局麻药国内上市情况

环泊酚与丙泊酚的药效动力学特性比较*朱锋①　邓义江①　周再银①　钟粤① 【摘要】　目的：比较环泊酚与丙泊酚在临床药效动力学特性上的差异。

方法：将2021年7—10月于攀枝花学院附属医院拟行上肢远端骨折内固定术的80例患者随机分为环泊酚组和丙泊酚组，各40例。

两组患者完成超声引导下臂丛神经阻滞后，分别静脉泵注2 mg/kg丙泊酚及0.4 mg/kg环泊酚，1 min泵完。

记录并比较两组给药前（T0）及开始泵注药物后1 min （T1）、2 min（T2）、3 min（T3）、4 min（T4）、5 min（T5）平均动脉压（MAP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）、脑电双频指数（BIS）；观察两组诱导时间、意识恢复时间、定向力恢复时间；此外，比较两组注射痛评分及不良反应发生情况。

结果：两组组内不同时间MAP、HR、SpO2及BIS比较，差异有统计学意义（P<0.05）；丙泊酚组T1、T2、T3、T4、T5时MAP及SpO2均低于T0时，差异有统计学意义（P<0.05）；环泊酚组T1、T2时MAP低于T0时，T1、T2、T3、T4时SpO2低于T0时，差异有统计学意义（P<0.05）；环泊酚组T1、T2、T3、T4、T5时MAP及SpO2均高于丙泊酚组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组T1、T2时HR均显著高于T0，差异有统计学意义（P<0.05）；环泊酚组T1、T2时HR低于丙泊酚组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组T1、T2、T3、T4、T5时BIS值均低于T0时，差异有统计学意义（P<0.05）。

环泊酚组诱导时间、意识恢复时间、定向力恢复时间相比于丙泊酚组显著缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。

环泊酚组的视觉模拟评分法（VAS）评分及低血压、低氧血症的发生率低于丙泊酚组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论：0.4 mg/kg环泊酚具有相当于2 mg/kg 丙泊酚的麻醉效能，并且环泊酚具有更快的起效及消退时间、更少的注射痛及不良反应。

国家药监局关于修订曲马多单方口服剂说明书的公告英国警示红霉素因心脏风险（QT间期延长）需慎用以及与利伐沙班的药物相互作用为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对曲马多单方口服剂说明书进行修订。

其中【不良反应】【禁忌】【注意事项】的修改要点摘取如下：【不良反应】项应包含且不限于以下内容：消化系统损害：恶心、呕吐、胃不适、腹痛、腹泻、腹胀、腹部不适、口干、呃逆、便秘、肝功能异常。

神经和精神障碍：头晕、眩晕、头痛、抽搐、震颤、麻木、嗜睡、失眠、食欲异常（如食欲不振等）、幻觉、谵妄、烦躁、惊厥、癫痫发作、药物依赖、意识障碍，严重者可致昏迷。

皮肤及其附件损害：瘙痒、皮疹（如红斑疹、荨麻疹、斑丘疹等）、多汗。

全身性损害：乏力、寒战、发热（高热）、血管神经性水肿，严重者可致晕厥。

【禁忌】项应包含且不限于以下内容：对曲马多或本品中其它成分或阿片类物质过敏者。

12岁以下儿童。

有严重呼吸抑制、严重脑损伤、意识模糊、急性或严重支气管哮喘者（无复苏设备或未进行监测）。

已知或疑为胃肠道梗阻者，包括麻痹性肠梗阻。

酒精、安眠药、麻醉剂、中枢镇痛药、阿片类或精神药物急性中毒者，本品可加重这些患者的中枢、呼吸系统抑制。

【注意事项】应包含且不限于以下内容：肝肾功能不全者酌情减量使用或延长给药时间间隔。

长期使用不能排除产生耐药性或药物依赖性的可能。

禁止作为对阿片类有依赖性患者的代用品，因不能抑制吗啡的戒断症状。

突然撤药可能导致戒断症状，建议缓慢减药。

近日，英国药品与健康产品管理局（MHRA ）发布消息称，红霉素与QT 间期延长引发的事件有关，例如心脏骤停和心室纤颤。

有QT 间期延长或室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）史或电解质紊乱的患者不应使用红霉素。

利伐沙班与红霉素之间潜在的药物相互作用也可能导致出血风险增加。

给医务人员的建议：①注意大环内酯类抗生素的心脏毒性（QT 间期延长），特别是红霉素和克拉霉素。

②红霉素不应用于以下患者：有QT 间期延长（先天性或有记录的获得性QT 间期延长）或室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）病史；电解质紊乱（低钾血症或低镁血症）。

酮咯酸------术后镇痛一．术后疼痛的危害及治疗对策术后疼痛是人体受到手术伤害刺激后的一种反应,是继麻醉、手术创伤之后对病人的又一次打击。

至少约一半的术后病人存在中度或严重疼痛。

疼痛也是一种创伤,很多有经验的医生强调,疼痛治疗的好坏对术后恢复及手术效果有直接影响。

术后疼痛的危害1.1对呼吸系统1.2对心血管系统1.3对胃肠及泌尿系统1.4对内分泌及代谢系统1.5对心理及精神的影响1.6影响痛觉调节机制,产生慢性病理疼痛疼痛治疗对策术后疼痛分为生理性疼痛和病理性疼痛。

术后镇痛主要是症状治疗,时间主要是术后48h之内,尤其术后24h。

术后镇痛应根据疼痛的发生发展及其病理生理的不同阶段进行。

选用局麻药、麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药、非固醇类抗炎药、兴奋性氨基酸受体阻滞剂、肽类神经递质阻滞剂等。

根据情况,各类药可单用、联用,也可连续或间断使用。

2.1术后镇痛药详见后面2.2术后镇痛的方法及给药途径2.2.1局部镇痛2.2.2神经阻滞2.2.3胸膜间镇痛2.2.4经鼻腔给药2.2.5硬膜外腔镇痛2.2.6病人自控镇痛二．术后镇痛药主要有麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药,前者属强效镇痛药,包括吗啡、芬太尼、度冷丁、丁丙诺啡及镇痛新等，此类药物作用强度虽适于术后镇痛，但有成瘾性，应用受药政管理限制，且具有呼吸抑制、眩晕、恶心、便秘等副作用。

后者属中效或低效镇痛药,本类药物常为解热镇痛药,包括水杨酸类、吡唑酮类、吲哚类等药。

其它的术后镇痛药有镇静药和安定药;常用的是安定、咪唑安定、异丙嗪、氟哌利多等。

这些药物多无镇痛作用,但可强化镇痛药的作用,使其效能增强或剂量减少,因此,常用于术后的镇痛,尤其是联合用药。

近来,兴奋性氨基酸受体(NMDA)阻滞剂在治疗疼痛方面引起关注。

氯氨酮是NMDA受体拮抗剂,用于镇痛的研究已经取得了一些进展,很多报告认为它与阿片类镇痛剂联合用于术后镇痛能收到良好效果。

但由于氯氨酮的副作用尤其是至今尚未明了的神经毒性作用,它仍然是一个有争议的药物。

2019年华医网继续教育答案-215-局部麻醉研究新进
展
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)静脉麻醉技术进展
1、以下关于理想的全身麻醉，说法错误的是（）
A、满意的镇静、镇痛和肌松
B、可控性强，能单独调节各个麻醉阶段
C、对器官功能稍微有些影响[正确答案]
D、苏醒质量好
E、无污染
2、以下关于静脉麻醉的发展简史，下列说法错误的是（）
A、1657年,ChristopherWren首次用羽毛茎将鸦片注射到人体静脉
B、1960s，药代动力学模型和等式用于指导普鲁卡因静脉输注方案的制定
C、1986年，得普利麻（丙泊酚）上市
D、1974年提前进入计算机时代[正确答案]
E、1980s，计算机控制静脉输注系统
3、多数药物由肝脏代谢后其代谢产物经肾脏排出。

消除方式有零级动力学和（）级动力学两种方式
A、一[正确答案]
B、二
C、三
D、四
E、五
4、阿曲库铵：维持靶浓度（）
A、1-2μg/ml[正确答案]
B、1-3μg/ml
C、1-4μg/ml
D、1-5μg/ml。

国内创新药申请上市规则国内创新药申请上市规则是指在国内药品管理部门的规定下，针对新型药品的审批制度。

这个规则主要包括新药临床试验阶段、新药申报阶段、新药审批阶段和新药上市后的监管等多个环节。

新药临床试验阶段是新药研发的第一步，需要通过在人体上的试验来证明药物的疗效和安全性。

在国内，新药临床试验需要进行三个阶段的试验，每个阶段分别检验药物的药效强度、药物的安全性和药物的临床应用价值等。

新药申报阶段是新药研发的第二步，需要向国家药品管理部门提交新药的申报材料。

这个申报材料包括临床试验报告、药物化学制品资料、药物剂型、药物生产工艺、药物标签和药物说明书等多个方面的内容。

药品管理部门会对这些材料进行审核，如果审核通过，就可以进入新药审批阶段。

新药审批阶段是新药研发的第三步，需要向国家药品管理部门提交新药的审批申请。

这个申报材料包括药品制造和管理相关信息、药品质量控制和效用安全性、制药和功能试验的结果和说明等多个方面的内容。

药品管理部门会对这些材料进行审核，如果审核通过，就可以向该药品发放批件，并给予该药品生产销售的批准。

新药上市后的监管是新药研发的最后一步。

在新药通过了审批阶段后，需要按照相关的规定来进行生产和销售。

药品管理部门会对这些药品进行抽样检验和生产过程监控，如果药品在生产和销售过程中出现不合格的情况，药品管理部门有权对该药品进行召回、禁售和撤销批准等处理。

总之，国内创新药申请上市规则是非常重要的，它是制药企业在新药研发、生产和销售过程中必须遵循的规定。

只有按照规定来操作，才能保证新药的质量和安全性，也能够获得更高的社会认可度和利润。

因此，在研发新药时，必须充分考虑到国内创新药申请上市规则的要求，才能推出更好的新药。

盐酸纳布啡的特点及临床应用现状於桥;陈春【摘要】盐酸纳布啡(简称“纳布啡”)是一种吗啡类中枢镇痛药,它能与μ、κ和δ受体结合,激动κ受体,产生中枢镇痛、镇静作用;部分桔抗μ受体,从而减轻了与激动μ受体相关的副作用,特别是关于呼吸抑制、恶心呕吐及瘙痒.主要经肝脏代谢,肠道清除,小部分经肾脏清除.纳布啡镇痛作用起效快,作用时间长,在国外主要用于术后镇痛以及妇科和儿科手术镇痛;在国内白上市以来也备受关注,主要用于缓解各种原因引起的轻到中度疼痛,由于其不良反应发生率低,因而有广阔的应用前景.%Nalbuphine Hydrochloride ("Nalbuphine" for short) is a synthetic opioid agonist-antagonist analgesic derivative of the phenanthree group,it can be combined with μ,κ,δ receptor,activating κ receptors,providing central analgesic and sedative effects;partially antagonized the μ opioid receptor,thus reducing the side effects associated with the excitement of opioid receptor,especially onrespiratory depression,nausea,vomiting and pruritus.Nalbuphine is mainly metabolized by liver,clearanced by intestinal,a small part clearanced by the renal.The analgesic effect of nalbuphineis rapid onset,long duration of action.On abroad,it has been used for postoperative analgesia and analgesia in gynecological and pediatric surgery;in the domestic,since the market Nalbuphine has attracted a lot of attention,mainly used for mild to moderate pain caused by various reasons,due to the low rate of adverse reactions,so it has broad application prospects.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)028【总页数】4页(P38-41)【关键词】盐酸纳布啡;镇痛;药理作用;临床应用【作者】於桥;陈春【作者单位】三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;湖北省宜昌市中心人民医院麻醉科,湖北宜昌443003【正文语种】中文【中图分类】R971.2传统阿片类药物抑制呼吸循环明显，不良反应发生率高，有一定的安全隐患。

曲马多的药理学和临床应用进展盐酸曲马多（tramadol）是由格兰泰（Grunen thal）公司研发的新型阿片受体弱激动药，非麻醉性中枢镇痛药。

1977年首先在德国上市，它具有镇痛作用强、药物依赖性低，滥用潜力小的特点[1]，临床适应症广，主要应用于多种急慢性中度至重度疼痛的治疗。

据世界卫生组织（WHO）统计，曲马多在世界100多个国家注册上市，商品名多达210个。

在我国，曲马多作为非管制镇痛药用于临床是在20世纪90年代初。

1997年，受我国卫生部委托，中国药物依赖性研究所对曲马多滥用情况进行流行病学调查，并采取了相应的管理措施。

现主要就曲马多的药理学和临床应用作一综述。

1.约理学特点[2-4]曲马多化学名为（±）-2-（二甲氨甲基）-1-（间一甲氧苯基）-环己醇盐酸盐。

与可待因相同，曲马多在苯环上也有一个甲氧基，这解释了其对阿片受体的弱亲和性[5]。

而且曲马多的O一去甲基MI代谢物对阿片受体的亲和力高于基本身的亲和力[5]。

根据研究结果，曲马多镇痛作用机制主要通过阿片和非阿片机制起到镇痛作用。

1.1 阿片作用机制曲马多具有阿片激动作用，其单体原药及在生物体内的代谢物M1（1-0-去甲基曲马多）作用于中枢神经系统阿片受体。

曲马多与μ阿片受体的亲和力为吗啡的1/6000，可待因的1/10，与阿片δ受体和κ受体的亲和力较μ受体弱，而其体内物M1与μ受体的亲和力强于曲马多原药160～300倍。

M1与μ受体的亲和力比可待因强20～40倍，而比吗啡的弱，为吗啡的1/12～1/7，通过动物实验证明M1的镇痛效果比曲马多原药至少强6倍。

由此可推断出，曲马多的主要镇痛作用主要通过其体内的代谢物（M1）来完成的。

1.2 非阿片作用机制曲马多对中枢神经元，主要是抑制神经元突树对去甲肾上腺素的再摄取，并增加神经元外5-羟色胺（5-HT）的浓度，从而影响痛觉传递产生镇痛作用。

研究表明，曲马多的这一药理学作用与其空间结构有直接关系。

丙泊酚注射液市场调研报告一、前言丙泊酚(propofol),其化学名为2,6-双异丙基苯酚，于1977年由阿斯利康制药有限公司研制开发成功，剂型为脂肪乳注射剂，以商品名“Diprivan”上市。

目前，丙泊酚已在全世界100多个国家和地区广泛应用。

中国于20世纪90年代中期开始从国外进口丙泊酚，目前进口制剂品种有两个：阿斯利康制药的得普利麻、奥地利费森尤斯卡比股份有限公司的静安。

中国于20世纪90年代后期开始自主研制开发丙泊酚，目前研发成功并有产品成功上市的厂家共有三个：西安力邦制药有限公司的力蒙欣、四川国瑞药业有限责任公司的乐维静及清远嘉博制药有限公司的迪施宁。

丙泊酚是目前临床上普遍用于麻醉诱导、麻醉维持、ICU危重病人镇静的一种新型快速、短效全身静脉麻醉药。

它具有麻醉诱导起效快、苏醒迅速且功能恢复完善, 术后恶心呕吐发生率低等优点。

本品适用于诱导和维持全身麻醉，多用于门诊手术和短小手术，术毕可回家；此外还可用于心脏、颅脑手术麻醉及ICU 患者镇静、保持机械通气患者的安静等。

通常因疼痛会使用到麻醉药品的手术与检查有外科（包括普通外科、腹部、神经、矫形、胸心、血管、泌尿、小儿等外科）、妇产科、耳鼻喉科、眼科、口腔科等各种大、中、小手术及胃肠镜检查治疗、支纤镜检、人流、分娩和介入治疗等。

二、国内临床手术分析据中华人民共和国卫生部编制的《中国卫生统计年鉴》数据统计：2003年中国住院人数为4159万人，近几年来中国住院人次数不断增长，至2008年全国医院入院人数达7392万人（见图1）。

图1:2003-2008年全国医院入院人数情况另据卫生部编制的《中国卫生统计年鉴》数据统计：2003年中国住院手术人次为1147万人，约占入院人数的28%。

近几年住院手术人数在不断攀高，2008年住院手术人次已达2209万人，占入院人数的30%（见图2）。

图2:2006-2008年全国医院住院手术人数数量根据国内住院人次数及住院手术人数统计数据分析可以发现：住院病人当中做过手术的人数所占比例越来越大，说明手术治疗已经成为住院病人当中越来越重要的一种治疗方式，因此在国内手术当中使用的麻醉药等药物需求将会越来越大。