高浓度吡喹酮-伊维菌素复方注射剂的制备及药理学研究

取药物 原粉加入 三角烧瓶 中振 荡 ，并置 于８ ０℃水 浴 中加热溶
解后 ，继续加溶媒至 １０ ０ｍ ，继续振荡 １ ｎ ０ Ｌ ５ｍｉ后取 出并趁热 过滤 ，用２ 安瓶分装 、熔封 。１０℃流通蒸汽灭菌３ ｉ。 ０ｍＬ ０ ０ｍ ｎ
将样 品分成 ４ ，每组 １瓶 ，分 别置于室温避 光２ 个月 ，室 温 组 ０ ４ 自然光下 １个月 ，８ ２ ０℃恒温２ ，４ｃ冷藏７ｄ ，分别 观察记 ４ｈ Ｃ 后
应 试验 。结果 确定Ａ 组溶媒令人 满意 ，含量 测定合格 ，１倍 剂量对 家兔安全 。结论 Ａ Ｏ 组溶媒 的性能是令人满意的；含量测定的
结 果表 明，该复方制剂 中的２ 成分之 间干扰现象不明显 ，具备 了起草质量标准 的基本条件 。 种 ［ 关键词］ 药物 吡喹 酮 伊 维菌素 稳 定性 含量
Ｌ ０ｍ 吡 ０ ０ ０ ０１ ５）；氯 氰 碘 柳 胺 钠 ，浙 江 黄 岩 荣 耀 化 工 厂 品 ，精密称定 ，用 甲醇溶解并定量 稀释制成每 １ｍ 含 １ ｇ ３ ５５ ０ 喹酮和００ ｇ ． ｍ 伊维菌 素的溶液作 为对照液 ，精密量取２ ｌ ５ ０ ， （０ ０ ０ ２ ６ ６） ；盐 酸 氧 阿 苯 哒 唑 原 粉 ， 四川 华 蜀 动 物 药 业 有 限公 司 （ ０ ６ ７ ）； 吡 喹酮 原 粉 ，上海 制 药六 厂 注入液相色谱仪 ，用外标法从峰面积计算 。 ２ ０ ０ ０１ 陵 区精 细化 学厂 ；无水 乙醇 ；Ｎ，Ｎ 二 甲基 乙酰胺 ，天津市科 一 密 欧化 学试剂 开发 中心 ；二 甲基 亚砜 ，长沙 市有机试 剂厂 ； （ ０ ２４ １ ２ ０ ０ ０ ）；丙 二醇 ，沈 阳东 兴试剂 厂 ；丙 三醇 ，沈 阳东 １６ 对家兔的临床反应试验 ． 选择体重 １ ２０ｋ 的健康 白兔 １ 只 ，分成３ ． ． ｇ ７ ８ 个剂量组 ，
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兽 药 应 用
中国畜牧兽 医文摘
２ １年 ０１
２卷 ７
第２ 期
表３对照品峰面积数据
表４样品峰面积数据
６ 全部 宰杀 ，对 注射 部位进行 剖检 。 ０ｄ 后
计算公式 ： 一 ＝
２ 结果 ２ １ 溶媒筛选结果 （ ． 详见表 １ ） ２ ２ 物理性状观察及稳定性测试结果 （ ． 详见表２ ） ２ ３ 样 品含量 测定 结果 （ ． 详见表３ 、表４ ）
病 毒的复制 和繁殖 是在 寄生宿 主细胞 内完成 ，病毒容 易 物机 体 的主动和 被动免 疫机制 的功能 。调节 被动免疫 功能 主 发 生变异 ，故 用合成 的化 学药物 杀灭病 毒作 用及疫 苗的 防治 要通 过提 高动物 的机体非 特异性 免疫力 、增 强胸腺 、淋 巴等 作用都 很有 限 ，因此 ，西药抗病毒药物 在兽医临床上 的应用 免疫器 官 的功能 、增强淋 巴结 、脾脏 、骨髓 等器官 中存在 的 ］ 越来越 严格 。众所周知 ，中草药具有 良好 的抗病毒作用 ，可 免疫 细胞 的吞噬功 能 ，增 强 自然 杀伤 细胞 的活性 ，并 能诱生 】 以直 接杀 死病毒 ，但对 动物 机体无 损害 ，并且 可 以调 节免疫 天然 的非特 异免疫 防御 因子干扰 素 ，提 高动物机 体 的体液 和 功能 ，增强动物 的抗病 的能力 ，具有 良好 的临床应用前景 。 ］ 细胞免 疫功 能 ，起 到抗病毒 作用 。 中草 药对 主动 免疫 的调节
１ 材 料 与方 法
１ １ 药物、试剂及试验动物 ．
伊 维 菌 素 原 粉 ， 山 东 齐 发 药 业 有 限 公 司 （批 号 ：
度 ：９ ％），伊维菌素对照品 （ ｌ ：９ ． ９ Ｂ ａ ２ ％，Ｂ ｂ ． ９ ｉ ：２ ％） ６ 操作步骤 ：取供试 品５ｍＬ 放入 １０ｍＬ ０ 容量瓶 中 ，加 甲醇 稀释至 刻度定 容 。分 别取 吡喹酮 原粉对 照品和伊 维菌 素对照
１ ２分 吡喹酮和 伊维菌 素是 目前临床应 用优 良的抗 动物寄生 虫 Ｈ、Ｓ２ ４），上海医疗器械三 厂 ；７ １ 光光度计 ，上海第 三 分析仪 器厂 ；恒 温磁 力搅拌器 ；Ｔ Ｌ Ｃ 冰箱 ；岛津２ １ Ａ ０ ０ 高效液 病 药物 ，吡 喹酮在 防治动 物 的绦 虫病 （ 包括 绦虫 蚴病 ）、吸 虫 病 （ 其是 血吸虫 ）方 面具有 其他抗 寄生 虫药物 无法 比拟 相色谱仪等 。 尤 的优点 ，而伊 维菌 素 已经 成为世 界上应 用最 广泛 的阿维菌 素 １３ 样 品的制备 ． 首先根据溶媒 的不 同 ，分成Ａ、Ｂ 、ｃ、Ｄ、Ｅ 个 组 ，分 等５ 类 药物 ，其特 点是驱 虫谱 广 ，毒 性低 ，也是 近２ 年来 同时防 ０ ０ Ｌ ０ Ｌ 治 动物 各种线 虫病 、体外 寄生虫 病效果 最好 的药 物之一 ，这 别取各溶媒 １０ｍ 于２ ０ｍ 三角烧瓶 中，精确称取药物原粉各５ ２ 药物 如果 组 成复 方制 剂 在驱 虫谱 上可 以对 几 乎所 有 的动 份 ，分别加入三角烧瓶 中，室温下振摇 ，观察 溶解 情况 ；然后 种 ０℃水浴锅 内，定时振荡 ，并于１ ｉ、２ 后观察结果 。 ５ｍｎ ４ｈ 物 寄生虫 产生 驱杀作 用 ，因此 已经得 到 国内外 兽 医工作者 的 置于８
． 重 视 ，国外 已经 出现 了这 ２ 种药 物 （ 也有 达到３ 种药 物 ）的 １４ 物理性状 观察及 稳定性 测试 ～４ 准确量取Ａ 组溶媒７０ Ｌ ０ Ｌ ０ 于３ ０ｍ 三角烧瓶 中 ， ｍ ０ 精确称 复 方制剂 （ 陈杖 榴等 ，２ ０ ０ ２），由于 吡喹酮 在多种 溶媒 中的
中国畜牧 兽医文摘
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２卷 ７
第２ 期
兽 药 应 用
高浓度 吡喹Ｎ－ 伊维 菌素复方 注射 剂 的制备及药理 学研 究
刘文韬 陈继军 鹿凌岩 ’ 张学科。
（． １ 黑龙江省 兽医科 学研究所 ，齐 齐哈尔 １ １０ ； ６ ０ ６ ２ 哈药集 团生物疫苗有 限公司，哈尔滨 ． ３ 黑龙江省兽药饲料监察所 ，哈尔滨 ． １０ ６ ； ５０ ９ １０ ０ ） ５０ ９
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第２ 期
兽 药 应 用
抗病毒 中草药在 兽 医临床上 的应 用
潘 桂 明
（ 广西罗城仫佬族 自治县水产畜牧兽 医局 ，罗城 ５６ ０ ） ４ ４ ０ ［ 要］ 目的：探讨抗病毒 中草药在兽医临床上的应用效果。方法：分析具有抗病毒作用的中草药的作用机理和成分， 摘
［ 要］ 目的：制备 高浓度吡喹 酮一 摘 伊维 菌素复方 注射剂 ，并对 其稳 定性 、含 量和对 家兔的， 床反应 进行 测试和评价 。方 法 通过溶解 试验确定 最佳 复合溶媒 ，分别置于 室温避 光２ 个 月，室温 自然光下１ 个月 ，８ ￣ ４ ２ ０ Ｃ恒温 ２ｈ ℃冷藏７ 后 ，分别观 ４ ，４ ｄ 察记录样 品状态 。应 用 高效液相 色谱 仪对制剂 的２ 成分 同时进行 了含量测 定，选择 体重 １ ７ ． ｋ 的健康 白兔 １ 只做 临床 反 种 ． ～２ ０ ｇ ８
录样品状态 。
１５ 样 品含量 测定 ．
参考 中国兽药 典 （ ０ ５）关 于吡喹 酮和伊维 菌素含量 测 ２０ 定 的方法 ，应用 高效液相 色谱仪 按 以下条件 和操作步 骤进行
含量测定 。
条件 ：色谱柱 ：Ｓ ｏ — ａｋ ． ５ ｈ ｍ ｐ ｃＣ ０Ｌ× ．，柱温 ：２ １ ４６ ５℃，检 （ ０ ５）报道 过 ，而２ ２０ 药含有有 机溶媒 的复方 注射制剂 的测定 ５ ｌ，流速 ：１ Ｌｍｉ，进样量 ：２ ，流动相 ： ／ ．ｍ ／ ｎ ０ ０ｌ ｕ 标 准还未 见报 道 ，因此本试 验在 含量测 定 中也进行 了一次有 测波长 ：２ ４ｎｌ 乙腈一 甲醇一 （ ３ ５ ２），对照品分别为吡喹酮原粉 （ 水 ５ ：３ ：１ 纯 益 的尝 试 。
１ 抗病毒 中草药 的作 用机 制
１ １ 抗病毒 ．
主要 通过 调节 ： （ １）丘 脑一 体一 垂 肾上 腺皮 质内分 泌 系统 ； （ ２）神经 一 液调 节系 统 ； （ 体 ３）调 整植 物性 神经 的功 能 ；
许 多 单剂 的 中草药 可 以 直接 杀 灭病 毒 ，或者 阻 止 病毒 （ ４）调节环核 苷酸系统 的功能 ，影响核酸 的代谢 来增强免疫 吸 附 、穿入 、复制等环 节 ，防止病 毒复制 繁殖 ，从而 起到抗 机能 ； （ ） ５ 增加Ｔ 巴细胞 的数量和质量 淋 。如金银花 、板蓝 病 毒 的作 用 。常用 的醋 、黄芪 、板蓝 根 、蒲公 英 、甘 草 、 根 、黄 连等 中草药 能增强吞 噬细胞 的吞 噬能力 ；鱼腥草 、穿 三七 、大 黄 、大 青叶 、麻黄 、苍术 、桑 叶 、连翘 、穿 心莲 、 心莲 、野菊花 、丹皮 、大黄 等可 以提高 白细胞 的吞噬功 能 ： 柴胡 、菊花 、黄 连等清 热解 毒药物都 有 杀灭病毒 的作 用 。将 刺五加 、甘 草 、灵芝 、茯苓 、丹 参等可增 强单核 细胞 的免疫 中草 药成 分提取 或合成 制成 制剂 可应用 于直接抗 病毒 的治疗 作用 ；香 菇提取 物香菇素 ，可 以诱导 产生血 清ＩＮ；甘草提 Ｆ 如大 黄醇 的提取 液可 以直接 杀灭病 毒 ；甘 草根 提取 的活性成 取液甘草甜素可以诱导Ｉ Ｆ 的产生。 Ｉ Ｎ 型Ｉ 分甘 草甜 素也对 带状疱 疹病 毒有杀 灭作用 ；中草 药活 性成分 ２ 常用 抗病毒 中草药 黄酮类 、多糖及 其衍生 物等 可通过 阻止病 毒吸 附和穿 入宿主 ２ １ 黄芪 ． 细胞发 挥抗 病毒作 用 ；多酚类 物质可 抑制病 毒蛋 白质 和Ｒ Ａ Ｎ 黄 芪是 常用 的抗病 毒药物 ，可 以影 响病毒 的核酸代谢 ， 的合成 ，阻止病 毒复制 ，达 到抗病毒 的 目的 ；板 蓝根 与黄芪 阻断核 酸合成 ，阻止 病毒 的复制和 繁殖 ，直接杀 灭或抑制 病 合用 ，可 以抑制 呼吸综 合征病 毒 的 自我 复制过程 ，抑 制病毒 毒 ；增 强免疫 系统功 能 ，促 进抗体 的产生 ，增强 巨噬 细胞 的