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他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
他汀类药物的作用与研究进展随着现代社会的发展和生活方式的改变，心血管疾病已经成为全球范围内的主要健康威胁之一。
其中，高血脂症作为心血管疾病的重要因素，也日益引起人们的关注。
他汀类药物作为一类非常重要的药物，已经被广泛应用于治疗高血脂症和预防心血管疾病的发生。
本文将对他汀类药物的作用机制和研究进展进行探讨。
首先，我们先来了解一下他汀类药物的起源和发展。
他汀类药物最早是源于发酵产生的黄霉菌产的黄霉素（Lovastatin），而现在常见的他汀类药物包括：辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀(Fluvastatin）、罗伐他汀（Rosuvastatin)以及阿托伐他汀（Atorvastatin）等。
这些药物都属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可以通过抑制胆固醇的合成来降低血浆中的胆固醇水平。
那么，他汀类药物是如何发挥作用的呢？首先，他汀类药物通过抑制脱酸胆固醇（HMG-CoA）还原酶的活性，阻断了胆固醇合成的代谢途径，从而降低了胆固醇的合成。
此外，这些药物还可以通过增加低密度脂蛋白受体的活性，促使血液中的胆固醇被肝脏摄取，进而降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇的浓度。
此外，他汀类药物还可以通过降低炎症反应、改善内皮功能和抑制血小板聚集等多种途径，发挥保护心血管的作用。
除了治疗高血脂症和预防心血管疾病外，他汀类药物在其他领域的研究也有很大的突破。
首先，研究人员发现，他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平，还具有抗炎和抗氧化的作用，可以减轻动脉粥样硬化的病理过程。
此外，他汀类药物还被发现可以通过调节血管收缩、抑制血小板聚集和增强内皮功能等途径，改善冠心病患者的心血管功能。
此外，近年来的研究表明，他汀类药物也可能对神经系统、免疫系统和肿瘤等方面产生积极的影响，但是这些领域的研究还需要更多的验证和深入的研究。
在他汀类药物的研究进展方面，近年来取得了很多重要的突破。
其中最值得关注的是他汀类药物与抗癌药物之间的相互作用。
他汀类药物在预防心房颤动中的作用基础医学2005级张迪刘璐陈霁晖郑森峰[摘要]心房颤动是一种很常见的心律不齐，是心脏手术后最常见的并发症，冠状动脉分流移植术后房颤的发生率可达30%，心脏瓣膜替换术后发生率更是高达60%，房颤的发生常常伴随着中风，血栓形成，因而增加了致死率。
术后的房颤还跟长时间的住院相关，从而更增加了额外的开销。
所以预防房颤，尤其是对心脏手术的病人来说，是很重要的[1]。
HMG CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）能降低血清中胆固醇的水平，是非常有效的降脂药，能显著降低心血管病人的死亡率。
近年来的临床和试验研究发现，他汀类药物除了通过降低胆固醇外，还能直接影响血管内皮功能，影响氧化应激，瘢块形成，炎症以及血栓，从而成为潜在的预防心房颤动的药物[2]。
1.他汀类药物预防房颤的生化机制他汀类药物预防房颤主要是抑制了胆固醇合成途径中一些重要的异戊烯化产物，如图１所示。
他汀类药物通过侧链与HMG-CoA还原酶结合从而抑制了底物与酶的结合，进而直接抑制甲羟戊酸的合成，甲羟戊酸合成下降抑制了Akt/PI3K通路，导致eNOS合成下降。
同时，他汀类药物还抑制了胆固醇合成途径中的其他一些重要异戊烯化中间产物如法尼焦磷酸、Geranylgeranyl-PP，这些中间产物对Ras,RhoA,Rac1等蛋白的翻译后修饰有重要影响，后者导致eNOS的合成下降，NAPDH氧化酶升高，氧化应激加剧[2]。
2．1 内皮NO与房颤很多研究发现房颤与血管内皮功能损伤有关，甚至在非高血压和心衰的病人中也有关联[3]。
最近的数据表明，心内的NO合成酶表达下降和心房NO生物利用度的下降直接与房颤的发生相关[4]。
他汀类药物能改善心衰动物模型的内皮功能，心房的缺血导致房颤，提高NO合成酶的表达和功能可以提供心房更好的血供，预防房颤的发生。
2．2 他汀类药物能改善血管内皮功能临床证据表明他汀类药物可明显提高血管内皮功能，并发现冠状动脉内皮功能的改善早于血清中胆固醇水平的下降[5]。
他汀类药物预防心肌梗死后房颤发生的作用分析摘要：目的分析他汀类药物预防心肌梗死后房颤发生的作用。
方法选择我院2013年1月～2014年1月收治的急性心梗患者60例，将其随机分成实验组和对照组各30例，对照组患者入院前没有服用过他汀类药物，实验组患者入院前已规律服用过他汀类药物，两组患者均给予心电监护，对两组患者心梗后房颤发生率和阵发性房颤再发生率进行对比分析。
结果实验组患者心梗后房颤发生率和阵发性房颤再发生率显著低于对照组患者，两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。
结论他汀类药物能让心肌梗死后房颤发生率有效降低，同时能对阵发性房颤的再发生和阵发性房颤发展成永久性房颤进行有效预防。
关键词：他汀类药物；预防；心肌梗死；房颤；作用心肌梗死是常见的一种心血管疾病，大部分患者都可能并发心律失常，而房颤则是心肌梗死后一种常见的心律失常[1]。
心肌梗死患者并发房颤后，心房会失去有效收缩功能，血液流动和心室率出现异常，从而加重患者病情。
所以有效预防心肌梗死患者房颤具有非常重要的意义[2]。
我院在预防心肌梗死后房颤发生时采用他汀类药物，取得了比较理想的效果，现将具体情况汇报如下。
1 资料与方法1.1一般资料选择我院2013年1月～2014年1月收治的急性心梗患者60例，全部患者均符合世界卫生组织和国际心脏病学会和协会的临床诊断标准：肯定性心电图改变、血清心肌酶浓度序列变化以及典型或者不典型病史。
全部患者中男性34例，女性26例，年龄53～77岁，平均年龄（62.5±2.1）岁。
房颤的入选标准为发病前没有房颤史，心肌梗死后连续心电监护3～7d出现房颤。
排除瓣膜病、肝肾功能障碍以及甲状腺功能亢进等疾病患者。
将全部患者随机分成实验组和对照组各30例，两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法对照组患者入院前没有服用过他汀类药物，实验组患者入院前已规律服用过他汀类药物。
他汀类药物研究进展综述心血管疾病是当今世界上威胁人类健康的重要疾病之一，1994年的统计数据显示,当时40%的死亡原因为心血管疾病，目前这一情况正在进一步恶化。
对心血管危险因素的调查表明，中国人群中80.5%的个体心血管危险因素超过1个，其中血脂紊乱是发生率最高的危险因素。
可见，在动脉粥样硬化的防治中，他汀类药物扮演着重要角色。
他汀类药物可有效抑制胆固醇的合成，其调脂治疗的益处毋庸置疑。
过去医药界防治心血管疾病侧重在降压药的开发上，先后发明了不少有效的降压药。
但是随着医药科学的不断发展，人们认识到高胆固醇、高脂肪等是发生心血管疾病的基本病因，高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。
因此，人们把血脂调节药物的开发作为防治心血管疾病的重点来抓。
自20世纪80年代末起，降血脂药物大量推出，其中他汀类药物受到人们好评，其临床疗效是其它各类调节血脂药物所不能相比的。
1、他汀类降脂药概述他汀类药物（statins），即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A （3-hydroxy-3-methyglutaryl-coenzyme，HMG-CoA）还原酶抑制剂。
大量基础研究和临床试验显示，他汀类药物不仅具有强大的降脂作用，还具有独立于其降脂作用之外的“多重效应”，如：改善血管皮功能、抑制炎症和抗氧化反应、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制心肌细胞重塑和心肌细胞凋亡、抑制心脏电生理重塑和调节心脏植物神经功能等一系列作用。
4S研究、CARE研究、LIPID研究等大规模临床试验结果显示，一些他汀类药物在迅速降低异常高的血浆总胆固醇（TC）水平的同时，可显著降低冠心病发病率、死亡率、降低总死亡率，在冠心病的一级预防和二级预防中发挥了重要作用，因此，他汀类药物的出现是心血管疾病治疗史上一个重要的里程碑，并成为目前临床上用于治疗各类高脂血症、防治动脉粥样硬化及冠心病的主力血脂调节药物，也是全球医药市场著名的“重磅炸弹”级药物[1]。
他汀类药物的临床应用进展他汀类药物〔statins〕即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A〔HMG-CoA〕复原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。
近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的病症，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。
本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。
1.他汀类药物的降血脂作用他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A〔HMG-CoA〕复原酶抑制剂，由于HMG-CoA复原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG-CoA复原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL-C及总胆固醇的水平，增强细胞外表低密度脂蛋白〔LDL〕受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白〔VLDL〕残粒去除，是临床治疗高胆固醇血症和上下密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药。
有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL-C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL-C提高8%～13%。
多个随机双盲和抚慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显着降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率。
2.他汀类药物的抗高血压作用临床回忆性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90mmHg〔1mmHg=0.133kPa〕。
大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。
Strazzullo等荟萃分析发现与抚慰剂组及其他降脂药比拟，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压；当血压>130/80mmHg时他汀类药物可使收缩压平均降低4mmHg，使舒张压平均降低1.2mmHg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。
3.他汀类药物治疗肺高压的作用肺高压〔pulmonary】hypertension，PH〕是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 他汀类药物的抗心律失常作用研究进展他汀类药物的抗心律失常作用研究进展河北省石家庄市白求恩国际和平医院作者：丁超傅向华 2010-8-3 20:38: 44 点击：次发表评论文字大小：大中小文章号：W039532 他汀类药物， 3－羟基－3 甲基戊二酰辅酶 A （HMG-Co A）抑制剂，通过其调脂作用，可明显降低心血管事件发生率。
专家认为他汀类药物的出现是医学界里程碑式的重要成果, 甚至可以和 40年代青霉素的发现相媲美。
近年来随着 4S、 CARE、 LIP ID、 WOSCOPS 等一系列大规模随机临床试验的揭晓,他汀类药物的非降脂作用逐渐被认识, 这些独立于降脂作用之外的有益作用，称之为他汀的多效性。
其中抗心律失常作用更是其中的热点之一。
4S 研究中, 他汀类药物治疗使心性猝死的相对危险减少 20％ , 这提示他汀类药物可能具有直接或间接的抗心律失常作用, 防治恶性心律失常, 因而减少心脏猝死。
本文就他汀类药物的抗心律失常作用及其机制作一综述。
1 抗房性心律失常(房颤) 的作用及其机制 1. 1 抗房性心律失常(房颤) 的实验依据 Kumagai 等[ 1 ]将 20 只狗随机分1 / 12为阿托伐他汀组和对照组，建立无菌性心包炎致房颤动物模型，阿托伐他汀组术前一周开始服用阿托伐他汀(2 mg/kg/d) 至研究结束，术前及术后 2 天分别测两组血 C 反应蛋白(CRP) 水平、房颤持续时间、心房有效不应期(AERP) 及房内传导时间, 结果发现术前两组各项参数无显著差别，术后 2 天阿托伐他汀组较对照组 CRP 水平显著降低[ (7. 6 0. 5) g/L 对(11. 7 1. 3) g/L, P 0. 0001] ] , 房颤持续时间显著缩短[ (177 57) s 对(534 189) s, P 0. 0001 ] , AERP 延长[ (138 6) ms 对(130 6) ms, P 0.01 ] , 房内传导时间缩短[ (46 30) ms 对( 51 5) ms, P 0.01 ] 。
