动物抗寄生虫药物研究与应用

1-4，共7条
25
备注
带头节
氢溴酸 槟榔碱
2.5
77
46
1-13，共 90条
59.74
带头节，并 排出蛔虫1
条
槟榔碱对不同种类绦虫驱除效果
犬双殖 孔绦虫
泡囊带绦 虫
多头绦虫
豆状绦虫
中线绦虫
细粒棘球 绦虫
排虫时间
100%
100%
100%
100%
100%
99%
25min10hrs
● 抗原虫药物-----
● 影响畜产品的质量和数量，造成产品 废弃。
● 降低家畜的抗病能力，诱发各种疾病。
寄生虫病造成的不良后果－死亡ຫໍສະໝຸດ Baidu
寄生虫病造成的不良后果－生长发育受阻
寄生虫病造成的不良后果－降低生产性能
猪疥癣病引起皮肤增厚
羊螨病造成口、鼻处结痂
寄生虫病造成的不良后果－影响畜产品的质量
牛皮蝇在牛皮下形成结节损伤牛皮
● 寄生虫病已成为第三世界国家发展的严重障碍。
一、寄生虫病的危害
对畜牧和水产养殖业生产的危害
● 引起地区性流行造成病畜的大批死亡。 ● 导致饲料的严重浪费，降低生产性能，降低役畜
的使役能力、缩短使役年限。 ● 影响动物的生长发育与繁殖.被寄生虫严重感染
的幼畜生长发育迟缓；种畜影响生殖机能、妊娠， 造成繁殖能力下降。
1.00
0.0
0.2
0.4
0.6
Oil
Km=2:1
0.6
0.4
0.2
0.0
0.8
1.0
0.50
0.75
1.00
0.0
0.2
0.6
0.4
0.2
0.4 Oil 0.6
0.8
Km=3:1
0.0 1.0
1
2
3
5
4
6
7
8
3
1 2
疗效判断
依据临床症状及实验室血检结果判定，试验时血检阳性的 羊和治愈的羊，进一步判断虫体感染红细胞的数量和强度， 并统计处理。
Ancare Young Merial Schering-Plough Syntex Ciba-Geigy Bayer MSD Agver Mile Young Merial Novartis Elanco Virbac
驱蠕虫药 驱蠕虫药 体内外杀虫剂 驱蠕虫药 驱蠕虫药 驱蠕虫药 驱蠕虫药 驱蠕虫药 驱蠕虫药 驱蠕虫药 体内外杀虫剂 体内外杀虫剂 抗球虫剂、增
压迫(Pressure)：肝、肺、脑功能障碍 过敏(Allergy)：囊液溢出，过敏休克 播散再生:囊内原头蚴侵入腹腔再发
药物开发工作
槟榔碱的合成工艺研究
(synthetic route )
槟榔碱驱犬绦虫试验效果
吡喹酮
给药量 mg/kg
15.0
试验犬 只
20
排虫犬 只
5
虫体量 （条）
相对驱虫 率（%）
·体外杀虫药8种 双氟苯隆（diflubenzuron） 鲁芬奴隆（lufenuron） 米氯达利（advantage） 非诺卡布（fenoxycarb） 氟普尼尔（fipronil） 地昔尼尔（dicyclanil） 尼藤吡蓝（nitenpyram） 比普塞芬（pyriproxyfen）
American Cyanamid Pitman-Moore Pfizer Merial
带绦虫病
绵羊肝包虫病
在经济发达国家 寄生虫病也是重要的公共卫生问题 绦虫：6500万人感染
重要寄生虫病我国流行概况
包虫病：血清学阳性率12.04%，全国包虫病病人 38万人，受威胁人口5000余万，家畜平均感染率 约50%。
黑热病：患者53万人以上 。 蠕虫病：查出感染于人体蠕虫26种，蠕虫总感染
我国 猪棘头虫病：每年仅在四川省和重庆市两地引起的
经济损失近1亿元；
牛皮蝇蛆病：仅在四川省一年引起的经济损失达 5000万元以上；
山羊蠕形螨：每年引起的山羊皮张损失达1000多万 元；
包虫病：在青海每年仅引起废弃肝脏的经济损失一 项就达2625万元，给我国畜产品销售造成的经济损 失则逾8亿元人民币；
重 驱蠕虫药
牛、羊 羊 犬 羊 羊
牛、羊 犬、猫 犬、猫 犬、猫
猫 犬 犬 肉鸡 犬
3、抗寄生虫药物的研究临床应用 特点
● 植物源抗寄生虫药物的开发前景广阔 国际：研究历史 国内：中草药药源优势
● 用药次数少 ● 要求长效性 ● 需要解决靶向问题
三、抗寄生虫药物研究
● 绦虫病及抗绦虫药槟榔碱的研究
1990~2000年新上市兽用结构药物
抗寄生虫药10种： 莫西菌素（moxidextin） 布帕伐醌（buparvaquone） 多拉菌素（doramectin） 依普菌素（eprinomectin） 依西太尔（epsiprantal） 爱比菌素（abamectin） 森社菌素（semduramicin） 帕那菌素（panamectin） 依马菌素（emamectin） 西拉菌素（selamactin）
青蒿琥酯新制剂研究
青蒿素 蒿甲醚
双氢青蒿素 青蒿琥酯
● 青蒿琥酯微乳制备与羊焦虫病治疗
（EO-OP-1,2-Propanediol体系）
EO-OP-1,2-Propanediol.A.R
0.00 1.0
0.25
0.8
EO-OP-1,2-Propanediol.A.R
0.00 1.0
0.25
0.8
Novartis Virbac
杀虫剂 昆虫生长调节剂
杀虫剂 昆虫生长调节剂
杀虫剂 杀虫剂 杀虫剂 杀虫剂
牛、羊 牛
牛、羊 牛、鹿 犬、猫
牛 鸡 犬 鲑鱼 犬、猫
家畜 犬、猫 犬、猫
犬 犬、猫
绵羊 犬、猫
犬
1990~2000年新上市兽用复方制剂
驱虫药14种 硫苯咪唑-左旋咪唑（fenbendazole-levamisole） 氧阿苯达唑-左旋咪唑（ricobendazole-levamisole） 伊维菌素-噻嘧啶（ivermectin-pyrantal） 尼托比明-左旋咪唑（netobimin-levamisole） 奥芬达唑-左旋咪唑（oxfendazole-levamisole） 三氯苯唑-左旋咪唑（triclabendazole-levamisole） 吡喹酮-噻嘧啶-非班托（praziquantel-pyrantalfetbentel） 伊维菌素-氯舒隆（ivermectin-clorsulon） 吡喹酮-噻嘧啶 (praziquantel-pyrantel) 吡喹酮-左旋咪唑（praziquantel-levamisole） 爱比霉素-吡喹酮（abamectin-praziquantel） 米贝霉素-鲁芬奴隆（mibermycin-lunfenuron） 甲基盐霉素-泰乐菌素（narasin-tylosin） 爱比菌素-吡喹酮-丙氧苯咪唑 （abamectin-praziquantel-oxibendazole）
1987～2007年
我国批准的国内企业新兽药总计294种，其中抗生素类72种、 化学抗菌药78种、抗蠕虫药62种、抗球虫药12种、消毒 剂20种、促生长剂15种、其他35种。
国外
>57%，牛、羊比例高
2. 从动物药的研发趋势看
● 宠物药销售额大幅上升，食品动物用药则有下 降趋势。
● 重点开发抗寄生虫药。
圆形碘泡虫病
鲫碘泡虫病
鲮单极虫病
饼形碘泡虫病
肤孢虫病
淡水鱼小瓜虫病
寄生虫病给养殖业造成巨大的经济损失
国外
猪蛔虫病每年对养猪业造成的经济损失，东欧达 1750万美元，美国达6010万美元。
线虫和外寄生虫给美国养牛业造成的经济损失超 过40亿美元。
蠕虫每年给澳大利亚养羊业造成的经济损失为 2.22亿澳元。
国家现代肉牛牦牛产业技术体系
动物抗寄生虫药物的研究与应用
张继瑜
中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 农业部兽用药物创制重点实验室
2011.08.04 拉萨
内容提要
动物寄生虫病的危害 动物抗虫药物的研发概况 研究工作介绍
● 人们对动物寄生虫病的危害性虽已有所认识，但远 未被放在应有的位置
● 寄生虫严重危害畜禽的健康，阻碍着畜牧业生产的 发展，使畜牧业经济遭受巨大的经济损失。同时严 重危害公共卫生安全
治愈：临床症状消失，实验室血检（±），染虫率低于1% 有效：临床症状消失，实验室血检（+）,染虫率低于1% 无效：临床症状不变甚至加重，实验室血检（+～++++）
染虫率在1%以上。
主要绦虫病
链状带绦虫（猪带绦虫）
Taenia solium
肥胖带绦虫（牛带绦虫）
Taenia saginata
细粒棘球绦虫
Echinococcus granulosus
猪带绦虫 牛带绦虫
中间宿主 感染期 感染形式 引起疾病 诊断 治疗
猪/人
牛
卵/猪囊尾蚴 牛囊尾蚴
互相/自体感染 互相感染
绦虫病/囊虫病 绦虫病
二、动物抗虫药物的研发概况
1、从药物种类看 国内外抗寄生虫药物在兽药中占有重要地位
至1998年以前我国上市的兽用化学药物分类
分类 抗生素 数量 34 （％） 23.1
抗寄生虫 添加剂 抗菌药
33
3
33
22.4
2.7 22.7
抗球虫 消毒剂 其他 合计
10
10 23 147
6.8
6.8 15.6 100
囊尾蚴病：全国每年的经济损失可达8000万元以上。
对人类健康的危害 -------人畜共患寄生虫病
人兽共患寄生虫病是人类健康的大敌之一，它 构成公共卫生的严重威胁。
据世界卫生组织公布的人兽共患病中有人兽共患寄 生虫病69种，我国存在60种，其中最重要的21种。
在这21种中，日本分体吸虫病、猪带绦虫病和 囊尾蚴病、棘球蚴病、旋毛虫病、弓形虫病、 牛带绦虫病、枝睾吸虫病、姜片形吸虫病、并 殖吸虫病在我国分布较广，流行亦较严重。
EO-OP-1,2-Propanediol.A.R
0.00 1.0
M
0.25
0.8
SF-COSF SF-COSF SF-COSF
Warter Warter Warter
0.50
M 0.75
1.00
0.0
0.2
0.6
0.4
0.2
0.4 Oil 0.6
0.8
Km=1:1
0.0 1.0
0.50 M 0.75
率为21.74%，全国感染人数约为1.29亿人。 带绦虫病：感染率为0.28%，全国感染人数约为55 万人；
华支睾吸虫病：感染率为2.40%，全国感 染人数约为1249万人； 囊虫病：阳性率0.58%； 肺吸虫病：阳性率1.71%； 旋毛虫病：阳性率3.38%； 弓形虫病：阳性率7.88%。
防治动物寄生虫病，不只是单纯在动物保 健上，而且在人类保健和公共卫生上，都具有 极其重要的意义。
粪检可查获卵 肛试法
吡喹酮/槟榔-南瓜子
Taenia spp. adult worm
The chain of proglottids is called the strobila, and may be composed of over 1.000 proglottids. T.saginata may measure 9 m, whereas T.solium may reach 6 m.
Smith Kline Beecham MSD Agvet Pfizer Toyama SPAH Pfizer
体内外杀虫剂 抗焦虫药
体内外杀虫剂 体内外杀虫剂
驱蠕虫药 体内外杀虫剂
抗球虫药 心丝虫 海虱
体内外杀虫剂
Hoechst Ciba-Geigy
Bayer Ciba-Geigy Rhone Merieux Ciba-Geigy
细粒棘球绦虫
人兽共患寄生虫病 牧区动物群中流行 成虫寄生于犬、狼、狐等 幼虫寄生于人、牛、羊等内脏 引起棘球蚴病
生活史
Egg
Adult worm
(犬狼等小肠)
污染牧草
Hydatid cyst
(人羊等肝肺)
致病（Pathogeneses）
棘球蚴病或包虫病(Echinococcosis or Hydatidosis)