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Th17细胞在免疫性血小板减少症中的表达及致病机制研究的开题报告一、研究背景和意义免疫性血小板减少症（Immune thrombocytopenia，ITP）是一种常见的自身免疫性疾病，其主要临床表现是血小板计数减少，导致出血和瘀斑等症状。
ITP患者中，免疫系统对人体自身的血小板发生异常免疫反应，导致破坏性的自身免疫反应，而造成ITP的发生和发展。
研究表明，Th17细胞在ITP的发生发展中发挥着重要的作用。
Th17细胞是一种重要的淋巴细胞亚群，它能够产生IL-17等多种细胞因子，调节机体免疫反应。
近年来的研究表明，Th17细胞在ITP患者中明显升高，而且与疾病的发生和发展密切相关。
因此，对Th17细胞在ITP中的表达和致病机制进行深入研究，有助于深入了解ITP的发生和发展机制，为其防治提供新的思路和方法。
二、研究目的本研究旨在探讨Th17细胞在ITP患者中的表达及其致病机制，明确其在ITP的发生和发展中的作用及意义，为该病的防治提供新的理论和实践指导，并为其他自身免疫性疾病的研究和治疗提供参考。
三、研究内容和方法1.患者及标本的选择选择符合ITP诊断标准的患者作为研究对象，同时选择一定数量的正常人作为对照。
收集血液标本，分离淋巴细胞。
2.Th17细胞的检测采用免疫荧光技术和多参数流式细胞分析法检测患者和正常对照中Th17细胞的数量和活性水平，并研究其与ITP发生发展的相关性。
3.细胞因子的检测采用ELISA法检测血浆中多种细胞因子的含量，探讨Th17细胞和多种细胞因子在ITP中的相互作用及其对疾病的影响。
4.相关分子的检测采用Western blot等方法检测相关蛋白质的表达和活性变化，探讨Th17细胞在ITP中的致病机制。
四、预期结果和意义该研究预计可以明确Th17细胞在ITP中的表达及其致病机制，深入了解该病的发生与发展机制，为该病的防治提供新的思路和方法。
同时，对于其他自身免疫性疾病的研究和治疗也有一定的价值。
文章编号 ：1004-0374(2010)01-0534-05收稿日期：2010-04-22*通讯作者：E-mail: bsun@Th17细胞分化和功能的研究进展郑钰涵， 吴晓东， 孙 兵＊(中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所，上海200031)摘 要：近年研究发现了效应性辅助性T 细胞的新亚群-Th17细胞，它主要分泌IL-17、IL-17F 、IL-21和IL-22等细胞因子。
Th17细胞及其效应分子被认为与自身免疫病和其他多种疾病相关。
该文从Th17细胞的发现、人和小鼠Th17细胞的分化、Th17细胞的效应性因子及与健康和疾病的相关性几个方面对目前的研究进展进行了综述。
关键词：T h 17细胞；分化；细胞因子；自身免疫病；组织炎症中图分类号：R392.12 文献标识码：AThe progress on differentiation and function of Th17 CellsZHENG Yu-han, WU Xiao-dong, SUN Bing*(Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biology Sciences, Chinese Academy of Sciences,Shanghai 200031, China)Abstract ：Th17 cells are a newly discovered subset of effector T helper cells ，and mainly produce cytokines such as IL-17, IL-17F, IL-21and IL-22. Th17 cells and Th17-specific cytokines are thought to be associated with autoimmune disease and many other diseases. Here, we review the current progress of Th17 cells, including the discovery of Th17 cells, the differentiation of Th17 cells in both murine and human beings, Th17-specific cytokines and effector function with health and disease in detail.Keywords ：Th17 cells; differentiation; cytokines; autoimmunity; tissue inflammation幼稚CD4+T 细胞在TCR 信号、共刺激信号和细胞因子的共同作用下，活化并分化成熟为有功能的效应性辅助性T 细胞(Th 细胞)。
TH17细胞TH17细胞是一类重要的淋巴细胞亚群，起源于T辅助细胞，其在免疫系统中扮演着重要的角色。
这种细胞被广泛认为与炎症和自身免疫性疾病的发展密切相关。
TH17细胞主要通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-21等细胞因子来发挥作用。
TH17细胞的发现TH17细胞最早于2005年由美国科学家发现并鉴定，该发现被认为是免疫学上的一次重大突破。
TH17细胞的发现使得人们对于自身免疫性疾病的机制有了更深入的了解。
TH17细胞的功能TH17细胞在免疫应答中扮演着重要的角色，主要参与体液免疫和细胞免疫的调节。
TH17细胞除了可以诱导炎症反应外，还能促进新生血管生成和组织修复。
然而，过度活化的TH17细胞也与多种自身免疫性疾病的发生有关。
TH17细胞的调控TH17细胞的发育和功能受到多种细胞因子、细胞途径和信号分子的调控。
IL-6、IL-23、TGF-β等因子在TH17细胞的分化和活化过程中发挥关键作用。
通过调节这些信号分子的表达和活性，可以有效干预TH17细胞相关疾病的发展。
TH17细胞与疾病除了在自身免疫性疾病中的作用外，TH17细胞还与多种炎症性和感染性疾病的发展密切相关。
研究人员对于TH17细胞在疾病发生和发展中的具体作用进行了深入研究，希望通过调控TH17细胞的活性来治疗相关疾病。
总结TH17细胞作为一类免疫细胞亚群，在免疫系统中发挥着重要作用。
它的发现为免疫学领域带来了新的认识，而对于TH17细胞的功能、调控以及与疾病的关系的研究也在持续深入。
随着对TH17细胞的进一步了解，相信将有助于未来更好地治疗相关疾病和疾病的预防。
Th17细胞与⾃⾝免疫性肾病Th17细胞是T细胞的⼀个独特的谱系。
这些T细胞表达IL-17A和谱系决定转录因⼦RORγt。
Th17细胞在宿主防御病原体中具有重要的⽣理作⽤。
这些促炎T细胞也是⾃⾝免疫的关键因素，在类风湿关节炎或银屑病等⼏种疾病中也显⽰了致病作⽤。
近年来，有证据表明Th17细胞可能在抗中性粒细胞-细胞质抗体-(ANCA)-⾎管炎和系统性红斑狼疮中引起肾脏炎症和⾃⾝免疫病。
本次主要集中阐述Th17分泌IL17细胞因⼦作⽤与肾脏细胞，所引起的肾脏炎症和⾃⾝免疫反应，及其未来治疗⽅⾯的价值。
IL-17对肾实质细胞的影响IL-17可上调各类肾脏实体细胞促炎症因⼦表达已经证明，肾实质细胞对IL-17有不同的反应，甚⾄可能导致直接肾损伤。
⼈近端肾⼩管细胞(hPTEC)在培养过程中可被IL-17A激活，并释放出⼤量的IL-6和IL-8。
在IL-17存在下，培养物也能诱导hPTEC产⽣G-CSF和GM-CSF.培养的肾⼩球⾜细胞（hPOD）在受到IL-17攻毒后，IL-6，MCP-1，RANTES的表达显著上调。
类似的观察⽤于肾⼩球系膜细胞和内⽪细胞。
此外，⼈内⽪细胞对IL-17的反应还表现为VCAM和E-选择素等粘附分⼦的上调。
因此，肾实质细胞通过增加⽩细胞趋化因⼦的表达，促进细胞的迁移来促进IL-17A介导的炎症反应。
IL-17A暴露还可上调⼈肾⼩管上⽪细胞(TEC)和hPOD的CD40表达，从⽽促进与T细胞的相互作⽤。
CD 40与其同源配体的连接诱导两种肾细胞MCP-1和RANTES的合成。
然⽽，作为对IL-17的反应，肾脏的结构完整性也可能受到直接影响。
有研究显⽰经IL-17处理后，肾⼩管上⽪细胞有破坏细胞连接完整性和Ecadherin表达丧失的迹象。
⼀些研究显⽰肾纤维化可能是由IL-17驱动的炎症过程促进的.Kuo等⼈证明IL-17能促进培养的hPOD产⽣转化⽣长因⼦-β1。
IL-17可以诱导hPTEC产⽣细胞外基质蛋⽩和aSMA。
Th17细胞及其在肿瘤发生、发展、免疫中的研究进展摘要】近期研究发现，Th17细胞（T Helper 17 Cells）是一种异于传统CD4+效应淋巴细胞（T 细胞）1型及2型的T细胞，其前身为初始T细胞前体，可独立分化、独立发育调节，分泌IL-17细胞因子。
研究证明，Th17在肿瘤的发生、发展及免疫中具有重要作用。
本文旨在对Th17在肿瘤的发生、发展及免疫中的研究进展做一综述。
【关键词】 Th17；肿瘤；发生；发展；免疫【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）30-0038-02Th17细胞（T Helper 17 Cells）是近期新发现的一种新型CD4+效应T细胞，在自身免疫性疾病、抑制物抗宿主反应及肿瘤发生、发展、免疫中具有重要参与价值。
有研究证明1，Th17细胞及其分泌的细胞因子具有抗肿瘤作用，对于患者预后及转归具有重要的影响价值。
1.Th17细胞简述1.1 Th17细胞Th17细胞是在TGF-β及IL-6两种细胞因子共同存在情况下，STAT-3通路活化Th-17细胞特异性转录因子，进而活化CD4+T细胞分化而成。
Th-17细胞形成途径异于1型和2型T细胞，分化过程中无STAT-1、STAT-4、STAT-6、GATA-3及T-bet等转到因子参与。
Th-17细胞可分泌IL-17，属一种特殊的CD4+T细胞亚群。
1.2 Th17细胞分布Th17细胞在人体自身免疫中具有重要作用，亦具有增强人体抗传染病原菌的效用，同时在保护粘膜免疫屏障具有重要价值，因此，其广泛分布于人体粘膜组织中。
此外，Th17亦分布于人外周血中，然而在肿瘤部分更为多见，即肿瘤组织内Th17细胞比例较正常组织内高，说明Th17在肿瘤微环境中具有一定的被动或主动行为。
此结论在动物实验中亦得到证明。
1.3 Th-17细胞标志物Th-17细胞HLA-DR、颗粒蛋白酶B及CD25分子表达明显较正常效应T细胞低，而却能够表达少量FoxP3及细胞程序性死亡1，说明Th-17细胞异于可通过颗粒蛋白酶B调停效应的普通效应T细胞，可能存在促进免疫抑制的作用。
Th17细胞的研究进展及与人类疾病的关系罗丽君;徐成高(综述);侍晓云(审校)【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】3页(P1059-1061)【关键词】Th17;发育分化;疾病【作者】罗丽君;徐成高(综述);侍晓云(审校)【作者单位】110030 锦州，辽宁医学院; 100039 北京，武警总医院内分泌科;100039 北京，武警总医院内分泌科;100039 北京，武警总医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R392.6综述【中国图书分类号】R392.6T细胞分为CD4+T细胞和CD8+T细胞，是体内参与细胞免疫的重要细胞。
CD4+T细胞根据分泌不同的细胞因子及其功能的不同分为不同的细胞亚群；在细胞因子IL-12和IFN-γ的共同刺激下，naiveCD4+T细胞通过转录因子stat4活化促使主要的转录因子T-bet活化，从而使naive CD4+ T细胞分化为Th1细胞；在细胞因子IL-4和IL-33作用下，促进stat6和gata3的活化从而诱导Th2细胞的分化；在细胞因子TGF- β和IL-4的作用下激活转录因子IRF4和PU-1，从而促进Th9细胞的分化；在细胞因子TGF-β、IL-6及IL-23的存在下，通过活化转录因子stat3和ROR-γt，促进Th17细胞的分化；同时在细胞因子IL-6和TNF-α作用下活化转录因子AHR，从而促进Th22细胞分化；在细胞因子IL-6和IL-21作用下诱导活化转录因子BCL-6促进Tfh细胞的分化；在细胞因子TGF-β的作用下，活化转录因子Foxp3促进Treg细胞的分化[1]。
综上所述为CD4+T细胞各亚群的发育分化过程，它们在机体的免疫系统起着不可替代的作用，笔者将近期有关文献重点关注Th17细胞在机体的发育分化及相关调节机制及其功能，以及其与Treg细胞相互拮抗的机制和Th17在人类疾病中的作用进行综述。
Th17细胞的研究进展作者：温小云来源：《现代养生·下半月》2018年第04期【摘要】辅助性T细胞（CD4+）通常分为Th1型和Th2型，Th1细胞产生IFN-γ和IL-2，通过活化巨噬细胞清除胞内病原微生物并介导迟发型变态反应；Th2细胞产生IL-4、IL-5和IL-13，清除细胞外病原微生物并参与变态反应。
近年来，在类风湿关节炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎等自身免疫病研究中发现一种特殊产生白介素17（IL-17）的辅助性T细胞亚群，该型CD4+T细胞同传统Th1和Th2细胞具有明显不同的特征。
此亚群细胞产生IL-17，IL-6和TNF-α而不产生IFN-γ和IL-4，被称为Th17细胞亚群ul该细胞是由天然T细胞前体分化而来，具有独立的分化和发育调节机制，并特异性地产生IL-17效应因子，在自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥重要调节作用。
【关键词】Th17细胞；IL-17；CD4+T细胞；免疫调节1 Th17细胞与IL-17的生物学特性Th17细胞作为一种效应性CD4+T细胞，其最主要的特征就是分泌IL-17。
IL-17与受体结合后，通过活化MAP激酶和NW-κB发挥其生物学活性。
IL-17的主要生物学功能是促进炎性反应，与类风湿性关节炎、哮喘、多发性硬化症、银屑病和移植排斥反应密切相关。
IL-17还可以刺激上皮细胞、内皮细胞或成纤维细胞产生IL-6、急性反应蛋白、粒一巨细胞刺激因子（G-CSF）和前列腺素E2等表达。
因此，适应免疫系统可以通过IL-17和固有免疫系统相联系并促进炎症反应过程。
但同大多数炎症因子相似，在体内不同疾病环境中，IL-17也可能发挥不同的免疫调节效应。
2 Th17细胞的诱导产生和分化及其影响因素Th17细胞是一种新型的CD4+效应性T细胞，如何诱导Th17细胞产生和分化并维持其存活呢？目前大量研究集中于IL-23。
研究者认为，虽然IL-23不是Th17分化必需因子，但它是Th17重要存活因子。
中南大学学报（医学版）J Cent South Univ (Med Sci)2013, 38(4) ; 432Th17细胞与肾小球疾病的研究进展周乐天，刘伏友(中南大学湘雅二医院肾脏病研究所，长沙 410011)[摘要] Th17细胞是近年来被发现的一种不同于Th1和Th2细胞的Th 细胞亚群，它具有独立的分化和调节机制。
Th17的分化及分泌的IL-17A(IL-17)主要受TGF-β，IL-6，IL-23和孤儿核受体(orphan nuclear receptor ，ROR γt)调控。
IL-17A 调节前炎症因子和趋化因子，并介导中性粒细胞的招募。
Th17细胞参与多种肾小球疾病的发病过程。
特异性针对Th17细胞或IL-17A 的治疗可能成为治疗肾小球肾炎的新靶点。
[关键词] Th17；IL-17A ；肾小球肾炎；自身免疫Research progress of Th17 cells and glomerulonephritisZHOU Letian, LIU Fuyou(Institute of Nephrology, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, China)ABSTRACTT helper (Th) 17 cells are a kind of Th cell subset, and are distinct from the Th1 and Th2 cellsand produce interleukin-17A (IL-17A, IL-17). Th17 cells have a mechanism of independent differentiation and developmental regulation. The differentiation and cytokine secretion of Th17 cells are regulated by TGF-β, IL-6, IL-23 and orphan nuclear receptor (RORγt ). IL-17A induces pro-inflammatory cytokines and chemokines, mediating neutrophil recruitment. Increasing evidence implicated involvement of Th17 cells in anti-glomerular basement membrane disease, lupus nephritis and pauciimmune glomerulonephritis. In this review, we discussed the discovery of Th17 subset, its properties, its relationship with other Th subsets and involvement of Th17 cells in glomerulonephritis.KEY WORDSTh17 cells; IL-17A ; glomerulonephritis; autoimmunity收稿日期(Date of reception)：2012-06-24作者简介(Biography)： 周乐天，博士，主治医师，主要从事肾脏病的炎症免疫机制研究。
通信作者(Corresponding author)：刘伏友，Email: liufuyoudoctor@基金项目(Foundation items)：国家重点基础研究发展计划项“973”子课题(2012CB517601)；中南大学自由探索计划(2011QNZT182)。
This work was supported by the National Key Basic Research and Development Project “973” Program (2012CB517601) and the Free Exploration Program of Central South University (2011QNZT182).DOI:10.3969/j.issn.1672-7347.2013.04.016/xbwk/fileup/PDF/201304432.pdf·REVIEW · ·综 述·Th17细胞与肾小球疾病的研究进展 周乐天，等433Th17细胞是新近发现的不同于Th1细胞和Th2细胞的新型CD4+辅助性T细胞(T helper，Th)亚群。
Th17细胞在固有免疫和适应性免疫中均发挥重要功能，通过分泌IL-17A(IL-17)，IL-22，IL-21，TNF-α等炎症相关细胞因子参与机体防御胞外菌感染、抗寄生虫免疫、介导慢性炎症、器官移植免疫排斥、自身免疫性疾病和肿瘤发病等多个重要生理或病理进程。
近年来Th17细胞和I L-17A在肾小球肾炎的发病机制中的作用受到广泛关注。
本文将对Th17细胞的起源、生物学特性、分化调节及其在肾小球疾病方面的研究进行综述。
1 Th17细胞的起源和生物学特性实验性自身免疫性脑脊髓炎(e x p e r i r n e n t a l autoimmune encephalomyelitis，EAE)鼠和胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis，CIA)鼠是两种自身免疫病的动物模型，传统上认为这两种疾病是由IL-12诱导的Th1细胞所介导的。
但是，Cua 等[1]的研究表明：在缺乏IL-23时小鼠对EAE和CIA 有抵抗性，而缺乏IL-12时依然易感；提示IL-23而非IL-12与E AE和CIA的发病相关。
进一步研究发现，IL-23主要是通过促进炎性细胞因子IL-17A 的分泌起作用。
后来，Park等[2]发现IL-17A主要是由一种特定的CD4+T细胞亚群产生的，这种细胞不同于经典的Th1细胞或Th2细胞。
因此，将这种与Th1和Th2细胞不同的、主要分泌IL-17A的效应CD4+T细胞命名为Th17细胞。
Th17细胞产生IL-17A，IL-17F，IL-22，IL-6和TNF-α等炎症相关细胞因子。
IL-17A主要是通过促进中性粒细胞聚集，诱导细胞释放前炎症因子，在宿主抗细菌感染免疫中发挥重要作用[3]；IL-17A的异常表达与慢性炎性疾病、自身免疫性疾病有着密切的关联[3]。
IL-17F作为IL-17A细胞因子家族中另一个成员，和IL-17A有许多的相似性，可能存在和IL-17A相同的生物学效应。
随后的研究发现Th17细胞除分泌IL-17A以外还分泌IL-22，它与IL-17A在促进组织炎症和组织损伤上发挥协同调节的作用[4]。
2 Th17细胞的分化和调节2.1 TGF-β和IL-6是Th17 细胞启动分化的关键细胞因子TGF-β是初始CD4+T细胞分化成Th17的始动因素。
TGF-β基因敲除的小鼠CD4+T细胞产生IL-17A的能力明显下降；相反，TGF-β转基因小鼠的CD4+T细胞产生IL-17A的能力明显增强，并同时导致更为严重的自身免疫病[5]。
后来的研究发现只有在IL-6与TGF-β同时存在，协同作用才能大量诱导Th17细胞的形成。
但是，最近研究[6]表明，在没有TGF-β情况下，只需IL-6，IL-23及IL-1β同时存在，初始CD+T细胞也能大量分泌IL-17A，这提示还存在不需要TGF-β参与的Th17细胞分化途径。
2.2 孤儿核受体(orphan nuclear receptor，RORγt)是控制Th17细胞分化的转录因子R O Rγt由R o r c基因编码，在造血细胞内表达，参与淋巴结、肠内淋巴组织和未成熟胸腺的形成。
RORγt诱导编码IL-17A和IL-17F基因的表达。
缺乏RORγt小鼠自身免疫病发生率下降，Th17细胞数量也相应减少。
TGF-β和IL-6的同时存在可以诱导大量RORγt的表达并进一步诱导IL-17A 和IL-17F产生。
最近，有研究[7]报道，一些物质(如地高辛)能与RORγt相结合，竞争性抑制Th17细胞的分化，从而减轻炎症和自身免疫反应。
2.3 Th17细胞分化是不同于Th1和Th2的独立的分化过程未致敏CD4+T细胞经I F N-γ诱导向T h1细胞分化，经IL-4诱导向Th2细胞方向分化，经IL-23诱导能向T h17细胞转化。
但如果培养体系中存在IFN-γ和/或IL-4，再加入IL-23则不能使未致敏CD4+T细胞向Th17细胞转化，这说明IFN-γ和／或IL-4抑制了IL-23诱导的Th17细胞的分化。
同时亦说明Th1和Th2细胞对Th17细胞的分化具有抑制作用，这也提示，Th17细胞发育途径明显不同于Th1和Th2细胞。
3 Th17细胞与肾小球疾病向Rag1–/–小鼠(T细胞与B细胞均缺陷)肾小球注射Th17细胞或Th1细胞均能导致肾小球肾炎[8]，这表明Th17细胞和Th1细胞直接参与肾小球肾炎。
这个实验排除了CD8+T细胞、B细胞及其抗体的干扰，得出Th17直接导致肾小球肾炎的可靠结论。
Th17细胞导致的损伤发生较早，与中性粒细胞的招募相关，而Th1导致的损伤发生较晚，与巨噬细胞的激活相关。
Th17可能在与中粒性细胞浸润相关的肾小球肾炎的发病中起决定性作用[9-10]。
3.1 抗-GBM肾小球肾炎一直认为抗肾小球基底膜(g l o m e r u l a r basement membrane，GBM)肾炎是Th1介导的，与迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity，DTH)效应因子及Th1相关的IgG在肾的沉积相关。
中南大学学报(医学版), 2013, 38(4) ; 434但是最近研究[11]发现，在抗-GBM肾小球肾炎的动物模型中，IFN-γ的缺失并不能阻止疾病的发生。
抗-GBM肾小球肾炎的动物肾的Th17细胞占活化T细胞的比率升高[12]，IL-23缺陷的小鼠都能抵御抗-GBM肾小球肾炎[13]，这就表明IL-23和Th17是抗-GBM肾小球肾炎发病的必要条件。
植入抗原介导的新月体肾炎动物模型(组织学上与抗-GBM肾炎相似，但不是自身免疫)也用来研究Th17细胞在肾小球肾炎中的作用。
结果表明：IL-17A与IL-23缺陷的小鼠能抵御抗-G BM抗体诱导的肾小球肾炎[14]。
IL-17A增加前炎症细胞因子CCL2，CCL3和CCL20在肾小球系膜细胞中的表达[14]，Th17细胞可能通过CCR6与CCL20结合移行到肾[15]。
