药物类别 药物 药理作用 作用机制
肾上腺素
受体
激动药 肾上腺素 扩张支气管 激动支气管平滑肌的β2受体
异丙肾上腺素
多巴胺 舒张肾血管 作用于D1受体，舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率增加。
肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明 舒张血管 阻断血管平滑肌的α1受体；阻断血管平滑肌的突触前膜的α2受体，直接舒张血管。
普萘洛尔 治疗心绞痛 阻断β受体，抑制心肌收缩力，减慢心率。
胆碱
受体
阻断药 阿托品 麻醉前给药 抑制呼吸道腺体分泌
治疗虹膜睫状体炎 可松弛虹膜括约肌和睫状肌，解除睫状肌痉挛，减少炎症组织活动，有利于炎
症消退；因散瞳，虹膜退后边缘可防止虹膜与晶状体粘连。
镇静催眠药 苯二氮桌类，如地西泮 镇静催眠 与BZ受体结合，增加GABA的抑制作用。（易化GABA介导的Cl-内流。）
抗
帕
金
森
病
药 左旋多巴 抗
帕
金
森
病
药 多巴胺的前体药。补充纹状体中多巴胺的不足。
卡比多巴 AADC（氨基酸脱羧酶）抑制药，属于左旋多巴的增效药。抑制外周ADCC的活性。
司来吉兰 MAO-B抑制药，属于左旋多巴的增效药。降低脑内DA的释放。
溴隐亭 多巴胺受体激动药。直接激动中枢的多巴胺受体。
金刚烷胺 促多巴胺释放药。促使纹状体中的多巴胺能神经元DA的释放。
苯海索 抗胆碱药。阻断中枢纹状体的胆碱受体。
抗躁狂症药 碳酸锂 抗狂躁 抑制NA和DA的释放。
抗抑郁症药 丙咪嗪 抗抑郁 抑制NA、5-HT在神经末梢的再摄取，提高突触间隙NA和5-HT浓度。
抗心律失常 奎尼丁 抗心律失常 抑制Na+内流和K+外流。 普萘洛尔 阻断心脏的β受体，降低自律性，减慢心率。
抗高血压病 卡托普利 抗高血压 抑制血管紧张素转化酶活性。
氯沙坦 抑制血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）。
可乐定 激动中枢的α2受体和人I1咪唑啉受体。
降血脂药 考来替泊 降血脂 抑制胆汁酸吸收从而降低胆固醇。
麻醉药物的作用机制和药理学
麻醉药物是现代医学中不可或缺的一部分。它们被广泛地应用于手术、疼痛管理和其他医学领域。麻醉药物的作用机制和药理学是麻醉学中最基础的知识点，理解它们对医生来说是非常重要的。
麻醉药物的作用机制主要分为三个方面：中枢神经系统的抑制、疼痛的阻断和意识状态的改变。
中枢神经系统的抑制是麻醉药物最重要的作用之一。人体的神经系统由大脑、脊髓和周围神经组成。中枢神经系统指的是大脑和脊髓中的神经元。麻醉药物可以通过不同的机制抑制中枢神经系统的活性，从而产生麻醉效果。麻醉药物的分类和机制各不相同，但它们都可以通过增加神经元的抑制性信号、减少兴奋性信号或增加神经元之间抑制性突触后电位和神经递质的释放来实现中枢神经系统的抑制。
疼痛的阻断是另一个麻醉药物的作用。疼痛感受是人类最基本的感觉之一，出现疼痛往往是身体受到损伤或感染的信号。麻醉药物可以通过不同的机制来阻断疼痛，最常见的机制是通过减少神经元的放电，从而减少神经冲动的传递。另一种机制是通过直接调节神经元前体的钙离子通道，从而减少疼痛神经元的兴奋性。这些机制可以单独或联合使用，以产生理想的疼痛控制效果。
意识状态的改变是麻醉药物作用的另一个重要方面。在手术和其他医疗过程中，意识状态对治疗效果和患者疼痛感的处理等都有着至关重要的作用。麻醉药物可以通过不同的机制改变意识状态，从而产生麻醉效果。例如，一些麻醉药物可以抑制意识状态的局部催眠作用，而更强的麻醉药物可以在产生意识丧失的同时保持呼吸道通畅，这对于维持患者的生命来说非常关键。
麻醉药物作用的药理学是麻醉学中最基本的知识点之一。在药理学中，通过研究药物如何被吸收、分布、代谢和排泄，以及它们与人体各种组织、细胞和分子的相互作用，来理解药物的效果。这些药理学研究为医生和研究人员提供了在临床和实验室中理解和应用麻醉药物的工具。
总之，麻醉药物在医学中的作用非常重要，但该领域仍面临许多挑战。麻醉药物的作用机制和药理学已成为医生和研究人员必须掌握的基础知识，这有助于他们更好地应用和改进现有药物，以提高麻醉效果和安全性。
.\
药物类别 药物 药理作用 作用机制
肾上腺素
受体
激动药 肾上腺素 扩张支气管 激动支气管平滑肌的β2受体 异丙肾上腺素
多巴胺 舒张肾血管 作用于D1受体，舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率增加。
肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明 舒张血管 阻断血管平滑肌的α1受体；阻断血管平滑肌的突触前膜的α2受体，直接舒张血管。
普萘洛尔 治疗心绞痛 阻断β受体，抑制心肌收缩力，减慢心率。
胆碱
受体
阻断药 阿托品 麻醉前给药 抑制呼吸道腺体分泌
治疗虹膜睫状体炎 可松弛虹膜括约肌和睫状肌，解除睫状肌痉挛，减少炎症组织活动，有利于炎
症消退；因散瞳，虹膜退后边缘可防止虹膜与晶状体粘连。
镇静催眠药 苯二氮桌类，如地西泮 镇静催眠 与BZ受体结合，增加GABA的抑制作用。（易化GABA介导的Cl-内流。）
抗
帕
金
森
病
药 左旋多巴 抗
帕
金
森
病
药 多巴胺的前体药。补充纹状体中多巴胺的不足。
卡比多巴 AADC（氨基酸脱羧酶）抑制药，属于左旋多巴的增效药。抑制外周ADCC的活性。
司来吉兰 MAO-B抑制药，属于左旋多巴的增效药。降低脑内DA的释放。
溴隐亭 多巴胺受体激动药。直接激动中枢的多巴胺受体。
金刚烷胺 促多巴胺释放药。促使纹状体中的多巴胺能神经元DA的释放。
苯海索 抗胆碱药。阻断中枢纹状体的胆碱受体。
抗躁狂症药 碳酸锂 抗狂躁 抑制NA和DA的释放。
抗抑郁症药 丙咪嗪 抗抑郁 抑制NA、5-HT在神经末梢的再摄取，提高突触间隙NA和5-HT浓度。
抗心律失常 奎尼丁 抗心律失常 抑制Na+内流和K+外流。
普萘洛尔 阻断心脏的β受体，降低自律性，减慢心率。
抗高血压病 卡托普利 抗高血压 抑制血管紧张素转化酶活性。
氯沙坦 抑制血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）。
可乐定 激动中枢的α2受体和人I1咪唑啉受体。
降血脂药 考来替泊 降血脂 抑制胆汁酸吸收从而降低胆固醇。
科技僖息 ０科教视野Ｏ ＳＣＩＥＮＣＥ＆ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ ２００７年第２Ｏ期
抗病毒药物及作用机制
张莉莉 （南京农业大学江苏南京２１００００） 摘要：通过阅读大量的文献资料，介绍有关目前临床应用的抗病毒药物的作用机制、核苷类药物类型、抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂及正 在研发的抗疱疹病毒蛋白酶抑制剂。 关键词：作用机制；抗病毒药物；核苷酸类药物；酶抑制剂 病毒是一类没有细胞结构但有遗传、复制等生命特征的微生物。 因病毒感染引起的疾病有病毒性肝炎、艾滋病、麻疹、流行性腮腺炎、 风疹、带状疱疹等。这些疾病传染性强，传播广泛。由于病毒的复制必 须依赖宿主的细胞和酶系统，而能抑制病毒复制的药物也干扰细胞的 代谢。因此，抗病毒药物应有较高的选择性，即能阻断病毒的复制，而又 要昼避免损伤未感染的细胞。现就常用抗病毒药物及作用机制作一综 述。 １．目前临床应用的抗病毒药物的作用机制［１］ １．１影响病毒入侵 金刚烷胺与金刚乙胺干扰甲型流感病毒外膜的Ｍｚ离子通道以抑 制核衣壳释放，阻碍病毒入侵，它们仅用于预防及早期治疗甲型流感 病毒引起的流感。 １，２阻止病毒进入细胞 抗ＨＩＶ药恩夫韦地，是目前临床应用的唯一的融合抑制剂，它是 通过抑制病毒外膜与细胞膜融合从而干扰ＨＩＶ进入细胞。 １，３影响病毒核酸复制 影响病毒核酸复制的抗病毒药物可分为竞争性抑制剂与非竞争 性抑制剂两种类型。 １．３．１竞争性抑制剂 （１）药物需经活化后直接渗入病毒ＤＮＡ合成。核苷与单核苷类似 物均属于此范畴。碘苷 是２０世纪６Ｏ年代出现的第一个抗疱疹病毒 的化学合成药物。对单纯疱疹病毒Ｉ型、牛痘病毒及腺病毒等ＤＮＡ型 病毒有一定的抑制作用。作用机制是与胸腺嘧啶核苷互相竞争磷酸化 酶和聚合酶，抑制ＤＮＡ病毒合成或形成无感染力的ＤＮＡ，终止病毒繁 殖。由于其全身用药毒性大，有致畸、致突变等危害，故只使用其０１１％ 滴眼剂、０１５％眼膏治疗单纯疱疹病毒角膜炎，亦有配成外用搽剂治疗 单纯疱疹引起的皮肤损害。属于此类型的药物还有ＴＦｒ、ＣＣ、Ａｒａ—Ａ、 Ａｒａ—ＡＭＰ。 （２）药物被磷酸化后发挥作用。药物首先被病毒编码的特异性酶 磷酸化形成单磷酸，并依次形成三磷酸活化形式，从而抑制病毒ＤＮＡ 多聚酶活性和病毒ＤＮＡ合成。如阿昔洛韦（ＡＣＶ）［３１，由于它仅在疱疹 病毒感染的细胞内被病毒编码的胸苷激酶磷酸化为单磷酸（ＡＣＶ— ＭＰ）形式，并逐渐被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸（ＡＣＶ—ＴＰ）活化形 式，从而抑制ＤＮＡ多聚酶活性并抑制病毒ＤＮＡ合成，结果使ＤＮＡ链 延长终止，从而抑制疱疹病毒ＤＮＡ复制。阿昔洛韦在正常细胞乃不能 或极少被磷酸化，因此对正常细胞毒性小，被称为第二代抗疱疹病毒 药物或选择性抗疱疹病毒药物。ＶＡＣＶ、ＰＣＶ、ＦＣＶ、ＧＣＶ属此类型。 （３）药物抑制病毒逆转录酶活性。叠氮胸苷￣（ＡＺＴ）为第一个抗人 免疫缺陷病毒（Ｈｉｖ）药物，自１９８７年上市至今已有３５个国家批准使 用，对艾滋病（ＡＩＤＳ）早期、艾滋病相关综合症（ＡＲｃ１有一定临床疗效。本 品在被ＨＩＶ感染的细胞中，能被磷酸化为三磷酸化合物（Ａｚ 而竞 争性抑制病毒逆转录酶，脱氧胸苷三磷酸代替病毒的ＤＮＡ，使ＤＮＡ链 终止增长，从而阻碍病毒的繁殖。ＡＺＴＴＰ对病毒逆转录酶的亲和力比 细胞ＤＮＡ聚合酶强１００倍。因此，其抗病毒作用有高度选择性。 （４）药物同时抑制病毒多种酶的活性。利巴韦恩ｆＲＢＶ）在细胞内被 腺苷激酶磷酸化为单磷酸（ＲＢＶ—ＭＰ）形式后抑制磷酸肌苷脱氢酶活 性，阻断肌苷单磷酸形成鸟苷单磷酸，降低细胞核苷酸库内ＧＴＰ水 平．从而抑制病毒ＲＮＡ和ＤＮＡ合成。ＲＢＶ—ＴＰ抑制病毒ｍＲＮＡ５’帽子 形成，此外对流感病毒ＲＮＡ也有抑制活性，因此ＲＢＶ是广谱ＲＮＡ病 毒、ＤＮＡ病毒药。 １．３．２非竞争性抑制剂 （１）药物直接作用于病毒逆转录酶。治疗艾滋病药物有ＤＬＶ、 ＥＦＶ、ＮＶＰ．它们之间化学结构差异很大，属于非核苷类药物。它们无须 向核苷酸转录酶抑制剂那样先磷酸化成活化形式，而是直接作用于 ＨＩＶ一１逆转录酶活性位点的Ｐ６６疏水ＶＩ袋，破坏逆转录酶的三维结 构．使酶不能发挥作用，最终导致酶失活。从而阻止ＨＩＶ－１的ＲＮＡ逆 转录成ＤＮＡ，阻碍病毒繁殖，称为非核苷酸逆转录酶抑制剂 。 （２）药物直接作用于病毒ＤＮＡ聚合酶。非核苷类抑制剂甲酸钠 ｆＰＦＡ）直接作用于病毒ＤＮＡ聚合酶的焦磷酸键部位，抑制疱疹病毒的 ＤＮＡ合成，不需要经细胞激酶及病毒特异性酶预先活化。 １，４药物作用于流感病毒神经氨酸酶 抗甲型流感病毒、乙型流感病毒的药物扎那米韦与奥司他韦能抑 制病毒神经氨酸酶活性，抑制流感病毒复制。 １．５药物作用于病毒编码的核苷酸还原酶 我国研制的第一个抗疱疹病毒药酞丁安就是通过抑制病毒自身 复制所需要的疱疹病毒编码的核苷酸还原酶活性，从而抑制病毒 ＤＮＡ及蛋白质合成。 １．６药物直接作用于病毒蛋白酶 人类免疫缺陷病毒１型（ＨＩＶ一１）编码的蛋白酶负责将蛋白质前 体加工成病毒核心蛋白及与病毒复制有关的功能蛋白，在ＨＩＶ复制过 程中起关键作用。抑制ＨＩＶ蛋白酶活性，可使ＨＩＶ在被感染细胞内生 成不成熟、无感染性的病毒颗粒。目前临床上应用的治疗艾滋病的８ 种ＨＩＶ蛋白酶抑制剂ＡＰＶ、ＡＺＶ、ＦＰＶ、ＩＤＶ、ＮＦＶ、ＲＴＶ、ＳＱＶ、及ｋａｌｅｔｒｅ 均属于此类型。 ２．核苷类药物类型［５１ 在目前使用的抗病毒药物中，近一半属于核苷类。核苷类抗病毒 药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物， 其作用靶点是ＲＮＡ病毒的逆转录酶或ＤＮＡ病毒的ＤＮＡ聚合酶。它 们模拟天然核苷的结构。竞争性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病 毒ＤＮＡ链中，终止ＤＮＡ链的延长，从而抑制病毒复制。然而该类药物 也存在一些问题，如耐药性、毒副作用大、吸收差和代谢快 。 ２．１碱基杂环的修饰 核苷类药物的碱基杂环结构修饰工作主要包括引入取代基、碱基 杂环上的原子替代、环系改变等几方面。 ２．２核糖部分的修饰 核苷类药物的核糖部分的结构修饰工作进行得较多，取得了不少 成功的例子，核糖部分的结构修饰主要包括在核糖上引入新取代基、 核糖环上的官能团替换和原子替换、核糖环的开环及开环核糖链的取 代与修饰等方面。 ３．抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂 流感是由流感病毒引起的一种严重危害人类健康的急性病毒性 呼吸道传染病，通过空气传播。注射流感疫苗是预防流感最有效的措 施，但由于流感病毒抗原变异极其频繁，会变异出许多亚型，因此通过 现有的流感疫苗也无法对流感进行有效预防。而临床上常用的抗病毒 药物氨基三环癸烷和金刚烷胺只对Ａ型流感病毒有效，并有较大的不 良反应，因此，开发新的抗流感药物就成为目前研究的热点 。近期，全 球性禽流感的爆发已经严重威胁到人类，部分国家和地区已经出现人 感染禽流感病毒并有受感染者死亡的报道。不少国家制订了相关措 施．以应对可能出现的人类流感大规模传播。世界卫生组织指出，禽流 感病毒的Ｈ５Ｎ１型病毒仅能通过禽类传染给人，但这种病毒很容易变 种，一旦与人类流感病毒株接触进行基因重组，就会突变成“人传人”的 禽流感病毒，则人类的生命将受到严重威胁。各个国家相关部门积极 研究相关对策，储备达菲——目前为止对禽流感有效的神经氨酸酶 抑制剂ｆ主要成分为磷酸奥司米韦），通过媒体的宣传逐（下转第４７页）
