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第38章 抗菌药物概论PPT幻灯片

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《抗菌药物概论》PPT课件

《抗菌药物概论》PPT课件

—— ②抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
三、细菌耐药性
（一）耐药性（drug resistance）的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏 感性降低或消失的现象。
注意：与耐受性相区别
→膜微孔或通道→膜通透性增加→菌体内容物外漏→导致细菌 死亡。
3、
抑制 细菌 蛋白 质合
成
①氨其糖苷类抗生素
氨基苷类
作用于30S亚基氨，基苷影类响蛋白合成全过程的药物
②大环内酯类、林可霉素和克林霉、氯霉素
作用于50S亚基，影响肽链延伸
氨基苷类
四环素类
③四环素
作用于30S亚基，影响肽链的延伸
大环内酯类
➢意义：临床医生设计最佳治疗方案的依据之一。 （从前忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响）
改进治疗方法, 延长给药间隔(TC>MIC+PAE)
⑴持续静脉给药→改为间歇静脉滴注给药 ⑵一日多次→改为一日一次
8、首次接触效应 (first expose effect，FE
E)
• 是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度 接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种 明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起 作用。
3、抑菌药：仅抑制细菌生长而无杀灭作用的药物。 如磺胺类和四环素类 MIC ＜血药浓度＜MBC
4、杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。如β内 酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类
血药浓度＞MBC
在体外培养细菌18-24 h后能够抑制培养基内
5.抗菌活病物性原浓菌度生。长的最低药 ①定义

第三十八章抗菌药物概论

第三十八章抗菌药物概论
氨基糖苷类。
（3）抗代谢类 磺胺类。
（4）影响胞浆膜通透性 多黏菌素，制霉菌素，两性霉素B。
第一节
抗菌药物的常用术语 一、抗菌药
对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物即为抗菌 药，常用的抗菌药有三类。 1. 抗生素：指微生物在生长代谢过程中产生的能
抑制或杀灭他种生物的化学物质。 2. 抗生素半合成品
以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构 进行改造所获得的新的化合物。 如：氨苄西林，头孢唑林，利福平。 3. 人工合成的抗菌药 如：磺胺类药物，喹诺酮类药物。
* 一位术后重症腹腔感染，术后多次培养均为克 雷白氏肺炎杆菌，主管医生一直用氨苄青霉素， 病情不断恶化。
* 不知道克雷白氏肺炎杆菌对氨苄西林耐药是细 菌固有的耐药性。由于不掌握对克雷白氏菌属 仅有头孢菌素、氨基糖苷类与喹诺酮类等少数 几类抗生素有效，而氨基糖苷类由于血药浓度 低，药物很少抵达感染部位；喹诺酮类当时尚 无全身应用制剂；当时只有头孢菌素可选用， 如能及时认识到这一点，及时换用头孢菌素情 况大不一样。
如细菌对磺胺药，改变代谢途径产生较多的 PABA 。 某些细菌可将进入菌体的药物泵出体外。
四、多重耐药
1.概念 细菌对多种抗菌药耐药
2.常见耐药菌 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）
3.危害
第四节 抗菌药合理应用
一、抗菌药合理应用的必要性 抗菌药不加控制广泛应用，必然造成耐药性增加， 同时导致不良反应增多，因此抗菌药合理应用日 益受到重视。 如：安徽省2003年，共收集523份不良反应报告， 其中228例是应用抗菌类药物引起，占全部总数 的43% 。马鞍山市ADR监测中心2004年上半年 共收到112份不良反应报告，其中45例是由抗菌 药物引起，占全部总数40%。中国每年有八万人 死于抗生素滥用！中国已成为世界上滥用抗生素 最严重的国家之一。

药理学 抗菌药物概论

药理学 抗菌药物概论

第三节 细菌耐药性
细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗 药性, 是细菌对抗生素不敏感的现象.
（一）耐药性的种类
• 固有耐药（intrinsic resistance ） 天然耐药性
• 获得性耐药（acquired resistance） 细菌与抗生素接触后，通过改变自身的
• 多肽类抗生素(多粘菌素E)，含有多个阳离子 极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离子能 与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损.
• 抗真菌药制霉菌素，两性霉素B选择性与真菌 胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜 通透性增加，细菌内的蛋白质、氨基酸、核 苷酸等外漏，造成细胞死亡.
（三）抑制蛋白质的合成
代谢途径，使其不被抗生素杀灭。
细菌固有耐药性特点： • 由细菌染色体基因决定 • 代代相传 • 不会改变
细菌获得性耐药特点： • 不再接触抗生素可消失 • 可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代
相传，成为固有耐药。
（二）耐药的机制
1.产生灭活抗菌药物的酶 2.抗菌药物作用靶位改变 3.降低细菌外膜通透性 4.影响主动流出系统
接合
第四节 抗菌药物合理应用原则
目的:
• 延缓或减少细菌耐药性的产生 • 提高疗效 • 减轻或减少不良反应 • 减少浪费
一.尽早确定病原体
• 经验判断 • 药敏实验
二.按适应证选药
• 根据病原体 • 根据病发部位
病原体: 金葡菌(不产酶)
致病: 疖痈，呼吸道感染、败血症、 脑膜炎、心内膜炎等
❖治疗病原微生物感染 ❖抑制和/或杀灭病原微生物 ❖对人体细胞没有损害(或损害较轻)
化学治疗 (chemotherapy)
对所有病原体(包括微生物、寄生虫，甚 至肿瘤细胞)所致疾病的化学药物治疗.

38 抗菌药物概论(人卫九版药理学)

38 抗菌药物概论(人卫九版药理学)

球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
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革兰氏染色法（Gram Stain）
步骤：
涂片固定 结晶紫初染
碘液媒染
乙醇脱色
由丹麦医生Hans Christian Gram于1884年创立。
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二、按适应症选药
抗菌谱、药效学、药动学的差异，各药的临床适 应症不同。
还应考虑患者的全身状况和肝肾功能状态。 依据：细菌、患者和药物三因素选择抗菌药。
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三、抗菌药物的预防性使用
●预防风湿热复发：
如：苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌。
●传染性疾病流行期：
如：磺胺嘧啶预防流脑。
●预防新生儿眼炎：
❖ WHO—国内住院患者的抗生素使用率高达80％，其中 使用广谱抗生素和联合使用的占58％，远远高于30％ 的国际水平。
4
5
滥用带来的问题
1、药源性疾病
2、“二重感染”
3、耐药菌的产生
6
问题 1 药源性疾病
❖ 世界住院病人药物不良反应发生率为10-20%。 ❖ 5%出现致残、致畸、致死、住院时间延长。 ❖ 世界住院死亡人数：3.6%-25%药源性致死。 ❖ 国内住院病人药源致死：20%以上。
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二、改变胞质膜的通透性
通透性↑：菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质等内容 物外漏，细胞死亡。 多肽类抗生素（多粘菌素E）：
其阳离子部位能与胞质膜中的磷脂结合， 破坏膜功能。 抗真菌药（两性霉素B）： 与真菌胞质膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通 透性改变。
40

第三十八章抗微生物药物概论ppt课件

第三十八章抗微生物药物概论ppt课件

体所致病 进行预防或治疗
化疗药：化疗过程中所用药物 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
二、抗菌药物作用机制
1 抑制细菌细胞壁的合成 2 影响胞浆膜通透性 3 抑制细菌蛋白质合成 4 影响核酸合成 5 影响叶酸代谢
三、细菌耐药性
耐药性:细菌对治疗药物敏感性降低或 消失的现象。
讲授内容
一、概念与术语 二、抗菌药物作用机制 三、细菌耐药性
抗菌药物（antibacterial drugs）：
是指能抑制或杀灭细菌的药物，是防治 细菌所致感染性疾病的一类药物。
抑菌药：暂时抑制细菌的生长繁殖的药物 例:四环素 磺胺类
杀菌药：对细菌具有杀灭作用的药物 例:青霉素类 氨基苷类 喹诺酮类
抗生素：是某些微生物所产生的，能杀灭
或抑制其它微生物的代谢产物。 天然抗生素(青霉素) 部分合成抗生素(氨苄青霉素)
人工合成抗菌药 喹诺酮类药 磺胺类药
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
窄谱抗菌药：仅对一种细菌或少数几
种细菌有抗菌作用的抗菌药。 例:异烟肼仅对结核杆菌有效
广谱抗菌药：对多种不同细菌具有抗 菌作用的抗菌药。
例:金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药
敏感
耐药
多重耐药性(交叉耐药性) :细菌对多 种治疗药物发生的耐药性
例:金黄色葡萄球菌对青霉素、链 霉素、红霉素的耐药
细菌耐药性产生机制
1、细菌产生灭活酶 2、细菌改变药物作用靶位 3、细菌改变胞浆膜的通透性 4、影响主动流出系统
复习思考题 1.抗菌药物的作用机制是什么？ 2.细菌的耐药机制是什么？
例:四环素(G+、G-、其它)
非细胞型
微生物 原核细胞型
真核细胞型
病
细 放支 螺衣 立

《抗菌药物概论》PPT幻灯片PPT

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5. 牵制机制
-内酰胺酶与青霉素类等牢固结合，使 之滞留在细胞膜外间隙中，而不能到达靶 位
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31
抗菌药物耐药性的传播
通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移 而传播
通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细 菌转移而来，通常由质粒介导。
《抗菌药物概论》PPT幻灯片 PPT
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化学治疗（chemotherapy）
指对细菌、真菌、病毒、寄生虫及肿瘤细胞 所致疾病的药物治疗，简称化疗。 化学治疗药一般对病原体有选择性毒性（即强 大杀菌作用），而对宿主无害或少害，毒副作 用相对较轻
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
对氨基苯甲酸
(–)
(–)
( PABA ) 磺胺、砜类、
甲氧苄啶、甲氨
一碳单位
对氨水杨酸
蝶啶、乙胺嘧啶
1. 抑制叶酸的合成
DNA
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((–))
喹诺酮类
DNA回旋酶
抑制DNA复制
利福平 (–) （RFP）
依赖DNA的RNA多聚酶
2. 抑制DNA或RNA合成
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抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原 体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用
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抗菌药物概论

抗寄生虫药(antiparasitic drugs) 抗肿瘤药物(anticancer drugs)
整理ppt
2
第一节 抗菌药物的常用术语
整理ppt
3
抗菌药(antibacterial drugs)
对细菌有抑制或杀灭作用的药物, 包括抗生素和人工合成抗菌 药物
抗生素(antibiotics)
整理ppt
15
抗菌药物作用机制
抑制核酸合成 ➢ 抗叶酸代谢 磺胺类: 抑制二氢叶酸合成酶 ➢ 抑制RNA合成 利福平: 抑制RNA聚合酶 ➢ 抑制DNA合成 喹诺酮类: 抑制拓扑异构酶II＆IV
增加细胞膜通透性
➢ 多粘菌素: 与膜磷脂结合, 增加膜透性
➢ 两性霉素B: 与膜固醇结合, 增加膜透性
杀菌药(bactericidal drugs) 指具有杀灭细菌作用的抗菌药物 青霉素类/头孢菌素类/氨基糖苷类
整理ppt
6
抗菌药(antibacterial drugs)
抗菌谱(antibacterial spectrum) 指抗菌药物的抗菌范围
广谱抗菌药: 对多种病原微生物有效的抗菌药 ➢ 四环素/氯霉素/广谱青霉素/广谱头孢菌素
细菌生长仍受到持续抑制的现象
浓度依赖性抗菌药 浓度越高,抗菌活性越强: 氨基糖苷类/喹诺酮类
时间依赖性抗菌药
抗菌效力与药物浓度在一定范围内持续时间有关
抗菌活性在4倍MIC时基本饱和, 增加浓度对抗菌效力无明显改变
β整理-p内pt 酰胺类
10
第二节 抗菌药物的作用机制
整理ppt
11
抗菌药物作用机制
20
细菌耐药性(antimicrobial resistance, AMR)

抗菌药物概论(共8张PPT)

3
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
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抗菌药的预防性应用
1)肠术后 2)闭塞性脉管炎截肢术或外伤---气性坏疽 3)流脑,结核,疟疾或破伤风 4)风湿—青霉素 5)风心病,先心病者拔牙
抗菌药物的联合应用
目的 提高疗效,降低毒副反应,延缓抗药性 适应症
①病原菌未明的严重感染 ②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染 ③长期用药细菌有可能产生耐药
多粘菌素类、多烯类抗真菌药
三.抑制蛋白质合成
作用于30S亚基 四环素类、氨基糖苷类 作用于50S亚基结合，阻止肽链形成和延长
氯霉素、林可霉素和红霉素
四.影响细菌叶酸及核酸代谢
影响细菌叶酸代谢：磺胺类 抑制核酸合成
喹诺酮类：抑制DNA回旋酶 利福霉素类：抑制DNA依赖RNA聚合酶
第三节 细菌的耐药性
耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对 药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对 耐药菌感染的疗效降低或无效
种类：固有耐药性
获得性耐药性
耐药性产生机制： 1、产生灭活酶 2、降低外膜通透性 3、改变靶位结构 4、加强主动流出系统 5、改变代谢途径
耐药机制一 产生灭活酶
水解酶——β-内酰胺类酶 合成酶——氨基苷类抗生素钝化酶
防止抗菌药物的不合理应用 ①病毒感染不用 ②发热原因不明者不用 ③避免皮肤粘膜等局部应用 ④剂量要适当，疗程应足够
⑤慎用新药,贵药
抗菌药物的联合应用
联合用药结果： • 无关：联合应用≤较强的单一药物作用 • 相加：联合应用=各药作用之和 • 增强：联合应用>各药作用之和 • 拮抗：联合应用——无效或疗效减弱
• 最低杀菌浓度（MBC） • 体外杀灭培养基内细菌最低药物浓度
化疗指数（chemotherapeutic index）
评价化疗药物有效性与安全性的指标。
LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (>3-5)，治疗效果 ，毒性 ，
临床应用价值
抗菌后效应 （post－antibiotic effect，PAE）
耐药机制二 降低外膜通透性
耐药机制三 改变靶位结构
靶蛋白与抗生素结合的亲和力 靶蛋 白的生成 或者产生新的靶酶 •
耐药机制四 药物的主动外排系统
特点：
（1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药 （4）泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成 （5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素
细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质 G+：壁质（黏肽、多糖肽） 50%-60% 耐胞内20-30个大气压的渗透压 G-：黏肽层较薄，胞浆渗透压低
外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白
Teichoic Acid
细 胞 壁
PeptiDoglycan
Layers
青霉素结合蛋白
磷脂 青霉素结合蛋白
化学治疗（chemotherapy，简称化疗）
应用药物对病原体(病原微生物、寄 生虫、肿瘤细胞)所致疾病进行预防和 治疗
化疗药物
• 抗微生物药物 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
• 抗寄生虫药物 • 抗恶性肿瘤药物
机体
抗菌作用
抗菌药物 耐药性
病原菌
3
6
抗菌谱（antibacterial spectrum）
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌 药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定 时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象
第二节 抗菌药物作用机制
抗菌药作用机制
影响细胞壁合成 青霉素 头孢菌素 影响胞浆膜通透性 多粘菌素类 抑制细菌蛋白质合成 四环素 氨基糖苷类 影响叶酸核酸代谢 磺胺类 利福平 喹诺酮类
一.抑制细菌细胞壁合成
耐药机制五 细菌代谢途径的改变
金葡菌对磺胺类耐药的原因： & 对氨基苯甲酸生成增多 & 耐药菌株直接利用外源性叶酸
避免细菌耐药性的产生
• 合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 • 必要时联合用药 有计划的轮换供药 • 开发新的抗菌药
第四节 抗菌药物应用基本原则
抗菌药物应用原则
➢根据致病菌和药物特点选药 ➢抗菌药物的预防性应用 ➢肝、肾功能不良者抗菌药应用 ➢老年人、儿童、孕妇抗菌药应用 ➢防止药物的不合理应用 ➢抗菌药物的联合应用
定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具
有抗菌作用，抗菌范围窄 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌 作用,抗菌范围广
临床选药基础
抗菌活性（antibacterial activity）
抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度（MIC）
• 体外抑制培养基内细菌生长的最低药物 浓度
Lipopoly saccharide
外膜
脂蛋白 黏肽
细胞膜
N-乙酰胞壁酸 N-乙酰葡萄糖胺
A 作用于胞浆内粘肽合成阶段的物
万古霉素、杆菌肽
C 作用于胞膜外粘肽合成阶段的药物
β-内酰胺类
二.影响胞浆膜通透性
胞浆膜受损后，通透性增加，菌体 内氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖等内容 物外漏，导致细胞死亡