多发性骨髓瘤的临床表现

多发性骨髓瘤（MM）定义：多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓中积聚浆细胞为特征的恶性肿瘤，可导致骨质破坏和骨髓衰竭。

临床表现多发性骨髓瘤起病徐缓，早期无明显症状，容易被误诊。

主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。

1.骨痛、骨骼变形和病理骨折骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞，使骨质溶解、破坏，骨骼疼痛是最常见的症状，多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。

由于瘤细胞对骨质破坏，引起病理性骨折，可多处骨折同时存在。

2.贫血和出血贫血较常见，为首发症状，早期贫血轻，后期贫血严重。

晚期可出现血小板减少，引起出血症状。

皮肤黏膜出血较多见，严重者可见内脏及颅内出血。

3.肝、脾、淋巴结和肾脏病变肝、脾肿大，颈部淋巴结肿大，骨髓瘤肾。

器官肿大或者异常肿物需要考虑髓外浆细胞瘤或者淀粉样变。

4.神经系统症状神经系统髓外浆细胞瘤可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。

5.多发性骨髓瘤多见细菌感染亦可见真菌、病毒感染，最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症，病毒性带状庖疹也容易发生，尤其是治疗后免疫低下的患者。

6.肾功能损害50%～70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型，出现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症，可形成尿酸结石。

7.高黏滞综合征可发生头晕、眼花、视力障碍，并可突发晕厥、意识障碍。

8.淀粉样变常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。

初始诊断检查所有患者的初始诊断检查应包括病史、体检以及以下基线血液和生化检查，以便区分症状性和无症状性MM：完整的血细胞计数（CBC）（带分类计数和血小板计数）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐、血清电解质、血钙、白蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）、β2微球蛋白。

BUN和肌酐升高提示肾功能减退，而LDH水平有助于评估肿瘤细胞负荷。

β2微球蛋白水平可反映肿块情况，现在被认为是评估肿瘤负荷的标准指标。

大部分患者存在血清蛋白，伴或不伴相关尿蛋白。

多发性骨髓瘤诊断要点（一）临床表现多发性骨髓瘤早期症状不明显，有的甚至无自觉症状，当出现症状时，其临床表现也是多种多样，常见的有：（1）骨骼疼痛：为多发性骨髓瘤最主要的症状。

疼痛程度一般由轻到重，初起为间歇性微痛，随着病情的进展而发展为连续性剧痛。

疼痛部位以腰背部脊椎为最多，其次为胸肋、四肢。

少数患者可无疼痛，而较多患者以骨骼疼痛为首发症状。

疼痛的突然加剧常发生了病理性骨折。

（2）骨骼肿物：多在扁骨，尤以胸骨、肋骨、头颅骨、下颌骨等处多见。

（3）发热：多发性骨髓瘤患者常有不同程度的发热。

部分病人以此为首发症状，但多数为晚期表现，主要由于机体免疫缺损，感染引起。

（4）贫血：多发性骨髓瘤约1/3病人有头晕、心悸、乏力、消瘦等贫血症状，有的以此为首发症状。

（5）出血：少数病人可出现消化道、牙龈、鼻腔、皮肤出血。

或月经过多，也有以出血为首发症状。

（6）共他：本病晚期可出现消化、呼吸、泌尿、神经等系统的症状和恶心、呕吐、腹痛腹泻、咳嗽气短、截瘫、大小便失禁等。

（二）实验室检查1）红细胞及血红蛋白均低于正常值，约90%的患者有不同程度的贫血，1/3患者血红蛋白＜7g%；血涂片可见到中晚细胞。

2）白细胞减少，约40%的患者白细胞低于正常值。

3）红细胞沉降率＞20mm/h.4）骨髓穿刺涂片检查骨髓象内骨髓瘤细胞一般＞1.0%.少数患者不易检出，当临床高度怀疑本病时，应进行多部位穿刺，因肿瘤的分布并不均匀。

5）白蛋白和球蛋白比例常倒置。

0）血清蛋白电泳常在r或β部位出现高峰，这些高峰所代表的球蛋白称之为M成份。

7）尿检查表现为蛋白尿、镜下血尿，具有一定特异性意义的是尿中可有凝溶蛋自（本周蛋白）。

8）x线检查表现为多发性圆形或椭圆形穿凿样溶骨性病变，周围无骨膜反应、多见于颅骨、盆骨、肋骨和脊椎，骨质疏松，常发生病理性骨折。

总之，本病诊断主要根据临床表现和实验室检查，其中骨髓象内的骨髓瘤细胞＞10%，x线检查有溶骨性损害，血清蛋白电泳M蛋白，尿凝溶蛋白阳性具有决定性意义。

多发性骨髓瘤临床表现一、骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破坏所引起的临床表现(一)骨骼破坏骨髓瘤细胞在骨髓腔内大量增生可引起骨骼疼痛，骨骼肿块和病理骨折。

因基质细胞衍变而来的成骨细胞过度表达IL-6，激活破骨细胞，导致骨质疏松或甚至溶骨性破坏。

骨痛常为早期主要症状，随病情发展而加重。

疼痛部位多在骶部，其次是胸廓和肢体。

活动或扭伤后骤然剧痛者有自发性骨折可能，多发生在肋骨、锁骨。

下胸椎和上腰椎可出现压缩性骨折。

多处肋骨或脊柱骨折可引起胸廓或脊柱畸形。

骨髓瘤细胞浸润骨骼时，可引起局部肿块，多见于肋骨、锁骨、胸骨及颅骨。

胸、肋锁骨连接处发生串珠样结节者为本病特征。

少数病例仅有单个呈囊状或肥皂泡样的骨骼损害，称为孤立性骨髓瘤。

(二)髓外浸润经尸解证实，约70%患者有髓外骨髓瘤细胞浸润。

1.肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。

临床发现肝大者约40%，半数有脾大。

2.神经浸润并不少见，以胸腰椎破坏压缩，压迫脊髓所导致截瘫为多见，其次为神经根损害。

脑膜如有瘤细胞浸润可致脑神经瘫痪，但较少见。

约3%~5%可出现多发性神经病变，可有双侧对称进行性远端感觉与运动障碍。

同时有多发性神经病变(P)、器官肿大(O)、内分泌病(E)、单株免疫球蛋白血症(M)和皮肤改变(S)者称之为POEMS综合征。

(1)单个骨髓瘤如仅见于软组织，如口腔及呼吸道等，则称之为髓外骨髓瘤。

(2)多发性骨髓瘤也可发展为浆细胞白血病，大多属IgE及IgA型，症状同其他急性白血病，但外周血中浆细胞大于2.0×109/L .二、血浆蛋白异常引起的临床表现(一)感染正常多克隆免疫球蛋白减少及中性粒细胞减少者容易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚至败血症。

病毒感染以带状疱疹多见。

(二)高粘滞综合征血清中M蛋白增多，尤以IgA易聚合成多聚体，可使血液粘滞性过高，引起血流缓慢，组织瘀血和缺氧，在视网膜、中枢神经和心血管系统尤为显著。

症状有头昏、眩晕、眼花、耳鸣，并可突然发生意识障碍、手指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭等症状。

多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。

其特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增生，绝大部分病例存在单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的分泌，导致相关器官或组织损害。

常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高和感染等。

随着我国老龄人口的逐年增加，其发病率也逐年升高，现已达2/10万左右，低于西方国家（约5/10万）。

此病多发于中、老年人，男性多于女性，目前仍无法治愈。

病因和发病机制病因不明。

遗传、电离辐射、化学物质、病毒感染、抗原刺激等可能与骨髓瘤的发病有关。

尽管发病机制尚不清楚，但对MM分子机制的研究显示MM是一种由复杂的基因组改变和表观遗传学异常所驱动的恶性肿瘤。

遗传学的不稳定性是其主要特征，表现为明显多变的染色体异常核型，同时骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用进一步促进了骨髓瘤细胞的增殖和耐药的发生。

临床表现1.骨骼损害骨痛为主要症状，以腰骶部最多见，其次为胸部和下肢。

活动或扭伤后剧痛者有病理性骨折的可能。

MM骨病的发生主要是由于破骨细胞和成骨细胞活性失衡所致。

2.贫血贫血为本病的另一常见表现。

因贫血发生缓慢，贫血症状多不明显，多为轻、中度贫血。

贫血的发生主要为红细胞生成减少所致，与骨髓瘤细胞浸润抑制造血、肾功能不全等有关。

3.肾功能损害蛋白尿、血尿、管型尿和急慢性肾衰竭。

急性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾盂造影等引起。

慢性肾衰竭的病因是多方面的：①游离轻链（本周蛋白）被近曲小管重吸收后沉积在上皮细胞胞质内，使肾小管细胞变性，功能受损，如蛋白管型阻塞，则导致肾小管扩张；②高钙血症引起肾小管和集合管损害；③尿酸过多，沉积在肾小管，导致尿酸性肾病；④肾脏淀粉样变性，高黏滞综合征和骨髓瘤细胞浸润等。

4.高钙血症食欲缺乏、呕吐、乏力、意识模糊、多尿和便秘等，主要由广泛溶骨性改变和肾功能不全所致。

5.感染正常多克隆免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力下降，容易发生各种感染，如细菌性肺炎和尿路感染甚至败血症。

多发性骨髓瘤是一种骨髓性疾病，当骨髓中的浆细胞出现异常并开始恶性增生时，便容易发生此病。

本病的首发症状呈现多样化的形式，因此初诊时容易被误诊为其他疾病。

虽然其症状多样化，但有几种症状可以是多发性骨髓瘤的典型症状，即以下几种症状。

一、贫血和出血骨髓内骨髓瘤细胞增殖，正常造血功能被抑制，可导致全血细胞减少。

同时，由于肾功能不全、促红细胞生成素减少、继发感染、M-蛋白引起高粘血症所致血浆容量增加等多种因素，几乎所有患者均有不同程度的贫血。

血小板生成减少、M-蛋白对血小板与凝血系统功能的干扰、血管壁淀粉样变等均可能是出血的重要原因，患者多表现为粘膜和皮下出血，晚期可有内脏和颅内出血。

二、骨骼病变骨髓瘤细胞浸润，并分泌破骨细胞激活因子，可导致溶骨性损害，2/3以上患者，以骨痛为主要的首发症状，常见于胸部及腰背部，随活动而加重。

受累的骨骼局部可隆起，按之有弹性或声响，易发生病理性骨折，引起神经根或脊髓压迫。

三、肾脏损害由于大量单克隆免疫球蛋白轻链沉积于肾小管内、高粘滞血症、淀粉样变性、骨髓瘤细胞浸润以及合并肾盂肾炎等因素，50%患者在诊断时已存在“骨髓瘤肾病”，可表现为蛋白尿、肾病综合症，但多不伴高血压。

骨髓瘤肾病和高血钙，是造成肾功能不全和尿毒症的主要原因，脱水可加剧肾功能损害。

四、高血钙广泛的溶骨性病变，可引起血钙和尿钙增高，表现为厌食、恶心、多尿、烦渴、烦躁、心律失常，甚至昏迷。

这几种症状是较常见的多发性骨髓瘤的症状。

引发这些症状的原因都与骨髓中浆细胞增生这一根本病变有关。

因此，该病的治疗就要从这一根本病变入手。

并发症：由于骨髓中浆细胞的增生与浸润，会造成很多其他系统的并发症。

一：肾脏损害。

是MM常见和重要的并发症，也是患者死亡的主要原因之一。

多发性骨髓瘤急、慢性肾功能衰竭是多发性骨髓瘤的重要并发症之一，也是诊断上的重要线索，它可发生在多发性骨髓瘤的任何阶段。

二：高钙血症。

骨髓瘤合并高钙血症在欧美患者中的发生率可达30%～60%，临床可表现为食欲不振、恶心、呕吐、烦渴性多尿、昏迷。

多发骨髓瘤诊断金标准作为一种常见的癌症，骨髓瘤的诊断非常重要。

在选择治疗方案之前，需要对患者的病情进行充分的评估和确诊，这需要一个标准化的诊断流程。

本文将围绕“多发骨髓瘤诊断金标准”进行详细的阐述。

第一步，临床表现。

多发骨髓瘤的症状包括骨痛、贫血、乏力、骨折、肾功能异常等。

这些症状无特异性，难以作为单一的诊断标准。

因此，需要结合其他检查手段进行综合分析。

第二步，血液学检查。

血液学检查是多发骨髓瘤的常规检查之一。

多数病例中，血红蛋白、MCV和红细胞计数均有不同程度的下降。

此外，测量血钙和血肌酐的水平也能帮助进行初步的诊断。

第三步，骨髓检查。

骨髓检查是诊断多发骨髓瘤的重要手段。

需要进行活检，通常是穿刺骨髓提供生物组织标本。

病理学分析结合影像学评估可帮助确定骨髓中浆细胞的浸润程度，从而确认是否患有多发骨髓瘤。

第四步，影像学检查。

影像学检查有助于发现骨折、骨质疏松和骨溶解等特征性表现。

包括X线、CT、MRI、PET和骨扫描等影像学方法可以协同使用，从而更加精准地进行诊断和评估。

第五步，血清学检查。

血清学检查能够检测血液中特定的蛋白质和酶，包括M蛋白、游离轻链和β2微球蛋白等，这些指标可以用于诊断和评估多发骨髓瘤的临床表现。

上述五个步骤是多发骨髓瘤诊断金标准的主要组成部分。

在实际操作中，医生需要遵循标准化的流程，结合临床实际进行综合分析和评估。

及早发现多发骨髓瘤的病情，对患者的治疗和康复非常重要。

医生的诊断和评估需要持续更新，随着技术的不断进步和新的科学研究结果的出现，多发骨髓瘤诊断标准也需要不断更新和升级。

特殊表现的多发性骨髓瘤临床分析林宏岳1 王冬梅2 王冠军1（1.济南军区空军司令部门诊部 250000；2.济空94402 部队卫生队 250002）【关键词】特殊表现；骨髓瘤；分析多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，由于MM 细胞的增生程度、侵犯部位及并发症的不同，临床表现复杂多样，对典型临床表现者诊断不难，而对特殊临床表现者，如认识不足，则诊断不易。

现结合笔者临床体会分析如下。

1 以肾脏病变为首发临床表现例1：女，51 岁。

腰痛，双下肢浮肿3 月，在外院诊断“慢性肾功能不全”，经治疗效果欠佳入院。

查体：Hb 8 5g/L，红细胞呈缗钱状，血沉46mm/h，BUN 12.6 mmol/L，Cr 210 ummol/L，血清IgG 24.6 g/L，蛋白电泳M 蛋白占41.2%，尿本周氏蛋白（+ +）。

骨髓穿刺示骨髓瘤细胞占28%，诊断多发性骨髓瘤。

肾功能不全是MM 的常见并发症，约占骨髓瘤总数的20～50%[1]。

由于MM 细胞产生大量单克隆免疫球蛋白轻链从肾小球滤过沉积于肾小管内，并对肾小管上皮细胞有直接损害作用，此外尚有高粘滞血症、淀粉样变性、骨髓瘤细胞浸润及感染等诸因素则进一步加重肾脏损害。

部分MM 患者临床表现为腰部酸痛、不明原因蛋白尿、肌酐及尿素氮增高就诊时，易疑诊为“慢性肾炎”或“慢性肾功能不全”。

2 以肝脾肿大为首发临床表现例2：男性，55 岁。

乏力、腹胀、右季肋部疼痛、有时便血年余。

外院曾多次诊断“肝硬化”，并以“肝炎后肝硬化失代偿期”入院。

查体：肝肋下6 cm，表面光滑，质中偏硬，脾肋下4 cm，腹水征（+），两下肢凹陷性水肿。

化验：血红蛋白75g/L，血沉68 mm/h，肝功正常。

血清蛋白21 g/L，球蛋白49 g/L，蛋白电泳M 蛋白占35.7%。

血清IgA12.5 g/L，AFP 25 ug/h，尿本周氏蛋白（+ +）。

骨髓象：骨髓瘤细胞占20%，诊断多发性骨髓瘤。