和独立性,尊重个体的选择和权利。
分子伴侣可以享受到情感上的支持和建设性的关系,同时拥有更多的自由度和个人空间。
值得注意的是,分子伴侣并不是一种临时或随意的关系形式。
分子伴侣关系的建立通常需要经过长期的沟通和共识,两个人之间需要有足够的信任和承诺。
分子伴侣关系不存在法律上的义务和保护,因此双方需要考虑到未来可能面临的风险和问题,并采取合适的措施进行保护和规划。
分子伴侣关系在现代社会中逐渐得到认可和接受。
许多人选择
分子伴侣关系是为了避免传统婚姻模式的束缚和压力,追求更为平等和自由的伴侣关系。
尤其是对于一些事业有成或独立性强的人群来说,分子伴侣关系更适合他们的生活方式和价值观。
总的来说,分子伴侣是一种新兴的伴侣关系模式,强调个人自由和独立性,同时互相支持和共享资源。
这种关系形式未来可能会得到更多的认可和发展,但也需要在法律和社会方面给予更多的正式承认和保护。
分子伴侣的名词解释伴侣,这是一个在现代社会中常常被提及的词语。
在人们的生活中,伴侣通常指代的是情侣关系中的另一半,也常用于指代夫妻、恋人、配偶等关系。
然而,在科学领域,伴侣这一词汇也被引入到了一个全新的语境中,即分子伴侣。
那么,什么是分子伴侣呢?让我们一起来解释一下。
分子伴侣是一种指在分子尺度上发生相互作用、相互吸引并形成特定的结构的物质。
它们可以通过化学合成或自然产生,并具有非常特殊的性质和功能。
分子伴侣在化学、物理、材料科学、生物学等领域中都有着广泛的应用。
分子伴侣的形成通常是通过分子间的弱相互作用实现的,例如氢键、范德华力等。
这些相互作用的弱性使得分子伴侣具有可以破坏和重组的特性。
这也意味着分子伴侣可以在外界条件改变的情况下发生相互转化,因此具有可逆性。
可以说,分子伴侣是一种设计和控制分子自组装的方法。
它们能够在化学合成过程中实现一种特定的结构和形态,这使得它们在材料科学和纳米技术等领域中得到了广泛的关注。
例如,分子伴侣可以用于构建晶体、纳米颗粒、薄膜等材料,为材料提供了特殊的性质和功能。
除了在材料科学领域的应用外,分子伴侣也在生物学中发挥着重要的作用。
在生物体内,许多生物分子的活动和功能是通过特定的分子间相互作用来实现的。
分子伴侣的概念为我们理解和控制生物过程提供了新的思路。
例如,通过设计和合成特定的分子伴侣,可以干扰或加强两个生物分子之间的相互作用,从而控制细胞信号传导、基因转录、酶活性等生物过程。
除了上述应用外,分子伴侣在药物领域也具有潜在的应用前景。
许多疾病的发生和发展与蛋白质的异常交互有关。
分子伴侣能够与蛋白质发生特异性的相互作用,从而干扰其功能或调控其活性。
这为药物设计和开发提供了新的思路和方法。
总结起来,分子伴侣是一种在分子尺度上形成特定结构的物质。
它们通过分子间的弱相互作用实现,具有独特的性质和功能。
在化学、物理、材料科学、生物学等领域中,分子伴侣都具有着广泛的应用。
无论是用于材料设计、纳米技术,还是在生物过程研究、药物开发方面,分子伴侣都为我们提供了新的思路和方法。
分子伴侣 (molecular chaperone)(2018年10月)分子伴侣(molecular chaperone)是指细胞中某些蛋白质分子可以识别正在合成的多肽或部分折叠的多肽,并与多肽的某些部位相结合,从而协助蛋白质的正确折叠、组装、转运、降解错误折叠及抑制蛋白质聚集,维持正常的蛋白质稳态,本身并不参与最终产物的形成的一类分子。
分子伴侣是生物体内普遍存在的一类蛋白质,广泛存在于原核生物和真核生物中。
解螺旋 一、分子伴侣分类1. 伴侣素家族(Charperonin,Cpn)Cpn家族具有独特的双层7-9元环状结构的寡聚蛋白,它们以依赖ATP方式促进体内正常和应急条件下蛋白质折叠。
它又可以分为GroE1(HSP60)家族和Tris家族。
GroE1伴侣蛋白ATP依赖性构象变化从而促进底物蛋白质的折叠[1]。
GroE1在体内与一种辅助因子,如E.coli中的GroEs,发挥协同作用。
Tris家族没有类似的辅助因子。
2. 热休克蛋白70(HSP70)家族热休克蛋白(HSPs)其表达受包括热休克、营养缺乏、缺氧、中毒等的不同应激诱导,能够防止蛋白的错误折叠和聚集,维持细胞内稳态[2]。
HSP70家族是进化史上最保守的蛋白质之一,家族成员包括四个:grp78、mtp70、hsc70及hsp70。
HSP70同疏水的肽类有高亲和力,并且随着ATP的水解而增高。
HSP70与多肽之间的可逆作用在蛋白质的折叠、转运、错误折叠多肽的降解及其调控过程中有着重要的作用。
HSP70表达和转录激活主要通过转录激活热休克因子1(HSF1)的作用而迅速调节。
RNA聚合酶II启动子近端停顿的转录,受HSP70基因表达的调控。
Hsp70是蛋白质稳态的重要参与者,在蛋白质折叠,解聚和降解中具有重要作用。
HSP70通过泛素-蛋白酶体系统以及不同的自噬途径(巨自噬,微自噬和分子伴侣介导的自噬(CMA)在底物降解中起重要作用,有助于蛋白质降解[3]。