分子伴侣的研究进展

分子伴侣在疾病治疗中的作用和应用研究分子伴侣是一种由蛋白质组成的复杂系统，通过它们的互作能有效地识别、嵌入、调控和释放分子。

近年来，分子伴侣在药物研究和疾病治疗中发挥着越来越重要的作用。

本文将介绍分子伴侣的结构和作用机制，并着重探讨它们在疾病治疗中的应用。

一、分子伴侣的结构和作用机制在细胞内，分子伴侣通常以复合体的形式出现，由多个蛋白质组成。

这些蛋白质可以分为两类：一类是具有结合能力的蛋白质，也就是伴侣结合蛋白（cochaperone）；另一类是分子伴侣本身，也就是分子伴侣蛋白（chaperone）。

分子伴侣的机理可以分为三个步骤：1）分子识别；2）分子嵌入；3）分子释放。

当分子伴侣与其受体结合时，其大量表面区域上的带电位点可以识别目标分子。

然后，分子被嵌入分子伴侣的内部，这实际上是一种有选择地排除非目标分子的过程。

最后，分子伴侣通过某种方式将其目标分子释放出来，使其继续发挥生物学效应。

二、分子伴侣在疾病治疗中的应用1. 亚硝基还原酶亚硝基还原酶（NOS）是一种酶，可以将L-精氨酸转化为一氧化氮（NO）。

一些疾病，如肥胖症、高血压、心力衰竭和炎症等，会导致NOS的活性过高或过低。

因此，NOS已成为疾病治疗的潜在靶标。

一项最新的研究表明，分子伴侣可以用于治疗由缺乏NOS活性引起的疾病。

具体来说，该研究利用了细胞外基质的分子伴侣（如葡聚糖）来维持NOS的生物活性。

这意味着，葡聚糖可以作为替代方案，用于治疗不能自我维持NOS活性的病人。

2. 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体（AChR）是一种蛋白质，它在神经传递过程中发挥重要作用。

在神经系统中，AChR的突变会导致多种疾病，如重症肌无力和小脑萎缩等。

这些疾病通常难以治愈，主要是因为AChR突变造成的复杂性和多样性。

近年来，有研究表明，分子伴侣可以作为一种治疗AChR突变疾病的新方法。

在研究中，研究人员利用了一种称为大肠杆菌抗状神经酰胺肽酶的分子伴侣，该分子伴侣可以更好地维持AChR的生物学活性。

分子内分子伴侣对蛋白质折叠的研究【摘要】分子内分子伴侣是一类在蛋白质折叠过程中起关键作用的小分子，其特点包括具有特定的结构和亲和性。

研究表明，分子内分子伴侣通过与蛋白质相互作用，影响其折叠过程，并能够促进或抑制蛋白质的正确折叠。

分子内分子伴侣的作用机制主要包括辅助蛋白质结构稳定和催化折叠过程。

研究方法主要包括生物物理学和生物化学技术。

实验结果表明，分子内分子伴侣对蛋白质折叠有重要影响，为研究蛋白质折叠提供了新的思路。

本研究启示了分子内分子伴侣在蛋白质折叠中的重要作用，并展望未来通过深入研究分子内分子伴侣，可以更好地理解蛋白质折叠的机制。

【关键词】分子内分子伴侣、蛋白质折叠、研究背景、研究意义、特点、影响、作用机制、研究方法、实验结果、启示、未来研究展望1. 引言1.1 研究背景分子内分子伴侣是一种在蛋白质折叠过程中起关键作用的小分子。

随着蛋白质折叠研究的深入，人们逐渐认识到分子内分子伴侣在调控蛋白质结构和功能方面的重要性。

分子内分子伴侣通常通过与蛋白质相互作用来影响其折叠过程，从而保证蛋白质正确地折叠成具有生物活性的结构。

研究分子内分子伴侣对蛋白质折叠的影响，不仅有助于理解蛋白质折叠的机制，还可以为设计有效的药物和治疗方法提供重要参考。

深入探究分子内分子伴侣在蛋白质折叠中的作用机制及其对蛋白质结构和功能的影响具有重要的理论和应用意义。

提供了对本研究领域的概述，为后续内容的展开奠定基础。

1.2 研究意义通过研究分子内分子伴侣在蛋白质折叠中的作用机制，可以揭示蛋白质折叠的复杂性和多样性，为设计新型的蛋白质药物提供理论依据。

分子内分子伴侣在细胞内调控蛋白质折叠的过程中扮演着关键角色，研究其功能机制还可以为治疗蛋白质相关疾病提供新的靶点和策略。

深入研究分子内分子伴侣对蛋白质折叠的影响具有重要的科学意义和应用前景。

通过探索分子内分子伴侣在蛋白质折叠中的作用机制，可以为人类健康和生命科学领域带来重大突破和进步。

动物医学进展,２０２０,４１(１０):１０７Ｇ１１１P r o g r e s s i nV e t e r i n a r y Me d i c i n e H s p７０及其辅助伴侣分子的分子结构和生物学功能研究进展㊀收稿日期:２０２０Ｇ０３Ｇ０９㊀基金项目:陕西省重点研发计划一般项目(２０１９N Y Ｇ０９１);陕西省科技创新团队项目(２０１９T D Ｇ０３６)㊀作者简介:王㊀卓(１９９９－),女,黑龙江哈尔滨人,本科生,动物医学专业,主要从事动物生物技术研究.∗通讯作者王㊀卓,曹云师,李雪梅,彭㊀莎∗(西北农林科技大学动物医学院,陕西省干细胞工程技术研究中心,陕西杨凌７１２１００)㊀㊀摘㊀要:分子伴侣具有稳定蛋白质或辅助蛋白质完成折叠的作用.热激蛋白(h e a t s h o c k p r o t e i n ,H S P )是分子伴侣的一个家族,可在蛋白质复合物组装过程中保护蛋白质并防止蛋白质聚集和分解.目前,对于热激蛋白７０(H s p ７０)的研究最为广泛和深入.H s p７０与底物作用时需要依靠辅助伴侣分子,不同的辅助伴侣分子对于H s p ７０的作用不同.论文详细介绍了H s p ７０与３种主要辅助伴侣分子(c a r b o x yl t e r m i n u s o f t h e H s c ７０Ｇi n t e r a c t i n gp r o t e i n ,C H I P ㊁n u c l e o t i d e e x c h a n g e f a c t o r ,N E F ㊁J d o m a i n p r o t e i n ,J D P )的结构㊁生物学功能及它们在H s p７０循环中的作用.㊀㊀关键词:热激蛋白７０;辅助伴侣分子;分子结构;生物学功能中图分类号:Q ８１６;Q ８１９文献标识码:A文章编号:１００７Ｇ５０３８(２０２０)１０Ｇ０１０７Ｇ０５㊀㊀热激蛋白７０(h e a t s h o c k p r o t e i n７０,H s p７０)是生物细胞中含量最多的一种热激蛋白,高度保守且可诱导,通常因生物体温度的变化而被激活.生物体内不仅有H s p７０等分子伴侣,还有C H I P (c a r Ｇb o x y l t e r m i n u so f t h e H s c ７０Ｇi n t e r a c t i n gp r o t e i n )㊁N E F (n u c l e o t i d ee x c h a n gef a c t o r )㊁J D P (Jd o m a i n pr o t e i n )等辅助伴侣分子,其分子量虽小,平时表达量很低,但当机体处于不良的理化因素㊁病原体和细胞恶变等状态时合成量增加,其不仅可以调节H s p ７０的功能,而且在细胞生存㊁蛋白质加工处理和转录因子的调控等方面发挥重要作用[１Ｇ３].例如,C H I P 具有E ３连接酶活性,可以调节蛋白质泛素化过程[４];N E F 可以改变H s p ７０自身结构,使与H s p ７０结合的物质离开H s p ７０[５];J D P 不仅能促进A T P 水解,还参与H s p７０在细胞中的其他生物学过程.所以,C H I P ㊁N E F ㊁J D P 等辅助伴侣分子构成的辅助伴侣分子网络是细胞中最重要的分子网络之一.１㊀H s p７０的分子结构H s p７０由２个基本结构域组成,即N 末端核苷酸结合结构域(n u c l e o t i d eb i n d i n g do m a i n ,N B D )(４５k u )和C 末端底物结合结构域(s u b s t r a t eb i n d Ｇi n g d o m a i n ,S B D )(２５k u ),两者中间为柔性连接体.N B D 呈V 型结构,由２个包围A T P 结合位点的亚结构域组成.亚结构域又分为４个子域(I A ,I B ,I I A ,I I B ),共同构成A T P 结合口袋.N B D 的子域I A 中的天冬氨酸１０(a s p a r t i ca c i d１０,A s p １０)和谷氨酸１７５(gl u t a m i c a c i d１７５,G l u １７５),N B D 的子域I B 中的赖氨酸７１(l y s i n e ７１,L ys ７１)以及N B D 的子域I I A 中的天冬氨酸１９９(a s p a r t i c a c i d １９９,A s p １９９)和苏氨酸２０４(t h r e o n i n２０４,T h r ２０４)高度保守,主要作用是结合A T P 等分子,调节S B D 与底物结合的能力[３].S B D 由２个部分组成,即βＧ折叠结构域(βＧS B D )(１０k u )和αＧ螺旋结构(αＧS B D )(１５k u ).βＧS B D 由２条反向平行的βＧ单链组成,底物结合发生在βＧ片层之间.αＧ螺旋结构包含４个α螺旋和１个无序的C 端尾,作用是充当柔性盖子[２].原核生物只有一种H s p７０(又称D n a K ),但真核生物却拥有更多编码不同亚型H s p７０的基因,它们在不同的生理条件下和亚细胞位置起作用[３].２㊀C H I P 的分子结构与作用C H I P 是一个分子质量约为３５k u 的U Ｇb o xE ３泛素连接酶,具有３个结构域,即N 端四肽重复序列(t e t r a t r i c o p e p t i d er e p e a t ,T P R ),可与H s p７０直接相互作用;C 端U Ｇb o x 域(U Ｇb o x d o m a i n )为R I N G 结构域的修饰版本,具有E ３泛素连接酶活性[６Ｇ７];中间是由荷电氨基酸残基组成的富含电荷的螺旋连接子,为辅助H s p７０的必需结构[７].作为热激蛋白的辅助伴侣分子,C H I P 在这３个结构域的作用下,可以与许多客户蛋白(充当H s p７０生物标志物的一类蛋白质)结合[６],同时维持蛋白质结构稳定 既可作为分子伴侣帮助错误蛋白质进行重折叠,也可作为热激蛋白的辅助分子,通过发挥泛素连接酶E３的功能,对错误折叠的蛋白质进行降解.２．１㊀T P R结构域T P R结构域位于C H I P的N端,由３４个氨基酸保守序列组成,构成脚手架样的超螺旋结构,介导蛋白质间的相互作用.研究发现,H s p７０的C端存在一小段强负电性的E E V D序列,这段序列与C H I P蛋白N端的正电T P R域结合[７],E E V D序列附近的丝氨酸和苏氨酸残基在真核H s p７０和H s p９０家族中高度保守,丝氨酸或苏氨酸的磷酸化在分子伴侣调节途径中起到了关键的翻译后修饰作用,可为各种激酶(包括酪蛋白激酶１,酪蛋白激酶２等)提供磷酸化位点,客户蛋白的折叠或降解可以通过C H I P和H O P (H s p７０/H s p９０o r g a n i z i n gp r o t e i n)的结合来改变,丝氨酸或苏氨酸的磷酸化在该过程中至关重要[５].此外,N a r a y a nV等研究证明,H s p７０可通过与C H I P的T P R域相互作用来抑制某些蛋白的泛素化,如干扰素调控因子１(i n t e r f e r o nr e g u l a t o r y f a c t o r１,I R FＧ１)[８],当C H I P占据H s p７０的C端时,它们能够同时与H s p７０的N端A T P结合位点结合[６],抑制其相应A T P酶的活性[７].２．２㊀UＧb o x结构域UＧb o x结构域存在于C H I P的C端,通过泛素Ｇ蛋白酶体系统,发挥E３泛素连接酶的作用,影响蛋白质的折叠和降解,对维持许多靶蛋白稳态起着至关重要的作用.其结构类似于在许多E３泛素连接酶中发现的R I N G域,不同的是R I N G域中的结构性锌原子被UＧb o x域中的氢键网络取代[９].蛋白质泛素化通常涉及一系列的生化过程,并且需要E１活化酶,E２缀合酶和E３连接酶３种类型的泛素酶共同参与,在这些酶中,E３泛素连接酶在识别特定蛋白质底物方面起特定作用[６].C H I P的泛素连接酶活性的主要目标是H s p７０本身,C H I P 主要通过短的㊁非规范的多泛素链使H s p７０泛素化[７].在真核细胞中,泛素化和蛋白酶体降解是调节蛋白质功能的重要机制.例如,关键信号蛋白通过控制不同的细胞功能发挥其作用,信号蛋白一旦被激活,就需要通过泛素化/蛋白酶体等机制迅速下调其活性.无法调节这些蛋白质的活性或表达水平可能导致人类疾病.UＧb o x泛素连接酶是真核细胞中E３泛素连接酶的一种,C H I P的羧基末端是UＧb o xE３连接酶家族的成员,它在人体的多个器官和组织中起关键作用[３,１０].２．３㊀中间电荷C H I P中的螺旋接头位于UＧb o x和T P R域之间的中心,连接UＧb o x和T P R域,是导致C H I P二聚化的关键因素.如果C H I P中螺旋接头的空间位置发生变化,C H I P可能发生构象变异[６].同时, C H I P通过T P R结构域与H s p７０C端E E V D序列结合,也需要荷电中间区的参与[５].C H I P的T P R结构域不仅与H s p７０C末端E E V D序列相互作用,也可与H s p７０的αＧS B D结构域相互作用,通过翻译修饰介导C H I P的泛素化[１１].W o n等人证明了D N A损伤凋亡抑制因子(D N A d a m a g eＧi n d u c e d a p o p t o s i s s u p p r e s s o r, D D I A S)的泛素化需要H s p７０和C H I P的参与.首先,H s p７０与D D I A S结合,然后识别C H I P的T P R 结构域募集到C H I P E３连接酶,再通过C H I P的UＧb o x结构域发挥C H I PE３连接酶泛素化作用[７],这说明某些蛋白质泛素化需要C H I P的T P R结构域和UＧb o x结构域共同参与.可见,在C H I P与H s p７０协同发挥作用的过程中,H s p７０不仅在改变蛋白质结构过程中充当C H I P的靶向部分,还与C H I P活性密切相关[７].３㊀N E F的分子结构与作用核苷酸交换因子(N E F s)是H s p７０辅助伴侣分子,协同H s p７０对底物的调控,促进H s p７０参与蛋白质折叠反应.在N E F s的作用下,N B D的２个亚结构域之间的裂缝打开,使A D P解离释放,并与P i 结合生成A T P.与此同时,S B D结构域呈开放状态,与S B D结合的底物释放出来[１２].３．１㊀细菌中的N E F在细菌中,G r p E是唯一的N E F,其结构和作用机制较为清楚.G r p E由二聚化的αＧ螺旋结构域及与H s p７０同源物D n a K相互作用的βＧ折叠结构域组成.αＧ螺旋结构域在C末端形成具有四个螺旋束的茎状螺旋结构,βＧ折叠结构域从螺旋束中突出.βＧ折叠结构域在G r p E与D n a K结合时,通过疏水作用插入到D n a K的N B D核苷酸结合裂隙中,使N B D 通过I I B子区域的旋转呈开放状态.呈开放状态的N B D构象大大降低了其对核苷酸的亲和力,促进底物脱离D n a K[１２].大肠埃希菌的G r p E受温度调节,在最佳温度下,G r p E呈二聚体形式并具有活性,可以实现蛋白折叠所需的D n a K循环.当温度升高时,G r p E的αＧ螺旋结构变得松散,导致其N E F活性降低,延长了底物结合在A D P D n a K复合物上的时间,从而限制了无效的循环和A T P消耗.除此之８０１动物医学进展㊀２０２０年㊀第４１卷㊀第１０期(总第３２８期)外,G r p E还可将温度信息传递到D n a K上.３．２㊀真核生物中的N E F在真核生物体内并没有找到G r p E的同源蛋白,尤其是在哺乳动物中,H s p７０的A D P解离速率非常高,以至于人们通常假设真核生物细胞内没有N E F.直到科学家们发现了人体中的N E F蛋白B A GＧ１,随后发现了作为真核生物N E F的B A G蛋白家族[１３].虽然大部分真核生物中的N E F无G r p E同源性,但同样具有辅助H s p７０与蛋白底物结合㊁参与蛋白质折叠和降解等重要作用.同时, N E F也是一种小型的H I VＧ１辅助蛋白,能增强病毒的传染性㊁复制性和免疫逃逸能力[１４].４㊀J D P的分子结构与作用J D P由于J结构域的存在故又被称为J结构域类蛋白,J结构域是由形成发夹的４个螺旋和带有H P D序列的螺旋Ⅱ㊁Ⅲ组成的.该结构域是含有约７０个氨基酸的区域,相对保守,特别保守的是H P D 序列在２个主要螺旋(Ⅱ和Ⅲ)之间的循环.[１５]H P D 序列是J D P的标志[１６].在大肠埃希菌中,研究最深入的H s p７０被称为D n a K,其最典型的辅助伴侣分子J D P常被称为D n a J.J D P分类的基础是它们与原核经典D n a J的同源性,可被分为３类(Ⅰ㊁Ⅱ和Ⅲ):Ⅰ类J D P具有一个N端J结构域,后接一个富含甘氨酸/苯丙氨酸(G/F)的区域,４个重复的C x x C x G x G型锌指和１个C端延伸区域,这种C端区域由２个βＧ桶形结构域C T D１和C T D２组成;Ⅱ类J D P与Ⅰ类J D P相比缺少锌指结构域;其余不符合Ⅰ或Ⅱ类分类结构的J D P都被划分为Ⅲ类,Ⅲ类代表最多样化类别的J D P[１７],这些蛋白质都具有一个保守的J结构域,但该结构域不同于Ⅰ类和Ⅱ类的任何结构域[１８].J D P存在于人㊁酵母和大肠杆菌中.４．１㊀促进蛋白质折叠所有双βＧ桶状J蛋白在N端J结构域和βＧ桶状结构域之间都具有一个富含甘氨酸的区域(通常称为G/F区,因为它通常富含苯丙氨酸和甘氨酸),其中S i s１是维持酿酒酵母病毒所必需的蛋白[１９].２０１６年,P a r k㊁Y iＧS e u l等通过热处理苹果酸脱氢酶发现,S i s１和Y d j１这两种J D P均可与H s p７０结合,在９０m i n内达到近１００％的重折叠,证实S i s１和Y d j１作为辅助伴侣分子共同发挥作用,以促进蛋白质重折叠,其中S i s１通过与H s p７０C末端E E V D相互作用,促进蛋白质折叠[２０].J D P与H s p７０的核苷酸结合结构域和底物结合结构域相互作用,具有柔性连接的位点,刺激A T P酶并递送结合的多肽.４．２㊀防止蛋白质聚集除了促进蛋白质折叠之外,研究发现,J D P和H s p７０相互作用也可防止错误折叠的蛋白质聚集[２１].学者发现了几种J D P在防止蛋白质聚集和将客户蛋白转移至降解途径方面具有特定功能[１７].例如,h D N A J B６和h D N A J B８这两个密切相关的J D P,其富含丝氨酸的区域对于减少蛋白质聚集至关重要,h D N A J B６和h D N A J B８通过J结构域可以刺激A T P水解,有效阻止蛋白质聚合[２２].D N A J B２(H S J１)中与泛素相互作用的序列识别包含泛素的蛋白质,将蛋白质转移并与H s p７０结合后,E３泛素连接酶(例如C H I P)在U b c泛素结合机制下可以与H s p７０/D N A J B２复合物结合,导致这部分蛋白质进一步泛素化[２３].在完成A T P水解和N E F介导的核苷酸交换之后,J D P将从H s p７０释放的多泛素化客户蛋白转移到蛋白酶体中进行降解[２４],防止蛋白质的聚集.J D P可驱动H s p７０的许多功能[２５].一般情况下,多个J D P通过单个H s p７０发挥功能,一部分J D P 只与H s p７０结合,其余J D P将要与结合底物蛋白的H s p７０结合,从而将特定底物蛋白传递给H s p７０[２６].并且,H s p７０总是在J D P和N E F的共同作用下发挥作用,它们通过影响H s p７０与核苷酸的相互作用来调节H s p７０与底物蛋白的结合[１１].帮助蛋白质折叠和防止蛋白质聚集是J D P在辅助H s p７０发挥的最主要作用,除此之外,H s p７０/J D P伴侣还可驱动细胞内蛋白质运输.J D P对协助H s p７０将蛋白质导入线粒体和内质网也至关重要[１２].５㊀辅助伴侣分子循环机制未折叠或者错误折叠的蛋白质作为底物与H s p７０的S B D结合,A T P可以加速底物与H s p７０的反应进程,辅助伴侣分子J D P可以刺激H s p７０中具有较低A T P酶活性的结构,并将蛋白质锁定在封闭的S B D中.J D P刺激A T P水解的同时封闭H s p７０的底物结合槽.通过J D P与H s p７０的S B D 相互作用,H s p７０也发生了底物蛋白的补充和转移[２７].C H I P对H s p７０的作用与J D P相反,它能抑制J D P刺激的H s p７０的A T P酶活性[２８].底物的释放需要A D P的解离,这是由另一种辅助伴侣分子N E F驱动的.当A D P与H s p７０结合时,H s p７０的两个结构域之间连接紧密,S B D对底物表现出较高的亲和力和较低的交换速率.N E F与N B D的特定相互作用介导A D P释放,随后构象发生变化,导致S B D对底物的低亲和力和较高的交换速率,底物也９０１王㊀卓等:H s p７０及其辅助伴侣分子的分子结构和生物学功能研究进展随之释放[２９].N E F介导的A D P/A T P交换是重新打开S B D盖子和释放底物的先决条件.不同的底物㊁A D P和A T P不断与H s p７０结合和释放,形成循环机制[２,５].６㊀辅助伴侣分子与动物疾病研究发现,C H I P的过高表达与雄性动物生殖系统疾病有关.雄激素受体(a n d r o g e n r e c e p t o r,A R)在前列腺癌的发生和进展中起着至关重要的作用.而C H I P的T P R和UＧb o x结构域可以和A R相互作用, C H I P与H s p７０结合的同时可以间接与A R和糖皮质激素受体(g l u c o c o r t i c o i d r e c e p t o r,G R)结合,导致A R 降解,A R的转录活性降低.研究还发现,低剂量的内源性雌激素代谢物Ｇ２Ｇ甲氧基雌二醇可在前列腺癌细胞中阻滞有丝分裂,其诱导A R降解和阻滞有丝分裂也是由H s p７０/C H I P复合物介导,通过激活E３泛素连接酶刺激A R降解,这为治疗前列腺癌提供了新的思路[３０].病毒病一直是导致动物死亡的主要疾病之一.近年来,有关N E F与病毒相互作用的研究报道越来越多.N E F不仅可以正向调控病毒复制,如N E F 能够通过与人类免疫缺陷病毒１型(H I VＧ１)的N e f 蛋白相互作用促进H I V基因的表达和复制,而且还可以负向调控病毒复制,如N E F能够通过促进乙型肝炎病毒核心蛋白(H B Vc o r e)和X蛋白的泛素化降解而抑制乙型肝炎病毒的复制[３１].动物肺炎链球菌感染在兽医临床上是一种常见病.巨噬细胞是肺炎链球菌感染过程中重要的天然免疫细胞.有研究报道,J D P可通过J N K和p３８MA P K通路参与小鼠的巨噬细胞免疫反应[３２].在所有已知的蛋白质分子伴侣病中,超过５０％是由J D P基因突变引起的,每种突变都再次引起特定类型的疾病.癌细胞中该基因表达上调,从而促进肿瘤细胞存活,支持增殖和转移以及化学抗性的发展.此外,J D P与蛋白质聚集性疾病,特别是与年龄相关的神经和肌肉退行性疾病也有密切关系[３３].７㊀展望H s p７０辅助伴侣分子的主要作用是与H s p７０结合,各自发挥不同的作用.虽然它们的分子量很小,但是在调控蛋白质折叠㊁维持内质网稳态的过程中发挥着至关重要的作用,所以完整分析出辅助伴侣分子的结构应是今后的研究热点之一.对于辅助伴侣分子结构的深入研究有助于寻找其与蛋白质分子折叠类疾病的关系,对于该类疾病的治疗有长远意义.越来越多的研究表明,许多动物类疾病发生发展的过程中普遍存在着辅助伴侣分子的异常表达,这些疾病严重危害动物生命健康,对人类正常生产生活也有影响.但目前的研究只是停留在二者的关系上,具体的机制并未阐明,这必是未来的研究重点.在众多与H s p７０及其辅助伴侣分子有关的疾病中,研究相对深入的是癌症,而癌症是危害人与动物健康的首要疾病,因此围绕H s p７０及其辅助伴侣分子探寻癌症治疗的靶点有非常重要的意义.参考文献:[１]㊀T A Y L O R I R,A HMA D A,WU T,e ta l．T h e d i s o r d e r l yc o nd u c to f H s c７０a n di t s i n te r a c t i o n w i t ht h e A l z h e i m e r sＧr e l a t e dT a u p r o t e i n[J]．JB i o lC h e m,２０１８,２９３(２７):１０７９６Ｇ１０８０９．[２]㊀Z HU R A V L E V A A,G I E R A S C H L M．S u b s t r a t eＧb i n d i n g d oＧm a i nc o n f o r m a t i o n a ld y n a m i c s m e d i a t eh s p７０a l l o s t e r y[J]．P r o cN a tA c a dS c i,２０１５,１１２(２２):E２８６５ＧE２８７３．[３]㊀F E R NÁN D E ZＧF E R NÁN D E Z M R,G R A G E R A M,O C HO AＧI B A R R O L A L,e ta l．H s p７０:a m a s t e rr e g u l a t o ri n p r o t e i nd e g r a d a t i o n[J]．F E B S l e t t,２０１７,５９１(１７):２６４８Ｇ２６６０．[４]㊀T H E O D O R A K IM A,C A P L A N AJ．Q u a l i t y c o n t r o l a n df a t ed e t e r m i n a t i o n o f H s p９０c l i e n t p r o t e i n s[J]．B i o c h i m i c a e tB i o p h y s i c aA c t a(B B A)ＧP r o t e i n sa n dP r o t e o m i c s,２０１２,１８２３(３):６８３Ｇ６８８．[５]㊀V A N P E L T J,P A G E R C．U n r a v e l i n g t h e C H I P:H s p７０c o m p l e x a s a n i n f o r m a t i o n p r o c e s s o r f o r p r o t e i n q u a l i t yc o n t r o l[J]．B i o c h i m i c a e t B i o p h y s i c aA c t a(B B A)ＧP r o t e i n s a n dP r o t e o m i c s,２０１７,１８６５(２):１３３Ｇ１４１．[６]㊀MU L L E R P,R U C K O V A E,H A L A D A P,e ta l．CＧt e r m i n a l p h o s p h o r y l a t i o n o f H s p７０a n d H s p９０r e g u l a t e s a l t e r n a t eb i n d i n g t oc oＧc h a p e r o n e s C H I Pa n dHO P t ode t e r m i n e c e l l u l a rp r o t e i nf o l d i n g/d e g r a d a t i o nb a l a n c e s[J]．O n c o g e n e,２０１３,３２(２５):３１０１Ｇ３１１０．[７]㊀N A R A Y A N V,L A N D R E V,N I N G J,e ta l．P r o t e i nＧp r o t e i ni n t e r a c t i o n s m o d u l a t e t h e d o c k i n gＧd e p e n d e n t E３Ｇu b i q u i t i nl i g a s e a c t i v i t y o f c a r b o x yＧt e r m i n u s o fH s c７０Ｇi n t e r a c t i n g p r o t e i n(C H I P)[J]．M o l C e l l P r o t e o m i c s,２０１５,１４(１１):２９７３Ｇ２９８７．[８]㊀W A N G T,W A N G W,W A N G Q,e ta l．T h eE３u b i q u i t i nl i g a s eC H I P i nn o r m a l c e l l f u n c t i o na n d i nd i s e a s e c o n d i t i o n s[J]．A n n a l sN e wY o r kA c a dS c i,２０２０,１４６０(１):３Ｇ１０．[９]㊀L A U R A A P．T h et e t r a t r i c o p e p t i d eＧr e p e a tm o t i f i sav e r s a t i l e p l a t f o r mt h a t e n a b l e sd i v e r s em o d e so fm o l e c u l a r r e c o g n i t i o n[J]．C u r rO p i nS t r u c tB i o l,２０１９,５４(１):４３Ｇ４９．[１０]㊀U L B R I C H T A,E P P L E R FJ,T A P I A V E,e ta l．C e l l u l a r m e c h a n o t r a n s d u c t i o nr e l i e so nt e n s i o nＧi n d u c e da n dc h a p e rＧo n eＧa s s i s t e da u t o p h a g y[J]．C u r rB i o l,２０１３,２３(５):４３０Ｇ４３５．[１１]㊀Z H A N G H,AM I C KJ,C HA K R A V A R T IR,e t a l．Ab i p a r t i t ei n t e r a c t i o nb e t w e e nH s p７０a n dC H I P r e g u l a t e s u b i q u i t i n a t i o no f c h a p e r o n e d c l i e n t p r o t e i n s[J]．S t r u c t u r e,２０１５,２３(３):４７２Ｇ４８２．[１２]㊀A N D R E A SB,J A C O B V．T h en u c l e o t i d ee x c h a n g e f a c t o r so fH s p７０m o l e c u l a rc h a p e r o n e s．[J]．F r o n t M o lB i o s c i,２０１５,２(３):１０Ｇ１１．０１１动物医学进展㊀２０２０年㊀第４１卷㊀第１０期(总第３２８期)[１３]㊀B A U E R D ,M E R Z D R ,P E L Z B ,e ta l ．N u c l e o t i d e sr e gu l a t e t h em e c h a n i c a l h i e r a r c h y b e t w e e ns u b d o m a i n s o f t h en u c l e o Ｇt i d eb i n d i n g d o m a i no f t h eH s p ７０c h a p e r o n eD n a K．[J ]．P r o c N a tA c a dS c i ,２０１５,１１２(３３):１０３８９Ｇ１０３９４．[１４]㊀T R A U T ZB ,P I E R I N IV ,WOM B A C H E RR ,e t a l ．T h e a n t a gＧo n i s mo fH I V Ｇ１N e f t oS E R I N C ５p a r t i c l e i n f e c t i v i t y re s t r i c Ｇt i o n i n v o l v e st h ec o u n t e r a c t i o no fv i r i o n Ｇa s s o c i a t e d p o o l sof t h e r e s t r i c t i o n f a c t o r [J ]．J V i r o l ,２０１６,９０(２３):１０９１５Ｇ１０９２７．[１５]㊀L I L L R ,H O F F MA N N B ,MO L I K S ,e t a l ．T h e r o l eo fm i t o Ｇc h o nd r i a i nce l l u l a ri r o n Ｇs u lf u r p r o t e i n b i og e n e s i sa n di r o n m e t a b o l i s m [J ]．B i o chi m i c ae tB i o p h ys i c a A c t a (B B A )ＧP r o Ｇt e i n s a n dP r o t e o m i c s ,２０１２,１８２３(９):１４９１Ｇ１５０８．[１６]㊀B E N T L E Y SJ ,J AMA B O M ,B O S H O F F A．T h e H s p７０/J Ｇp r o t e i nm a c h i n e r y o f t h eA f r i c a n t r y p a n o s o m e ,T r y pa n o s o m ab r uc e i [J ]．C e l l S t r e s sC h a p e r o n e s ,２０１９,２４(１):１２５Ｇ１４８．[１７]㊀A R A S A N Z H ,Z U A Z O M ,B O C A N E G R A A ,e t a l ．E a r l y de Ｇt e c t i o no fh y p e r p r o g r e s s i v e d i s e a s ei n n o n Ｇs m a l lc e l ll u n g c a n c e r b y m o n i t o r i n g of s y s t e m i cTc e l l d yn a m i c s [J ]．C a n c Ｇe r s ,２０２０,１２(２):２５Ｇ２８．[１８]㊀AM B R E H F ,V I N C E N T M G E N E S T O．H s p９０i se s s e n t i a l u n d e r h e a t s t r e s s i n t h e b a c t e r i u m ,s h e w a n e l l a o n e i d e n s i s [J ]．C e l lR e po r t s ,２０１７,１９(４):６８０Ｇ６８７．[１９]㊀C R A I G E A ,MA R S Z A L E KJ ．H o wd oJ ＧP r o t e i n s g e tH s p７０t od os o m a n y d i f f e r e n tt h i n g s [J ]．T r e n d sB i o c h e m S c i ,２０１７,４２(５):３５５Ｇ３６８．[２０]㊀P A R K YS ,K I M H ,C H O B ,e t a l ．I n t r a m o l e c u l a ra n d i n t e r Ｇm o l e c u l a r i n t e r a c t i o n s i nh y b r i do r g a n i c –i n o r ga n i ca l u c o n e f i l m s g r o w nb y m o l ec u l a r l a y e rde p o s i t i o n [J ]．A C SA p plM a Ｇt e r i a l s I n t e r f a c e s ,２０１６,８(２７):１７４８９Ｇ１７４９８．[２１]㊀C L A R E D K ,S A I B I L H R．A T P Ｇd r i v e n m o l e c u l a r c h a p e r o n e m a c h i n e s [M ]．B i o p o l y m e r s ,２０１３,９９(１１):８４６Ｇ８５９．[２２]㊀G I L L I SJ ,S C H I P P E RS ,J U E N E MA N N K ,e t a l ．T h eD N A ＧJ B ６a n dD N A J B ８p r o t e i n c h a p e r o n e s p r e v e n t i n t r a c e l l u l a r a g Ｇg r e g a t i o no f p o l y g l u t a m i n e p e p t i d e s [J ]．JB i o lC h e m ,２０１３,２８８(２４):１７２２５Ｇ１７２３７．[２３]㊀X U Y ,C U IL ,D I B E L L O A ,e t a l ．D N A J C ５f a c i l i t a t e sU S P １９Ｇd e p e n d e n tu n c o n v e n t i o n a ls e c r e t i o n o f m i s f o l d e d c yt o s o l i c pr o t e i n s [J ]．C e l lD i s c o v ,２０１８,４(１):１１Ｇ１２．[２４]㊀G A OJ ,D A I C ,Y U X ,e t a l ．L o n g n o n c o d i n g RN AL I N C ００３２４e x e r t s p r o t u m o r i g e n i ce f f e c t so nl i v e rc a n c e rs t e m c e l l sb y u p r e g u l a t i n g f a s l i g a n dv i aP Ub o xb i n d i n gpr o t e i n [J ]．J O r a l P a t h o lM e d ,２０２０,３(５):２７Ｇ３１．[２５]㊀K I R I G I T IM A ,F R A Z E ET ,B E N N E T T BJ ,e t a l ．E f f e c t so fpr ea n d p o s t n a t a l p r o t e i nr e s t r i c t i o n o n m a t e r n a la n do f f Ｇs p r i n g m e t a b o l i s m i n t h en o n h u m a n p r i m a t e [J ]．A mJP h ys i Ｇo l ＧR e g u l a t I n t e g rC o m p a rP h y s i o l ,２０２０,５(２):１２Ｇ１５．[２６]㊀C R A I GE A ,MA R S Z A L E KJ ．H o wd oJ Ｇp r o t e i n s g e tH s p７０t od os o m a n y d i f f e r e n tt h i n gs ?[J ]．T r e n d sB i o c h e m S c i ,２０１７,４２(５):３５５Ｇ３６８．[２７]㊀R A D O N SJ ．T h eh u m a n H s p ７０f a m i l y o f c h a pe r o n e s :w h e r e d ow es t a n d ?[J ]．C e l l S t r e s sC h a pe r o n e s ,２０１６,２１(３):３７９Ｇ４０４．[２８]㊀S A R K A RS ,B R A U T I G A N DL ,P A R S O N SSJ ,e t a l ．A n d r o Ｇg e nr e c e p t o rd e g r a d a t i o nb y t h eE ３l i g a s eC H I P m o d u l a t e s m i t o t i c a r r e s t i n p r o s t a t e c a n c e r c e l l s [J ]．O n c o g e n e ,２０１４,３３(１):２６Ｇ３３．[２９]㊀N A OM IT ,K A N AI ,R Y O K O K ,e ta l ．H s p ７０i n d u c t i o nb yb l e o m yc i n m e t a lc o r ea n a l o g s [J ]．B i o o r g Me d C h e m L e t t ,２０２０,３０(７):７５Ｇ７９．[３０]㊀A L I Z A D E H A M ,I S A N E J A D A ,S A D I G H IS ,e t a l ．H i gh Ｇi n Ｇt e n s i t y i n t e r v a l t r a i n i n g c a nm o d u l a t e t h e s y s t e m i c i n f l a mm a Ｇt i o na n dH s p７０i n t h e b r e a s t c a n c e r :a r a n d o m i z e d c o n t r o l t r i Ｇa l [J ]．J C a n c e rR e sC l i nO n c o l ,２０１９,１４５(１０):２５８３Ｇ２５９３．[３１]㊀李苗苗,杨霄旭,杨朝霞,e t a l ．H I V Ｇ１型N e f 基因重组表达载体的构建及其稳定表达细胞系的建立[J ]．湖南师范大学自然科学学报,２０１７,４０(１):３１Ｇ３６．[３２]㊀卫㊀丽,穆志龙,高㊀颖．m i R Ｇ１９２Ｇ３p 调控PI ３K /A k t 信号通路对小鼠巨噬细胞免疫细胞因子表达的影响[J ]．临床肺科杂志,２０１９,２４(１２):２１８３Ｇ２１８８．[３３]㊀K AM P I N G A H H ,A N D R E A S S O N C ,B A R D U C C IA ,e t a l ．F u n c t i o n ,e v o l u t i o n ,a n ds t r u c t u r eo fJ Ｇd o m a i n p r o t e i n s [J ]．C e l l S t r e s sC h a pe r o n e s ,２０１８,２４(１):７Ｇ１５．P r o g r e s s o nS t r u c t u r e a n dB i o l o g y F u n c t i o no fH s p ７０a n d I t sC o Ｇc h a pe r o n e s WA N GZ h u o ,C A O Y u n Ｇs h i ,L IX u e Ｇm e i ,P E N GS h a(C o l l e g e o f V e t e r i n a r y M e d i c i n e ,S h a a n x iC e n t r e o f S t e mC e l l sE n g i n e e r i n g &T e c h n o l o g y ,N o r t h w e s tA&FU n i v e r s i t y ,Y a n g l i n g ７１２１００,S h a a n x i ,C h i n a )A b s t r a c t :M o l e c u l a r c h a p e r o n e s h a v e a r o l e t o s t a b i l i z e p r o t e i n s o r a s s i s t t h e mi n r e a c h i n g th e i r n a t i v e f o l d ．H e a t s h o c k p r o t e i n s (H S P s )a r e a f a m i l y o fm o l e c u l a r c h a pe r o n s t h a t p r o t e c t p r o t e i n sf r o mc e l l u l a r s t r e s s d u r i ng th e a s s e m b l y o f p r o t ei n c o m p l e x e s a n d a l s o p r e v e n t t h e p r o t e i n s f r o ma g g r e g a t i o n a n dd i s a s s e m b l y ．A t p r e s e n t ,t h er e s e a r c ho nh e a ts h o c k p r o t e i n７０(H s p ７０)i st h e m o s te x t e n s i v ea n di n Ｇd e p t h ．H s p７０i n t e r a c t s w i t ht h es u b s t r a t eb y r e l y i n g o nt h ec o Ｇc h a p e r o n e ,a n dd i f f e r e n tc o Ｇc h a pe r o n e sh a v ed if f e r e n t e f f e c t s o nH s p ７０．I n t h i s r e v i e w ,w e i n t r o d u c e d t h e s t r u c t u r e a n db i o l og y f u n c t i o n o fH s p ７０a n d th r e e ki n d s o fm a i n c o Ｇc h a p e r o n e s (C H I P ,N E F ,J D P )i nd e t a i l ,t h e f u t u r e p r o s pe c t i v e i s a l s o p r e s e n t e d ．K e y wo r d s :h e a t s h o c k p r o t e i n７０;c o Ｇc h a p e r o n e ;m o l e c u l a r s t r u c t u r e ;b i o l o g y f u n c t i o n １１１王㊀卓等:H s p７０及其辅助伴侣分子的分子结构和生物学功能研究进展。

分子伴侣型药物研究新进展随着药物研发技术的不断升级和科技发展的进步，分子伴侣型药物研究也在逐渐展露出新的进展。

这种药物不同于传统的单一化合物药物，而是由两个或以上的分子组成，通过分子相互作用的方式来发挥治疗作用。

分子伴侣型药物研究是近年来新兴的研究领域，其在治疗癌症、病毒感染、炎症疾病等方面的应用前景也越来越受到人们的重视。

一、分子伴侣型药物的开发目前，分子伴侣型药物的开发主要有两种途径：一种是从天然产物中提取并加以改进；另一种是采用合成化学的方法，根据药物靶标的不同特点设计出具有特殊结构的化合物。

不管是哪种途径，都需要进行严格的筛选、鉴定和验证过程，才能确保药物的有效性和安全性。

二、分子伴侣型药物的治疗作用分子伴侣型药物的治疗作用主要是通过靶向特定的分子和蛋白质来发挥作用。

例如，在癌症的治疗过程中，分子伴侣型药物可以靶向肿瘤细胞表面的某种蛋白质，将这种蛋白质和另一种分子相互结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

在疾病炎症的治疗过程中，分子伴侣型药物可以抑制特定的酶活性，减轻病变部位的炎症反应，达到治疗的效果。

三、分子伴侣型药物的应用前景分子伴侣型药物作为一种新的治疗手段，其应用前景非常广阔。

目前，分子伴侣型药物已经应用于很多领域，比如癌症、病毒感染、炎症疾病等。

其中，抗肿瘤方面的研究尤为重要，不少分子伴侣型药物已经进入临床试验阶段，而且有很好的治疗效果。

此外，还有一些分子伴侣型药物可以用于心血管疾病、神经系统疾病等方面的治疗，具有很好的前景。

四、分子伴侣型药物的不足之处尽管分子伴侣型药物在治疗方面具有较大的潜力，但是其研究仍存在一些不足之处。

一方面，分子伴侣型药物的研发难度较大，需要进行大量的筛选和鉴定，成本也比较高。

另一方面，分子伴侣型药物的药效和药代动力学特点还有待进一步研究，以确保其在临床应用中的安全性和有效性。

五、分子伴侣型药物的未来展望随着分子伴侣型药物研究的不断深入，其未来展望也越来越广阔。

课程论文题目分子伴侣的作用机理及研究进展学院动物科学学院专业水产养殖年级2012级学号21217059姓名彭超指导教师龚兴国成绩_____________________2012 年10 月17 日分子伴侣的作用机理及研究进展彭超浙江大学动物科学学院，杭州 310000摘要：分子伴侣是一类能够稳定另一种蛋白质的不稳定构象和协助其它多肽进行正常折叠、组装、跨膜转位、降解错误折叠蛋白质的蛋白质, 并在DNA的复制、转录、细胞信号转导、微管的形成和修复、免疫调控、抗肿瘤和病毒感染、细胞抗衰老等过程中发挥重要作用的蛋白质。

自分子伴侣发现以来，对其功能和作用机理进行了广泛而深人的研究。

本文综述了分子伴侣的概念、类型及功能，作用机理及应用方面的研究进展。

关键词：分子伴侣生物学功能作用机理1 分子伴侣的概念及其发展随着X-射线衍射技术与二维核磁共振技术的不断发展, 已有几百种蛋白质三维结构研究得比较清楚。

但对于这些蛋白质是如何折叠成天然构象的机制和途径还知之甚少。

一般认为, 蛋白质分子的三级和四级结构完全决定于多肽的氨基酸顺序。

Anfinsen提出的“多肽链的氨基酸顺序包含了形成其热力学上稳定的天然构象所必需的全部信息”的理论表明，在体外变性伸展的多肽链或在细胞内合成的新生肽链，应该可以自发地折叠并形成有功能的构象，而不需要其他分子的帮助和外加能量的补充[1]。

但人们已经发现许多蛋白质在体外并不能自发折叠。

而生物体活细胞内蛋白质的浓度非常高，在高等生物体温下十分容易聚合。

事实上这种聚合在生物体内并未发生，这表明生物在进化过程中形成了克服这种危险聚合的机制。

因此，经典的蛋白质折叠的“自组装学说”受到了有力的挑战。

而新的“有帮助的组装”的观点认为，新生肽链折叠并组装成有功能的蛋白质并非都是自发进行的，在相当多的情况下是需要其他蛋白质的帮助。

而帮助蛋白就是分子伴侣[2]。

自从分子伴侣被确认以来，人们发现几乎在细胞代谢的所有过程中都有分子伴侣发挥作用[3]。

分子伴侣蛋白促进蛋白表达分子伴侣蛋白（molecular chaperone）是一类在细胞内起重要作用的蛋白质，它们能够促进其他蛋白质的正确折叠和组装，从而帮助细胞实现蛋白质的高效表达。

本文将介绍分子伴侣蛋白促进蛋白表达的机制和重要性。

一、分子伴侣蛋白的概述分子伴侣蛋白是一类具有高度保守性的蛋白质，存在于所有生物体中。

它们在细胞内起着“护理者”的作用，通过与其他蛋白质相互作用，帮助它们正确折叠、组装和定位。

分子伴侣蛋白通过与废弃蛋白质结合，防止其无法正确折叠形成聚集物，从而维持细胞内的蛋白质稳态。

二、分子伴侣蛋白的分类根据其功能和结构特点，分子伴侣蛋白可分为Hsp70、Hsp90、Hsp60、Hsp40等家族。

其中，Hsp70家族是最广泛研究的一类分子伴侣蛋白，它们通过与废弃蛋白质结合，防止其聚集并促进其正确折叠。

Hsp90家族则主要参与对新合成蛋白质的折叠和功能调节。

Hsp60家族则负责细胞器内蛋白质的折叠和组装。

三、分子伴侣蛋白的作用机制分子伴侣蛋白通过与其他蛋白质相互作用，对其进行辅助折叠和组装。

它们能够识别和结合未折叠或错误折叠的蛋白质，并通过ATP 的加解能够将其从折叠中间态带到正确折叠态。

分子伴侣蛋白还能够通过与其他蛋白质的相互作用，调节其活性和稳定性，从而发挥重要的生物学功能。

四、分子伴侣蛋白在蛋白表达中的重要性蛋白表达是细胞生物学中的一个重要过程，它决定了细胞内各种功能性蛋白质的产生和数量。

分子伴侣蛋白作为蛋白质折叠的辅助因子，对蛋白表达起着关键作用。

在高温、低温、缺氧等各种应激条件下，细胞内蛋白质易于失去正确的折叠状态，从而导致细胞功能受损甚至死亡。

而分子伴侣蛋白能够帮助蛋白质正确折叠，从而保证细胞正常运作。

五、分子伴侣蛋白在疾病中的作用正常细胞内分子伴侣蛋白的功能异常往往与疾病的发生和发展密切相关。

例如，一些神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等，常常伴随着蛋白质的异常聚集和沉积，这与分子伴侣蛋白的功能失调有关。

分子伴侣在蛋白质质折叠中的作用在生物学领域中，蛋白质质折叠是一个被广泛研究的课题。

它是指蛋白质在生物体内由其原始的线性结构转变为其特定的三维构象的过程。

分子伴侣作为一种重要的蛋白质质折叠辅助因子，在这个过程中发挥着至关重要的作用。

本文将介绍分子伴侣对蛋白质质折叠的作用的一些基本知识和前沿研究。

一、分子伴侣的概念及分类分子伴侣是指一类具有特殊结构和生物活性的蛋白质和热休克蛋白复合体。

它是一类能够识别、结合、调节其他蛋白质结构、活性和降解异常蛋白的分子。

根据分子伴侣的不同结构和生物活性，可以将其分为Hsp60族、Hsp70族、Hsp90族以及小Hsps等多个亚家族。

其中，Hsp60是由两个锥形的Hsp60基元组成的蛋白质，主要参与到复杂的蛋白质中的某些亚单位的折叠；Hsp70是分子体积较大的热休克蛋白，通过与ATP结合来完成对于不同蛋白的结构捕捉以及释放；Hsp90主要调节特定蛋白复合物的组装和解离，而小Hsps则主要通过形成高聚物来保护细胞与细胞器的生物膜。

二、分子伴侣在蛋白质质折叠中的作用在蛋白质质折叠的过程中，由于蛋白质的原始线性结构与其最终的三维构象之间存在着高度的复杂性，因此需要其他的蛋白质辅助因子，在这个过程中发挥着至关重要的作用。

分子伴侣作为最重要、最广泛研究的一种蛋白质辅助因子，主要通过以下几种方式参与到此过程中：1. 识别和结合分子伴侣的一个重要作用就是识别、结合和稳定特定的靶蛋白质。

通过这种结合，它们可以促进靶蛋白质的折叠或防止其过早折叠，从而帮助完成正常的蛋白质折叠。

2. 折叠分子伴侣还可以直接参与到特定的折叠步骤中，通过其自身的调节来促进特定蛋白质的折叠，或是帮助预防遗传性和变态胚畸形疾病的发生。

3. 提供助剂作用分子伴侣还可以通过为靶蛋白质提供助剂或模板，并将其维持在折叠过渡态上，从而促进整个过程的完成。

4. 降解分子伴侣在促进蛋白质折叠的同时也可以起到另外一个重要的作用，就是通过与ATP的结合来介导靶蛋白质的降解，从而维持细胞的正常代谢。

分子内分子伴侣对蛋白质折叠的研究蛋白质是生命体内至关重要的分子，它们在细胞内起着多种功能，包括催化化学反应、传输分子和信号等。

蛋白质在生物体内的三维结构是其功能的基础，折叠过程是其形成三维结构的关键。

在生物体内，蛋白质的折叠过程受到许多因素的影响，其中一种很重要的因素是分子内分子伴侣（molecular chaperones）。

分子内分子伴侣是一类有机分子，其在细胞内负责协助蛋白质的折叠过程。

它们帮助蛋白质避免错误的折叠和聚集，同时作为折叠媒介，帮助蛋白质形成正确的三维结构。

分子内分子伴侣可以分为三类：热休克蛋白（heat shock proteins）、蛋白质质量控制蛋白（protein quality control proteins）和辅助蛋白（co-chaperones）。

热休克蛋白是最广泛研究的分子内分子伴侣，也被称为分子伴侣蛋白（molecular chaperone protein），它们在自然界中广泛分布且具有高度保守性。

热休克蛋白可以分为多个家族，其结构和功能不同。

在细胞内，热休克蛋白主要起到帮助未折叠或错误折叠的蛋白质完成正确折叠的作用。

研究表明，热休克蛋白可以通过直接结合未折叠或错误折叠的蛋白质，在其正确折叠的过程中起到协助作用。

蛋白质质量控制蛋白和辅助蛋白同样对蛋白质的折叠过程有着重要的作用。

蛋白质质量控制蛋白主要负责识别和销毁错误折叠或各种原因导致不能被正确折叠的蛋白质。

而辅助蛋白则协助热休克蛋白识别未折叠或错误折叠的蛋白质。

分子内分子伴侣通过协助蛋白质的折叠过程，保证了细胞内蛋白质的正确表达和功能，它们不仅在生物体内起着重要的作用，还可以在工业和医学上应用。

研究表明，分子内分子伴侣对许多蛋白质相关疾病的治疗和预防有着广泛的应用价值。

例如，阿尔茨海默病、帕金森病、淀粉样蛋白斑积聚病等与蛋白质异常折叠相关的疾病，分子内分子伴侣的研究也为其治疗提供了新的策略。

总之，分子内分子伴侣对蛋白质折叠的研究在生物学和医学领域中具有重要的意义。