[医药]急性毒性试验

动物实验剂量设计发布时间：2009年12月06日 20:55:46 任何药理、毒理、模型复制研究，剂量设计是关键。

剂量偏低难于显示毒性或药物疗效，剂量过高，甚至超过毒性试验剂量，其试验结果则无临床意义，有的还相反产生中毒效应，却被认为是治疗作用。

因此，如果剂量设计科学、准确、合理，就等于该试验成功了一半。

(一)药理学试验剂量设计方法在进行药物效果比较分析时，一般选用中效剂量；在进行药物解毒或拮抗试验时，剂量应偏高一些。

反之，在进行药物协同作用试验时，剂量应偏低一些；在探索最适剂量时，应由小剂量开始，在离体器官时按照3倍或10倍剂量递增，在整体动物时则按照2倍或3.16倍剂量递增。

剂量设计还要考虑实验动物给药途径的不同而形成的剂量关系：由于各种实验药物试验基本都采用两种给药途径，一种与临床给药途径相同，另一种以注射给药（腹腔、静脉或皮下）。

如果是中药粗制剂，由于其溶解性、粒度、酸碱度、无机离子含量以及杂质、不溶物质等不不适合注射给受药者，可免作第二种给药途径的试验。

有时采用临床相同的给药途径，也无法作出结果或确有困难者，则可根据具体情况采用相似的其他给药途径进行试验，如用大、小鼠进行多次或长期静脉注射或静脉输液给药有困难时，可酌情改用皮下、肌肉或腹腔注射进行试验研究。

根据预期量进行设计：动物给药时，应用初始剂量之后，若没有发现疗效，也未发现任何不良反应，可继续按照2ds、3.3ds、5ds递增，2-4次可达到预期量，以后每次递增30%-50%；根据半数致死量进行设计：凡能够测出LD50者，可用其1/10、1/20、1/30、1/40等相似剂量作为药效学试验的高、中、低剂量组。

根据临床用量进行设计：凡有长期大量临床用药经验者，可根据人用量的数倍至几十倍，作为动物的试验剂量。

根据文献估计剂量进行设计：文献中相似药物的用量，若处方相似，提取工艺相似，则可作为参考，以估计出供试药物的合理剂量范围。

根据药效学试验剂量进行设计：一般情况下，药效试验的剂量不应高于毒理学试验剂量。

中药、天然药物急性毒性研究的技术指导原则（第二稿）二OO四年一月十五日目录一、概述 (1)二、急性毒性试验的原则要求 (2)（一）试验管理 (2)（二）试验设计 (2)（三）受试物 (2)（四）实验动物 (2)（五）试验分组 (3)（六）给药途径 (3)（七）给药容量 (3)（八）观察期限 (3)（九）观察指标 (3)（十）结果处理和分析 (3)三、不同情况的中药、天然药物急毒试验的一般要求 (4)四、参考文献 (6)五、附录 (7)（一）急毒试验的一般研究方法 (7)（二）急性毒性试验的一般观察结果与可能涉及的器官、组织、系统 (8)六、起草说明 (11)七、著者 (13)一、概述急性毒性是指动物一次或24小时内多次接受一定剂量的受试物后，一定时间内出现的毒性反应。

急性毒性试验可为新药的研发提供参考信息。

中华人民共和国卫生部于1993年颁发的《中药新药研究指南》和国家药品监督管理局于1999年颁发的《中药新药药理毒理研究的技术要求》，对于统一、规范中药急性毒性试验，推动我国中药的研究和开发起到了积极的作用。

但随着新药研究手段的不断改进，对中药、天然药物认识的进一步深入，这些要求越来越表现出它的局限性。

多数中药、天然药物作用温和，中药复方制剂通过合理的配伍，也可能使毒性减轻。

多数中药、天然药物新药，其处方来源有些是古方，有些是医院制剂或临床经验方，有一定的临床应用基础。

但由于现代中药、天然药物制剂运用了大量的新技术甚至新的理论，与传统中药相比，物质基础和给药方式可能有明显改变，而有些改变带来的结果又是未知的，特别是当某些成分的含量明显提高后，其毒性作用可能明显增大。

因此，中药、天然药物进行急性毒性试验研究十分必要。

本指导原则是根据中药、天然药物的特点，结合国际上药物安全性评价的要求和我国药物安全性研究现状而制订的。

本指导原则适用于中药、天然药物的急性毒性试验研究。

中药、天然药物的情况复杂，本文所提及的内容不可能涵盖中药、天然药物急性毒性试验研究的全部实际情况，在进行中药、天然药物急性毒性试验研究时，应遵循―具体问题具体分析‖的原则。

四数九里香不同提取液的急性毒性试验研究黄小秋;杨其波;黄小玉;杨增艳【摘要】目的:研究四数九里香不同提取液的急性毒性.方法:采用改良寇氏法对四数九里香水和75％乙醇提取液的急性毒性进行研究,按最大给药体积40mL/kg灌胃给药后,观察小鼠的活动、饮食、二便、存亡等情况.结果:四数九里香水提取液的LD50值为69.18 g/kg,95％的可信限为63.10 ～75.86 g/kg;75％乙醇提取液LD50值为183.44g/kg,95％的可信限为169.82 ～199.53 g/kg.结论:四数九里香水提取液和75％乙醇提取液均具有一定的药理毒性.【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2017(026)021【总页数】3页(P33-35)【关键词】四数九里香;不同提取液;急性毒性【作者】黄小秋;杨其波;黄小玉;杨增艳【作者单位】广西南宁市第八人民医院,广西南宁530001;广西南宁市第八人民医院,广西南宁530001;广西南宁市第八人民医院,广西南宁530001;广西民族医药研究院,广西南宁530001【正文语种】中文【中图分类】R285.5四数九里香Murraya tetramera Huang又称千里香、满山香、过山香、千只眼等，为芸香科九里香属植物，民间常用于感冒发热、支气管炎、哮喘、风湿麻木、筋骨疼痛、跌打瘀血肿痛、皮肤瘙痒、湿疹、毒蛇咬伤、疟疾、胃痛、水肿等[1]。

龚志强等[2]分别采用水蒸气蒸馏、超临界CO2流体萃取及超声波溶剂萃取3种方法对四数九里香挥发油进行成分鉴定及对比研究，牙启康等[3]通过硅胶柱层析和重结晶方法对四数九里香非挥发性成分进行研究，从四数九里香乙醇提取物中首次分离得到5个单体化合物，黄蓓等[4]的现代药理研究表明四数九里香水提取物具有良好的抗炎和镇痛作用，但有关四数九里香的毒性试验研究未见有报道。

研究采用改良寇氏法[5]对四数九里香水提取液和75%乙醇提取液进行急性毒性试验研究，为进一步研究开发该药提供科学依据。

基金项目：内蒙古自然科学基金面上基金（Ｎｏ．２０１９ＭＳ０８１５６）；内蒙古医科大学蒙药学“一流学科”青年教师创新能力提升项目（Ｎｏ．ｍｙｘｙｌｘｋｋｙ２０１９－０１）。

作者简介：特日格乐（１９９４－），女，蒙古族，硕士，研究方向为蒙医基础理论与临床研究。

Ｅ－ｍａｉｌ：１３９２２９８６０４＠ｑｑ ｃｏｍ通信作者：萨仁高娃（１９８０－），女，蒙古族，博士，副研究员、硕士研究生导师，研究方向为蒙药药效物质基础和药理作用研究。

Ｅ－ｍａｉｌ：ｎｍｇｓａｒｅｎ＠１６３ ｃｏｍ蒙药三味阿拉坦其其格散的急性毒性试验特日格乐　苏龙嘎　齐和日玛　兴安　包纳日斯　萨仁高娃内蒙古医科大学，内蒙古　呼和浩特　０１０１１０【摘　要】　目的：通过观察蒙药方剂三味阿拉坦其其格对小鼠的急性毒性反应和动物死亡情况，对三味阿拉坦其其格进行安全性评价，力求为其临床用药提供安全范围。

方法：按照经典急性毒性实验方法进行，观察小鼠中毒反应及计算出半数致死量（ＬＤ５０），给药后连续观察７ｄ，实验结束后处死小鼠，观察重要器官是否存在病理改变。

结果：蒙药方剂三味阿拉坦其其格ＬＤ５０为１６ ０３ｇ·ｋｇ－１，９５％置信区间（ＣＩ）为１１ ３８～２２ ６０ｇ·ｋｇ－１。

实验过程中小鼠体质量在给药３ｄ后恢复正常，组织病理切片显示，肝脏空泡变性、椭圆形细胞增生病变、脾脏淋巴细胞凋亡等病变可能与药物使用有关。

结论：实验表明蒙药方剂三味阿拉坦其其格具有一定的急性毒性，但在一定剂量范围内使用是安全的。

【关键词】　蒙药方剂三味阿拉坦其其格；小鼠；急性毒性实验【中图分类号】Ｒ２８５ １ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１００７－８５１７（２０２０）１０－００３６－０５ＡｃｕｔｅＴｏｘｉｃｉｔｙＴｅｓｔｏｆＭｏｎｇｏｌｉａｎＭｅｄｉｃｉｎｅＡｌａｔａｎｑｉｑｉｇｅ－３Ｔｅｒｉｇｅｌｅ　Ｓｕｌｏｎｇｇａ　Ｑｉｈｅｒｉｍａ　Ｘｉｎｇａｎ　ＢＡＯＮａｒｉｓｉ　ＳａｒｅｎｇａｏｗａＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ０１０１１０，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＢｙｏｂｓｅｒｖｉｎｇｔｈｅａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄａｎｉｍａｌｄｅａｔｈｏｆＭｏｎｇｏｌｉａｎｍｅｄｉｃｉｎｅＡｌａｔａｎｑｉｑｉｇｅ－３ｔｏｍｉｃｅ，ｔｏｅｖａｌｕ ａｔｅｔｈｅｓａｆｅｔｙｏｆＡｌａｔａｎｑｉｑｉｇｅ－３ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｓａｆｅｒａｎｇｅｆｏｒｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｃｌａｓｓｉｃａｌａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄ，ｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｔｏｘｉｃｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｍｉｃｅａｎｄｃａｌｃｕｌａｔｅｔｈｅＭｅｄｉａｎｌｅｔｈａｌｄｏｓｅ（ＬＤ５０）．Ａｆｔｅｒａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅｍｉｃｅｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｆｏｒ７ｄａｙｓｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ．Ａｆｔｅｒｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｔｈｅｍｉｃｅｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｉｍｐｏｒｔａｎｔｏｒｇａｎｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＭｏｎｇｏｌｉａｎｍｅｄｉｃｉｎｅＡｌａｔａｎｑｉｑｉｇｅ－３’ｓＬＤ５０ｗａｓ１６．０３ｇ·ｋｇ－１ａｎｄ９５％ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌ（ＣＩ）ｗａｓ１１．３８－２２．６０ｇ·ｋｇ－１．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｔｈｅｂｏｄｙｍａｓｓｏｆｍｉｃｅｒｅｔｕｒｎｅｄｔｏｎｏｒｍａｌａｆｔｅｒｔｈｒｅｅｄａｙｓｏｆａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｅｃｔｉｏｎｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｌｉｖｅｒｖａｃｕｏｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｏｖａｌｃｅｌｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ｓｐｌｅｅｎｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｏｔｈｅｒｌｅ ｓｉｏｎｓｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｕｓｅｏｆｄｒｕｇｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｈｏｗｓｔｈａｔｔｈｅＭｏｎｇｏｌｉａｎｍｅｄｉｃｉｎｅＡｌａｔａｎｇｑｉｇｅ－３ｈａｓｃｅｒｔａｉｎａ ｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｂｕｔｉｔｉｓｓａｆｅｔｏｕｓｅｉｎａｃｅｒｔａｉｎｄｏｓｅｒａｎｇｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｌａｔａｎｑｉｑｉｇｅ－３；Ｍｉｃｅ；ＡｃｕｔｅＴｏｘｉｃｉｔｙ 蒙药经典方剂三味阿拉坦其其格散，别名三味木鳖散、日来那木吉乐。

复方苦参酊剂急性毒性试验研究刘玉明;陈伟;王庆蓉;刘慧民;沈先荣;李珂娴;罗群;蒋定文;刘琼;侯登勇;何颖【摘要】目的：观察复方苦参酊剂对大鼠皮肤的急性毒性反应。

方法取60只大鼠，按体重随机分为6组，将受试药物涂于各组动物完整皮肤和破损创面皮肤，观察各组大鼠急性毒性反应。

结果与对照组相比，用药后各组大鼠的正常皮肤和破损皮肤均未产生急性毒性反应。

结论复方苦参酊剂对大鼠无急性毒性反应，是一种安全性较好的外用制剂。

%Objective To observe the acute toxicity of the compound Kushen Tincture to rats, which might provide scientific foundation for its clinical use. Methods 60 Rats were randomized into 6 groups according to the body weight. Integrated and disrepaired skins in the rats were smeared with compound Kushen Tincture and the acute toxic reaction of the animals were observed and recorded continu-ously fromthe beginning of using the drug. Results The results indicated that this tincture cause no skin acute toxicity. Conclusion The tincture had no acute toxic reaction to rats' skin and the results suggest that this tincture is relatively safe in clini-cal application.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2015(000)019【总页数】2页(P5-6)【关键词】急性毒性;大鼠;毒理学;酊剂【作者】刘玉明;陈伟;王庆蓉;刘慧民;沈先荣;李珂娴;罗群;蒋定文;刘琼;侯登勇;何颖【作者单位】中国人民解放军海军医学研究所，上海 200433;中国人民解放军海军医学研究所，上海 200433;中国人民解放军海军医学研究所，上海 200433;福建中医药大学，福建福州 350122;中国人民解放军海军医学研究所，上海200433;中国人民解放军海军医学研究所，上海 200433;中国人民解放军海军医学研究所，上海 200433;中国人民解放军海军医学研究所，上海 200433;中国人民解放军海军医学研究所，上海 200433;中国人民解放军海军医学研究所，上海200433;中国人民解放军海军医学研究所，上海 200433【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R286复方苦参酊剂是海军医学研究所研制的纯中药外用制剂，具有杀菌消炎、清热利湿、消炎止痒、去湿消滞的功效，主要用于治疗手癣、足癣、股癣、脂溢性皮炎、皮肤瘙痒等常见皮肤疾患，组方为苦参、苦瓜、辣椒、延胡索等。

中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则二OO五年三月指导原则编号:【Z】G PT 2 -1目录一、概述 (1)二、基本原则 (1)（一）实验管理 (1)（二）具体问题具体分析 (1)（三）试验设计 (2)三、基本内容 (2)（一）受试物 (2)（二）实验动物················································································ (2)（三）试验分组 (2)（四）给药途径 (2)（五）给药容量 (2)（六）观察期限 (3)（七）观察指标 (3)（八）结果处理及分析 (3)四、不同情况的中药、天然药物急毒试验的要求 (4)五、参考文献 (5)六、附录················································································ (5)附录Ⅰ (5)急性毒性试验一般可测定的几个反应剂量附录Ⅱ (7)急性毒性试验的一般观察结果与可能涉及的组织、器官、系统七、著者 (8)中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则一、概述急性毒性是指动物一次或24小时内多次接受一定剂量的受试物，在一定时间内出现的毒性反应。

五味子油急性毒性试验研究
庞树和
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2015(000)003
【摘要】目的：观察五味子油对小鼠的急性毒性作用。

方法：采用灌胃方法，一次性给药后连续观察7天，检测药物对小鼠的急性毒性反应。

结果：未测得小鼠灌胃给予五味子油的半数致死量，灌胃给药小鼠的最大给药量为1638mg/kg。

结论：五味子油口服给药较为安全，没有明显的急性毒性反应。

【总页数】3页(P479-480,481)
【作者】庞树和
【作者单位】黑龙江省绥化市食品药品检验检测所黑龙江绥化152062; 黑龙江省绥化市食品药品检验检测所黑龙江绥化152062
【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.五味子饮料抗疲劳作用及急性毒性试验研究 [J], 姜英;张宝香;商云帅;范志为;王英平
2.复方甘桔袋泡剂和五味子油的急性毒性测定 [J], 寿洲芳
3.上下法与传统急性毒性法测定薄荷油LD50的试验研究 [J], 张方舟;王益;颜文君;周海鹏;周闯华;吕坪
4.蒜头果油对小鼠的急性毒性试验研究 [J], 王四海;施蕊;陈剑;杨宇明;王娟
5.碱蓬籽油的急性毒性、遗传毒性试验研究 [J], 柏伟荣;李曼曼;杨绪芳;徐振秋;毕宇安
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22生物技术世界 BIOTECHWORLD阿纳其根可制成散剂、膏剂、舔剂、牙粉、小丸剂、漱口剂、油剂等制剂,内服外用均可。

但是,在临床应用过程中,国内外的临床不良反应报道逐渐增多,屡屡发生中毒事件,性质比较严重。

现通过阿纳其根对小鼠的急性毒性实验,为阿纳其根的临床安全用药提供了实验根据。

1 材料与方法1.1 药物阿纳其根是购于巴基斯坦,由经新疆维吾尔自治区维吾尔医院药剂科主任鉴定为菊科植物除虫菊［Anacyclus pyrethrum(L)DC］的干燥根,为分析纯。

临时用生理盐水或这是蒸馏水稀释成所需浓度溶液,实验前用蒸馏水混悬做灌胃用1.2 受试动物昆明种SPF级小鼠,雌雄各半,取体重18～22g的健康适龄小鼠共70只,由山东中医药研究所实验动物中心提供,合格许可证号是SYXK(鲁)20150086。

1.3 饲养条件保持室内温度在25℃左右,相对湿度维持在50％左右,12/12h 为一个明暗周期,分笼饲养,试验期间小鼠可以自由饮用灭菌纯化水,纯化水是经121℃灭菌半小时得到的,有效期为14天,以普通柱状饲料来饲养。

1.4 仪器与试剂YP601N电子天平由上海精密科学仪器有限公司生产,型号为01193,KDM型调温电热套由山东鄄城华鲁电热仪器有限公司生产;HHS恒温水浴锅由江苏金坛市医疗仪器厂提供。

2 方法参照经典的小鼠急性毒性实验方法LD50首先进行测定预试,最大耐受量MTD、最大给药量MLD和半数致死量LD50。

对小鼠给以阿纳其根灌胃,进行急性毒性正式实验,均连续观察两周,记录小鼠的中毒反应、死亡率和死亡情况。

2.1 阿纳其根小鼠急性毒性预试验在试验前取禁食12h后小鼠10只,根据体重的不同随机分为两组,分别为阿纳其根组和水对照组,每组各5只。

按40 mL ·kg-1给阿纳其根组小鼠灌胃给药1次,同时对照组用等体积的水对小鼠进行灌胃。

在实验过程中,根据小鼠死亡的情况作适当的调整,分别找出引起小鼠死亡0%(Dn)和100%(Dm)死亡的剂量,并找出相应的剂量组间距r值,然后测定LD50值,并根据预试验结果进行正式试验。

穿破石水提取物和醇提取物急性毒性实验研究
金俊杰;钟鸣;余胜民;黄洁玲
【期刊名称】《时珍国医国药》
【年(卷),期】2012(23)4
【摘要】目的探讨穿破石水提取物和醇提取物急性毒性。

方法急性毒性试验采用小鼠最大耐受量(MTD)灌胃法,观察一次性口服灌胃(i.g)给药后,连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况。

结果穿破石水提取物急性毒性试验小鼠MTD>228.6 g/kg。

穿破石醇提取物急性毒性试验小鼠MTD>80 g/kg。

实验中,动物饮食和活动正常,毛色光泽,生长良好,未见任何中毒表现,无死亡。

14 d后处死小鼠,肉眼观察各器官均无异常。

结论穿破石水提取物和醇提取物对小鼠无急性毒性。

【总页数】2页(P891-892)
【关键词】穿破石;急性毒性实验;药物耐受性
【作者】金俊杰;钟鸣;余胜民;黄洁玲
【作者单位】广西中医学院;广西壮族自治区民族医药研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.防风水提取物和水提醇沉提取物急性毒性研究 [J], 尚勇;关建红;张永康
2.巴布那儿醇提取物急性毒性实验 [J], 李茜;卢军;图尔贡·图拉普;李小雯
3.苗药红根醇提取物小鼠经口急性毒性实验研究 [J], 赵景云;马克坚;陆宇惠;王振
宇;宋京风
4.鱼油姜黄提取物急性毒性和亚急性毒性实验研究 [J], 郭艳;林黎
5.蕨菜醇提取物对小鼠急性毒性的研究 [J], 谷仿丽;陈乃富;葛成敏
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药物暴露和毒性的研究随着药物使用量的增加，药物暴露和毒性也成为了研究的热点话题。

药物暴露和毒性研究是指通过实验研究和临床观察，探讨药物对人体的不良作用、副作用、毒性、耐受性等问题，并提供合理的用药建议，以保护人类健康。

本文将详细介绍药物暴露和毒性研究的相关内容。

1. 药物暴露的定义和分类药物暴露是指人体或动物体内接触药物的方式和程度。

药物暴露方式可以分为口服、皮肤吸收、吸入和注射等几种形式。

需要注意的是，皮肤吸收是指药物经皮肤进入身体，常见于外用药物，但不包括肌肉注射或静脉注射。

2. 药物毒性的类型和影响因素药物毒性通常包括两个方面，一是药物的急性毒性，也就是立即或短期内对身体的损害，例如药物的致死量、过量等；二是药物的慢性毒性，也就是长期服用药物对身体的危害，例如药物的致癌性、遗传毒性等。

药物毒性的影响因素有很多，其中最主要的因素包括药物剂量、药物时效性、药物代谢、个体差异等。

高剂量长期服用药物会增加药物毒性，使药物在体内长期滞留导致毒性累积。

药物的时效性也是影响药物毒性的一个因素，有些药物在短时间内会迅速分解，而有些药物则会在体内滞留很长时间。

药物的代谢也是影响药物毒性的因素，有些药物的代谢产物会引起人体细胞的突变和DNA损伤，增加癌症的发生风险。

此外，不同人有不同的药物代谢能力，有些人可能需要更长的时间才能将药物代谢掉，因此容易出现药物依赖或滥用的现象。

3. 药物暴露和毒性研究的方法和过程药物暴露和毒性研究通常通过实验和临床研究进行。

实验研究包括动物实验和体外实验两种。

动物实验是基础研究的一种，是通过动物模型，进行药物试验，了解药物的毒理学特性、剂量反应和代谢机制等。

常用的动物包括鼠、大鼠、猴等，但需要注意的是，动物实验的结果不一定能转化为人类实验结果，因此需要借鉴动物实验结果，再进行更为准确的人体实验。

体外实验是指在实验室中，使用体外培养细胞、组织等模型进行药物试验，从而探究药物对人体的反应和机制等问题。

连虎丹烧伤膏皮肤用药急性毒性试验
陈存富;申庆亮
【期刊名称】《实用医药杂志》
【年(卷),期】2003(020)010
【摘要】目的研究连虎丹烧伤膏家兔皮肤局部用药的急性毒性.方法连虎丹烧伤膏10g/只、30g/只内分2次给予完整皮肤和破损皮肤家兔.结果动物行为活动、毛发、眼睛、体重增长等连续观察7d,未出现任何中毒症状.无1只死亡.结论提示连虎丹
烧伤膏家兔皮肤局部用药毒性较小.
【总页数】2页(P756-757)
【作者】陈存富;申庆亮
【作者单位】106医院,山东,济南,250022;济宁神农中医药研究所,山东,兖
州,272100
【正文语种】中文
【中图分类】R644
【相关文献】
1.烧烫伤皮肤再生修复专用药品——美宝湿润烧伤膏——烧伤皮肤再生医学科普
知识讲座之三 [J], 王广顺
2.连虎丹烧伤膏治疗小面积Ⅲ度烧伤创面 [J], 陈存富;申庆亮;陈婷婷;王克华;于仁义;李江;陈铭锐;陈明福;陶丽
3.连虎丹烧伤膏皮肤用药的长期毒性实验 [J], 陈婷婷;申庆亮
4.连虎丹烧伤膏中丹皮酚提取工艺设计 [J], 陈存富;申庆亮
5.气相色谱法测定连虎丹烧伤膏中冰片的含量 [J], 张锐;丁立新;郭小林;吕彬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨伤灵丸急性毒性试验
高玉红;苏恩亮;雷勇;孙慧峰
【期刊名称】《医学信息（中旬刊）》
【年(卷),期】2010(005)006
【摘要】目的:考察骨伤灵丸的急性毒性反应,评价该药的临床用药安全性.方法:以昆明种小鼠为受试对象,每日三次连续灌胃给药,观察骨伤灵丸对小鼠急性毒性反应,测定骨伤灵丸的LD50 并求出最大给药量.结果:小鼠无一只死亡,骨伤灵丸的LD50 未测出;求出最大给药量为临床给药剂量的182倍,无明显毒性反应.结论:骨伤灵丸安全的可靠.
【总页数】2页(P1547-1548)
【作者】高玉红;苏恩亮;雷勇;孙慧峰
【作者单位】哈尔滨市骨伤科医院,黑龙江哈尔滨150030;哈尔滨市骨伤科医院,黑龙江哈尔滨150030;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040
【正文语种】中文
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1.伤疡速愈灵急性毒性试验及刺激性试验 [J], 庞路;郑博秀;赵娜
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3.国医大师刘尚义教授自制膏方蟾灵膏对小鼠的急性毒性试验 [J], 黄雯琪;杨柱;唐东昕;龙奉玺;罗莉;王镜辉;杨兵
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5.骨伤灵丸急性毒性试验 [J], 高玉红; 苏恩亮; 雷勇; 孙慧峰
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生物制药技术中的细胞毒性与安全性评价方法随着生物制药技术的不断发展，越来越多的生物制药产品被开发出来并用于临床治疗。

然而，任何一种药物都有潜在的细胞毒性风险，在药物研发、生产和使用过程中，细胞毒性和安全性评价显得至关重要。

本文将介绍生物制药技术中常用的细胞毒性和安全性评价方法。

细胞毒性是指药物对活体细胞产生的不可逆转的毒性效应。

它是药物研发过程中评价其药效和安全性的重要指标之一。

常用的细胞毒性评价方法包括MTT法、细胞计数法、细胞凋亡检测、细胞膜通透性测定等。

MTT法是一种常规使用的细胞毒性评价方法，通过检测细胞代谢活性来评估药物对细胞的影响。

该方法利用四氧化三铁（MTT）将活细胞中的NADPH（辅酶Ⅱ）还原为精神反应活性的形式，形成紫色的细胞代谢产物。

通过测量产生的紫色产物的吸光度，可以评估药物的细胞毒性。

细胞计数法是另一种常用的细胞毒性评价方法。

该方法通过计数细胞数量来评估药物对细胞生长的影响。

细胞数的变化可以反映药物对细胞增殖的抑制程度。

通过显微镜观察或自动细胞计数仪，可以得到不同处理组的细胞数量，并与对照组进行比较，进而评估药物的细胞毒性。

细胞凋亡检测是评价细胞毒性的重要方法之一。

细胞凋亡是一种自我调节的程序性细胞死亡，与发育、免疫和疾病等生理过程密切相关。

通过检测细胞凋亡相关蛋白的表达水平，如细胞凋亡相关基因Bax和Bcl-2的比值，可以判断药物是否对细胞凋亡产生影响。

细胞凋亡的检测方法有流式细胞术、DNA laddering等。

细胞膜通透性测定方法是评价药物对细胞的毒性影响的重要手段之一。

药物的毒性与其对细胞膜的破坏程度密切相关。

通过检测细胞膜的完整性和透过性，可以评估药物对细胞膜的影响。

其中，细胞膜完整性的测定方法有细胞内酶释放法、细胞膜电导率测定等；细胞膜透过性的测定方法有荧光探针法、荧光光谱法等。

除了细胞毒性评价，对药物的安全性评价也是至关重要的。

安全性评价旨在评估药物对人体的毒副作用，并确定其在给定剂量下的安全使用限度。