嗜铬细胞瘤诊断方法的研究进展

恶性嗜铬细胞瘤的诊断进展

【提要】 目前恶性嗜铬细胞瘤的诊断仍然面临着巨大挑战，生化指标和组织病理难以有效的早期鉴别恶性嗜铬细胞瘤。许多分子标志物的出现对恶性嗜铬细胞瘤的早期诊断提供了可能。

【关键词】 嗜铬细胞瘤;分子诊断

嗜铬组织来源肿瘤( chromaffin cell tumor，CCT)主要包括两大类，起源于肾上腺髓质的称为肾上腺嗜铬细胞瘤( pheochromocytoma，PCC)，而发生于肾上腺外嗜铬组织的，称为副神经节瘤( paraganglioma，PGL)，两者统称为嗜铬细胞瘤。2004年WHO将恶性嗜铬细胞瘤定义为非嗜铬组织(肝脏、骨骼、肺、肾脏、淋巴结等)出现肿瘤转移灶。文献报道，恶性肾上腺嗜铬细胞瘤的患病率为2. 4%- 50%，恶性副神经节瘤为5% -20%。据目前的诊断标准，恶性嗜铬细胞瘤确诊时已发生远隔转移，错过早期干预治疗的时机，因此恶性嗜铬细胞瘤的早期诊断尤为重要。本文对恶性嗜铬细胞瘤的临床及分子诊断进展做一综述。

一、恶性嗜铬细胞瘤的临床诊断进展

基本特点和生化诊断：恶性嗜铬细胞瘤好发于40 - 50岁成人，家族性患者发病年龄更早。临床资料已证实，位于肾上腺外的副神经节瘤恶变可能更大。血尿去甲肾上腺素及代谢产物在恶性嗜铬细胞瘤中分泌高于良性嗜铬细胞瘤，可能与恶性嗜铬细胞瘤异位病灶缺乏苯基乙酰胺-N-甲基转移酶( PNMT)和皮质激素的调控有关。最近一项纳入365例嗜铬细胞瘤患者(105例恶性)的临床研究中，发现嗜铬细胞瘤18种血尿儿茶酚胺激素中，甲氧酪胺对恶性嗜铬细胞瘤诊断价值最高。

影像诊断：传统的影像方法如B超、CT和MRI，由于无法功能显像，很难准确定位微小的转移灶。近年来，新的影像学诊断技术将解剖显像和功能显像结合，应用于嗜铬细胞瘤的诊断。间碘苄胍(metaiodobenzytguanidine，MIBG)为肾上腺素能神经元阻滞剂，可通过钠离子和能量依赖性胺摄取机制被嗜铬细胞摄取使肿瘤显像，能直接判断是否存在嗜铬细胞，是临床嗜铬细胞瘤功能显像的首选检查。131I-MIBG显像定位嗜铬细胞瘤的敏感性和特异性分别可达到77% - 88%和96% -lOO%。而131I-MIBG诊断恶性嗜铬细胞瘤的敏感性只有56%。应用放射性核素标记的生长抑素类似物奥曲肽等与肿瘤表面的SSTR特异性结合而使肿瘤显像可作为MIBG显像阴性的补充、定位肾上腺外的恶性病灶和头颈副神经节瘤，敏感性可达90%。18F-脱氧葡萄糖-PET(18F-FDG-PET)、18F-多巴-PET(18F-DOPA-PET)作为非特异显像手段，已成功运用于单个和转移嗜铬细胞瘤定位诊断。Ioannis等通过比较F-DOPA-PET和MIBG两种显像手段发现18F-DOPA-PET可以探测到更多的嗜铬转移病灶，敏感性达100%。Timmers等对52例嗜铬细胞瘤不同影像学检查进行比较，发现18F-FDG-PET显像灵敏度较123 I-MIBG高，分别为83%和57%。全身弥散加权成像(whole

医蕉盘查２Ｑ１２至鱼旦箜！　鲞箜　塑』Ｑ　婴　ｅａｌ丛　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ｊｕｎｅ　２０１２，Ｖ０１．１９，Ｎ０．６　胞质嗜碱。免疫组织化学中主要是嗜铬素Ａ（ＣｇＡ）强阳性，肾　上腺素、突触素（Ｓｙｎ）也可阳性　；单从形态学不能鉴别嗜铬细　胞瘤的良恶性，只有广泛浸润邻近脏器与组织以及在正常没　有嗜铬组织的器官或组织内发生转移瘤才能诊断为恶性嗜　铬细胞瘤［３１ｏ　３．３　ＭＳＣＴ表现：根据本组病例表现并结合相关文献，总结肾　上腺嗜铬细胞瘤的ＭＳＣＴ征象如下：①肾脏上方或前上方病　变，单侧发病较多，本组１００％为单侧，大于文献『４１的８３％～　９０％，可能与病例少或者扫描范围不够广有关；②形态表现为　圆形或卵圆形；③一般体积较大；④多房或多房囊实性结构，　平扫密度多不均匀，增强扫描表现为不均匀明显强化，即使　病变体积较小时也表现为中心低密度不均匀御，低密度区多　位于中心，与病理上易出现液化、坏死相关；实质部分强化显　著，与嗜铬细胞血供丰富有关；动态增强模式呈持续性，强化　程度与降主动脉接近；病变越大，坏死面积越多越大，实性部　分强化程度略减低；文献【６】报道ｃＴ增强扫描可诱发高血压　危象；⑤钙化不多见，形态特异性有待大量病例总结；⑥周边　光滑，相邻组织受压移位，侵袭征象少见；⑦当肿瘤较大（＞５　ｃｍ）、周边呈分叶状、异位、术后复发、呈浸润性生长时提示恶　性［７１。部分学者对恶性嗜铬细胞瘤进行正电子发射型断层成　像（ＰＥＴ）／ＣＴ、ＣＴ和单光子发射型断层成像（ＳＰＥＣＴ）检查比　较，发现ＰＥＴ／ＣＴ对恶性嗜铬细胞瘤分级诊断效能最高，但由　于检查昂贵，不宜广泛推行。　３．４鉴别诊断：①肾上腺腺瘤：ＣＴ表现为低密度病变，强化　程度较低，因含脂ＭＲＩ化学位移反相位成像信号减低，与部　分脂质较少的腺瘤不易鉴别；②肾上腺腺癌：发病率低，为肾　上腺恶性病变，坏死较多见，中等程度强化，外膜不光滑，周　围组织侵犯较明显；③肾上腺转移瘤：有原发肿瘤病史，双侧　多见，密度不均匀，强化中等度且不均匀；④腹膜后神经源性　病变：边缘光滑，顺间隙生长，低密度区多位于周边，实质部分　呈中等度均匀强化；⑤巨淋巴结增生症：腹膜后好发，体积相　对较小，多表现为均匀一致密度，增强后显著均匀强化，中心　可出现低密度区，但范围较小；⑥淋巴瘤：一般多发，伴有其余　部分病变，平扫及增强扫描密度均匀，中等度强化。　总之，肾上腺嗜铬细胞瘤的ＭＳＣＴ具有一定的特征性，单　发于肾上腺区或肾上腺前上方的软组织肿块，圆形或卵圆形，　单房或多房囊实性，特别是病变较小即表现为中心低密度区，　动态增强扫描实质部分显著强化（＞１０ｏ　Ｈｕ），且强化呈持续　性，结合临床症状及生化指标，可首先考虑诊断肾上腺嗜铬细　胞瘤。　参考文献　【１】张旭辉，夏进东，尚建敏．多层螺旋ｃＴ对肾上腺嗜铬细胞瘤　的诊断价值．放射学实践，２００９，２４（８）：８６９—８７２．　【２】刘彤华．诊断病理学．２版．北京：人民卫生出版社，２００６：　３６６．３６８．　【３】Ｏｌｉｖｅｒ　Ｇｉｍｍ，Ｃａｔｈｅｒｉｎｅ　ＤｅＭｉｅｃｏ，Ａｕｒｅｌ　Ｐｅ￣ｅｎ，ｅｔ　ａ１．　Ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａｓ　ａｎｄ　ｐａｒａｇａｎｇｌｉｏｍａｓ：ａ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｃｈａｌｌｅｎｇｅ．Ｌａｎｇｅｎｂｅｅｋｓ　Ａｒｃｈ　Ｓｕｒｇ，２０１　１，３９７（１　１）：１５５—１７７．　【４】罗小平，赵余祥，陈奕奕．嗜铬细胞瘤的ＭＳＣＴ诊断及鉴别诊　断．放射学实践，２０１０，２５（５）：５３７．５３９．　【５］Ｓｕｇａｗａｒａ　Ｔ，Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ　Ｔ，Ｏｗａｄａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．ＣＴ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ｐｈｅｏｃｈｍｍ０ｃｙｔｏｍａ．Ｉｎｔｅｍ　Ｍｅｄ，２０１１，５０（７）：７８７．　【６１　Ｎａｋａｎｏ　Ｓ，Ｔｓｕｓｈｉｍａ　Ｙ，Ｔａｋｅｔｏｍｉ—Ｔａｋａｈａｓｈｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｈｙｐｅｒ　ｔｅｎｓｉｖｅ　ｃｒｉｓｉｓ　ｄｕｅ　ｔｏ　ｃｏｎｔｒａｓｔ—ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｃｏｍｐｕｔｅｄ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ　ｉｎ　ａ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｐｈｅｏｃｈｒｏｃｏｃｙｔｏｍａ．Ｊｐｎ　Ｊ　Ｒａｄｉｏｌ，２０１１，　２９（２）：４４９．４５１．　【７１李锦青，王健，黄俊松，等．恶性嗜铬细胞瘤的ｃＴ诊断（附５　例报告）．临床军医杂志，２００８，３６（２）：２３８—２４８．　（收稿日期：２０１２—０３．１９）　《中华风湿病学杂志》诊治指南专辑（第２版）征订启事　为使全国不同地区、不同专业的人员对风湿性疾病有较全面、正确的认识，并使医务人员在诊治患者的　过程中有法可依、有章可循，提高医疗质量，规范临床诊治行为。中华风湿病学杂志编辑部将已刊载于《中华　风湿病学杂志》的诊治指南整理成专辑（第２版）出版，内容包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎等　多种常见风湿性疾病的诊断与治疗指南。　欲订阅者请与中华风湿病学杂志编辑部联系。联系电话：０３５１．５２６１４０１、５２６１４０２，地址：山西省太原市广　场收投分局０１００２５信箱，邮编：０３０００１，定价：每册３０元，邮费：挂号每册５元，普通每册１元。　

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炎性肌纤维母细胞瘤影像诊断的研究进展

作者：江海涛 高珍珍

来源：《中国现代医生》2018年第14期

[摘要] 随着现代医学的高速发展，医疗设备不断更新完善，对某些疾病认识越来越深入，如炎性肌纤维母细胞瘤（inflammatory myofibroblastic tumor，IMT）。IMT的病因、发病机制、临床表现均不典型，其影像学表现亦缺乏特异性，与恶性肿瘤有许多相似之处，极易发生误诊。但影像学可提示肿块范围、与周围组织关系、良恶倾向等信息，对IMT的术前诊断具有一定的价值并能够指导临床选择合理的治疗方案。本文对近年来IMT在影像学诊断上取得的进展做一综述，以期提高对IMT的认识。

[关键词] 炎性肌纤维母细胞瘤；影像诊断；计算机体层成像；磁共振成像；研究进展

[中图分类号] R738.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）14-0155-04

[Abstract] With the rapid development of modern medicine， medical equipment is continuously

updated and improved， so that we can get a deeper understanding of certain diseases， such as

inflammatory myofibroblastic tumor （IMT）. The etiology， pathogenesis， and clinical

manifestations of IMT are not typical. Its imaging impression also lacks specificity， and there are

many similarities with malignant tumors， prone to misdiagnosis. However， imaging examinations

·５３８中华内分泌代谓｝杂志２０１４年６月第３０卷第６期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏ（·ｒｉｎｄＭｅｔａｂ，Ｊｕｎｅ２０１４，Ｖ０１．３０，Ｎｏ．６

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钟旭王卫庆铬细胞瘤的诊断进展·内分泌疾病管理继续教育·

【提要】目前恶性嗜铬细胞瘤的诊断仍然面临着巨大挑战，生化指标和组织病理难以有效的早期鉴别恶性嗜铬细胞瘤。许多分子标志物的出现对恶性嗜铬细胞瘤的早期诊断提供了可能。【关键词】嗜铬细胞瘤；分子诊断

ＲｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｐｈａｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａＺｈｏｎｇＸｕ，ＷａｎｇＷｅｉｑｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＱ厂ＥｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＣｌｉｎｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＥｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤ括ｅａｓｅｓ，ＲｕｉｆｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２５，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷａｎｇＷｅｉｑｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｗｑｉｎｇｗ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ＣＯｒｎ【Ｓｕｍｍａｒｙ】Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｐｈｅｏｃｈｍｍｏｃｙｔｏｍａｓｔｉｌｌｆａｃｅｓｂｉｇｃｈａｌｌｅｎｇｅ．Ｎｅｉｔｈｅｒｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｎｏｒｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｃａｌｌｂｅｒｅｌｉａｂｌｙｕｓｅｄｔｏｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｍａｌｉｇｎａｎｃｙｆｒｏｍｂｅｎｉｇｎｔｕｍｏｒｓ．Ｎｕｍｅｒｏｕｓｅｆｆｏｒｔｓｈａｖｅｂｅｅｎａｐｐｌｉｅｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｎｏｖｅｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｒｋｅｌｓｔｏｐｒｅｄｉｃｔｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉａｇｎｏｓｉｓ（ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ．２０１４，３０：５３８－５４０）