蛋白质,分子伴侣定义及运用
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分子伴侣在疾病治疗中的作用和应用研究分子伴侣是一种由蛋白质组成的复杂系统,通过它们的互作能有效地识别、嵌入、调控和释放分子。
近年来,分子伴侣在药物研究和疾病治疗中发挥着越来越重要的作用。
本文将介绍分子伴侣的结构和作用机制,并着重探讨它们在疾病治疗中的应用。
一、分子伴侣的结构和作用机制在细胞内,分子伴侣通常以复合体的形式出现,由多个蛋白质组成。
这些蛋白质可以分为两类:一类是具有结合能力的蛋白质,也就是伴侣结合蛋白(cochaperone);另一类是分子伴侣本身,也就是分子伴侣蛋白(chaperone)。
分子伴侣的机理可以分为三个步骤:1)分子识别;2)分子嵌入;3)分子释放。
当分子伴侣与其受体结合时,其大量表面区域上的带电位点可以识别目标分子。
然后,分子被嵌入分子伴侣的内部,这实际上是一种有选择地排除非目标分子的过程。
最后,分子伴侣通过某种方式将其目标分子释放出来,使其继续发挥生物学效应。
二、分子伴侣在疾病治疗中的应用1. 亚硝基还原酶亚硝基还原酶(NOS)是一种酶,可以将L-精氨酸转化为一氧化氮(NO)。
一些疾病,如肥胖症、高血压、心力衰竭和炎症等,会导致NOS的活性过高或过低。
因此,NOS已成为疾病治疗的潜在靶标。
一项最新的研究表明,分子伴侣可以用于治疗由缺乏NOS活性引起的疾病。
具体来说,该研究利用了细胞外基质的分子伴侣(如葡聚糖)来维持NOS的生物活性。
这意味着,葡聚糖可以作为替代方案,用于治疗不能自我维持NOS活性的病人。
2. 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体(AChR)是一种蛋白质,它在神经传递过程中发挥重要作用。
在神经系统中,AChR的突变会导致多种疾病,如重症肌无力和小脑萎缩等。
这些疾病通常难以治愈,主要是因为AChR突变造成的复杂性和多样性。
近年来,有研究表明,分子伴侣可以作为一种治疗AChR突变疾病的新方法。
在研究中,研究人员利用了一种称为大肠杆菌抗状神经酰胺肽酶的分子伴侣,该分子伴侣可以更好地维持AChR的生物学活性。
分子伴侣名词解释细胞生物学
分子伴侣是指在细胞生物学中,与细胞内特定分子发生相互作用并且紧密相关的伴侣分子。
这些伴侣分子可能是其他蛋白质、脂类或核酸分子,它们与目标分子通过相互识别的结构域或序列发生相互作用,并参与细胞内的信号传导、代谢调控、基因调控等生物学过程。
分子伴侣在细胞内起着非常重要的作用,它们能够通过与目标分子的相互作用,调控目标分子的活性、稳定性、位置、转运等方面的功能。
具体来说,分子伴侣可以辅助目标分子正确折叠成功能性构象,帮助目标分子与其他分子发生特定的相互作用,促进目标分子的稳定性或降解,调控目标分子在细胞内的定位,以及调节目标分子的活性和功能。
举例来说,分子伴侣如分子伴侣蛋白(如分子伴侣蛋白Hsp70、Hsp90等)可以与结构不稳定或错误折叠的蛋白质相互作用,
协助其正确折叠,防止其聚集或降解。
分子伴侣还可以与信号分子或转录因子相互作用,参与信号传导、转录调控等过程,影响基因的表达。
总之,分子伴侣在细胞内的分子交互作用中具有重要的调控功能,通过与目标分子的相互作用,能够影响细胞内的生物学过程,从而维持细胞的正常功能。
分子伴侣蛋白促进蛋白表达分子伴侣蛋白(molecular chaperone)是一类在细胞内起重要作用的蛋白质,它们能够促进其他蛋白质的正确折叠和组装,从而帮助细胞实现蛋白质的高效表达。
本文将介绍分子伴侣蛋白促进蛋白表达的机制和重要性。
一、分子伴侣蛋白的概述分子伴侣蛋白是一类具有高度保守性的蛋白质,存在于所有生物体中。
它们在细胞内起着“护理者”的作用,通过与其他蛋白质相互作用,帮助它们正确折叠、组装和定位。
分子伴侣蛋白通过与废弃蛋白质结合,防止其无法正确折叠形成聚集物,从而维持细胞内的蛋白质稳态。
二、分子伴侣蛋白的分类根据其功能和结构特点,分子伴侣蛋白可分为Hsp70、Hsp90、Hsp60、Hsp40等家族。
其中,Hsp70家族是最广泛研究的一类分子伴侣蛋白,它们通过与废弃蛋白质结合,防止其聚集并促进其正确折叠。
Hsp90家族则主要参与对新合成蛋白质的折叠和功能调节。
Hsp60家族则负责细胞器内蛋白质的折叠和组装。
三、分子伴侣蛋白的作用机制分子伴侣蛋白通过与其他蛋白质相互作用,对其进行辅助折叠和组装。
它们能够识别和结合未折叠或错误折叠的蛋白质,并通过ATP 的加解能够将其从折叠中间态带到正确折叠态。
分子伴侣蛋白还能够通过与其他蛋白质的相互作用,调节其活性和稳定性,从而发挥重要的生物学功能。
四、分子伴侣蛋白在蛋白表达中的重要性蛋白表达是细胞生物学中的一个重要过程,它决定了细胞内各种功能性蛋白质的产生和数量。
分子伴侣蛋白作为蛋白质折叠的辅助因子,对蛋白表达起着关键作用。
在高温、低温、缺氧等各种应激条件下,细胞内蛋白质易于失去正确的折叠状态,从而导致细胞功能受损甚至死亡。
而分子伴侣蛋白能够帮助蛋白质正确折叠,从而保证细胞正常运作。
五、分子伴侣蛋白在疾病中的作用正常细胞内分子伴侣蛋白的功能异常往往与疾病的发生和发展密切相关。
例如,一些神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等,常常伴随着蛋白质的异常聚集和沉积,这与分子伴侣蛋白的功能失调有关。
分子伴侣在蛋白质质折叠中的作用在生物学领域中,蛋白质质折叠是一个被广泛研究的课题。
它是指蛋白质在生物体内由其原始的线性结构转变为其特定的三维构象的过程。
分子伴侣作为一种重要的蛋白质质折叠辅助因子,在这个过程中发挥着至关重要的作用。
本文将介绍分子伴侣对蛋白质质折叠的作用的一些基本知识和前沿研究。
一、分子伴侣的概念及分类分子伴侣是指一类具有特殊结构和生物活性的蛋白质和热休克蛋白复合体。
它是一类能够识别、结合、调节其他蛋白质结构、活性和降解异常蛋白的分子。
根据分子伴侣的不同结构和生物活性,可以将其分为Hsp60族、Hsp70族、Hsp90族以及小Hsps等多个亚家族。
其中,Hsp60是由两个锥形的Hsp60基元组成的蛋白质,主要参与到复杂的蛋白质中的某些亚单位的折叠;Hsp70是分子体积较大的热休克蛋白,通过与ATP结合来完成对于不同蛋白的结构捕捉以及释放;Hsp90主要调节特定蛋白复合物的组装和解离,而小Hsps则主要通过形成高聚物来保护细胞与细胞器的生物膜。
二、分子伴侣在蛋白质质折叠中的作用在蛋白质质折叠的过程中,由于蛋白质的原始线性结构与其最终的三维构象之间存在着高度的复杂性,因此需要其他的蛋白质辅助因子,在这个过程中发挥着至关重要的作用。
分子伴侣作为最重要、最广泛研究的一种蛋白质辅助因子,主要通过以下几种方式参与到此过程中:1. 识别和结合分子伴侣的一个重要作用就是识别、结合和稳定特定的靶蛋白质。
通过这种结合,它们可以促进靶蛋白质的折叠或防止其过早折叠,从而帮助完成正常的蛋白质折叠。
2. 折叠分子伴侣还可以直接参与到特定的折叠步骤中,通过其自身的调节来促进特定蛋白质的折叠,或是帮助预防遗传性和变态胚畸形疾病的发生。
3. 提供助剂作用分子伴侣还可以通过为靶蛋白质提供助剂或模板,并将其维持在折叠过渡态上,从而促进整个过程的完成。
4. 降解分子伴侣在促进蛋白质折叠的同时也可以起到另外一个重要的作用,就是通过与ATP的结合来介导靶蛋白质的降解,从而维持细胞的正常代谢。
蛋白质折叠的研究和分子伴侣的应用蛋白质是构成生物体细胞的基本结构单位。
它与其他分子一起构成一个完整的机器,在各种生理过程中发挥重要作用,如催化反应、细胞交互作用、转录以及调节信号转导。
蛋白质通过以氨基酸链分子的形式组装而成,它们可以自由形变,导致不同的结构形式,而这些不同的结构又会影响蛋白质的功能。
因此,蛋白质折叠和分子伴侣的研究已成为分子生物学的重要研究领域。
蛋白质的折叠是一个非常复杂的过程,能建立蛋白质的空间结构和活性形式。
蛋白质的折叠受到各种外部因素的影响,如pH值、温度、应力等,可以在生物体内发生自发变化,也可以通过人为干预使蛋白质从一种结构变化到另一种结构。
在这一过程中,氨基酸残基和细胞内外各种分子伴侣,如碳水化合物和脂质、金属离子以及酶等,将起到重要作用,与蛋白质空间结构和折叠状态有关。
蛋白质分子伴侣对蛋白质空间结构和功能发挥重要作用。
蛋白质分子伴侣可以调节蛋白质的空间结构和折叠,从而影响蛋白质的功能。
比如,碳水化合物和脂质可以成为蛋白质的非构象伴侣,当蛋白质折叠发生变化时,它们可以调节蛋白质折叠的速度,提高折叠效率;外,金属离子及酶等分子伴侣可以调节蛋白质的活性,例如促进蛋白质的能量转化、结合能的改变、信号转导的调节、氧化还原作用的调节以及调控激酶等活性。
蛋白质折叠和分子伴侣的研究对于认识蛋白质的空间结构、表达水平、活性和功能发挥都有重要意义。
近年来,基于新一代测序技术,通过基因组学、分子模拟、计算生物学、结构生物学等研究手段,加深了人们对蛋白质折叠和分子伴侣等方面的认识,对生物体机能的探索和人体健康状况的促进也发挥了重要作用。
蛋白质折叠和分子伴侣的研究仍处于萌芽初期,但发展的趋势越来越明显。
随着研究的深入,我们可以期待将会在这一领域取得更好的成果,以期望给人类带来更多的健康和福祉。
综上所述,蛋白质折叠和分子伴侣的研究在维护和改善人类健康方面具有重要意义,需要进一步加强研究,探究其机制,从而为基因治疗和药物发现提供更有效的技术手段。
分子内分子伴侣对蛋白质折叠的研究蛋白质折叠是指在生物体内,蛋白质链在特定的环境和条件下,经过一系列的构象变化,最终形成稳定的三维结构的过程。
蛋白质的折叠状态对于其功能的发挥至关重要,因此研究蛋白质折叠的机制和影响因素对于理解蛋白质的结构和功能具有重要意义。
在蛋白质折叠的过程中,分子内的分子伴侣起着至关重要的作用。
分子内的分子伴侣是指在蛋白质折叠中与蛋白质相互作用的其他分子,它们可以促进蛋白质的正确折叠和稳定化,防止其在折叠过程中出现错误的构象。
分子内的分子伴侣包括但不限于分子伴侣蛋白、辅助折叠蛋白和分子伴侣RNA等。
辅助折叠蛋白是另一类重要的分子内分子伴侣。
辅助折叠蛋白主要通过与蛋白质的氨基酸序列相互作用,帮助其正确的折叠。
辅助折叠蛋白与蛋白质的作用可以是逐个氨基酸的相互作用,也可以是与蛋白质的结构域相互作用。
辅助折叠蛋白在折叠过程中可以提供附加的氢键、离子键或疏水作用,从而增加蛋白质正确折叠的可能性。
研究发现,辅助折叠蛋白在蛋白质折叠过程中起着重要的辅助作用,并且在许多疾病中发挥着关键的作用。
除了分子伴侣蛋白外,分子伴侣RNA也被发现参与了蛋白质的折叠过程。
分子伴侣RNA是由一段RNA序列组成的非编码RNA分子,它可以与蛋白质相互作用,从而参与蛋白质的折叠。
研究发现,分子伴侣RNA可以通过与蛋白质的氨基酸序列相互作用,帮助其正确折叠,并且在细胞中起到折叠酶的作用。
分子伴侣RNA的发现为我们理解蛋白质折叠的机制和调控提供了新的视角。
总结而言,分子内分子伴侣对蛋白质折叠起着重要的作用。
通过与蛋白质的特定区域相互作用,它们可以帮助蛋白质正确折叠,保持其稳定的结构。
研究分子内分子伴侣对蛋白质折叠的机制和调控有助于我们深入了解蛋白质的结构和功能,并且有可能为疾病的治疗提供新的靶点。
分子伴侣在蛋白质表达中的功能蛋白质是生物体内最重要的有机分子之一,它们在细胞中扮演着关键的功能角色。
在蛋白质的表达过程中,分子伴侣起着重要的调控作用。
分子伴侣是一组具有结构多样性和高度特异性的蛋白质,它们与其他蛋白质相互作用,参与在细胞内的折叠、组装、定位和降解过程中。
本文将探讨分子伴侣在蛋白质表达中的功能。
1. 分子伴侣的折叠辅助功能分子伴侣在蛋白质的折叠过程中发挥重要的辅助作用。
正确的蛋白质折叠是保证其功能性的关键,而在这个过程中,分子伴侣可以通过与未正确折叠的蛋白质结合,促进其正确折叠。
其中,HSP90是一种重要的分子伴侣,在细胞内广泛存在并参与多种蛋白质的折叠过程。
2. 分子伴侣的质量控制功能分子伴侣对蛋白质的质量控制起着重要的作用。
细胞内存在许多蛋白质因突变或环境变化等原因导致折叠不正确,这些未正确折叠的蛋白质会产生毒性和聚集形成沉积物,对细胞造成损害。
分子伴侣能够通过与未折叠或错误折叠的蛋白质结合,并将其送往泛素-蛋白酶体系统进行降解。
3. 分子伴侣的转运功能除了参与折叠和质量控制过程外,分子伴侣还具有转运功能。
在蛋白质折叠和定位过程中,分子伴侣通过结合目的蛋白质,协助其定位到正确的细胞内位置。
举例来说,分子伴侣HSP70在细胞器中起着重要的转运功能,它能够与包括线粒体蛋白质、内质网蛋白质和高尔基体蛋白质在内的多种蛋白质相互作用,并通过与其他蛋白质结合来协助其定位。
4. 分子伴侣的调控功能分子伴侣还具有调控其他蛋白质的功能。
在蛋白质的翻译和修饰过程中,分子伴侣能够与其他蛋白质相互作用,参与调控其功能和活性。
举例来说,分子伴侣CHIP能够与已磷酸化的蛋白质相互作用,调节其稳定性和功能。
综上所述,分子伴侣在蛋白质表达中具有多种重要的功能。
它们参与了蛋白质的折叠、定位、修饰和降解等过程,保证了蛋白质的正确表达和功能的正常发挥。
分子伴侣的研究不仅有助于我们对蛋白质表达和调控机制的理解,也为药物开发和治疗疾病提供了新的思路和靶点。
分子伴侣的名词解释
分子伴侣(molecular chaperone)是细胞内负责蛋白质折叠和组装的一类特殊蛋白质。
分子伴侣通过与目标蛋白结合,来协助这些蛋白质完成正确的折叠、组装和转运等生物学功能,确保蛋白质的正常功能和结构。
以下是与分子伴侣相关的一些名词解释:
1. 折叠:蛋白质在合适的条件下经历复杂的化学变化,从而使其形成最为稳定和有序的三维结构。
2. 质子穿梭:是指分子伴侣在辅助蛋白质折叠过程中对ADP/ATP不断交换而释放能量。
3. 热休克蛋白:是一类分子伴侣的代表性蛋白质,它们可以被暴露在高温、氧化应激等环境压力下诱导表达,从而起到防止蛋白聚集和异常折叠的作用。
4. 目标蛋白:待折叠或已折叠成未成熟状态的蛋白质,需要借助分子伴侣来完成正确的折叠和组装。
5. 外泌体:是细胞分泌到胞外的微小囊泡,其中包含了多种生物活
性的物质,包括有多种分子伴侣参与的蛋白质、RNA等生物大分子。
目前,对于分子伴侣及其复杂的功能机制的研究仍在不断深入,相关领域的研究工作涉及生物学、生物化学、医学等多个方面。
通过深入了解分子伴侣的生物学功能及其作用机制,有助于推动新药研发、治疗蛋白质相关疾病等方面的发展。
分子伴侣的名词解释伴侣,这是一个在现代社会中常常被提及的词语。
在人们的生活中,伴侣通常指代的是情侣关系中的另一半,也常用于指代夫妻、恋人、配偶等关系。
然而,在科学领域,伴侣这一词汇也被引入到了一个全新的语境中,即分子伴侣。
那么,什么是分子伴侣呢?让我们一起来解释一下。
分子伴侣是一种指在分子尺度上发生相互作用、相互吸引并形成特定的结构的物质。
它们可以通过化学合成或自然产生,并具有非常特殊的性质和功能。
分子伴侣在化学、物理、材料科学、生物学等领域中都有着广泛的应用。
分子伴侣的形成通常是通过分子间的弱相互作用实现的,例如氢键、范德华力等。
这些相互作用的弱性使得分子伴侣具有可以破坏和重组的特性。
这也意味着分子伴侣可以在外界条件改变的情况下发生相互转化,因此具有可逆性。
可以说,分子伴侣是一种设计和控制分子自组装的方法。
它们能够在化学合成过程中实现一种特定的结构和形态,这使得它们在材料科学和纳米技术等领域中得到了广泛的关注。
例如,分子伴侣可以用于构建晶体、纳米颗粒、薄膜等材料,为材料提供了特殊的性质和功能。
除了在材料科学领域的应用外,分子伴侣也在生物学中发挥着重要的作用。
在生物体内,许多生物分子的活动和功能是通过特定的分子间相互作用来实现的。
分子伴侣的概念为我们理解和控制生物过程提供了新的思路。
例如,通过设计和合成特定的分子伴侣,可以干扰或加强两个生物分子之间的相互作用,从而控制细胞信号传导、基因转录、酶活性等生物过程。
除了上述应用外,分子伴侣在药物领域也具有潜在的应用前景。
许多疾病的发生和发展与蛋白质的异常交互有关。
分子伴侣能够与蛋白质发生特异性的相互作用,从而干扰其功能或调控其活性。
这为药物设计和开发提供了新的思路和方法。
总结起来,分子伴侣是一种在分子尺度上形成特定结构的物质。
它们通过分子间的弱相互作用实现,具有独特的性质和功能。
在化学、物理、材料科学、生物学等领域中,分子伴侣都具有着广泛的应用。
无论是用于材料设计、纳米技术,还是在生物过程研究、药物开发方面,分子伴侣都为我们提供了新的思路和方法。
分子伴侣在蛋白质稳定性控制中的应用研究在生物学领域中,蛋白质的稳定性控制一直是一个重要的研究课题。
蛋白质在细胞内需要保持其正确的构象和稳定性,失败会导致许多与疾病相关的问题。
传统上,人们使用化学和生物技术来调控蛋白质的稳定性,但这些方法通常对蛋白质的功能有一定的影响。
近年来,分子伴侣已经成为了一种新的调控蛋白质稳定性的方法,这种方法可以维持蛋白质的稳定性而不影响其功能。
本文将探讨分子伴侣在蛋白质稳定性控制中的应用研究。
分子伴侣是一种小分子,可以结合并折叠蛋白质。
分子伴侣在细胞内已经得到了广泛的应用,例如,对于那些带有变异突变的蛋白质,分子伴侣可以恢复它们的正常折叠,这种方法可以防止蛋白质在细胞内进行酶解或聚集。
目前,在蛋白质稳定性控制领域中,有两种类型的分子伴侣被使用—一种是热伴侣蛋白,另一种是小分子伴侣。
热伴侣蛋白热伴侣蛋白(HSP)是一类蛋白质,它们可以通过结合和保护其他蛋白质来帮助它们巩固其构象,并且加强了它们的稳定性。
HSP在热休克应答中起到了重要的功能,通常是通过调节蛋白质折叠和聚集来保护细胞免受环境压力的损害。
HSP同时也可以影响其他已存在的蛋白质,HSP直接调节了折叠态与解离态之间的平衡,同时又能防止蛋白质的聚集。
对于那些已经在细胞内受到不利影响,HSP可以帮助它们重新回到折叠状态并降低聚集的风险。
小分子伴侣除了HSP,还有一类小分子伴侣(SML),这些小分子伴侣可以结合蛋白质的囊泡表面和特定区域。
通过与蛋白质结合,小分子伴侣可以保护蛋白质避免聚集的形成。
之前的研究表明,分子伴侣可以防止蛋白质在细胞内被降解。
小分子伴侣的一种特殊形式,被称为RAD51小分子伴侣,已被证实在与肿瘤相关联的遗传突变中起着重要的作用。
RAD51小分子伴侣可防止RAD51从DNA上滑动下来并遵循干扰RNA酶H1(RNaseH1)在转录中的处理,但这种RNA的损失在RAD51表达上是必要的,这就使得RAD51沿着DNA进行复制并阻止损坏的DNA受到损伤。
分子伴侣是一种引导蛋白质正确折叠的蛋白质。
当蛋白质折叠时,它们能保护蛋白质
分子免受其它蛋白质的干扰。
很多分子伴侣属于热休克蛋白(例如HSP-60),它们在细胞受热时大量合成。
热激可导致蛋白质稳定性降低,增加错误折叠的几率,因此在受到热刺
激时,细胞中的蛋白质需要更多热休克蛋白的帮助。
目录
1基本简介
分子伴侣是细胞中一大类蛋白质, 是由不相关的蛋白质组成的一个家系,它们介导其
它蛋白质的正确装配,但自己不成为最后功能结构中的组分。
分子伴侣的概念有三个特点:
①凡具有这种功能的蛋白,都称为分子伴侣,尽管是完全不同的蛋白质。
②作用机理是不清楚的,故用了“介导”二字,以含糊其辞,“帮助”二字可理解为:通过催
化的或非催化的方式,加速或减缓组装的过程,传递组装所需要的空间信息,也可能抑制
组装过程中不正确的副反应。
③分子伴侣一定不是最终组装完成的结构的组成部分,但不一定是一个分离的实体。
如一些蛋白水解酶的前序列,以及一些核糖核蛋白体的加工前的部分,若具分子伴侣的作用,也称为分子伴侣。
组装的涵意比较广,主要指:帮助新生肽的折叠、帮助新生肽成熟为
活性蛋白、帮助蛋白质跨膜定位、亚基组装等。
2发现历程
分子伴侣1987 年Lasky首先提出了分子伴侣的概念。
他将细胞核内能与组蛋白结合并能介导核小体有序组装的核质素称为分子伴侣。
根据 Ellis
的定义,这一概念延伸为“一类在序列上没有相关性但有共同功能的蛋白质,它们在细胞内帮助其他含多肽的结构完成正确的组装,而且在组装完毕后与之分离,不构成这些蛋白质
结构执行功能时的组份”。
热休克蛋白就是一大类分子伴侣。
1987年,Ikemura发现枯草
杆菌素的折叠需要前肽的帮助。
这类前肽常位于信号肽与成熟多肽之间,在蛋白质合成过
程中与其介导的蛋白质多肽链是一前一后合成出来的,并以共价键相连接,是成熟多肽正
确折叠所必需的,成熟多肽完成折叠后即通过水解作用与前肽脱离。
Shinde和Inouye将
这类前肽称为分子内伴侣。
3基本特点
①凡具有这种功能的蛋白,都称为分子伴侣,尽管是完全不同的蛋白质。
②作用机理是不清楚的,故用了“介导”二字,以含糊其辞,“帮助”二字可理解为:通过催
化的或非催化的方式,加速或减缓组装的过程,传递组装所需要的空间信息,也可能抑制
组装过程中不正确的副反应。
③分子伴侣一定不是最终组装完成的结构的组成部分,但不一定是一个分离的实体。
如一些蛋白水解酶的前序列,以及一些核糖核蛋白体的加工前的部分,若具分子伴侣的作用,也称为分子伴侣。
组装的涵意比较广,主要指:帮助新生肽的折叠、帮助新生肽成熟为
活性蛋白、帮助蛋白质跨膜定位、亚基组装等。
4基本类型
4.1类型伴侣素家族
Cpn 家族是具有独特的双层 7-9 元环状结构的寡聚蛋白,它们以依赖 ATP 的方式促
进体内正常和应急条件下的蛋白质折叠。
Cpns 又分为两组:GroEL(Hsp60) 家族和TriC 家族。
GroEL 型的 Cpns 存在于真细菌、线粒体和叶绿体中,由双层 7 个亚基组成的圆环组成,每个亚基分子量约为 60Ku。
它们在体内与一种辅助因子,如E. coli 中的GroES ,协
同作用以帮助蛋白折叠。
除了叶绿体中的类似物外,这些蛋白是应急反应诱导的。
人们对GroEL 和GroES 的结构、功能及其作用机制做了十分详尽的研究。
TRiC 型( TCP-1 环状
复合物)存在于古细菌和真核细胞质中,由双层8 或9 元环组成,亚基分子量约为55K ,与小鼠中 TCP-1 尾复合蛋白( TCP-1 tail complex protein )有同源性。
这种 Cpn 没有类
似 GroES 的辅助因子,而且只有古细菌中的成员有应急诱导性;
4.2应激蛋白70 家族
应激蛋白70 家族又称为热休克蛋白70 家族(Hsp70 family ),是一类分子量约
70Ku 的高度保守的 ATP 酶,广泛地存在于原核和真核细胞中,包括大肠杆菌胞浆中的DnaK/ Dna 分子伴侣J ,高等生物内质网中的 Bip 、 Hsc1 、 Hsc 2 、Hsc 4 或Hsc70 ,
胞浆中的 Hsp70 、 Hsp68 和 Ssal4p ,线粒体中的Ssclp 、 Hsp70 等。
在细胞应急和非应急条件下的蛋白质代谢,如蛋白质的从头折叠(de novo protein folding) 、跨膜运输、错
误折叠多肽的降解及其调控过程中有重要的作用。
在体内,Hsp70 家族成员的主要功能是
以 ATP 依赖的方式结合未折叠多肽链的疏水区以稳定蛋白质的未折叠状态,再通过有控制
的释放帮助其折叠。
分子伴侣即热休克蛋白 90 家族(Hsp90 family ),
分子量在90Ku 左右,包括大肠杆菌胞浆中的HtpG ,酵母胞浆中的Hsp83 与Hsc83 ,果
蝇胞浆中的Hsp83 ,以及哺乳类胞浆中的Hsp90 与内质网中的Grp94( Erp90 或内质网
素endoplasmin )等。
Hsp 90 可以与胞浆中的类固醇激素受体结合,封闭受体的DNA 结
合域,阻碍其对基因转录调控区的激活作用,使之保持在天然的非活性状态,但Hsp90 的
结合也使受体保持着对激素配体的高亲和力。
Hsp90 还与 Ras 信号途径中许多信号分子的
折叠与组装密切相关,主要是Hsp90 的结合与解离,介导了这些分子在非活性形式与活性
形式间的转化。
如转化型分子伴侣酪氨酸激酶pp60v-src 或在一定条件下,从Hsp90 等
与之形成的复合物中释放,才能转位至胞膜,行使激酶的活性功能。
Casein(CKII) 和 el/f-
2a 是两种丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶,其中Casein(CKII) 与细胞生长和细胞周期有关,el/f-2a 激酶则调节蛋白质合成,两者均可与Hsp90 及其他分子伴侣形成复合物。
除 Hsp90 以外,其他分子伴侣如Hsp70,PPIs 等都影响了受体分子的激活过程。
5.1参与新生肽链
首先,在蛋白合成过程中,伴侣分子能识别与稳定多肽链的部分折叠的构象,从而参
与新生肽链的折叠与装配。
例如,植物光合作用的关键酶——二磷酸核酮糖羧化酶加氧酶(Rubisco)在合成时,新合成的亚基单体组装成全酶(共8 个大亚基、8个小亚基,大亚
基基因组叶绿体编码,小亚基基因组核编码)之前,就有Rubisco结合蛋白(RBP)参与,实际上就是一种“分子伴侣”。
大亚基先与RBP结合,然后与转运进叶绿体的小亚基装配成
完整的全酶。
抗RBP的抗体阻止新合成的亚基装配成Rubisco。
类似的还有大肠杆菌中的“分子伴侣”GroEL,它与GroEs基因构成Gro操纵子,成为热休克蛋白基因调节因子的重要组成部分,参与侵入噬菌体衣壳的组装。
线粒体基质中的HSP60(单体分子量60KD,但
实际上是十四聚体)参与了 H+-ATP酶F1的β-亚基跨越线粒体膜后与其它亚基间的组装
以及鸟氨酸转氨甲酰酶的折叠与组装。
内质网膜上的“分子伴侣”免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)能促进跨膜输入的蛋白质的组装。
随着基因工程研究的发展,人们还发现将外源基
因导入大肠杆菌进行表达时,其产物虽具有预定一级结构,但并未形成具生物活性的空间结构,这提醒人们有必要了解外源基因在原来生物体内表达时是否有分子伴侣的参与?是哪一类分子伴侣的参与?这些问题的澄清无疑将提高基因工程的效益。
5.2参与蛋白运送
在蛋白跨膜运送过程中,也有分子伴侣的参与。
核糖体上新合成的多肽在定向跨膜运送到不同细胞器时,要维持非折叠状态。
分子伴侣Hsp70家族在蛋白移位中就能打开前体蛋白的折叠,这时跨膜蛋白疏水基团外露,分子伴侣能够识别并与之结合,保护疏水面,防止相互作用而凝聚,直至跨膜运送开始。
跨膜运送后,分子伴侣又参与重折叠与组装过程。
5.3修复热变性蛋白
另外,特别值得一提的是,有一类分子伴侣属于热休克蛋白 (HSP)。
这种蛋白是1962年Ritossa在研究果蝇唾腺染色体时首先发现的。
果蝇一般在25℃正常生长,当外界温度升至30~40℃时,果蝇体内产生较多的HSP。
后来又在酵母、玉米、大豆、大肠杆菌等中发现。
当外界温度高出正常生长温度10~15℃,HSP大量诱生。
近年来的研究表明在正常生长条件下,这类HSP仍少量存在。
以前认为HSP功能是机体为应付不良环境产生对热变性蛋白的修复,进一步研究才知正常生理条件下,HSP对蛋白跨膜运输,结构折叠也有重要作用。
上面提及的HSP70、HSP60、GroEL都属于HSP。