四逆汤的现代药理及作用机制研究进展-论文

四逆汤在肿瘤治疗中的应用进展四逆汤在肿瘤治疗中的应用进展盛凤闫玉兰刘晓智杨崔领天津市第五中心医院摘要：近10年来的实验和临床研究表明，四逆汤作为温里剂的代表方，具一定的抗肿瘤作用。

其作用机制可能与抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，提高机免疫力有关；同时能够预防肿瘤放化疗引起的副作用和并发症的发生。

恶性肿瘤是当今严重威胁人类健康的疾病，患者常伴有局部肿块、疼痛、面色晦暗、舌质青紫、脉象沉细涩等临床表现，与中医理论中凝滞、痛证相符，因此临床医家常以“阳虚寒凝”为恶性肿瘤的关键病机。

四逆汤是《伤寒论》中回阳救逆的代表方，主治阳气衰微，阴寒内盛。

现将近10年来四逆汤在肿瘤治疗中的应用进展综述如下。

1 实验研究四逆汤抗肿瘤作用主要是通过提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞增并诱导其凋亡实现的。

君药附子［1］中的粗多糖和酸性多糖对S180和H22荷瘤小鼠具有显著的抑瘤作用，同时还能诱导肿瘤细胞凋亡，提高肿瘤细胞凋亡率。

臣药干姜中的提取物具有抗肿瘤启动子活性，6-姜酚的细胞毒性和抑制肿瘤增殖机制与促进细胞凋亡有关。

佐药甘草［2］中的18β-甘草次酸可抑制BGC-823细胞增殖。

1.1 对机体免疫的调节：陈婷等［3］实验研究发现四逆汤抗肿瘤机制之一是调节机体整体免疫和改善肿瘤微环境。

高倩等［4-5］实验研究进一步验证了四逆汤抗癌效应，提出四逆汤对免疫器官（胸腺、脾脏）具有一定的保护作用，对肝癌荷瘤小鼠整体免疫有改善作用，还可通过上调Thl型细胞因子水平下调Th2型细胞因子水平及下调Treg细胞比例来改善微环境免疫抑制状态。

文志勇等［6］以S180荷瘤小鼠为载体，通过比较肿瘤质量、荷瘤小鼠细胞毒性T淋巴细胞（CTL），自然杀伤细胞（NK）杀伤活性以及荷瘤小鼠血中白细胞介素-23 （IL-23）、TNF-α含量，证明四逆汤水提物和70%醇提物均能明显提高荷瘤小鼠的免疫功能。

1.2 抑制肿瘤细胞的增殖：高静东等［7］采用正交设计确定四逆汤中附子、干姜、炙甘草的不同配伍，连续15 d给予Lewis肺癌小鼠四逆汤，研究抑瘤率、肺表面转移瘤结节数、血清血管内皮生长因子（VEGF）变化，表明四逆汤抗肺癌机制与抑制转移瘤结节数，降低血清中VEGF的表达有关。

四逆汤化学成分和抗心肌缺血作用的研究四逆汤是《伤寒论》的经典要方,由附子、干姜和甘草组成。

四逆汤组方精良,配伍严谨。

现代研究表明,四逆汤在心、脑血管疾病的预防和临床治疗中表现出独特的优势和作用特点。

附子是四逆汤的君药,主要含生物碱类成分;干姜主要含挥发油成分和二苯庚烷、姜辣素类等不挥发性成分;甘草主要含三萜皂苷和黄酮类成分。

本课题在组方药材淡附片、干姜、炙甘草及四逆汤HPLC-MS指纹图谱研究的基础上,采用HPLC-TOF-MS进行组方药材和四逆汤的化学成分分析研究,建立四逆汤HPLC-TOF-MS指纹图谱表征四逆汤化学物质基础。

采用化学计量学方法,进行不同配比四逆汤指纹图谱与抗心肌缺血作用的评价,确定四逆汤的药效物质基础及可能的药效成分,建立了全新的中药复方药效物质基础评价方法。

结合四逆汤的拆方研究,对化学计量学的研究结果进行验证。

一、四逆汤化学成分的分析研究(一)四逆汤HPLC-MS指纹图谱的研究分别建立乌头碱、6-姜酚和甘草酸等3个成分的HPLC快速测定方法,并分别以淡附片、干姜和炙甘草中3个成分的含量为指标,采用正交设计的方法,优化固液比例、浸泡时间和超声时间等前处理因素,确定甲醇超声提取的最佳条件。

分别建立四逆汤3个组方药材淡附片、干姜和炙甘草的HPLC-MS指纹图谱,进行方法学考察,获取组方药材甲醇提取液和水煎液的指纹图谱。

在组方药材HPLC-MS指纹图谱研究的基础上,对四逆汤HPLC-MS指纹图谱的流动相体系、醋酸含量和醋酸铵浓度等色谱条件进行逐步优化,选择乙腈—2 mmol/L醋酸铵溶液(含0.01%醋酸)梯度洗脱为色谱条件。

在正离子检测模式,扫描范围m/z 200～1200建立四逆汤HPLC-MS指纹图谱。

以干姜挥发油的得率为指标,分别采用正交设计和均匀设计的方法对水蒸气蒸馏条件进行优化,选择加17倍量水,提取8 h为提取条件,建立干姜挥发油GC-MS 指纹图谱并鉴别挥发油中的化学成分。

当归四逆汤药理研究及临床应用新进展王燕萍　沈明谦 作者单位:730000　兰州医学院第一附属医院药剂科 当归四逆汤出自张仲景之《伤寒论・厥阴篇》,云“手足厥寒,脉细欲绝者,当归四逆汤主之”。

方由当归、桂枝、芍药、细辛、甘草、大枣、通草而成。

当归苦辛甘温,补血和血,与芍药合以补血虚;桂枝辛甘而温,温经散寒,与细辛合而除寒邪;甘草、大枣益气健脾,补血通阳,更加通草通经脉,使阴血充,客寒除,阳气振,经脉通,手足温而脉亦复,共奏温经散寒,养血通脉之功,主治阳气不足,阴血亦弱,外受寒邪,伤于经络,血脉不利所致诸症。

近年来,当归四逆汤及其加减方在临床上遵循“血虚寒凝,经脉气血痹阻”之病机,广泛用于内、外、妇、皮肤等临床学科,均取得了满意的疗效,现综述如下,以供参考。

1　药理研究窦昌贵等[1]以当归四逆汤灌胃对酒石酸锑钾所致小鼠扭体反应和电刺激致痛嘶叫反应均显著抑制,表明该方有镇痛作用;对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀和角叉莱胶所致大鼠足跖肿胀均有抗炎消肿作用,表明该方具有消炎作用。

黄芳等[2]发现该方可显著延长小鼠凝血时间、凝血酶时间、血浆复钙时间,显著降低大鼠全血比粘度,抑制动静脉旁路血栓形成,降低大鼠血小板凝聚性,促进小鼠自身皮下血肿吸收,有显著的活血化瘀作用。

米庆勤等[3]观察了当归四逆汤加吴茱萸生姜汤对大鼠离体子宫肌收缩活动及缩宫素所致离体子宫痉挛的作用,同时观察对小鼠痛经的扭体反应,结果表明可明显抑制大鼠离体子宫肌条收缩幅度和频率,降低缩宫素引起的痉挛子宫肌条的收缩幅度和频率,可抑制小鼠痛经的扭体反应,表明其治疗痛经是通过降低子宫收缩力和频率实现的。

石米扬等[4]对当归四逆冻疮膏的药效学进行了实验研究,结果发现当归四逆冻疮膏可显著提高小鼠热刺激阈值,增加离体兔耳血管灌流量,促进兔耳冻伤组织复原。

2　临床应用211　坐骨神经痛该病属中医痹证,以当归四逆汤祛湿散寒舒筋通脉止痛,均取得满意效果。

刘淦新[5]以当归四逆汤加味治疗坐骨神经痛30例,治愈20例,好转6例,无效4例;刘俊杞以该方治疗14例,治愈12例,好转2例;吴德秀报道,当归四逆汤治疗坐骨神经痛疗效明显,有效率达90%。

研究当归四逆汤的现代药理及疗效目的对当归四逆汤的现代药理及疗效展开研究分析。

方法从当归四逆汤治疗患者中选取168例进行研究分析，分析其疗效和药理作用。

结果本次研究患者中，头痛患者治疗总有效率为95.83%、胃及十二指肠溃疡患者治疗总有效率为90.48%、脊椎炎患者治疗总有效率为89.47%、子宫内膜异位症患者治疗总有效率为87.50%。

结论临床医师在采用当归四逆汤对患者进行治疗时获得良好的疗效，改善患者预后。

标签：当归四逆汤；现代药理；疗效Modern pharmacology and efficacy of Angelica four inverse soupHUANG Ke-dong（Shangqiu city the first people’s hospital TCM pharmacy，Henan Shangqiu 476100，China）【Abstract】Objective Four decoction of angelica modern pharmacology and clinical application effect of the research and analysis. Methods From angelica decoction in treatment of patients with four selected 168 patients with research and analysis，analysis of the clinical treatment effect and pharmacological effects. Results The study patients，patients with headache clinical total effective rate was 95.83%，gastric and duodenal ulcer patients’ clinical total effective rate was 90.48%，spondylitis patients’ clinical total effective rate was 89.47%，patients with endometriosis clinical total effective rate was 87.50%. Conclusion Clinical physicians in the angelica four decoction to treat patients with good clinical effect，improve the prognosis of patients.【Key words】Angelica four decoction；Modern pharmacology；The clinical effect当归四逆汤具有温中祛寒和回阳救逆的功效，其主要用来治疗阳虚欲脱、四肢厥逆、冷汗自出和脉微欲绝等症状，且具有显著疗效。

四逆散的药理作用及临床运用进展中医中药36四逆散原出自张仲景的《伤寒论》，主要组成成分包括芍药、柴胡、甘草及枳实等，以少阴病之四逆证为功能主治。

现随着医药研究的不断深入，四逆散的临床应用范围逐渐扩大，经过大量动物实验以及在临床中的临床疗效证实，四逆散具有显著的免疫调节、抗动脉粥样氧化、保护脑缺血损伤等作用，将其应用于动脉粥样硬化、高脂血症中的治疗效果较好，现笔者将有关四逆汤的药理作用即临床运用综上如下：1药理作用1.1免疫调节作用四逆散具有显著的免疫调节作用，主要表现能够有效的促进吞噬细胞的吞噬功能，同时能够加强血清溶菌酶的调节作用，将其作用于人体中可发挥显著的抗感染疗效，另外，四逆散还可通过调动T 细胞活化增殖，抑制B 细胞的活化增殖，从而达到增强细胞免疫的功能[1]。

1.2抗动脉粥样硬化作用心脑血管病的发病基础即为动脉粥样硬化，据大量研究表明，四逆散具有突出的抗动脉粥样硬化的作用，不仅能够显著减缓主动脉粥样硬化程度，缩小粥样斑块的面积，同时还可减少凋亡细胞的数量。

另外，四逆散还可提升患者体内载脂蛋白与血清一氧化氮的含量，从而充分发挥其抗动脉粥样硬化的作用。

1.3保护心肌作用心肌缺血的主要损伤机制之一则为自由基损伤，而四逆散经过煎制后的主要成分为乌头类生物碱，将其应用与患者体内，不但能够增加其超氧化物歧化酶的水平，同时对自由基进行及时清徐，以抵抗因心肌缺血再灌注造成的损伤。

据探究显示，应用四逆散后患者的心肌耗氧量明显高于应用常规药物的心肌耗氧量，保护心肌作用更加显著。

1.4保护脑缺血后损伤有研究报告显示，四逆散对于局部脑缺血的大鼠具有显著的保护作用，其主要作用机制可能为四逆散能够减少因脑缺血损伤后四逆散的药理作用及临床运用进展张林玲南京市浦口区中医院江苏省南京市210000【摘要】四逆散作为中医临床上较为常用的经方之一，原方主要治疗阳虚阴寒盛内之少阴寒化证。

随着医疗事业的不断发展，现代中医已经将本方进行扩展使用，应用至各类疾病治疗中，均取得了显著的临床效果。

当归四逆汤的药理作用和临床应用研究进展当归四逆汤传统用于营血亏虚、寒邪凝敛、阻滞脉络、血行不畅、手足厥寒、四肢麻木、冷痛、脉微细或沉细而涩。

该方虽年代久远，但现代临床仍应用不衰，且增加了许多新的应用。

笔者查阅文献，从当归四逆汤现代药理作用和临床新用方面进行综述，为临床合理用药提供理论依据。

标签：当归四逆汤；药理作用；临床应用；研究进展当归四逆汤出自张仲景《伤寒论》，方由当归12g，桂枝9g，白芍9g，细辛3g，通草6g，甘草6g，大枣12g配伍组成，具有温经散寒、养血通脉的功效。

该方虽属传统方剂，但由于其组方严谨、配伍精良和疗效明确，经后人不断探讨与实践，本方应用范围逐渐扩大，如今在内科、外科、妇科及皮肤科等疾病上都有广泛的临床应用，现将当归四逆汤的现代药理作用和临床应用作一综述。

1 药理作用1.1 抗凝及抗血栓形成、扩张末梢血管、增加血管灌流量末梢循环障碍除了与血管本质情况、心肌功能等有关外，还与血液性质状态密切相关。

血小板聚集、高凝及血栓形成等异常状态均为引起末梢循环障碍的主要因素。

当归、芍药、细辛能扩张冠状动脉，增加机体的耐缺氧能力。

因此，当归四逆汤及其组成药物的增强心肌收缩功能、抑制血凝、改善循环、扩张外周血管、促进血栓溶解及降低血液粘滞度的功效在临床治疗上有重要意义，也可能是本方“温经散寒”功效的药理基础之一。

黄芳[1]等通过实验研究发现小鼠口服当归四逆汤后，能显著延长凝血时间、凝血酶原时间、血浆复钙时间，表明该方具有抗凝作用；并通过血小板聚集试验及血栓形成试验证明当归四逆汤能抑制大鼠血小板聚集以及大鼠动-静脉旁路的血栓形成。

高雪岩等[2]报道了当归四逆汤中甘草的主要化学成分甘草酸是植物性的凝血酶抑制剂，体内可具有抗凝血活性。

游国雄[3]等证实家兔口服当归四逆汤后，两耳小血管扩张充血，且维持时间较长，表明该方的确能够扩张末梢血管，改善血液循环。

1.2 镇痛、抗炎作用阮叶萍等[4]通过对当归四逆汤镇痛作用的实验研究，发现当归四逆汤对热刺激、机械刺激、化学刺激所诱发的动物疼痛均有抑制作用，并且呈现一定时效-量效关系。

当归四逆汤善治四肢病症（论文摘录）刘某，男，57岁，六个月以来，小腿以下冰凉，触痛，麻木，感觉异常，热水袋热敷可缓解。

辨证为寒滞经脉，血脉受阻。

治宜温经活血，通痹止痛。

要用当归四逆汤化裁。

当归15g，桂枝9g，赤芍20g，细辛9g，木通8g，地龙10g，川芎15g，牛膝12g，炙甘草8g，大枣8枚。

水煎服，日一剂，连服10剂后症状减轻，守方调服一个月，症状完全消失。

【方诀】当归四逆桂枝芍，细辛甘草木通着，再加大枣治阴厥，脉细阳虚由血弱，内有久寒加姜茱，发表温中通经脉，不用附子及干姜，助阳过剂阴反灼。

方剂比较：《伤寒论》中以“四逆”命名的方剂有四逆散、四逆汤、当归四逆汤。

三方主治证中皆有“四逆”，但其病机用药却大不相同。

四逆散证是因外邪传经入里，阳气内郁而不达四末所致，故其逆冷仅在肢端，不过腕踝，尚可见身热、脉弦等症；四逆汤之厥逆是因阴寒内盛，阳气衰微，无力到达四末而致，故其厥逆严重，冷过肘膝，并伴有神衰欲寐、腹痛下利、脉微欲绝等症；当归四逆汤之手足厥寒是血虚受寒，寒凝经脉，血行不畅所致，因其寒邪在经不在脏，故肢厥程度较四逆汤证为轻，并兼见肢体疼痛等症。

因此，三方用药、功用全然不同，正如周扬俊所言：“四逆汤全在回阳起见，四逆散全在和解表里起见，当归四逆汤全在养血通脉起见。

”（《温热暑疫全书》）当归四逆汤、当归四逆加吴茱萸生姜汤、黄芪桂枝五物汤三方均是在桂枝汤基础上演化而来。

其中当归四逆汤主治血虚受寒，寒凝经脉的手足道冷及疼痛证；若在当归四逆汤证基础上兼见呕吐腹痛者，乃寒邪在胃，宜使用当归四逆加吴茱萸生姜汤；黄芪桂枝五物汤主治素体虚弱，微受风邪，邪滞血脉，凝涩不通致肌肤麻木不仁之血痹。

去寒败火暖身方法万病不离一个寒字，慢性病的人，一般都是内寒外热，这表现在容易上火，特别是牙齿会痛，口红，头发白黄，口臭，脚气，冬天怕冷，夏天怕热，四肢无力，特别握拳没有放射的力量感，给人的感觉就是萎靡不振，这就是中医上所谓的阳虚，整个人没有活力，气短声低。

陈湘君通脉四逆汤的现代应用雷诺氏征（RP）又称肢端动脉痉挛征，由雷诺氏（Raynand）于1862年首先报告而得名。

此病多首发于青壮年女性或继发于泛发性硬皮病、混合性结缔组织病、血栓闭塞性脉管炎、皮肌炎、红斑狼疮等病。

临床以四肢末端主要是双手对称性青紫、苍白、潮红、发凉怕冷为特征。

现代医学认为其发病机理主要由于手指动脉痉挛和闭塞引起管腔缩小、灌注压减小和血液粘稠度增加所致。

而祖国医学根据其临床表现多将之归于“肢端青紫症”、“寒厥”、“血痹”等范畴。

中医辨证上因其有受寒后指（趾）末端苍白青紫继而潮红之现象伴指（趾）麻木，且均具冬季发作频繁之特点，多辨为本虚标实之证，气虚血弱为其本，寒凝血滞为其标。

通脉四逆汤由张仲景所创，原用以治外感内伤中“下利清谷，里寒外热，手足厥逆”之症，取其温经散寒，通阳复脉之义。

而雷诺氏征的主要特点在于脉道阻滞不通，四肢厥逆，其成因在于人体正气先虚，阳气不足，腠理不密，易受风寒外邪所袭，风寒毒邪壅塞脉道，留恋阻滞，以致气血运行不畅而发病。

且人体四肢末节又为少气少血、肌肉浅薄之部位，所谓“最虚之处，便是客邪之地”，故患肢突遇寒冷刺激时，脉络挛急，血行不畅，而出现皮肤苍白，继发紫绀等症。

其关键在于阳气不充，或郁闭于里，不能通达四末所致。

遵循异病同治的原则，凡温阳通脉之剂，均为正治，而通脉四逆汤在温阳通脉方面效大力宏，应首选之。

临证用方时，适用此方的患者多在原有雷诺氏征表现之外，更兼寒凝阳气不足、血脉瘀滞之象，症见形寒肢冷，面白色暗，唇甲青紫，舌有瘀斑，小溲清长，大便薄溏，双手皮色紫暗，遇冷发白变凉作痛，脉多沉细。

究其病理，乃因阳虚内寒，阳气不足，无以行血通脉，脉道瘀滞，血行不畅，而见唇甲青紫，双手皮色紫暗，发白变凉，舌有瘀斑，脉沉而细；阳气不能温煦周身四肢，故形寒肢冷；脾阳不振，水谷不化，则利下溏薄；肾阳受累，固摄无权，则小溲清长。

实为阳虚寒凝血滞之病。

而通脉四逆汤由四逆汤倍干姜而成，全方以干姜温中散寒为君；附子大辛大热、温阳祛寒；甘草和中益气，既缓附、姜之燥烈，又能加强附、姜之回阳救逆效果。

四逆汤现代研究论文：四逆汤现代研究【摘要】四逆汤源于张仲景《伤寒论》，为急救之方药，为回阳救逆之代表方，由附子、炙甘草、干姜组成。

自仲景创该方以来的近两千年间，历代众医家均以传统的汤剂形式应用于临床，疗效卓著。

现代药理研究表明四逆汤具有强心、抗休克、抗动脉粥样硬化作用、增加冠脉血流量等药理作用[1-3]。

而该方的君药为附子，其主要成分为乌头类生物碱(包括乌头碱、新乌头碱和次乌头碱)，此类生物碱属于双酯类生物碱，毒性极大。

酯类生物碱分子中的酯键是产生毒性的关键部位，在水中加热易水解，首先生成苯甲酰乌头原碱，进一步反应产生乌头原碱，两类水解产物毒性极小，但仍有药理活性。

【关键词】四逆汤生物碱化学成分药理作用1 四逆汤的化学成分研究现代对四逆汤在临床应用的疗效观察和大量的动物实验研究均表明,四逆汤对高脂血症、动脉粥样硬化有较好的治疗效果,对动物免疫调节、心肌缺血、低氧、降低实验性高血压、保护肠黏膜及脑缺血等都具有良好的治疗效果[4]，附子是四逆汤的君药，为毛茛科植物乌头的子根。

附子的主要化学成分除乌头生物碱外，还有醇胺、脂类及多糖等。

生物碱是其中的主要有效成分，也是毒性成分[5]。

乌头生物碱包括双酯型二萜类生物碱(dda)、脂类生物碱，双酯型二萜类生物碱包括乌头碱、新乌头碱和次乌头碱。

煎煮后c18位酯基水解生成单酯型生物碱(mda)，其毒性有明显降低。

mda进一步水解生成相应的醇胺，其毒性降低更明显，药效却没有明显减弱。

甘草酸又称甘草甜素，为甘草的代表性成分之一，具有保肝、抗炎及免疫调节等作用[6]。

主要成分有甘草酸、甘草次酸、甘草黄酮等。

方剂中，甘草所含甘草次酸能与附子中的生物碱形成不溶性的络合物?，是对抗附子引起心律失常的主要成分，而且能够改善代谢性酸中毒，增强组织用氧能力。

干姜，主要含姜萜酮、β-没药烯、α-姜黄烯等挥发油成分，还含辛辣的姜辣醇类成分，对附子有解毒作用，但低于甘草。

2 四逆汤的作用机制研究四逆汤方中附子为药中之圣药，具有回阳之效，但毒性极大。