甲磺酸培氟沙星内控质量标准

制药GMP管理文件一、目的：制定甲磺酸达氟沙星的内控质量标准，规范公司甲磺酸达氟沙星的采购与使用。

二、适用范围：甲磺酸达氟沙星的采购与验收。

三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员四、正文：甲磺酸达氟沙星本品为1-环丙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-[（1S，4S）-5-甲基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基]-3-喹啉羧酸甲磺酸盐。

按干燥品计算，含C19H20FN3O3·CH4O3S不得少于99.0%【性状】本品为白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味苦。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在氯仿中几乎不溶。

比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定，比旋度为-190°至-204°。

【鉴别】（1）取本品约50mg，置干燥试管中，加丙二酸约30mg 与醋酐0.5ml，在80～90℃水浴中加热5～10分钟，显红棕色，（2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含5ug的溶液，照分光光度法测定，在282nm与348nm±2nm的波长处有最大吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

【检查】酸度取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定，PH值应为3.5～4.5。

溶液的澄清度与颜色取本品0.2g，加水20ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄绿色6号标准比色液比较，不得更深。

氟取本品约50mg，精密称定，照氟检查法测定，按干燥品计算，含氟量不得少于3.8%。

有关物质取本品，加流动相溶解并制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；量取适量，加流动相制成每1ml中含0.05mg 的溶液，作为对照溶液。

照高效液相色谱法试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.3%四丁基溴化铵溶液-甲醇-冰醋酸（74：26：2）用三乙胺调节PH值至3.0为流动相，检测波长为280nm，理论板数按甲磺酸达氟沙星峰计算不低于1500。

GMP管理文件一、目的：制定甲氧氟沙星注射液（半成品）的内控标准，规范公司甲磺酸培氟沙星颗粒的生产。

二、适用范围：适用于氧氟沙星注射液的生产与检验。

三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员四、正文：氧氟沙星注射液本品为氧氟沙星的灭菌水溶液，含氧氟沙星（C18H20FN3O4）应为标示量的91.0%～108.0%。

【性状】本品为淡黄色或淡黄绿色澄明液体一。

【鉴别】（1）取本品适量（约相当于氧氟沙星20mg），置水浴上蒸干，加丙二酸30mg，加醋酐约10滴，置沸水浴上加热3分钟，显红棕色。

（2）取本品适量，加0.1mol/l盐酸溶液制成每1ml中含氧氟沙星10mg 的溶液，作为供试品溶液；另取氧氟沙星对照品适量，加0.1mol/l盐酸溶液制成每1ml中含10mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-氨溶液（4→100）（10：5：1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。

（3）取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在294nm波长处有最大吸收。

【检查】 PH值应为3.5～5.0。

颜色取本品，加水稀释成每1ml中含2mg的溶液，与黄色5号或黄绿色5号标准比色液比较，不得更深。

热原取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含氧氟沙星10mg的溶液，依法检查，剂量按家兔每1kg体重注射2ml，应符合规定。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定。

【含量测定】精密量取本品适量（约相当于氧氟水沙星60mg），置200ml 量瓶中，加0.1mol/l盐溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml 量瓶中，用0.1mol/l盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在294nm 波长处测定吸收度；另取在105℃干燥至恒重的氧氟沙星对照品约60mg，同法测定；计算，即得。

甲磺酸培氟沙星工艺操作法一、甲基化反应1、投料量注：30%液碱配制方法，先将35kg水倒入不锈钢桶内，用塑料棒搅动,均匀把15kg氢氧化钠加入水中,搅拌全部溶解即可。

操作过程中应戴胶皮手套和眼镜，一旦触及皮肤用清水冲洗。

2、作方法首先检查1号罐内无异物，确认底阀关闭后，将称好的25kg甲醛28kg甲酸加入罐中，开启搅拌，再将25kg诺氟沙星加入罐中，缓慢升温至100℃，回流反应4小时，反应结束罐中加纯化水150kg，再将75gEDTA-2Na和1.5kg活性炭一并加入反应罐中，升温至60℃，半小时后用过滤饼脱炭，脱炭后母液抽入2号反应罐中，吸滤后活性炭用50kg纯化水洗2—3次。

吸滤后在2号罐滤液中再加水200kg，开启搅拌，缓慢滴加30%的液碱，中和至PH值7.2左右,(大约3小时左右中和完最好),加完后继续搅拌,每10分钟检测一次罐内物料PH值是否在7.2左右,反复查看3次,确定PH值稳定后开始降温,冷却至常温,准备离心过滤。

3、离心过滤：检查离心机运转是否正常，检查滤包是否有破损，若有破损不能使用，应及时更换。

将滤包放入离心机筐内，启动离心机使滤包与筐贴实，停离心机，放料。

离心操作：打开反应罐放料阀门，当液料放入离心机筐内约2/3时，停止放料，启动离心机，直至离心机出口处母液不多时停离心机。

然后用100kg纯化水分两次洗涤滤饼，继续甩干30分钟，停机起料，上烘箱干燥。

即得甲基化物。

此过程要求收率≥150%。

4、干燥：将滤饼分别装入干燥袋中（每袋约2公斤）。

将装好物料的干燥袋放入干燥盘中，铺平（物料厚度不超过10mm）。

温度控制在100—120℃之间，干燥5小时。

传入下道工序。

5、操作要点：1)料量必须准确，称量时必须双人称量、复核。

2)过滤时必须保证不能将活性炭带入洁净罐中，如遇漏炭，返回罐中重新过滤。

3)离心时决不允许跑料。

4)投料前必须检查反应罐内是否有物料，若有物料必须清除掉，保持罐内干净无异物。

甲磺酸左氧氟沙星片说明书【药品名称】通用名称：甲磺酸左氧氟沙星片商品名称：甲磺酸左氧氟沙星片(利复星)拼音全码：JiaHuangSuanZuoYangFuShaXingPian(LiFuXing)【主要成份】甲磺酸左氧氟沙星化学名：：（s）-（-）-9-氟-2.3-二氢-3-甲基-10-（N-4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并［1，2，3-de］-［1，4］苯并噁嗪-6-羧酸甲基磺酸盐-水合物分子式：C18H20FN3O4·CH3SO3H&middot【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或微黄色。

【简介/商品功效】适用于敏感菌引起的：1．泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。

2．呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。

3．胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。

4．伤寒。

5．骨和关节感染。

6．皮肤软组织感染。

7．败血症等全身感染。

【规格型号】0.1g*6s*2板【用法用量】口服。

成人常用量：1．支气管感染、肺部感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，疗程7～14日。

2．急性单纯性下尿路感染：一次0.1g，一日2次，疗程5～7日；复杂性尿路感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，疗程10～14日。

3．细菌性前列腺炎：一次0.2g，一日2次，疗程6周。

成人常用量为一日0.3～0.4g，分2～3次服用，如感染较重或感染病原体敏感性较差者，如铜绿假单胞菌等假单胞菌属细菌感染的治疗剂量也可增至一日0.6g，分3次服。

【不良反应】1．胃肠道反应：腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐.2．中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠.3．过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。

河南超牧兽药有限公司原料检验记录
炽灼残渣检验记录
批号：检验时间：年月日
天平编号：天平室温度：天平室相对湿度：% 高温电阻炉编号：干燥温度：放冷至室温时间：分钟
检验人：复核人：
有关物质检验记录《甲磺酸培氟沙星》检验时间：检视方式：
容量分析检验记录
产品批号：检验时间：
天平编号：检验室温度：℃检验室相对湿度：% 样品规格：标准溶液：0.1mol/L氢氧化钠滴定液
标示浓度：F值= T值= 21.47 mg/ml
检验人：复核人：
含氟量检验记录
样品批号：检验时间：年月日
天平编号：检验室温度：℃检验室相对湿度：％分光光度计编号：测定波长：nm 样品规格：
对照品名称：来源：批号：含量：
检验人：复核人：。

甲磺酸培氟沙星车间工艺设计书一、工艺流程设计1.原料准备：甲磺酸、培氟沙星原料准备，确保原料质量合格。

2.反应：将甲磺酸和培氟沙星按照一定的摩尔比加入反应釜中，在一定的温度和压力下进行反应，生成甲磺酸培氟沙星。

反应结束后，进行中和处理。

3.结晶：将反应产物经过过滤、洗涤、干燥等工序，得到甲磺酸培氟沙星的结晶体。

4.粉碎：将结晶体经过粉碎处理，得到符合要求的粉末产品。

5.包装：将粉末产品按照一定的包装要求，进行包装封装，以便运输和储存。

二、设备选型1.反应釜：根据反应容量、温度和压力要求，选择合适的不锈钢反应釜。

2.过滤设备：使用合适的过滤设备，如过滤机、过滤装置等，进行反应产物的过滤。

3.干燥设备：选择适合的干燥设备，如干燥机、干燥箱等，对结晶体进行干燥处理。

4.粉碎设备：选用适当的粉碎设备，如颚式破碎机、圆锥破碎机等，对结晶体进行粉碎处理。

5.包装设备：选择合适的包装设备，如包装机、封口机等，对产品进行包装封装。

三、操作条件设定1.反应条件：根据反应动力学及反应平衡，确定合适的温度、压力和反应时间，以达到最佳的反应效果。

2.过滤条件：根据产品的质量要求，在合适的过滤温度、压力和时间下进行过滤操作，确保产品的纯度和过滤效果。

3.干燥条件：根据产品的含水率和干燥要求，确定合适的干燥温度、时间和湿度，以达到产品的理想干燥状态。

4.粉碎条件：根据产品的粒度要求，确定合适的粉碎设备和工艺条件，进行粉碎操作，以获得符合要求的细粉末产品。

5.包装条件：根据产品的性质和包装要求，确定合适的包装材料、包装方式和包装封装条件，以确保产品的安全、卫生和质量。

四、安全措施1.原料和产物的储存和使用要符合相关安全规定，防止意外事故的发生。

2.工作人员必须穿戴合适的防护装备，如手套、防护眼镜、防护服等，以确保人身安全。

3.对每一个设备、仪器进行定期维护和保养，确保其正常运行和安全使用。

4.设备和管道必须安全可靠，防止泄漏、爆炸等事故的发生。