第十二章 抗寄生虫免疫
- 格式:pdf
- 大小:285.18 KB
- 文档页数:21
第十二章线虫第一节概论线虫隶属于线形动物门的线虫纲(Class Nematoda),种类较多,估计全球有1万余种。
大多营自生生活,广泛分布在水和土壤中,仅一部分营寄生生活,其中寄生于人体的有十余种。
重要的有蛔虫,钩虫,丝虫,蛲虫、旋毛虫等。
【形态】1.成虫一般呈圆柱形,不分节,两侧对称。
前端一般较钝圆,后端逐渐变细。
雌雄异体,雄虫一般较雌虫为小,且其尾端还具有明显特征。
在体壁与消化道之间的腔隙,无上皮细胞,故称原体腔(protocoele)。
腔内充满液体,内部器官浸浴其中,成为组织器官间交换营养物质、氧和代谢产物的介质。
由于原体腔液体处于封闭的体壁之中,具有流体静压的特点。
能将肌肉收缩施加的压力向各方传递,这对线虫的运动、摄食、体态和排泄等都起重要作用。
体壁自外向内由角皮层、皮下层和纵肌层组成(图12-1)。
(1)角皮层:由皮下层分泌物形成,无细胞结构,含蛋白质(角蛋白、胶原蛋白)、碳水化合物及少量类脂等化学成分。
质坚具弹性,覆盖于体表、口孔、肛孔、排泄孔、阴道等部位。
在虫体前端、后端常具有由角皮形成的一些特殊结构,如唇瓣、乳突、翼、嵴及雄虫的交合伞、交合刺等。
这些结构分别与虫体的感觉、运动、附着、交配等生理活动有关,同时也是鉴定虫种的重要依据。
(2)皮下层:由合胞体组成,无细胞界限,含丰富的糖原颗粒、线粒体、内质网及酯酶等。
此层在虫体背面、腹面和两侧面的中央均向内增厚、突出,形成四条纵索,分别称为背索、腹索和侧索。
背索和腹索较小,其内有纵行的神经干;两条侧索明显粗大,其内有排泄管道通过。
两索之间部分称为索间区。
(3)纵肌层:在皮下层之内,由单一纵行排列的肌细胞组成,此层被纵索分成两个亚背区和两个亚腹区。
肌细胞由可收缩纤维和不可收缩的细胞体构成,可收缩纤维邻接皮下层、呈垂直排列,含肌球蛋白和肌动蛋白,协同作用使肌肉收缩与松弛;细胞体发达并突入原体腔,含胞核、线粒体、内质网、糖原和脂类,能贮存大量糖原是重要功能之一。
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答三个阶段:T细胞特异性识别抗原;T细胞活化、增殖和分化;效应T细胞的产生和效应第一节T细胞对抗原的识别MHC限制性:T细胞识别APC提呈的抗原肽过程中,必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子。
决定了任何T细胞只能识别同一个体APC表面的MHC分子提呈抗原肽一、APC向T细胞提呈抗原的过程外源性抗原形成抗原肽-MHC II类分子提呈给CD4+Th识别内源性抗原形成抗原肽-MHC I类分子提呈给CD8+Th识别二、APC与T细胞的相互作用(一)T细胞与APC的非特异性结合过程:T细胞表面黏附分子(LFA-1、CD2)与APC 表面相应配体(ICAM-1、LFA-3)结合(可逆,短暂)作用:促进和增强TCR识别和结合抗原肽的能力(二)T细胞与APC的特异性结合过程:TCR识别特异性抗原肽-MHC复合物(pMHC)后,T与APC特异性结合,CD3分子向胞内传递特异性抗原刺激信号辅助受体:CD4、CD8第二节T细胞活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子T细胞活化的第一信号:T CR特异性识别MHC分子槽中的抗原肽T细胞活化的第二信号:CD28/B7细胞因子:IL-1,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-γ二、T细胞活化的信号转导途径T细胞活化的信号转导:TCR特异性识别pMHC后,借助CD3,CD4/8分子和CD28分子的辅助,传递信号至细胞内部,使转录因子活化,转位到核内,活化相关基因途径:PLC-γ活化途径和MAP激酶活化途径三、T细胞活化信号涉及的靶基因细胞因子基因(IL-2),细胞因子受体基因,黏附分子基因,MHC,原癌基因四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化增殖:IL-2,IL-4,6,7,10,12,15,18,23,·活化的T细胞表达高水平亲和力的IL-2R,IL-2选择性促进活化的T细胞增殖分化:抗原肽-MHC II类分子激活CD4+Th分化为辅助性T细胞(Th)抗原肽-MHC I类分子激活CD8+Th分化为细胞毒T细胞(CTL)1.2.CD8+T细胞的增殖分化(IFN-γ)Th细胞依赖性的:靶细胞低表达或不表达下同刺激分子,不能有效激活CD8+细胞,需要APC和CD4+T细胞的辅助Th细胞非依赖性的:主要是高表达协同刺激分子的病毒感染DC 第三节T细胞的效应功能一、Th细胞的效应功能(一)Th1细胞的生物学活性Th1细胞在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用1.Th1细胞对巨噬细胞的作用激活巨噬细胞:产生IFN-γ等,及CD40L-CD40结合;诱生并募集巨噬细胞:·产生IL-3和GM-CSF:促进骨髓造血干细胞分化为单核细胞·产生TNF-α、LTα和MCP-1:诱导血管内皮高表达黏附分子,促进单核、淋巴细胞黏附与血管内皮细胞,穿越血管壁,趋化到局部组织2.Th1细胞对淋巴细胞的作用·产生IL-2等,促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖,从而放大免疫效应;·分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体,进一步增强巨噬细胞吞噬作用。
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答第一节T细胞对抗原的识别T淋巴细胞介导的免疫应答也称细胞免疫应答。
细胞免疫应答是一个连续的过程,可分为三个阶段:①T细胞特异性识别抗原阶段;②T细胞活化、增殖和分化阶段;③效应性T细胞的产生及效应阶段。
在免疫应答过程中,还有部分活化T细胞分化为记忆T细胞(memory T cell)。
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别(antigen recognition),这是T细胞特异活化的第一步。
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子,这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)(图12-1)。
MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC 表面的MHC分子提呈抗原肽。
图12-1 TCR识别抗原肽的MHC限制性一、APC向T细胞提呈抗原的过程根据蛋白质抗原的来源不同,可分为外源性抗原和内源性抗原。
外源性抗原以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面,再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。
Th细胞通过细胞因子的产生与分泌,发挥不同的功能,从而调节细胞和体液免疫应答。
内源性抗原以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面,供特异性CD8+T细胞识别。
CD8+T细胞活化、增殖和分化为效应细胞后,可针对病毒感染靶细胞和肿瘤细胞等,发挥细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CTL)的功能。
二、APC与T细胞的相互作用(一)T细胞与APC的非特异结合初始T细胞进入淋巴结的副皮质区,利用其表面的黏附分子(LFA-1、CD2)与APC表面相应配体(ICAM-1、LFA-3)结合,可促进和增强T细胞表面TCR 特异性识别和结合抗原肽的能力。
上述黏附分子结合是可逆而短暂的,未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离,并可再次进入淋巴细胞循环。