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遗传代谢病天津市中心妇产科医院新生儿科郑军一、定义遗传病代谢病（inherited metabolic disorders IMD)又称先天性代谢缺陷病(inbornerror of metabolism IEM), 是遗传性生化代谢缺陷的总称。
是因维持机体正常代谢的某种酶、载体蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，导致其编码的产物功能发生改变，而出现相应的病理床症状的一类疾病。
大多数为常染色体隐性遗传。
在父母有同宗病史、曾有不明原因新生儿死亡、家族中有同样严重疾病史时，临床医师应警惕IEM可能。
某些IEM如尿素循环病-鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏为X连锁疾病。
先天代谢病(IEM)患儿一般出生时表现正常。
新生儿期发病者一般在出生后数小时或数天出现症状。
因新生儿应急反应和代偿能力有限，先天代谢病常与感染、严重心肺功能不良等疾病的临床表现类似。
当出现有这些非特异表现时高度怀疑先天代谢病很重要，因大多数疾病如果不及时诊治会很快导致死亡。
即使某些代疾病目前尚无法治疗，但明确诊断对以后妊娠的产前诊断会有关键作用。
二、发生率虽然每一种先天代谢病都比较罕见，但因其种类繁多，故其总发生率可高达1/2000。
约有100种先天代谢病在新生儿期会出现临床表现。
三、临床特点1、孕期孕有长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)及其它脂肪酸氧化疾病胎儿的孕妇可在孕期发生急性脂肪肝及溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP综合征）。
但大多数IEM孕期正常。
2、发病时间、方式根据新生儿期出现时间及方式划分二组。
中毒型典型病程是出生时表现健康、无症状，随后临床进行性恶化。
首发症状一般是喂养困难、呕吐、继而神经症状恶化，有嗜睡、呼吸暂停、惊厥、昏迷。
典型疾病为有机酸中毒、尿素循环病（UCD）。
能量缺乏型，最常见表现为势不可挡的神经系统表现，呼吸暂停、惊厥、昏迷，没有无症状期。
此组疾病有线粒体、微体病，非酮性高甘氨酸血症(NKH)，钼辅助因子缺乏，原发乳酸酸中毒。
代谢性疾病根据一般经验理解，代谢性疾病即因代谢问题引起的疾病，包括代谢障碍和代谢旺盛等原因，那么代谢性疾病是什么呢?小编和您一起去看看吧!希望下面文章对您有帮助哦!代谢性疾病:本病是系统性疾病在脑的表现，由于血脑屏障发生障碍，脑组织受生化内环境的影响，发生代谢变化，导致脑功能障碍。
常见的病因有：糖尿病、尿毒症、高血钙症及肝功能衰竭等。
往往脑功能障碍显著，但病理形态变化不明显。
本型脑病的性质主要是生化性障碍。
例如：代谢性疾病:肝性脑病的定义hepatic encephalopathy) 本病是由急、慢性肝功能衰竭或各种门—体分流((porto-systemic encepHabpathy，PSE)引起的、以代谢紊乱为基础、并排除了其他已知脑病的中枢神经系统功能失调综。
临床上以扑击样震颤、精神和行为改变、意识障碍终至昏迷为主要表现。
由于本病晚期常出现昏迷，又称为肝昏迷(hepatic coma)。
本病的发病机制甚为复杂，表现为下列诸方面的代谢紊乱：①氨中毒与供能衰竭。
肝硬变时由于门腔静脉的侧枝循环分流，肠道内的氨(胺)类物质未经肝解毒而直接进入中枢神经系统。
在星形胶质细胞和神经元中氨与α-酮戊二酸生成谷氨酸，后者与氨又生成谷氨酰胺。
在此过程中消耗了大量的ATP和α-酮戊二酸，使细胞不能维持糖的正常有氧代谢和能量供应。
神经细胞中的谷氨酸除可形成谷氨酰胺外还可在谷氨酸脱羧酶的作用下形成抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)。
此外过多的氨还可抑制丙酮酸脱氢酶的活力、抑制Na-K-ATP酶活力、改变Na+、K+在神经细胞膜上的正常分布，从而干扰神经传导活动。
②递质紊乱。
包括原有递质的失衡和伪递质的产生。
食物中的芳香氨基酸经肠道细菌脱羧后形成酪胺和苯乙胺。
它们进入神经系统后，在脑内经β-羟化酶作用，分别形成鱆胺(octopamine)和苯乙醇胺。
两者的结构与去甲肾上腺素和多巴胺很相似，但传递神经冲动功能仅为原递质的十分之一。
25例代谢性脑病临床分析季苏琼;熊永洁;张萍;毛志娟;逯青丽;薛峥【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2013(8)5【摘要】目的:探讨25例代谢性脑病患者的临床特征.方法:回顾性分析我科2003年1月～2013年1月确诊为代谢性脑病的住院患者25例.结果:25例患者中,发病年龄无一定规律性,血糖异常及电解质异常者各6例,肝功能异常3例,肾功能异常4例;5例行血气分析,均有异常;7例患者行脑电图检查,6例阳性(85％);7例行头部CT,阳性2例(28.6％),13例行头部MRI检查,阳性10例(76.9％).结论:代谢性脑病病因多样,发病机制复杂,诊断标准不明确,但脑电图的诊断具有积极意义,MRI检查缺乏特异性,治疗以支持对症治疗为主,早期诊断,早期治疗预后可.【总页数】3页(P364-366)【作者】季苏琼;熊永洁;张萍;毛志娟;逯青丽;薛峥【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院综合科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R741;R742【相关文献】1.老年代谢性脑病147例的临床分析 [J], 宋文初2.代谢性酸中毒与肺性脑病的临床分析 [J], 王玉民3.基于毒邪理论辨治神经感染性疾病及代谢性脑病——中医脑病理论与临床实证研究(七) [J], 周德生;谭惠中4.儿童遗传代谢性脑病DWI序列的影像特征 [J], 靳瑞娟;黄锦钊;汪建华;陈传明;李福彰;靳秀丽5.孕期胃肠功能紊乱导致代谢性脑病1例报道 [J], 张彦玲;范月莲;裴琪;贾玉娇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
·病例报告·罕见遗传代谢病乙基丙二酸脑病1例及文献复习郝会民，卫海燕［郑州大学附属儿童医院（河南省儿童医院，郑州儿童医院）内分泌遗传代谢科，河南郑州450000］关键词：遗传代谢病；乙基丙二酸脑病；ETHE1基因；临床分析；诊疗现状中图分类号：R725.8乙基丙二酸脑病是一种罕见的遗传代谢病，为常染色体隐性遗传，于1991年BURLINA等［1］首次对其进行了描述，直到2004年TIRANTI等［2］确定了相关基因ETHE1。
我国则于2008年首次报道1例伴有听神经损害的儿童乙基丙二酸尿症［3］，于2009年该基因功能得以验证，该病除少数例外，多发生在地中海或阿拉伯地区［4］，截至目前为止仅100余例报道［5］。
乙基丙二酸脑病临床表现较相似，典型临床表现主要为顽固性腹泻、运动发育迟滞、智力落后、皮肤瘀点瘀斑、直立性手足发绀及大脑损害等症状，发病晚期则为严重的精神运动迟缓伴痉挛性四肢瘫痪，并可伴有并发疾病的昏迷发作，罕见的中枢神经系统畸形，关节过度松弛、屈曲性视网膜血管扩张和肾小球肾炎急性坏死。
生化特征为乙基丙二酸升高，丁酰肉碱、异戊酰肉碱增高，头颅MRI：双侧基底节对称性异常信号，脑干坏死性病变类似于线粒体脑病。
该病病死率极高，多于1岁以内甚至半岁以内发病，然后临床进行性恶化，2岁以内多因代谢紊乱死亡，据统计死亡年龄一般在1岁半至3岁之间［6］。
由于本病无特效治疗方法，到目前为止，国内甚至国外报道病例少有存活，本研究通过报道1例筛查为乙基丙二酸脑病患儿因延误诊治在病程中逐步出现的不同临床表现，从而让临床医生能更加深入认识该病，同时查阅国内外相关文献，了解目前国外针对乙基丙二酸脑病诊治现状，以期提高对该病的诊治水平。
本研究经伦理审查委员会审查批准，患儿父母签署知情同意书。
1临床资料患儿，男，行新生儿筛查提示乙基丙二酸尿症，建议复查，家长未予重视。
出生后1个月出现顽固性腹泻，7~8次/日，为稀糊或稀水样便，体重增长缓慢，并伴有运动智力发育落后。
代谢性脑病多发生于急性和慢性肾功能不全患者，若不及时处理，后果严重。
其具体发生机理尚清楚。
分析其病因如下：①毒素潴留：由于各种原因造成肾功能衰竭，导致循环系统内毒素的堆积，如胍类、肌酸、肌酐等。
上述毒素可抑制线粒体的呼吸作用，干扰氧化磷酸化反应，使脑组织氧耗异常、葡萄糖代谢障碍，从而引起精神、神经症状。
另外，肾功能衰竭患者血胺类浓度增高，导致周身特别是脑组织血液循环障碍，酸碱平衡紊乱，水、电解质代谢失调，脑内毛细血管通透性增加，引起神经细胞与胶质细胞膜的特性改变，使脑内毒性物质包括有机酸等大量蓄积，从而阻断胶质细胞的神经传导作用。
毒物综合作用致使脑及周围神经发生代谢紊乱而致病；②内分泌活动的异常：肾功能衰竭会引起继发性甲状旁腺功能亢进，血PTH升高，PTH 被认为是一种重要的毒素，可以促使细胞钙离子内流，使脑以及外周神经组织钙离子含量增高，改变细胞内外钙离子比例失衡，从而使组织的正常功能受到影响；③电解质紊乱及酸中毒：肾功能不全患者生物膜上Na 一K 一ATP酶和钙泵异常，可通过影响神经信息在突触部位的传递而影响脑功能，当低钠血症致脑水肿时，机体又处于代谢
性酸中毒和高钾血症的内环境中，即产生大脑功能障碍．昏迷也会进一步加重
（七）失衡综合症
是指发生于透析中或透析后早期，以脑电图异常及全身和神经系统症状为特征的一组病症，轻者可表现为头痛、恶心、呕吐及躁动，重者出现抽搐、意识障碍甚至昏迷。
1、病因发病机制是由于血液透析快速清除溶质，导致患者血液溶质浓度快速下降，血浆渗透压下降，血液和脑组织液渗透压差增大，水向脑组织转移，从而引起颅内压增高、颅内pH 改变。
失衡综合征可以发生在任何一次透析过程中，但多见于首次透析、透前血肌酐和血尿素很高、快速清除毒素（如高效透析）等情况。
2、治疗
（1）轻者仅需减慢血流速度，以减少溶质清除，减轻血浆渗透压和pH 过度变化。
对伴肌肉痉挛者可同时输注高张盐水或高渗葡萄糖，并予相应对症处理。
如经上述处理仍无缓解，则提前终止透析。
（2）重者（出现抽搐、意识障碍和昏迷）建议立即终止透析，并作出鉴别诊断，排除脑血管意外，同时予输注甘露醇。
之后根据治疗反应予其它相应处理。
透析失衡综合征引起的昏迷一般于24 小时内好转。
3、预防针对高危人群采取预防措施，是避免发生透析失衡综合症的关键。
（1）首次透析患者：避免短时间内快速清除大量溶质。
首次透析血清尿素氮下降控制在30%～40%以内。
建议采用低效透析方法，包括减慢血流速度、缩短每次透析时间（每次透析时间控制在2~3 小时内）、应用面积小的透析器等。
（2）维持性透析患者：采用钠浓度曲线透析液序贯透析可降低失衡综合的发生率。
另外，规律和充分透析，增加透析频率、缩短每次透析时间等对预防有益。
人体的绝大数细胞并不直接与外界环境相接触，它们直接接触的是细胞外液。
因此细胞外液成为体内细胞直接接触的环境，在生理学中称之为内环境。
内环境的各种物理的和化学的因素是保持相对稳定的，称为内环境的稳态。
在高等动物中，内环境的稳态是细胞能维持正常生理功能的必要条件，也是整个机体能维持正常生命活动的必要条件。
内环境稳态的保持，是机体各个细胞、器官和系统的活动，以及机体与环境相互作用的结果。
代谢障碍
一、代谢性脑病的定义和原因
在意识障碍的原因中，除颅内病变外，还有由颅外病变而致者。
颅外病变主要是由于脑神经细胞的代谢障碍引起机能低下。
因为神经细
胞的主要能量是葡萄糖和O2，所以低氧状态，低血糖，由此引发的脑循环障碍(脱水、血压低下、心律不齐等)所致的脑缺血、呼吸障碍是最重要的。
胰岛细胞瘤、酒精中毒、胰岛素注射、降血糖药、抗心律不齐药等为低血糖的原因。
此外，使脑细胞代谢障碍的因素，包括使有害物质产生增加的肝、肾疾病，内分泌异常(甲状腺、垂体、肾上腺皮质系统、甲状旁腺、胰疾病)、电解质异常(低Na血症<125mEq ／L、高Na血症>170mEq／L、高Ca血症>13．5mg／dl，低P血症<1．5mg ／d1)、酸碱平衡障碍(酸中毒、碱中毒)、血浆渗透压异常(非酮性高
血糖性高渗性昏睡等)，维生素B1、烟酸缺乏、热射病、低体温等，以这些为原因而继发性地产生机能障碍时，称为代谢性脑病。
一、诊察要点
代谢性脑病的诊断，首先要除外脑的器质性病变。
有意识障碍的患者无神经学定位体征(共同偏视、运动瘫痪、感觉障碍、失语、偏盲等)。
出现震颤、扑翼样震颤、肌阵挛等不随意运动，但对光反射存在时，可否定器质性脑疾病，而考虑代谢性脑病。
代谢性脑病通过治疗原因性疾病而使病情得到改善，但即使不能治疗原因疾病，也可通过各个代谢异常的机制来治疗，也会使其改善，可见原因诊断是重要的。
1．问诊听取基础疾病和既往史极为重要，因为慢性代谢性疾病往往会成为意识障碍的原因，所以通过问诊(包括家族史)可获得关于基础疾病的其重症度的情报，也有时只靠问诊便可诊断。
其中勿忘询问发病年龄、发病方式、经过、使用的药物以及饮酒史也很重要。
2．主要症状
(1)意识障碍意识障碍可分为意识水平低下(意识混浊)和意识经验
的变化(意识变貌)。
前者可获得意识清晰度的变化，后者表现为轻度的意识混浊。
对外界变得不能正确认识、思考歪曲、混乱、言行也可被抑制的异常状态。
代谢性脑病是两者混在而出现的结果，根据脑机能障碍程度，意识障碍的重症度也发生变化。
轻度时，注意力、定向力、记忆力均障碍，中等度以上时，出现兴奋或谵妄等，进而恶化呈昏睡。
在意识障碍的评价中，除日本昏睡打分法(Japan Coma Scale，jcs)的3．3-9度方式外，还有加进意识变貌的肝性脑病的昏睡度分类(犬山学术讨论会)等。
轻度意识障碍有时和痴呆、抑郁症的鉴别困难。
(2)生命体征和身体所见确认血压、脉搏、体温之外。
应注意呼吸异常。
低体温是指身体中心温度(直肠温度)34℃以下的状态。
可在低血糖、Wemicke脑病、糖尿病性酮性酸中毒等时见到，身体中心体温26℃以下的意识障碍提示预后不良。
有呼吸异常时，通常为过度呼吸状态，但在药物中毒等时也可见呼吸抑制。
观察呼吸状态时，也要确认呼气臭(酮体臭、酒精臭、粪臭等)。
皮肤、指甲、粘膜状态(苍白、潮红、发绀、黄疸、色素沉着、出血斑、发汗、脱水)、眼底(乳
头水肿、视网膜状态、有无出血)也很重要。
(3)神经学所见除意识水
平外，尽量观察关于眼位和眼球运动、瞳孔(大小、形状、左右差、对光反射)，头位、肢位、有无脑膜刺激征，颜面、四肢的运动麻痹，小脑失调，有无不随意运动，腱反射、病理反射，尽量检查感觉所见。
意识障碍轻时，还要检查智能。
作为不随意运动，常可见震颤、扑翼样震颤、肌阵挛等。
所谓扑翼样震颤是指不能保持某种固定姿势的状态，可通过是否可保持手关节背屈的姿势来检查。
即使是昏睡状态，在瞳孔等大、正圆、对光反射被保留时，即可否定脑的器质性疾病。
酒精或药物中毒有时也伴瞳孔异常。
代谢性脑病也常常可见眼球徘徊(昏睡状态双眼球同期性慢慢地左右移动)，提示脑干机能完好，是预后良好的征象。
头位变换眼球反射(OCR)也对确认脑干障碍有用。
Wemicke脑病和低氧脑病等脑干机能损害时，可出现OCR消失，故如果昏睡状态下OCR消失，就要想到这些疾病。
代谢性脑病原则上不出现脑定位体征，即无共同偏视和四肢所见的左右差，但有时会出现腱反射的左右差和病理反射。
3．检查为了诊断代谢性脑病的原因疾病，应进行筛查。
脑电图对意识障碍水平的评价和由癫痫等所致的意识障碍的鉴别也是有用的。
伴随意识障碍的加深，早期在基础波里可见混入慢波，但随着病情加重，
基础波也呈慢波化。
三相波作为肝性脑病从谵妄到半昏睡时期，从额叶到中心部呈现振幅大的波形，但病情进一步加重时则消失。
另外，在肝性脑病以外的代谢性脑病(尿毒症、充血性心力衰竭、甲状腺机能亢进症等)也可出现。
二、诊断
由于代谢障碍所致的意识障碍的特点是，无脑的局灶体征，伴有不随意运动为其特征。
但有时在亚急性经过的轻度意识障碍和器质性痴呆问的区别上时有困难。
一般，痴呆时症状变化少，记忆和思考力容易低下，但初期可保持基本生活习惯。
另方面，意识障碍以数日到数周为单位，症状变化且易动摇。
日常习惯本已掌握的事也易做不到，易出现尿失禁和定向力障碍、谵妄、错乱状态等。
进而可伴随原因疾病治疗的奏效而有改善，鉴别器质性脑疾病(慢性硬膜下血肿、脑脓肿、脑炎等)很重要。
肝功能正常，只有轻度血小板减少的肝硬化或先天性尿素循环酶缺乏症(瓜氨酸血症等)、内分泌疾病等以意识障碍初发，通过精查的结果而被诊断者也不少。
此外，有时因长期的中心静脉营养也可造成医源性的电解质异常和维生素缺乏等，也可引起意识障碍。
高龄者的慢性疾病时，有时会呈现暂短性伴扑翼样震颤、肌阵挛状态，如再有轻度意识障碍，则出现肌阵挛、扑翼样震颤，脑电图慢波化，但预后良好。
给予安定和氯硝安定，或只观察经过，可一过性消失。
三、治疗
须尽早治疗的是低血糖和缺氧。
治疗时，有维生素B1缺乏状态者，葡
萄糖的投予可使维生素B1的缺乏加重，故原因不明的意识障碍时，在投给葡萄糖之前勿忘给予维生素B1。
一般认为，由代谢性脑病所致的意识障碍，通过原因疾病的治疗，病情改善的同时意识也转向恢复。
另外，急性意识障碍是因脑水肿所致时，可行甘油等抗水肿疗法。
