下载文档原格式
第三十四章抗菌药物概论（Introductiontoantibacterialdrugs）第三十四章抗菌药物概论（Introduction to antibacterial drugs）一、基本概念1.抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物，属于化疗药的范畴。
2.化学治疗（chemotherapy）：是指细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗过程，简称化疗。
3.化学治疗药物（chemotherapeutic drugs）：是指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。
包括抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。
4.抗菌谱（antibacterial spectrum）：是指药物的抗菌范围，可分为：①窄谱（narrow spectrum）：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用，如青霉素、红霉素、氨基苷类等。
②广谱（broad spectrum）：对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用，如四环素类、氯霉素等。
5.抗菌活性（antibacterial activity）：抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。
①抑菌药（bacteriostatic drugs）：能抑制细菌生长繁殖的药物，如大环内酯类等。
评价指标：最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。
②杀菌药（bacteriocidal drugs）：能杀灭细菌的药物，如：β-内酰胺类抗生素等。
评价指标：最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）表示。
指能够杀灭培养基中细菌的最低浓度，其值越小则抗菌活性越强。
6.化疗指数（chemotherapeutic index，CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即CI=LD50/ED50。
抗菌药物概述抗菌药物（antibacterial agents）是对病原菌有抑制和杀灭作用，用于细菌感染性疾病治疗的药物。
包括抗生素和人工合成抗菌药。
抗菌药物是治疗细菌性感染最主要的手段。
根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药。
临床合理使用抗菌药物：是指医务人员在预防、治疗疾病的过程中，针对具体患者选用适宜的抗菌药物，采取适当的剂量与疗程，在适当的时间，通过适当的给药途径用于人体，达到有效预防和治疗疾病的目的，同时减少细菌耐药、保护患者不受或少受用药有关的损害。
抗菌药物的选择应依据抗菌谱，以及药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等特点，同时要结合患者的生理、病理情况选择用药。
抗菌药物分类•青霉素类（青霉素、苯唑西林、氨苄西林、哌拉西林、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾）•头孢菌素类（头孢唑林、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢曲松）•其他β内酰胺类•氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素）•四环素类•大环内酯类（红霉素、阿奇霉素）•其他抗生素（克林霉素、磷霉素）•糖肽类•喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星）•磺胺类（复方磺胺甲噁唑）抗（耐）药性(resistance)1、含义：固有耐药，intrinsic resistance：又称天然耐药，由细菌染色体基因决定，代代相传。
获得性耐药，acquired resistance：是指细菌在接触抗生素后，改变代谢途径，使自身不被抗菌药物杀灭的抵抗力。
这种耐药菌可通过耐药基因的传代、转移、传播、扩散、变异等，形成高度和多重耐药。
交叉耐药，cross resistance：细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性。
2、细菌耐药性变异的趋势：近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现：1.耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高2.凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多3.耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围，包括许多国家和地区传播4.出现耐万古霉素屎肠球菌（VRE）感染5.耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（PRS）的出现6.产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异。
抗菌药物概论Introduction to antibacterial drugs◆背景疾病的细菌学理论❿20世纪❿多种病原的分离、描述和鉴定❿病原所致疾病的发病机理❿抗菌药物研发的开始Louis Pasteur and Robert Koch◆主要内容专用术语抗菌药物作用机制抗菌药物耐药机制抗菌药物联合应用的原则◆专业术语化学治疗（Chemotherapy，化疗）❿使用药物（天然或合成）杀灭或抑制体内入侵的微生物（细菌、病毒或真菌）、寄生虫及肿瘤细胞化疗药物（Chemotherapeutic Agents）❿抗病原微生物药抗细菌药, 抗病毒药, 抗真菌药❿抗寄生虫药抗疟药，抗阿米巴病药及抗滴虫药，抗血吸虫病药和抗丝虫病药，抗肠蠕虫药❿抗恶性肿瘤药◆专业术语抗菌药物（antibacterial drugs）❿对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治感染性疾病的一类药物抗生素（antibiotics ）❿微生物（细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其它病原微生物天然人工半合成抗菌药概论抗肿瘤抗生素免疫抑制类抗生素1.抗细菌类①β-内酰胺类②氨基糖苷类③四环素类④氯霉素类⑤大环内酯类林⑥可霉素类⑦其他类2.抗真菌类3.抗结核菌类化学合成的抗菌药物①头霉素类②甘氨酰环素类③环脂肽类④恶唑烷酮类⑤喹诺酮类⑥磺胺类⑦呋喃类⑧硝基咪唑类抗“生”素抗“菌”药物◆专业术语化疗指数（Chemotherapeutic Index, CI）❿CI = LD50/ ED50❿化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高❿化疗指数高者并不是绝对安全抗菌谱（Antibacterial spectrum）❿抗菌药物的抗菌范围❿广谱抗菌药对多种病原微生物有效（喹诺酮类、四环素、氯霉素）❿窄谱抗菌药仅对一种细菌或局限于某类细菌有抗菌作用（异烟肼）◆专业术语抑菌剂（Bacteriostat）❿抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用的药物：磺胺类、四环素类 杀菌剂（Bactericide）❿不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭微生物的药物:β内酰胺类、氨基糖苷类◆专业术语最小抑菌浓度（Minimum inhibitory concentration, MIC）❿药物作用24小时后，能够抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度最小杀菌浓度（Minimum bactericidal concentration,MBC）❿能够杀死99.9%的某种微生物所需的最低药物浓度◆专业术语抗菌后效应（Post antibiotic effect, PAE）❿细菌与抗菌药物短暂接触，当抗菌药物浓度下降到低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应（氨基糖苷类药物）首次接触效应（first expose effect）❿抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用（氨基糖苷类药物）◆理想化疗药物标准对病原体有高度的选择毒性，而对宿主无毒或毒性很低 不引起宿主过敏反应，不使宿主被其它病原感染在组织和体液内保持抗菌活性对宿主自身防御系统有支持或辅助作用不产生耐药性状稳定使用方便价格易于接受◆抗菌药物作用机制抑制细菌细胞壁合成直接作用于细菌细胞膜，提高细胞膜通透性，使细胞内成分漏出破坏细菌核糖体30S或50S大小亚基，可逆性抑制蛋白合成 结合细菌核糖体30S小亚基，影响蛋白合成影响细菌核酸代谢抑制细菌叶酸代谢的关键酶活性◆细菌对抗菌药物的耐受耐药性（Drug resistance）❿在长期应用化疗药物后，病原体包括微生物、寄生虫和肿瘤细胞UI化疗药物产生的耐受性交叉耐药（Cross resistance）❿病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性◆细菌对抗菌药物的耐受固有耐药性（Intrinsic resistance）❿部分细菌对于某些抗菌药具有天然的耐受能力染色体中某种基因的功能体现获得性耐药（Acquired resistance）❿细菌对曾经敏感的抗菌药物产生耐受基因突变产生新的基因或从其他物种获得由耐药功能的基因◆细菌对抗菌药物的耐受耐药机制❿减少进入病原体的药物的量❿抗菌药向细菌外排出增多❿产生酶破坏抗菌药物的化学结构❿改变药物作用的靶蛋白◆细菌对抗菌药物的耐受耐药机制❿减少进入病原体的药物的量G-外膜孔蛋白通道出现缺失、突变或丢失，则减少药物进入细胞的速度甚至阻止其进入，减少药物在细菌菌体内的浓度若药物的靶点在细胞内，药物又需要跨膜转运进入细胞，蛋白通道的突变或表型的改变关闭了跨膜转运的机制，就会导致耐药❿抗菌药向细菌外排出增多通过主动外排系统把进入细胞内的药物泵出细胞外◆细菌对抗菌药物的耐受耐药机制❿产生酶破坏抗菌药物的化学结构氨基糖苷类修饰酶和β-内酰胺酶❿改变药物作用的靶蛋白增加靶蛋白数量，在药物存在时仍有维持细菌形态和功能的靶蛋白靶蛋白基因突变，合成新的蛋白靶蛋白修饰，使其与抗菌药的亲和力降低Excessive / inappropriateantibiotic use抗菌药概论◆细菌对抗菌药物的耐受细菌耐药性的转移方式❿突变（mutation）：对抗生素敏感的细菌可以因编码某个蛋白质的基因发生突变、导致蛋白质结构改变，不能与药物结合或结合能力降低。
