临床免疫学检验-课件-第26章 肿瘤免疫及其免疫检测

思考题 小结
概述
肿瘤的流行与危害 流行：肿瘤死亡率高（180.5/10万）、每年癌症 死亡270万，我国癌症死亡率为13%，即每7-8人 就有1人死于癌症 五大癌症：肺癌（居首）、肝癌、胃癌、食管 癌和结直肠癌。 癌症地域分布明显：食管癌（河南、河北中原 地区）、肝癌（东南沿海），且男多于女 （1.68:1）
一、抗肿瘤的细胞免疫机制
（一） T细胞 CD8+T细胞：主要的效应细胞，其一通过识别肿瘤 上抗原，通过溶细胞作用直接杀伤靶细胞；其二分泌 多种细胞因子，间接杀伤肿瘤细胞 CD4+T细胞：释放细胞因子(IFN-γ、IL-2)激活NK 细胞、巨噬细胞，并增强CD8+T细胞的杀伤功能。 γδ+ T细胞：类似CTL,可直接杀伤靶细胞，但不受 MHC限制。
② 胚胎抗原：是胚胎组织成分产生的正常成分，出 生后逐渐消失或微量表达。而肿瘤细胞该抗原异 常表达，可作为肿瘤诊断的重要依据。如AFP和 癌胚抗原（CEA),抗原性弱。
③ 过度表达抗原:细胞癌变后多种信号分子过度表 达，具有抗凋亡作用，使肿瘤细胞长期存活， 如ras，c-myc等基因产物。
④ 细胞突变产生的独特型抗原：某些肿瘤细胞表 面表达TCR和BCR，如可作为诊断标志物。如T 和B细胞白血病细胞表达独特型TCR和BCR 。
肿瘤的诊断 三早原则（早发现、早诊断和早治疗） 影像学检查（X射线、B超、CT、MRI、超声 波）， 病理活检（内窥镜，胃癌），准确性高 肿瘤标志物：肝癌（AFP）、结肠癌（CEA)
肿瘤标志物的目的 肿瘤早期筛查、辅助诊断、病情监测和判断预 后、转移复发有效手段
肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿瘤抗原性 质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发 展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法进行肿瘤的辅助诊 断、疗效观察和复发监测以及对患者免疫功能状态的评估 。在肿瘤诊治的各种方法和手段中，肿瘤标志物（tumor marker, TM）检测是通过实验室方法发现肿瘤异常存在的 一种手段。
第一节 肿瘤抗原分类
肿瘤抗原（tumor antigen） 定义：是指在细胞在癌变过程中新出现或异常 表达的抗原物质。如新出现的如神经元特异性烯 醇化酶（NSE,小细胞肺癌)，异常表达的如甲胎 蛋白AFP(肝癌）
第二十五章 肿瘤免Βιβλιοθήκη 及免疫检验第一节 肿瘤抗原分类
一、根据肿瘤抗原的特异性分类 二、根据肿瘤抗原产生机制分类
第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制
第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物
一、肿瘤标志物概述 二、肿瘤标志物的分类 三、常见恶性肿瘤与 相关肿瘤标志物
第四节 肿瘤标志物的检测与临床应用 第五节 肿瘤患者免疫功能检测与临床应用
2．病毒诱发的肿瘤抗原
DNA或RNA病毒诱发：病毒DNA整合到宿主染色 体上，诱发细胞恶变。
特点：具有病毒特异性，及较强的免疫原性，无 种系、个体和器官特异性。
人原发性肝癌（HBV、HCV)、人宫颈癌（HPV、 HSV)、人鼻咽癌（EB）、人T细胞白血病（人类 嗜T细胞白血病病毒，HTLV-1)
（四） 树突状细胞 参与肿瘤抗原的提呈 参与激发针对肿瘤的初次和再次T细胞应答的功能
二、抗肿瘤的体液免疫机制
（一） 提呈肿瘤抗原 B细胞：以BCR扑捉肿瘤的可溶性抗原，加工处理 后提呈给CD4+T细胞对肿瘤的免疫应答
意义 肿瘤发生发展和机体抗肿瘤免疫应答发挥作用 肿瘤免疫诊断和防治的分子基础
一、根据肿瘤抗原的特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA） 它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。 曾称：肿瘤特异移植性抗原或肿瘤排斥抗原 存在：不同个体的同一组织类型。如黑色素瘤相关排 斥抗原（MARA),在正常黑色素细胞不存在，但存在不 同个体的黑色瘤细胞
2．肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA)
是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的 抗原物质
此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。 TAA表现为量的变化，而无肿瘤特异性，如胚胎抗原
（AFP、CEA)、分化抗原和过度表达的癌基因产物
第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制
肿瘤的发生与机体的免疫功能密切相关，免疫系 统能识别并及时清除突变细胞，防止其形成肿瘤。 机体抗肿瘤的效应机制包括细胞免疫和体液免 疫，细胞免疫是主力，体液免疫起协同作用。 对免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是主要的， 而免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答发挥重要 意义
（二） NK细胞 广谱杀伤肿瘤的效应细胞，早期发挥重要作用，是
清除肿瘤的第一道防线。 无肿瘤特异性和MHC限制性 （三） 巨噬细胞 1.将肿瘤抗原信号提呈给T细胞，并促进其激活，诱导
细胞免疫应答 2.释放溶酶体酶直接杀伤肿瘤细胞 3.ADCC 4.分泌TNF、NO等毒性分子间接杀伤肿瘤细胞。
二、根据肿瘤抗原产生机制分类
1．理化因素诱发的肿瘤抗原
它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。 化学致癌剂(甲基胆蒽诱发肉瘤、偶氮染料和二乙基硝酸）、
物理致癌（紫外线、X射线） 特点：特异性强但免疫原性弱，具有高度异质性。即不同个
体甚至同一个体，其特异性和免疫原性均不相同，很难诊断 和检测此类抗原。
3．自发性肿瘤抗原 机制尚未阐明，人类大部分属于此类。
抗原大多为基因突变产物：如癌基因（ras)、
抑癌基因(p53)、及突变产物(bcl-abl) 一些抗原类似自发肿瘤抗原，有独特的抗
原性；一些类似病毒抗原，具有共同特性。
4．正常细胞成分的异常表达
① 分化抗原：是组织细胞在分化、发育的不同阶段 表达或消失的正常分子。肿瘤细胞可停滞到某个 细胞的幼稚阶段，可表达该类型的分化抗原，可 作为肿瘤起源的诊断性标志。如B细胞恶性淋巴 瘤，若检测到CD10(B细胞特征性标志），可诊 断B细胞恶性淋巴瘤。