药物对机体的作用演示课件

2．胞吐（exocytosis） 又称为胞裂外排或出 胞。某些液态大分子物质可从细胞内转运到细 胞外，如腺体分泌及递质的释放等。
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第二节 药物的体内过程
吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 elimination （图3-2）
液中约解离0.8%；在pH7.4的血浆中约解离
散99.99%。说明弱酸性药物在酸性环境中，
解离型少，可通过胃粘膜吸收到血浆中。
又如，利舍平为弱碱，pKa为6.6，其在胃液
（pH1.4）或肠液（pH7.4）中的非解离型药
物含量计算，可根据公式：
10PKa-pH=
[BH+] [B]
则胃中
[B[BH]+]=106.6-1.4=105.2
中，最主要的因素是浓度梯度。
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药物解离度对简单扩散的影响很大。多数药物 是弱酸性药物或弱碱性药物，药物在体内可部 分解离。解离型极性大、脂溶性小，难以扩散； 非解离型极性小、脂溶性大，而容易跨膜扩散。 非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数
（Ka）和体液的pH，并可用HendersonHasselbach公式说明。式中pKa是药物解离
第三章 机体对药物的作 用——药动学
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研究内容：
药物体内过程 机体对药物的处置
（disposition）
吸收（absorption）
分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（excretion）
转运 转化 消除
体内药物的动态规律
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第一节 药物的跨膜转运
药物的跨膜转运方式主要有被动转运和主动转运和 膜动转运，见图3-1。

– 是指直径小于膜孔的水溶性的极性或 非极性药物。借助膜两侧的流体静压
和渗透压差被水携带到低压侧的过程。
2．简单扩散(simple diffusion)
又 称 脂 溶 扩 散 （ lipid diffusion），脂溶性的药物可溶于 脂质而通过细胞膜。
(1)影响简单扩散的因素 ①药物的脂溶性
越大,越容易扩散,转运速度越快 ②膜两侧药物浓度差
影响药物吸收的因素
1.药物的理化性质
（1）脂溶性
（2）解离度 Peak concentration,Cmax
是指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。
某些药物可使肝微粒体酶系的活性增强或抑制。
其转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP，特点是分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。
离子Mg2+、Fe 2+等。 （4）首关效应（first-pass effect）口服药物在胃肠道
吸收后，首先进入肝门静脉系统，有些药物在通过肠粘膜 及肝脏，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少， 药效降低的现象。
（2）舌下给药 舌下血流丰富，吸收快，直接进入体循环，
避免首过效应，作用快。（如硝酸甘油）但舌 下吸收面积小。
（1）与葡萄醛酸结合 （2）与硫酸结合 零级动力学（zero-order kinetics)是指单位时间内吸收或消除相等量的药物，也称恒量吸收或消除动力学。
药物可从肠液、唾液、泪水或汗液中排泄。
零级消除t1/2与浓度有关，恒量消除
零级速率过程与非线性动力学
（3）乙酰化结合 通 透 量 = （C1-C2）×（面积×通透系数/厚度）
优点：吸收快，避免首关效应，可直接作用于肺部病灶。

酶抑制的动力学和调节
酶抑制的动力学
酶抑制的动力学研究酶促反应过程中抑制剂对反应速率的影响。通过动力学分析，可以了解抑制剂与 酶的结合和解离速率常数，以及抑制剂对酶促反应米氏常数的影响。这些参数对于理解抑制剂的作用 机制和设计更有效的药物具有重要意义。
酶抑制的调节
酶抑制的调节是指通过调节酶的活性来控制代谢过程。在生物体内，酶的活性受到多种因素的调节， 包括激素、神经递质、离子和细胞内的第二信使等。这些调节因素通过与酶的调节位点结合，改变酶 的构象或催化效率，从而控制代谢过程的速度和方向。
受体的调节包括负反馈调节和正反馈 调节，其中负反馈调节是常见的调节 方式，通过增加或减少受体的数量或 活性来调节配体与受体的结合反应。
受体的药理学意义
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受体是药物发挥作用的靶点，通过与受体结合，药物 可以发挥治疗作用或产生副作用。
受体的选择性决定了药物的作用范围和副作用，选择 性高的药物具有更好的治疗效果和更少的副作用。
离子通道的调节和药理学意义
离子通道的调节方式包括自身调节、旁分泌调节、神经调节 和体液调节等。这些调节方式可以影响通道的开放和关闭状 态，从而影响细胞膜的电位和兴奋性。
药理学意义上，许多药物通过作用于离子通道发挥药理作用 。例如，抗心律失常药、抗高血压药、镇痛药等都作用于相 应的离子通道，改变细胞膜的电位或兴奋性，从而发挥治疗 作用。
受体的数量和活性可以影响药物的疗效，因此药物的 剂量和给药方式需要根据受体的状态进行调整。
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药物作用的离子通道理论
离子通道的概念和分类
离子通道是细胞膜上的一种特殊结构， 负责控制离子在细胞内的进出。它们 由蛋白质构成，具有选择性通透性， 允许一种或几种离子通过。

特点：不可预知，与药物剂量和疗程无关，常发生有过敏 体质的人 。
原因：有致敏原（药物本身或代谢物；药剂中杂质等）
6）继发反应（secondary reaction)：在药物治疗 作用的基础上继发的不良反应，又称治疗矛盾。
长期应用广谱抗生素所引起的继发性感染（二重感 染）及出血等。
药物即毒物，利弊并存 ，必须权衡，正确应用
苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦。 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数月。
4）停药反应(withdrawal reaction)：突然停药
后原有疾病的加重。也称反跳 (Rebound reaction)
长期服用可乐定,停药次日血压急剧升高。 避免措施：逐渐减量。
5） 变态反应（allergic reaction）： 机体接受药 物（半抗原或抗原）刺激后，发生的异常的免疫反 应。也称过敏反应（hypersensitive reaction）。
三、参与或干扰细胞的代谢
抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程; 还有磺胺类、喹诺酮类,干 扰细胞核酸代谢过程。
四、影响生理递质或激素
如：影响递质的合成，摄取，释放，灭活
五、药物－受体的相互作用
（一）受体（Receptor）的概念
能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分 子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部 分）。
特点：危害大，可以预料和避免。 原因：用药剂量过大或用药时间长。
l 急性毒性 (Acute toxicity) l 慢性毒性 (Chronic toxicity) l 致畸胎 (Teratogenesis) l 致癌 (Carcinogenesis) l 致突变 (Mutagenesis)
3）后遗效应（residual effect）：指停药后血药 浓度 已降低到最低有效浓度（阈浓度）以下时残 存的药理效应。