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血清PIVKA-Ⅱ与AFP联合检测在原发性肝癌临床诊断中的应用价值分析摘要：目的分析在原发性肝癌（PHC）诊断中应用血清异常凝血酶原（PIVKA-II）与甲胎蛋白（AFP）联合检测的价值。
方法随机抽选51例肝癌患者、55例肝硬化患者、61例慢性乙型肝炎患者以及57例健康体检者纳入此次研究，所有患者入院后均接受血清PIVKA-II和AFP检测，检测并记录样本阳性检出率，计算灵敏度与特异度。
结果 AFP检验灵敏度为66.66%、PIVKA-II检验灵敏度为78.43%，而血清PIVKA-II与AFP检验灵敏度高达84.43%，差异符合统计原理（P＜0.05）。
结论将血清PIVKA-II与AFP联合检测用于原发性肝癌患者诊断中，灵敏度显著提高，可为后续诊疗提供意见，减低误诊与漏诊发生率，值得推广。
关键词：血清PIVKA-II；AFP；原发性肝癌；临床诊断原发性肝癌在临床治疗中比较常见，属于恶性肿瘤中的一种，患者发病初期不易察觉，无明显临床症状，多数患者发现时已进入中晚期，死亡率极高。
受人口老龄化与生活习惯等因素影响，该病发病率逐年升高，且有向年轻化发展趋势。
从长期医疗实践上看，肝癌患者预后效果偏差，但如果缩短确诊时间，能够有效延长生存周期，因此临床鼓励早发现、早治疗【1】。
随着现代医疗研究深入，更多先进技术被用于原发性肝癌诊治，如CT、血清检查等，本文将围绕血清PIVKA-II和AFP检测展开研究，现报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料回顾分析我院于2019年3月至2021年3月收纳的224例受检者，其中包括51例肝癌患者、55例肝硬化患者、61例慢性乙型肝炎患者以及57例健康体检者，分别来自肝胆外科、肿瘤科、体检中心。
其中51例肝癌患者男女比例为30：21，年龄在49~70岁之间，平均年龄（63.52±4.01）岁；55例肝硬化患者男女比例为27：28，年龄在52~75岁，平均年龄（65.16±4.11）岁；61例慢性乙型肝炎患者男女比例为32：29，年龄在50~70岁之间，平均年龄（64.15±4.12）岁；57例健康体检患者男女比例为34：23，年龄在55~68岁之间，平均年龄（63.88±4.10）岁。
探究AFP-L3、pivka、a-L-岩藻糖苷酶、铁蛋白在AFP阳性的非肝癌患者中鉴别诊断的价值摘要：目的：本研究旨在探究AFP-L3、pivka、a-L-岩藻糖苷酶、铁蛋白在AFP 阳性的非肝癌患者中的鉴别诊断价值。
方法：本研究选取了 100 名 AFP 阳性的患者作为研究对象，其中50人为非肝癌患者，记为观察组，50人经病理学检验确诊为肝癌疾病，纳入对照组。
根据患者血液化验结果，分别检测了 AFP-L3、pivka、a-L-岩藻糖苷酶、铁蛋白水平，并进行相关性分析。
同时，还对以上指标的诊断能力进行了 ROC 曲线分析，计算了 AUC 值。
比较两组患者的AFP-L3、pivka、a-L-岩藻糖苷酶、铁蛋白，探讨AFP-L3、pivka、a-L-岩藻糖苷酶、铁蛋白在非肝癌疾病诊断中的价值。
分析AFP与AFP-L3、pivka、a-L-岩藻糖苷酶、铁蛋白单独诊断以及联合诊断的效能。
结果：本研究发现，非肝癌疾病患者AFP与AFP-L3、pivka、a-L-岩藻糖苷酶、铁蛋白低于肝癌患者，此外，ROC 曲线分析结果显示，AFP-L3 和 pivka 的 AUC 值较高，表明它们在诊断肝细胞癌时具有优异的敏感性和特异性。
对照组患者的AFP-L3、pivka、a-L-岩藻糖苷酶、铁蛋白水平均高于观察组患者，两组对比有统计学意义。
同时联合诊断效能高于单独诊断的诊断效能。
结论：AFP-L3 和 pivka 可以作为鉴别肝细胞癌的有力指标，而 a-L-岩藻糖苷酶和铁蛋白则适合用于鉴别AFP 阳性非肝癌疾病。
这些指标可以辅助临床医生对 AFP 阳性的非肝癌患者进行鉴别诊断，从而提高诊断准确性和治疗效果。
但需要注意的是，本研究是一项小样本研究，需要进一步拓展研究样本和结合临床应用，以更加准确地评价这些指标在 AFP 阳性患者中的诊断价值。
关键词：AFP-L3 pivka a-L-岩藻糖苷酶铁蛋白 AFP阳性非肝癌患者鉴别诊断价值引言肝癌是世界范围内一种最具有致死性的恶性肿瘤，多数患者在确诊后颇为晚期，因此具有极高的死亡率。
PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌中的临床作用发表时间：2017-07-14T15:18:43.903Z 来源：《中国蒙医药》2017年第6期作者：郭婧芸[导读] 肝癌主要是最常见的肝脏恶性肿瘤，主要包括原发性肝癌以及转移性肝癌。
湖南省人民医院肝病内科湖南长沙 410000【摘要】目的探究PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌中的临床价值，为临床提供指导。
方法选取2016年11月至2017年4月我院就医的60例原发性肝癌患者及同期我院60例良性肝病患者作为本次研究的观察对象，对所有受检者均实施PIVKA-II联合AFP检测，研究PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌中的临床效果。
结果原发性肝癌组患者的PIVKA-II、AFP检测结果分别为（278.56±32.61）mAU/ml、（85.65±16.52）ng/ml，相比良性肝病组患者明显更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；以良性肝病组患者作为对照，PIVKA-II联合AFP诊断原发性肝癌的敏感度为93.33%，显著高于PIVKA-II、AFP诊断原发性肝癌的敏感度，P＜0.05，且PIVKA-II诊断原发性肝癌的敏感度亦显著高于AFP，差异具有统计学意义（P＜0.05）；但PIVKA-II联合AFP、PIVKA-II、AFP诊断原发性肝癌之间的特异度无显著差异，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。
结论 PIVKA-II联合AFP检测对诊断原发性肝癌具有十分显著的临床意义，可为临床医师诊断及治疗原发性肝癌提供重要指导。
【关键词】PIVKA-II；AFP；原发性肝癌肝癌主要是最常见的肝脏恶性肿瘤，主要包括原发性肝癌以及转移性肝癌，其中以原发性肝癌较为多见，原发性肝癌的病死率在消化系统癌症中排第三位，极大程度威胁了人群的生命安全[1]。
目前肝癌诊断主要基于影像学和血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）检查，但AFP对原发性肝癌的敏感性和特异性均不高，难以满足临床需求。
凝血四项、PIVKA-Ⅱ、甲胎蛋白(AFP)三联诊断乙型肝炎(乙肝)相关肝癌的临床价值观察发布时间：2022-09-29T06:49:40.783Z 来源：《中国医学人文》2022年12期作者：赵剑锋[导读] 目的：分析对于乙肝相关肝癌进行凝血四项、PIVKA-Ⅱ以及甲胎蛋白(AFP)三联赵剑锋内蒙古自治区呼伦贝尔市扎赉诺尔区中蒙医院，内蒙古呼伦贝尔021410【摘要】目的：分析对于乙肝相关肝癌进行凝血四项、PIVKA-Ⅱ以及甲胎蛋白(AFP)三联诊断的临床价值。
方法：抽取2020年1月～2022年1月本院的50例乙肝相关良性肝病患者和50例乙肝相关肝癌患者，依次纳入对照组、观察组，2组受试者均于测定凝血四项、AFP、PIVKA-Ⅱ，并对比结果。
结果：PT、APTT、TT的测定结果观察组均高于对照组，FIB的测定结果观察组低于对照组P＜0.05；AFP、PIVKA-Ⅱ测定结果观察组均高于对照组P＜0.05；AFP检测阳性率观察组为78.00%，对照组为24.00%，P＜0.05。
结论：通过进行凝血四项+PIVKA-Ⅱ+AFP的三联诊断能够在乙肝相关肝癌的诊断中发挥重要作用，该诊断方案值得应用及推广。
【关键词】乙肝；肝癌；凝血四项；PIVKA-Ⅱ；AFP肝癌是发病率较高的恶性肿瘤，具有较高的病死率，该疾病的发生与持续进展与乙肝病毒感染有关，乙肝病毒感染后可对肝脏造成损伤，使得肝细胞出现异常的增殖，随着增殖加速还可造成肝细胞调控基因异常改变，使得肝癌的进展加快，做到早发现、早诊断以及早治疗是改善其预后的重要环节[1]。
以下将分析对于乙肝相关肝癌通过联合应用凝血四项、PIVKA-Ⅱ以及AFP三联诊断的实际价值。
1资料以及方法1.1临床资料抽取2020年1月～2022年1月本院的50例乙肝相关良性肝病患者和50例乙肝相关肝癌患者，依次纳入对照组、观察组，对照组：男27例/女23例：年龄32～78岁，均数（52.6±1.7）岁；体质量45.6～78.9kg，均数（61.6±2.2）kg。
PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3联合检测在肝细胞肝癌诊断中的价值孙雯雯;王秀芹;司元全;刘玲玲【摘要】Objective To explore the cllinical application values of protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ (PIVKA-Ⅱ) ,Alpaha fetoprotein (AFP) ,Alpha fetoprotein variants (AFP-L3) detection in the diagnosis of hepatocelluar carcinoma (HCC) .Methods From June of 2016 to November of 2016 ,92 cases of HCC patients w ho presented at Shangdong Province Hospital as HCC group ;64 cases of cirrhotic patients as liver cirrhosis group ;72 cases of chronic hepatitis patients as chronic hepatitis group and 70 healthy people as healthy control group .PIVKA-Ⅱ ,AFP and AFP-L3 were measured by commercial assay kits .Results The serum levels of PIVKA-Ⅱ ,AFP and AFP-L3 in HCC group were significantly higher than those in liver cir-rhosis group ,chronic hepatitis group and healthy control group ,and the differences were statistically signifi-cant (P< 0 .05) .The area under the ROC curve of PIVKA-Ⅱ ,AFP and AFP-L3 were0 .904 ,0 .867 and 0 .840 ,respectively .Sensitivity and accuracy of PIVKA-Ⅱ in individual inspection were the highest ,82 .61％and87 .92％ ,respectively .Specificity of AFP-L3 was the highest ,93 .20％ .The specificity of PIVKA-Ⅱ +AFP-L3 and PIVKA-Ⅱ + AFP+ AFP-L3 combination were the highest ,98 .54％ ;the sensitivity of PIVKA-Ⅱ /AFP/AFP-L3 combination was the highest ,94 .57％ .Conclusion The allied combination of serum PIV-KA-Ⅱ ,AFP and AFP-L3 makes up for the insufficient clinicalapplications of individual serum markers .It is of great clinical significanceto improve the diagnosis of HCC .%目的探讨血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)检测在肝细胞肝癌(HCC)诊断中的临床应用价值.方法选择2016年6-11月在山东大学附属省立医院中心院区住院的92例HCC患者为HCC组,64例肝硬化患者为肝硬化组,72例乙型肝炎患者为肝炎组,另选取70例健康人作为健康对照组,检测所有研究对象PIVKA-Ⅱ 、AFP、AFP-L3水平并比较分析.结果 HCC组血清PIVKA-Ⅱ 、AFP、AFP-L3水平明显高于肝硬化组、肝炎组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05).HCC组PIVKA-Ⅱ 、AFP、AFP-L3的受试者工作特征曲线下面积分别为0.904、0.867、0.840.单项检测中,PIVKA-Ⅱ的灵敏度和准确度最高,为82.61％和87.92％;AFP-L3特异度最高,为93.20％.联合检测中,PIVKA-Ⅱ+AFP-L3以及PIVKA-Ⅱ+AFP+AFP-L3组合的特异度最高,为98.54％;PIVKA-Ⅱ/AFP/AFP-L3组合的灵敏度最高,为94.57％.结论 PIVKA-Ⅱ 、AFP、AFP-L3联合检测可以提高HCC的诊断效能,弥补单项检测的不足.【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2018(015)002【总页数】4页(P161-163,167)【关键词】异常凝血酶原;甲胎蛋白;甲胎蛋白异质体;肝细胞肝癌【作者】孙雯雯;王秀芹;司元全;刘玲玲【作者单位】山东大学附属省立医院临床医学检验部 ,济南250021;山东大学附属省立医院临床医学检验部 ,济南250021;山东大学附属省立医院临床医学检验部 ,济南250021;山东大学附属省立医院临床医学检验部 ,济南250021【正文语种】中文【中图分类】R446.1肝细胞肝癌(HCC)是目前临床常见的恶性肿瘤之一，世界常见肿瘤中其发病率位居第5位，病死率位居第3位[1]。
经 验论坛• Experience Forum/2020 年 12 月第 23 卷第 12 期 Dec. 2020 Vol. 23 No. 12982中国现代普通外科进展Chin J Curr Adv Gen SurgPIVKA- ||、AFP 在原发性肝癌中的诊断价值研究杨启吕新远万春南阳市中心医院肝胆外科(河南南阳473000)【摘要】探讨联合检测血清异常酶原II (PIVKA II )、甲胎蛋白(AFP)在原发性肝癌诊断中的价值。
选取我院经病理学检查确诊的原发性肝癌患者80例为肝癌组,80例乙肝肝硬化患者为肝硬化组,80例健康体 检对象为对照组;检测3组的血清PIVKA- I 、AFP 、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。
采用受试者工作曲线(ROC)分析PIVKA- I 、AFP 单独及联合应用诊断原发性肝癌的价值。
肝硬化组的血清ALT 、AST 水平高于对照组和肝癌组(P<0.05),肝癌组的血清ALT 、AST 水平高于对照组 (P<0.05)；肝癌组的血清PIVKA- I 、AFP 水平高于肝硬化组和对照组(P<0.05)。
血清PIVKA- I 诊断原发性肝癌的灵敏度为91.10%、特异度为84.38%、ROC 曲线下面积AUC 值为0.888；血清AFP 诊断原 发性肝癌的灵敏度为94.01%、特异度为89.27%、ROC 曲线下面积AUC 值为0.928；血清AFP 联合PIVKA- I 诊断原发性肝癌的灵敏度为98.33%、特异度为93.45%、ROC 曲线下面积AUC 值为0.971。
联合检测PIVKA- I 、AFP 对原发性肝癌的诊断具有较高的临床实用价值。
【关键词】肝肿瘤•异常酶原I •甲胎蛋白•诊断【中图分类号】 R735.7【文献标识码】B doi:10.3969/j.issn.1009-9905.2020.12.020【文章编号】1009-9905(2020)12-0982-03原发性肝癌患者短期内病死和致残的风险较 高［1］,早期诊断能够显著提高临床干预的效果,延长 原发性肝癌患者的生存时间。
血清PIVKA—Ⅱ、AFP联合检测在肝癌诊断中的应用目的检测不同患者样本中拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白（protein induced by vitamine K absence or antagonist-Ⅱ，PIVKA-Ⅱ）、甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）的含量，研究PIVKA-Ⅱ、AFP在肝癌诊断中的应用。
方法选取我院2013年9月～2016年1月的住院患者血清样本共计259例，检测PIVKA-Ⅱ、AFP含量。
结果（1）在103例肝癌标本中，PIVKA-Ⅱ的阳性率为70.9%，AFP的阳性率41.7%，经过χ2检验，差异有统计学意义（χ2=17.76，P＜0.01）；（2）血清PIVKA-Ⅱ（≥40 mAu/mL）检测肝癌的灵敏度为70.2%；血清AFP（≥10 ng/mL）检测肝癌的灵敏度为69.9%。
联合血清PIVKA-Ⅱ和AFP检测肝癌的灵敏度84.5%，较单独PIVKA-Ⅱ（χ2=10.67，P＜0.05）或单独AFP（χ2=12.11，P＜0.05）检测均有显著差异。
结论PIVKA-Ⅱ用于诊断肝癌灵敏度和特异性均优于AFP，可以显著提高对肝癌诊断的灵敏度和特异性。
PIVKA-Ⅱ、AFP联合检测能更好更快地对肝癌做出早期诊断。
[Abstract] Objective To test the content of protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ（PIVKA-Ⅱ）and α-fetoprotein（AFP）in different patient samples，and to study the application of PIVKA-Ⅱand AFP in the diagnosis of liver cancer. Methods 259 serum samples of the patients who were hospitalized from September 2013 to January 2016 in our hospital were collected，and the contents of PIVKA-Ⅱand AFP were determined. Results （1）In 103 specimens of liver cancer，the positive rate of PIVKA-Ⅱwas 70.9%，and the positive rate of AFP was 41.7%. After chi-square test，both of the two were significantly different （χ2=17.76，P ＜0.01）；（2）The sensitivity of serum PIVKA-Ⅱ（≥40 mAu/mL）in testing liver cancer was 70.2%；the sensitivity of serum AFP（≥10 ng/mL）in testing liver cancer was 69.9%. The sensitivity of combined test of PIVKA-Ⅱ（χ2=10.67，P＜0.05）and AFP（χ2=12.11，P＜0.05）in testing liver cancer was 84.5%，which was significantly different compared with single PIVKA-Ⅱor single AFP tests. Conclusion The sensitivity and specificity of PIVKA-Ⅱin the diagnosis of liver cancer are better than AFP，which is able to significantly improve the sensitivity and specificity of liver cancer diagnosis. The combined test of PIVKA-Ⅱand AFP is able to accomplish early diagnosis of liver cancer in a better and faster way.[Key words] Liver cell cancer；AFP；Human plasma abnormal prothrombin；Diagnosis肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝脏最常见的恶性肿瘤，占全球肿瘤发生率的第五位，死亡率的第三位[1，2]。
血清PIVKA-II、AFP与HBV-DNA联合检测对HBV所致肝癌的诊断及预后预测价值万强;赵波;王瑶瑶【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2024(31)4【摘要】目的探究血清异常凝血酶原II(PIVKA-II)、甲胎蛋白(AFP)与乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)联合检测对HBV所致肝癌(HCC)的诊断及预后预测价值。
方法选取2018年8月至2020年7月在本院接受治疗的98例HCC患者作为研究对象(肝癌组),另取同期95例体检健康人群作为健康组,95例肝硬化患者作为肝硬化组,观察3组受试者血清PIVKA-II、AFP与HBV-DNA表达水平和一般资料差异。
根据肝癌组3年内预后情况将患者分为生存组(57例)和死亡组(41例)。
比较肝癌组一般资料和血清PIVKA-II、AFP与HBV-DNA水平关系;多因素Logistic和COX回归分析分别分析影响受试者患肝癌和患者预后不良的影响因素;四格表法计算血清PIVKA-II、AFP与HBV-DNA水平对HCC的预测价值;ROC曲线分析评估血清PIVKA-II、AFP与HBV-DNA水平对HCC患者预后的预测价值。
结果肝癌组患者血清PIVKA-II、AFP与HBV-DNA水平显著高于健康组和肝硬化组(P<0.05);HCC发病与血清PIVKA-II、AFP与HBV-DNA水平有关,且是危险因素(P<0.05)。
HCC患者预后不良与血清PIVKA-II、AFP与HBV-DNA水平以及肿瘤数量有关(P<0.05),且是危险因素。
血清PIVKA-II、AFP与HBV-DNA水平以及3项联合诊断HCC发病的准确度分别为77.43%、72.57%、77.43%和84.72%。
血清PIVKA-II、AFP与HBV-DNA水平以及3项联合诊断HCC预后不良的AUC 分别为0.823、0.841、0.824和0.958,3项联合诊断效能优于单一诊断(P<0.05)。
AFP、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ联合检测在肝细胞肝癌诊断中的应用价值滕达;许悦;张萌;章伟;杨青松【期刊名称】《肝胆外科杂志》【年(卷),期】2024(32)1【摘要】目的探究甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)联合检测在肝细胞肝癌(HCC)早期诊断及监测的应用价值。
方法回顾性分析2018年1月至2023年1月安徽医科大学附属滁州医院肝胆胰脾外科一病区137例HCC患者的临床资料,另将同期收治71例非HCC的肝脏占位性病变患者作为对照组。
采用受试者工作特征(ROC)曲线分析AFP、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ联合检测的诊断效能,并分析三种肿瘤标志物与HCC临床特征间的关系。
结果HCC组的AFP、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
肿瘤直径≥5cm时,,AFP-L3和PIVKA-Ⅱ的表达水平高于肿瘤直径<5cm组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
HCC患者合并门静脉癌栓和BCLC分期较晚者AFP、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ的表达水平更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。
绘制AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ以及联合检测诊断HCC的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)。
单独检测时,PIVKA-Ⅱ的AUC值最高,为0.862(95%CI:0.809~0.914),敏感度为0.847,特异度为0.789;AFP-L3的特异度最高(0.944),敏感度最低(0.599)。
AFP、AFP-L3和PIV-KA-Ⅱ三者联合检测AUC值升至0.870(95%CI:0.818~0.922),敏感度和特异度分别为0.883和0.789。
结论AFP、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ联合检测可提高对HCC的早期检出率,三种肿瘤标志物的表达水平可反映HCC进展和肿瘤的生物学特性,有助于预测和评估肿瘤的侵袭性和患者的预后。
AFP-L3和PIVKA-Ⅱ检测对高危人群良恶性肝病的鉴别诊断价值卓传尚;柳丽娟;周淑燕【摘要】目的探讨AFP-L3和PIVKA-Ⅱ在联合检测对高危人群中良恶性肝病鉴别诊断的临床价值.方法回顾性分析48例原发性肝癌、43例肝硬化和81例慢性乙型肝炎患者血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)水平.结果原发性肝癌组、肝硬化组和慢性乙型肝炎组三组间血清AFP水平差异无统计学意义(x2=4.014,P=0.134);原发性肝癌组AFP-L3和PIVKA-Ⅱ的中位值均高于肝硬化组和慢性乙型肝炎组(x2 =33.93,52.33,均P＜0.001);AFP-L3诊断肝癌的特异度较高(92.74％),PIVKA-Ⅱ的敏感度较高(79.17％),二者以串联方式联合检测将准确度提高到84.88％.结论 AFP-L3和PIVKA-Ⅱ以串联方式联合检测有助于高危人群良恶性肝病的鉴别诊断.%Objective To explore the performance of serum AFP-L3 and PIVKA-Ⅱ in differential diagnosis of benign and malignant liver disease in high risk population.Methods The serum levels of AFP-L3 and PIVKA-Ⅱ in 48 patients with primary hepatic carcinoma,43 patients with cirrhosis and 81 patients with chronic hepatitis B were analyzed retrospectively.Results There was no statistically different significance among the median levels of serum AFP in primary hepatic carcinoma patients,cirrhosis patients and chronic hepatitis B patients(x2=4.014,P=0.134).Both median level of AFP-L3 and PIVKA-Ⅱ in primary hepatic carcinoma patients were higher than cirrhosis patients and chronic hepatitis B patients (x2 =33.93,52.33,both of P values were below0.001).The specificity (92.74％) of AFP-L3 and the sensitivity (79.17％) ofPIVKA-Ⅱ were all higher.The accuracy (84.88％) of combined detection in series was the highest,with its 47.92％ of sensitivity and 99.19％ of specificity.Conclusion Combined detection PIVKA-Ⅱ and AFP-L3 series will help to differential diagnosis of benign and malignant liver disease in high risk population.【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2017(032)004【总页数】4页(P40-42,46)【关键词】原发性肝癌;肝硬化;慢性乙型肝炎;异常凝血酶原;甲胎蛋白异质体【作者】卓传尚;柳丽娟;周淑燕【作者单位】福建医科大学孟超肝胆医院/福州市传染病医院检验科,福州 350025;福建医科大学孟超肝胆医院/福州市传染病医院检验科,福州 350025;福建医科大学孟超肝胆医院/福州市传染病医院检验科,福州 350025【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R730.43原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，其病死率位居恶性肿瘤病死率的第三位，其中80%的PHC与慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染有关[1，2]。
∗基金项目:上海市教育委员会自然科学类科研基金资助项目(编号:18TS080)作者单位:200000上海市上海中医药大学附属曙光医院检验科(石磊);肝病研究所(安梓铭,冯琴)第一作者:石磊,女,39岁,医学硕士,副主任技师㊂E-mail: 138****6306@通讯作者:冯琴,E-mail:fengqin@ ㊃肝癌㊃联合检测血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-II水平早期诊断和判断原发性肝癌患者预后临床价值探讨∗石磊,安梓铭,冯琴㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨联合检测血清甲胎蛋白(AFP)㊁甲胎蛋白异质体3比率(AFP-L3%)和维生素K拮抗剂诱导蛋白-Ⅱ(PIVKA-II)早期诊断和判断原发性肝癌(PLC)患者预后的临床价值㊂方法㊀2016年1月~2018年12月我院收治的PLC患者87例㊁乙型肝炎肝硬化患者79例㊁慢性乙型肝炎患者73例和健康体检者65例,所有PLC患者均接受经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,随访3年㊂采用化学发光免疫分析法检测血清AFP和PIVKA-II水平,采用免疫荧光法检测血清AFP-L3㊂应用Logistic回归分析影响PLC患者3a生存率的独立危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估血清指标预测PLC患者预后的价值㊂结果㊀PLC组血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平分别为(402.5ʃ95.3)μg/L㊁(12.9ʃ3.1)和(824.5ʃ82.1)mAU/mL,显著高于乙型肝炎肝硬化组ʌ分别为(17.9ʃ2.6)μg/L㊁(8.6ʃ1.2)和(30.4ʃ3.2)mAU/mL,P<0.05ɔ或慢性乙型肝炎组ʌ分别为(20.3ʃ6.4)μg/L㊁(5.4ʃ0.9)和(29.8ʃ3.0)mAU/mL,P<0.05ɔ或健康体检组ʌ分别为(2.2ʃ0.1)μg/L㊁(2.7ʃ0.4)和(26.3ʃ3.4)mAU/mL,P<0.05ɔ;52例死亡组血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平分别为(447.1ʃ71.2)μg/L㊁(14.1ʃ2.2)和(883.9ʃ50.8)mAU/mL,显著高于35例生存组ʌ分别为(336.2ʃ58.4)μg/L㊁(11.0ʃ1.8)和(736.2ʃ37.0)mAU/mL,P<0.05ɔ;单因素分析显示,TNM分期㊁Child分级㊁肝外转移㊁血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平均会影响PLC患者预后(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,TNMⅢ/Ⅳ期㊁Child C级㊁肝外转移㊁血清AFPȡ410.5μg/L㊁AFP-L3%ȡ12.1和PIVKA-IIȡ807.2mAU/mL是影响PLC患者预后的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II联合预测PLC患者3a预后的AUC为0.908,显著高于三者单独预测的0.763㊁0.830和0.792(P<0.05)㊂结论㊀联合检测血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平可以帮助诊断PLC,并可能据此判断TACE治疗患者的预后,具有很大的临床意义㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀原发性肝癌;甲胎蛋白;甲胎蛋白异质体3比率;维生素K拮抗剂诱导蛋白-Ⅱ;诊断;预后㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.03.026㊀㊀Clinical implication of serum AFP,AFP-L3%and PIVKA-II in early diagnosing and predicting prognosis of patients with primary liver cancer㊀Shi Lei,An Ziming,Feng Qin.Clinical Laboratory,Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai Traditional Chinese Medicine University,Shanghai200000,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the clinical implication of serum alpha-fetoprotein (AFP),alpha-fetoprotein-L-3ratio(AFP-L3%)and protein induced by vitamin K antagonist-II(PIVKA-II)in early diagnosing and predicting prognosis of patients with primary liver cancer(PLC).Methods㊀A total of87patients with PLC,79 patients with hepatitis B cirrhosis,73patients with chronic hepatitis B and65healthy persons were enrolled in our hospital between January2016and December2018.All PLC patients underwent transcatheter arterial chemoembolization(TACE)and were followed -up for3years.Serum AFP and PIVKA-II levels were detected by chemiluminescence immunoassay,and serum AFP-L3level was assayed by immumofluorescence.The independent risk factors of impacting3-year survival in patients with PLC were analyzed by Logistic regression analysis,and the prognostic value of serum AFP,AFP-L3%and PIVKA-II levels was evaluated by the area under the receiver operating characteristic(ROC)curves(AUC).Results㊀Serum AFP,AFP-L3%and PIVKA-II levels in patients with PLC were402.5ʃ95.3)μg/L,(12.9ʃ3.1)and(824.5ʃ82.1)mAU/mL,significantly higher than[(17.9ʃ2.6)μg/L,(8.6ʃ1.2)and(30.4ʃ3.2)mAU/mL,P<0.05]inpatients with liver cirrhosis or[(20.3ʃ6.4)μg/L,(5.4ʃ0.9)and(29.8ʃ3.0)mAU/mL,P<0.05]in patients with CHB or[(2.2ʃ0.1)μg/L,(2.7ʃ0.4)and(26.3ʃ3.4)mAU/mL,P<0.05]in healthy individuals;serum AFP,AFP-L3%andPIVKA-II levels in52dead patients with PLC one month afterTACE were(447.1ʃ71.2)μg/L,(14.1ʃ2.2)and(883.9ʃ50.8)mAU/mL,much higher than[(336.2ʃ58.4)μg/L,(11.0ʃ1.8)and(736.2ʃ37.0)mAU/mL,respectively,P<0.05]in35survivals;the univariate analysis showed that TNM staging, Child class,extrahepatic metastasis,serum AFP,AFP-L3%and PIVKA-II levels were all influencing prognosis of patients with PLC(P<0.05),and the multivariate Logistic regression analysis showed that TNM staging III-IV,Child class C,extrahepatic metastasis,serum AFPȡ410.5μg/L,AFP-L3%ȡ12.1and PIVKA-IIȡ807.2mAU/mL were all independent risk factors for poor prognosis of patients with PLC(P<0.05);the ROC analysis showed that the AUC was0.908when combination of serum AFP, AFP-L3%and PIVKA-II level detection in predicting the3-year survival of patients with PLC,greatly superior to any parameter alone(the AUC were0.763,0.830or0.792,respectively,P<0.05).Conclusion㊀The combination detection of serum AFP,AFP -L3%and PIVKA-II levels could help diagnose and early predict prognosis of patients with PLC after TACE treatment.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Hepatoma;Transcatheter arterial chemoembolization;Alpha-fetoprotein;Alpha-fetoprotein-L-3ratio; Protein induced by vitamin K antagonist-II;Diagnosis;Prognosis㊀㊀甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是临床诊断PLC最为常用的血清标志物,但存在一定的假阴性病例[1-4]㊂甲胎蛋白异质体3(alpha-fetoprotein-L-3,AFP-L3)主要由肝癌细胞产生,临床研究认为AFP-L3作为潜在的肝癌标志物,在肝癌的辅助诊断和预后判断等方面具有较高的应用价值[5,6]㊂维生素K拮抗剂诱导蛋白-Ⅱ(protein induced by vitamin K antagonist-II,PIVKA-II)是肝脏合成的异常凝血酶原,不具有凝血活性,有报道显示PIVKA-II对肝癌具有较高的诊断价值[7]㊂本研究检测了PLC患者血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平变化,分析了三者对PLC诊断和预后的预测价值,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1一般资料㊀2016年1月~2018年12月我院收治的PLC患者87例,男性55例,女性32例;年龄为32~66岁,平均年龄为(50.1ʃ7.6)岁㊂符合‘原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)“[8,9]的诊断标准,均为初次诊断病例,预计生存期ȡ6个月㊂排除标准:①妊娠或哺乳期妇女;②其他恶性肿瘤;③自身免疫性疾病;④严重的内分泌系统疾病㊁心肾功能不全;⑤合并严重的精神疾病或认知功能障碍㊂依据国际抗癌联盟TNM分期标准进行分期,其中Ⅰ期15例,Ⅱ期18例,Ⅲ期31例,Ⅳ期23例;肝功能Child-Pugh A级28例,B级36例,C级23例㊂另选择同期我院收治的乙型肝炎肝硬化患者79例,男性46例,女性33例,年龄为35~67岁,平均年龄为(49.2ʃ5.1)岁;慢性乙型肝炎患者73例,男性40例,女性33例,年龄为24~59岁,平均年龄为(47.9ʃ10.1)岁;健康体检者65例,男性39例,女性26例,年龄为27~58岁,平均年龄为(49.6ʃ8.6)岁㊂本研究经我院医学伦理委员会批准,受试者签署知情同意书㊂1.2治疗方法㊀给予PLC患者经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,治疗药物为多西他赛联合奥沙利铂㊂每例患者接受治疗1~3次,间隔1个月㊂术后随访36个月㊂1.3血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平检测㊀采用化学发光免疫分析法检测血清AFP和PIVKA-II水平(美国雅培公司);采用免疫荧光法检测血清AFP-L3(日本和光公司)㊂1.4统计学方法㊀应用SPSS21.0统计学软件进行数据分析,计量资料以(xʃs)表示,采用t检验,计数资料以%表示,采用x2检验;应用单因素和多因素Logistic回归分析影响PLC患者预后的危险因素;应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清指标预测PLC患者预后的价值㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1各组血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平比较㊀PLC患者血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平显著高于乙型肝炎肝硬化或慢性乙型肝炎患者或健康体检者(P<0.05,表1)㊂表1㊀各组血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平(xʃs)比较例数AFP(μg/L)AFP-L3%PIVKA-II(mAU/mL) PLC87402.5ʃ95.3①12.9ʃ3.1①824.5ʃ82.1①肝硬化7917.9ʃ2.68.6ʃ1.230.4ʃ3.2乙型肝炎7320.3ʃ6.4 5.4ʃ0.929.8ʃ3.0健康人65 2.2ʃ0.1 2.7ʃ0.426.3ʃ3.4㊀㊀与其他组比,①P<0.052.2不同预后PLC患者血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平比较㊀截至随访结束,本组87例PLC患者死亡52例㊂在TACE治疗结束后1个月检测,死亡组血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平显著高于生存组(P<0.05,表2)㊂2.3影响PLC患者预后的相关单因素分析㊀随访3年,对死亡和生存的PLC患者进行单因素分析,结果显示,TNM分期㊁Child分级㊁肝外转移㊁血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平均影响PLC患者预后(P <0.05,表3)㊂2.4影响PLC 患者预后的多元Logistic 回归分析㊀多因素Logistic 回归分析显示,TNM 分期为Ⅲ/Ⅳ期㊁Child C 级㊁肝外转移㊁血清AFPȡ410.5μg /L㊁AFP -L3%ȡ12.1和PIVKA -IIȡ807.2mAU /mL 是影响PLC 患者预后的独立危险因素(P <0.05,表4)㊂表2㊀不同预后PLC 患者血清AFP ㊁AFP -L3%和PIVKA -II 水平(x ʃs )比较例数AFP(μg /L)AFP -L3%PIVKA -II(mAU/mL)死亡52447.1ʃ71.2①14.1ʃ2.2①883.9ʃ50.8①生存35336.2ʃ58.411.0ʃ1.8736.2ʃ37.0㊀㊀与生存组比,①P <0.05表3㊀影响PLC 患者预后的单因素(%)分析例数3a 生存Log rank -x 2PTNM 分期Ⅰ/Ⅱ期3318(54.5) 4.5310.033Ⅲ/Ⅳ期5417(31.5)Child 分级A /B 级6431(48.4)7.0040.008C 级234(17.4)肝外转移有5314(26.4)10.7640.001无3421(61.8)AFP(μg /L)ȡ410.5378(21.6)9.2710.002<410.55027(54.0)AFP -L3%ȡ12.1409(22.5)9.6800.002<12.14726(55.3)PIVKA -II(mAU /mL)ȡ807.2326(18.75)9.7130.002<807.25529(52.73)表4㊀影响PLC 患者预后的多元Logistic 回归分析βSEWaldPOR95%CITNM Ⅲ/Ⅳ期0.6250.19710.065<0.05 1.9 1.3~2.7Child C 级0.7670.2439.963<0.05 2.2 1.3~3.5肝外转移0.9930.3189.751<0.05 2.7 1.4~5.0血清AFPȡ410.5μg /L 0.8740.25611.656<0.05 2.4 1.5~4.0AFP -L3%ȡ12.10.9310.28410.746<0.05 2.5 1.5~4.4PIVKA -IIȡ807.2mAU /mL0.9060.2999.182<0.05 2.5 1.4~4.42.5血清AFP㊁AFP -L3%和PIVKA -II 水平预测PLC 患者预后的效能分析㊀绘制血清AFP㊁AFP -L3%和PIVKA -II 水平单独或联合预测PLC 患者预后的ROC 曲线,确定最佳截断点分别为410.5μg /L㊁12.1和807.2mAU /mL㊂三者联合预测的AUC 为0.908,显著高于血清AFP㊁AFP -L3%或PIVKA -II 分别单独预测的0.763㊁0.830和0.792(P <0.05,表5)㊂表5㊀血清AFP ㊁AFP -L3%和PIVKA -II 水平预测PLC 患者预后的效能比较截断点AUC 95%CI 敏感度(%)特异度(%)AFP(μg /L)410.50.7630.660~0.84859.6282.9AFP -L3%12.10.8300.734~0.90278.980.0PIVKA -II(mAU /mL)807.20.7920.692~0.87267.385.7联合检测0.9080.826~0.95980.891.43㊀讨论PLC 是主要起源于肝内肝细胞或胆管细胞的消化道肿瘤[10]㊂PLC 发病机制尚未完全阐明,一般认为是多因素㊁多步骤的复杂过程,与病毒感染㊁脂肪性肝病㊁酒精性肝病和环境因素等有关[11]㊂早期PLC 无典型症状㊂当患者出现肝区疼痛㊁黄疸和消瘦等症状时,病情已发展至中晚期,错失了最佳的治疗时间[12]㊂随着医学影像学技术的发展,影像学检查逐渐被应用于临床诊断,但早期PLC 病灶体积较小,超声和磁共振检查不易发现或无法定性,易增加漏诊的风险[13]㊂病理学检查是诊断PLC 的金标准,作为有创性检查,单次肝穿刺不一定能完全反映病变情况㊂因此,寻找灵敏的血清肿瘤标志物是现阶段科学研究的热点㊂AFP是由肝脏细胞和卵黄囊细胞合成分泌的糖原蛋白,多在胚胎期合成㊂当肝脏受损时,其合成分泌会显著增加,是临床上诊断PLC最为常用的指标之一[14]㊂临床研究发现,血清AFP水平与PLC肿瘤生物学特性㊁分化程度和肿瘤直径等有关[15]㊂但有报道显示,部分PLC患者血清AFP水平在早期保持低水平,而在少数良性肝病患者血清AFP水平出现升高㊂因此,AFP检测在疾病早期诊断的敏感度较低,临床需要联合其他血清肿瘤标志物进行诊断㊂AFP作为糖蛋白分子,糖链结构存在异质性,分为AFP-L1㊁AFP-L2和AFP-L3㊂在PLC发生后,AFP 的糖链结构发生异质性变化,后者与良性肝病患者的AFP糖链结构存在差异,故AFP-L3能作为诊断PLC的标志物㊂既往研究发现,AFP-L3有肝癌细胞分泌,与肿瘤细胞恶性程度有关,也与肿瘤细胞增殖㊁血管浸润㊁肿瘤大小和转移等病理学特征相关㊂PIVKA-II作为凝血酶原的前体蛋白,在肝脏细胞合成后分泌至胞外,进入血浆㊂PIVKA-II的理化特性与凝血酶原类似,但缺乏相关生物学活性㊂血清PIVKA-II水平与肝脏肿瘤出现时间存在联系,可用于协助诊断PLC㊂本研究结果显示,PLC患者血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平显著高于乙型肝炎肝硬化患者或慢性乙型肝炎患者或健康体检者,表明这些血清标志物水平在良恶性肝病患者存在差异,从而有助于鉴别诊断㊂在正常生理状态下,谷氨酸残基在肝细胞内转变为γ-羧基谷氨酸,进而转化为正常的凝血酶原㊂但在肝癌患者,机体的凝血功能异常,引起凝血酶表达异常,凝血酶原前体羧化不足,导致PIVKA-II大量合成,使血清PIVKA-II水平异常升高㊂本研究发现,死亡组血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA-II水平显著高于生存组,提示它们可作为临床评价PLC患者预后的指标㊂本研究87例PLC患者经TACE治疗后,3a生存率为40.2%㊂ROC曲线分析显示,血清AFP㊁AFP-L3%和PIVKA -II联合预测预测PLC患者预后的AUC显著大于三者单独预测,表明联合检测预测对PLC患者预后具有一定的应用价值㊂三种指标检测存在不完全交叉性,联合预测可以发挥优势互补,进而提高预测价值㊂本研究发现,TNMⅢ/Ⅳ期㊁Child C级㊁肝外转移㊁血清AFPȡ410.5μg/L㊁AFP-L3%ȡ12.1和PIVKA-IIȡ807.2mAU/mL是影响PLC患者预后的独立危险因素㊂ʌ参考文献ɔ[1]Shi JF,Cao M,Wang Y,et al.Is it possible to halve the incidenceof liver cancer in China by2050?Int J Cancer,2021,148(5): 1051-1065.[2]Liu Z,Suo C,Mao X,et al.Global incidence trends in primaryliver cancer by age at diagnosis,sex,region,and etiology,1990-2017.Cancer,2020,126(10):2267-2278.[3]Fang AP,Liu ZY,Liao GC,et al.Serum folate concentrations atdiagnosis are associated with hepatocellular carcinoma survival in the Guangdong liver cancer cohort study.Br J Nutr,2019,121(12): 1376-1388.[4]Yin J,Yin LY,Freedman ND,et al.Independent and joint associ-ations between serum calcium,25-hydroxy vitamin d,and the risk of primary liver cancer:a prospective nested case-control study.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2020,29(10):2057-2064.[5]Kim H,Sohn A,Yeo I,et al.Clinicalassay for AFP-L3by 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