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GMP管理文件
一、目的：为规定甲磺酸培氟沙星可溶性粉生产过程中的质量控
制和检验操作要求，特制定此操作规程。
二、适用范围：适用于甲磺酸培氟沙星可溶性粉成品的检验。
三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员
四、正文：
质量标准：见甲磺酸培氟沙星可溶性粉（成品）内控质量标准
操作内容：
【性状】本品为白色或微黄色的粉末。
【鉴别】(1)取含量测定项下的溶液,照分光光度法测定,在276、316nm波长处有最大吸收，在332nm波长处有一肩峰。
（2）取本品与甲磺酸培氟沙星对照品，分别加甲醇-水（4：1）制成每1ml中含2mg的溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-氨·氯化铵缓冲液（PH10.0）(6:4:1)为展开剂,展开后,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视,供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同.
【检查】溶解性取本品1.0g，加水50ml，搅拌，应全部溶解。
干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过8.0%.
装量按最低装量检查法检查,应符合规定.
【含量测定】取本品适量，精密称定，置50ml量瓶中，加盐酸液（0.1mol/L）适量，振摇使溶解，用盐酸液稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用盐酸液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在276nm波长处测定吸收度，另取在105℃干燥至恒重的甲磺酸培氟沙星对照品约50mg，精密称定，置200ml量瓶中，加盐酸液适量，振摇使溶解，用盐酸液稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，按上法同样操作，根据二者吸收度比值计算，即得。
气相色谱法测定乳酸左氧氟沙星中有机溶剂残留量目的：建立乳酸左氧氟沙星中有机溶剂残留量的测定方法。
方法：采用毛细管气相色谱法，色谱柱为HP-5毛细管柱（30 m×0.32 mm×0.25 μm），程序升温技术，用内标对比法分离测定甲磺酸左氧氟沙星的残留溶剂。
结果：两种溶剂在各自对应的浓度范围内线性关系良好（r>0.999 6），平均回收率分别为100.42%、100.24%，RSD分别为0.775%、0.778%，最低检测限为7.1、11.0 ng。
结论：该方法灵敏、准确、可靠，适用于本品有机溶剂残留量的检测。
[Abstract] Objective: To establish a method for determination of residual solvent in levofloxacin lactate. Methods: Residual solvent in levofloxacin mesylate were determined by capillary gas chromatog raphy using a HP-5 capillary column(30 m×0.32 mm×0.25 μm), and a detector of FID, and a direct injection. Results: The 2 solvents showed good linear relationship within a certain concentration range (r>0.999 6). Residual solvents were well separated in the column with the respective mean recovery range of 100.42% and 100.24%. The respective repeatability (RSD) was 0.775% and 0.778%, and the respective detection limits was 7.1 ng and 11.0 ng. Conclusion: The method has been proved to be accurate and sensitive. It is quite suitable for content determination of organic solvents in levofloxacin lactate.[Key words] Levofloxacin lactate; Gas chromatography; Organic solvent; Residual level乳酸左氧氟沙星是新一代喹诺酮类合成抗菌药，适用于敏感菌所致的呼吸、消化、泌尿、生殖系统、皮肤软组织及外科、耳鼻喉科、眼科、口腔科的各种急、慢性细菌感染。
河南超牧兽药有限公司原料检验记录
炽灼残渣检验记录
批号：检验时间：年月日
天平编号：天平室温度：天平室相对湿度：% 高温电阻炉编号：干燥温度：放冷至室温时间：分钟
检验人：复核人：
有关物质检验记录《甲磺酸培氟沙星》检验时间：检视方式：
容量分析检验记录
产品批号：检验时间：
天平编号：检验室温度：℃检验室相对湿度：% 样品规格：标准溶液：0.1mol/L氢氧化钠滴定液
标示浓度：F值= T值= 21.47 mg/ml
检验人：复核人：
含氟量检验记录
样品批号：检验时间：年月日
天平编号：检验室温度：℃检验室相对湿度：％分光光度计编号：测定波长：nm 样品规格：
对照品名称：来源：批号：含量：
检验人：复核人：。
GC-MS法测定甲磺酸培氟沙星中甲磺酸酯杂质的研究易大为;邹宇;赵晓东;张亚杰【摘要】目的建立气相质谱方法的同时测定甲磺酸培氟沙星中甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS)含量.方法经碘代试剂的柱前衍生化,将3种甲磺酸酯衍生成碘甲烷,碘乙烷和碘代异丙烷,利用DB-Wax石英毛细管柱(30mx0.25mm,0.25μm)分离,质谱检测器检测.结果 MMS、EMS和IMS分别在34～549、31～499和26～411 ng/mL具有良好的线性(r≥0.9999),平均回收率分别为101.8％、102.9％和100.6％,定量限≤2.6ng/mL.结论该方法可用于甲磺酸培氟沙星中甲磺酸酯类杂质的分离分析,该方法简便、准确且快速.%Objective To establish the determination method for methyl methanesulfonate (MMS),ethyl methanesulfonate (EMS) and isopropyl methanesulfonate (IMS) in pefloxacin mesilate by GC-MS.Methods The three kinds of methanesulfonates were derived to methyl iodide (MeI),ethyl iodide (EtI) and isopropyl iodide (iPrI) by the iodonation agent as pre-column derivation,DB-WAX (30m×0.25mm,0.25μm) capillary column was used to separate and mass spectrometer for quantitative decermination.Results The calibration curves for MMS,EMS and IMS were good linear in the ranges of 34～549,31～499 and 26～411ng/mL,respectively (r≥0.999).The average recoveries were 101.8％,102.9％ and 100.6％.Quantitative limits were not below 2.6ng/mL.Conclusion The method is simple,accurate and rapid,and it's suitable for the determination of the genotoxic impurities in pefloxacin mesilate.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2017(042)006【总页数】5页(P521-525)【关键词】气相质谱;甲磺酸培氟沙星;甲磺酸酯;衍生化【作者】易大为;邹宇;赵晓东;张亚杰【作者单位】辽宁省药品检验检测院,沈阳110036;辽宁省药品检验检测院,沈阳110036;辽宁省药品检验检测院,沈阳110036;辽宁省药品检验检测院,沈阳110036【正文语种】中文【中图分类】R917甲磺酸培氟沙星是第三代氟喹诺酮类抗菌素，具有广谱的抗菌活性。
2018年第2期饲料研究饲科中洛美沙！、培氟沙！、氧氟沙！、诺氟沙星的测定----高效液相色锝法易建希渊湖南省兽药饲料监察所，湖南长沙410006)摘要:试验建立了饲料中洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星的高效液相色谱测定方法。
饲料中的 洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星用乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.0)提取，混合型阳离子固相萃取柱净化，氨化曱醇溶液洗脱，0.025mol/L磷酸溶液（三乙胺调p H至3.0):曱醇：乙腈（82:7:11)作为流动相，C18色谱柱进 行分离，检测波长为287nm。
结果表明，在0.5耀50.0滋g/m L浓度范围内线性关系良好，r=0.999。
该方法的检测限为1.0mg/kg，定量限为5.0mg/kg。
本法操作简单，结果准确，可用于饲料中洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星的测定。
关键词：洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星；饲料；高效液相色谱法1引言2015年9月中华人民共和国农业部发布公 告决定在食品动物中停止使用洛美沙星、培氟沙 星、氧氟沙星、诺氟沙星4种兽药渊中华人民共和 国农业部公告第2292号)。
公告内容:为保障动 物产品质量安全和公共卫生安全，我部组织开展 了部分兽药的安全性评价工作。
经评价，认为洛美 沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星4种原料药 的各种盐、醋及其各种制剂可能对养殖业、人体健 康造成危害或者存在潜在风险。
根据《兽药管理条 例》第六十九条规定，我部决定在食品动物中停止 使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星4 种兽药，撤销相关兽药产品批准文号。
因此本文建 立了高效液相色谱方法对饲料中的洛美沙星、培 氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星进行测定。
2材料与方法2.1试剂与材料除另有说明外，所用试剂均为分析纯，水为符 合GB/T 6682规定的一级水。
磷酸二氢钾;氢氧 化钠；甲醇:色谱纯；乙腈:色谱纯;磷酸:色谱纯；三乙胺：色谱纯；氨水；提取液:磷酸盐缓冲溶液 渊取磷酸二氢钾6.8g，加水使溶解并稀释至500 mL，用5.0mol/L氢氧化钠溶液调节p H至7.0) 375mL与125m L乙腈混勻；氨水-甲醇溶液:将 30mL氨水与70m L甲醇混合均勻；对照品：洛美 沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星渊纯度逸 98%);对照储备液:精确称取对照品50mg(精确 到0.1mg)，用0.03mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀 释，该溶液浓度为1.0mg/mL;对照工作液:准确移 取适量对照储备液，用流动相配成0.5、1.0、2.0、43图3洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星对照品色谱图(5.0mg /L )3.1标准曲线在选定的条件下，做定量校准曲线。
GMP管理文件一、目的：为规定甲磺酸培氟沙星注射液生产过程中的质量控制和检验操作要求，特制定此操作规程。
二、适用范围：适用于甲磺酸培氟沙星注射液半成品的检验。
三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员四、正文：质量标准：见甲磺酸培氟沙星注射液（半成品）内控质量标准操作内容：1.1物理性状:本品为淡黄色澄明液体。
1.2该产品应符合以下标准:2鉴别2.1仪器与用具紫外线外光光度仪2.2操作方法2.2.1（1）取本品1ml，加碘化铋钾试液5滴，即产生橙黄色沉淀。
（2）取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在276、318nm波长处有最大吸收，在332nm波长处有一肩峰。
（3）取本品与甲磺酸培氟沙星对照品，分别加甲醇-水（4：1）制成每1ml中含5mg的溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-氨·氯化铵缓冲液（PH10.0）（6：4：1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置与对照品溶液的主斑点相同。
3.检查3.1仪器与用具酸度计、三用紫外线分光光度仪、100ml量筒、澄明度检测仪酸度取本品适量依法检查,PH值应为3.5～5.5.颜色取本品，与黄色4号标准比色液比较，不得更深。
有关物质取本品，加甲醇-水（4：1）制成每1ml中含5mg的溶液，作为供试品溶液。
精密量取适量，用甲醇-水（4：1）稀释成每1ml 中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上以氯仿-甲醇-氨·氯化铵缓冲液（PH10.0）（6：4：1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
装量取成品5瓶，用100ml量筒称量应符合规定。
4. 含量测定4.1仪器与用具分析天平,紫外线分不光度仪4.2试剂与用具取甲磺酸培氟沙星对照品48mg，精密称定，置200ml量瓶中，加盐酸液（0.1mol/l）振摇，使溶解，用盐酸（0.1mol/l）稀释至刻度，摇匀。
·136·药品评价 Drug Evaluation 2021,18（03）气相色谱法测定乳酸左氧氟沙星中三种有机溶剂的残留量王杰，刘绪平，段和祥，鄢雷娜，肖钦钦，陈希江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，江西 南昌 330029［摘要］目的：建立乳酸左氧氟沙星原料中残留溶剂的测定方法，测定3个不同厂家样品中甲醇、乙醇、三氯甲烷的残留量。
方法：色谱柱为DB-WAX 毛细管柱（30 m×0.53 mm×1.0 μm），以0.1%二甲基亚砜为溶剂，采用顶空进样程序升温法，氮气为载气，FID检测器。
结果：三种溶剂完全分离，在所考察的浓度范围内线性良好，线性相关系数分别为0.999 8、0.999 8、0,999 6，平均回收率分别为100.7%、99.2%、100.6%。
结论：该方法灵敏、准确、可靠，适用于本品残留溶剂的检测。
［关键词］乳酸左氧氟沙星；气相色谱法；残留溶剂DOI: 10.19939/ki.1672-2809.2021.03.03Determination of Residual Content of Three Organic Solvents in Levofloxacin Lactate by Gas ChromatographyWANG Jie, LIU Xuping, DUAN Hexiang, YAN Leina, XIAO Qinqin, CHEN XiJiangxi Provincial Institute for Drug Control, NMPA Key Laboratory of Quality Evaluation of Traditional Chinese Patent Medicine, Jiangxi Province Engineering Research Center of Drug and Medical Device Quality,Nanchang Jiangxi 330029, China. [Abstract] Objective: To establish a method for the determination of residual solvents in levofloxacin lactate raw materials. Determine the content of methanol,ethanol and trichloromethane in samples from three different manufacturers. Methods: chromatographic column was DB-WAX GC column (30 m × 0.53 mm × 1.0 μm), with FID detector, temperature programmed, with nitrogen as carrier gas and 0.1% DMSO as solvent. Results: Three residual solventswere separated efficiently by GC,with good linearity within the observed concentration range, and the regression coefficient were are 0.999 8, 0.999 8, and 0.999 6 respectively, the average recoveries were 100.7%, 99.2%, 100.6%. Conclusion: This method is sensitive, accurate, and reliable, and was suitable for the detection of residual organic solvents in this product.[Key Words] Levofloxacin lactate; Gas chromatography; Residual solvent·药物研究·药物中残留的有机溶剂不仅没有疗效，还可能增加药物的毒副作用，影响药物的稳定性，为了保护患者免受药物中残留有机溶剂的伤害［1］，人用药品注册技术规范国际协调会（ICH）规定，必须对药物中的残留溶剂进行检测，以保障用药安全［2］。
