肝炎治疗的进展情况
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!()*+!慢性乙型肝炎的治疗现状陈学福,张东敬,罗晓丹,陈 仁广东省人民医院(广东省医学科学院)感染科,广州510080摘要:HBV感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题,慢性HBV感染的抗病毒治疗是关键,抗病毒治疗的目标主要通过病毒学、血清学和生化学指标来定义。
已批准上市的两大类抗病毒药物干扰素和核苷(酸)类似物均能减少肝脏炎症和纤维化以及降低肝硬化和肝细胞癌的发生率。
然而,抗病毒治疗的理想目标是功能性治愈,其显著改善慢性乙型肝炎的远期结局。
目前治疗方法的局限性在于抑制HBV复制,但不能清除病毒,HBeAg和HBsAg血清学清除率低。
研发以功能性治愈为目标的新型药物,并评价与现有药物的协同、联合等作用是HBV治疗和发展的重要方向。
关键词:乙型肝炎,慢性;核苷(酸)类药物;干扰素α;治疗学中图分类号:R512.62 文献标志码:A 文章编号:1001-5256(2021)05-1011-05CurrentstatusofthetreatmentofchronichepatitisBCHENXuefu,ZHANGDongjing,LUOXiaodan,CHENRen.(DepartmentofInfectiousDiseases,GuangdongProvincialPeople’sHospital&GuangdongAcademyofMedicalSciences,Guangzhou510080,China)Abstract:ChronichepatitisBcausedbyhepatitisBvirus(HBV)infectionisaglobalpublichealthissue.AntiviraltherapyforchronicHBVinfectionplaysacriticalrole,andthegoalofantiviraltherapyismainlydefinedbyvirological,serological,andbiochemicalparameters.Asthetwotypesofantiviraldrugsapprovedformarketing,bothinterferonandnucleos(t)ideanaloguescanalleviateliverinflammationandliverfibrosisandreducetheincidenceratesoflivercirrhosisandhepatocellularcarcinoma.However,theidealgoalofantiviraltherapyisfunctionalcure,whichsignificantlyimprovesthelong-termoutcomeofchronichepatitisB.ThelimitationofcurrenttreatmentisthatitcaninhibitHBVreplication,butcannotclearthevirus,withlowserologicalclearanceratesofHBeAgandHBsAg.DevelopmentofnewdrugswiththegoaloffunctionalcureandevaluationofthesynergisticandcombinedeffectsofexistingdrugsareimportantdirectionsforHBVtreatmentanddevelopment.Keywords:HepatitisB,Chronic;Nucleo(t)ideAnalogues;Interferon-alpha;TherapeuticsDOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2021.05.004收稿日期:2021-03-25;修回日期:2020-03-25基金项目:广东省中医药局科研项目(20181007)作者简介:陈学福(1969—),女,主任医师,主要从事病毒性肝炎的研究通信作者:陈仁,crlmczx@163.com 防治HBV感染已成为全球公共卫生问题[1]。
肝炎诊治进展情况汇报
肝炎是一种常见的传染病,由病毒感染引起,严重威胁着人们的健康。
近年来,我国在肝炎的诊治方面取得了一些进展,下面就对肝炎诊治的进展情况进行汇报。
首先,肝炎的诊断技术得到了较大的提升。
传统的血清学检测方法已经不能满
足对肝炎的准确诊断需求,而现代分子生物学技术的应用,例如PCR技术、基因
芯片技术等,可以更加准确地检测出肝炎病毒的存在和种类,为肝炎的诊断提供了更为可靠的依据。
其次,肝炎的治疗手段不断丰富。
传统的抗病毒药物治疗仍然是肝炎治疗的主
要手段,但随着科技的进步,新型抗病毒药物的研发和应用也在不断推进。
此外,肝移植手术作为治疗晚期肝炎的重要手段,其成功率和安全性也在不断提高,为晚期肝炎患者带来了新的希望。
再次,肝炎的预防工作也在不断加强。
疫苗接种是预防肝炎最为有效的手段之一,我国对乙型肝炎疫苗的接种率已经逐步提高,有效降低了肝炎的发病率。
此外,加强对卫生保健知识的宣传教育,也能够帮助人们更好地预防肝炎的发生。
最后,肝炎的管理和监测体系不断完善。
建立健全的肝炎患者档案管理系统,
可以更好地跟踪患者的病情变化,及时调整治疗方案。
同时,加强对医疗机构和医务人员的监测和管理,也能够提高肝炎诊治的质量和效率。
总的来看,我国在肝炎的诊治方面取得了一些进展,但仍然面临着一些挑战。
未来,我们需要进一步加强科研力量,不断提高肝炎的诊治水平,为保障人民的健康作出更大的努力。
希望通过我们的共同努力,能够早日战胜肝炎,让人民健康得到更好的保障。
慢性乙型肝炎中医治疗进展研究【摘要】本文通过对近十年来中医治疗慢性乙型肝炎相关文献资料的分析、概括,从其病因病机、辨证和辨证分型、辨证论治、治疗常用要药等几个方面进行阐述,探讨慢性乙型肝炎中医治疗近况,以期指导临床用药。
【关键词】慢性乙型肝炎中医药疗法进展综述慢性乙型肝炎(CBH)是由乙肝病毒(HBV)引起的以肝脏损害为主的全身性疾病,是一种发病率高、病机错综复杂、病程长、难治愈、易反复的常见病,严重威胁人类的健康。
据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3-5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌[1,2]。
在中医学中“慢性肝炎”归属于“黄疸”、“急黄”、“瘕瘕”、“胁痛”、“郁证”、“臌胀”、“积聚”、“虚劳”等范畴,目前国内外尚无满意的治疗方法和特效药物。
然而近年来中医药在肝病治疗方面有了长足的进展,故中医药治疗乙肝成为世界肝病研究的热点。
现就中医药对慢性乙型肝炎近几年来的研究综述如下。
1.病因病机CBH病因病机较为复杂,目前较为统一的认识是:认为CHB的发生与感染邪毒、情志、酗酒、过食肥甘厚味、体质强弱等诸多因素有关,乙型肝炎病毒的侵人以及正气不足是发病的关键。
毒邪是否能致病,在一定程度上取决于人体“正气”的强弱。
发病的基本病机为正气虚弱、疫毒(湿热夹毒)外侵、气滞血瘀引起正虚邪恋。
正气虚弱之人遭到毒邪攻击时,抵抗力不足致使毒邪进入人体,并易居肝脏,致肝脏疏泄功能失调,气机郁滞,进而血脉瘀阻。
当湿热毒邪进入机体,最易损害肝脾,患者多呈土衰木旺。
因为,脾为湿土之脏,土性易为湿,脾运不健,最易生湿,湿邪也最易困脾;肝具风火之性,湿遏气机日久,肝郁不畅,湿邪借肝经气火之力内郁化热[3,4] 致湿热内生。
湿热内蕴,气化枢机不利,若不能及时清除于体外,发生质变,即可成毒;湿热蓄积日久,又可人血入络,出现热郁血瘀征象,或湿淤互结;湿热淤毒邪伤肝,瘀阻肝络、三焦不能通调,或热伤阴血,或木郁土壅、湿困伤脾,肝病及肾,出现水液运行障碍,加重湿浊潴留。
中医药治疗慢性乙型肝炎的新进展摘要】本文综述了近年来中医药治疗慢性乙型肝炎的进展。
包括中医药对慢性乙型肝炎的临床症状、抗病毒作用、改善免疫功能等方面的价值。
【关键词】中医药慢性乙型肝炎进展中医药在慢性乙型肝炎的治疗中的发挥着不可替代的作用,近年来有了不少进展,现综术文献资料如下。
1 对临床症状及体征治疗效果慢乙肝临床症状主要有乏力、纳差、腹胀满、便溏、胁痛等,常见体征为肝区叩痛、肝脾肿大。
中医药在改善这类症状方面有明显作用。
罗氏[1]以柴胡疏肝散配合六君子汤治疗时症状改善率达91%以上,体征改善率70.0%以上。
张氏[2]疏肝健脾活血汤、苗氏[3]复方当归愈肝散、胡氏[4]加味丹栀逍遥散、钟氏[5]当飞利肝宁胶囊、郝氏[6]加味甘露消毒丹、齐氏[7]益气活血解毒化痰方等均显示能有效治疗慢乙肝,对症状和体征的改善明显优于对照组,差异有统计学意义,一般症状改善的有效率均在85%以上,对体征的改善率为70~90%,说明中医药治疗慢乙肝相比西药而言,有改善症状体征的明显优势。
2 对化验指标的治疗效果中药有健脾养肝、清热化湿、化瘀解毒的功效,在治疗慢乙肝时常用汤剂、散剂、口服液、或静脉注射治疗。
唐氏[8]自拟白叶柴虎汤、封氏病毒消、罗氏[1]柴胡疏肝散、胡氏加味丹栀逍遥散、胡氏[9]自拟方归芍复肝煎、郭氏[10]肝泰丸、焦氏[11]苦参碱与丹参注射液、金氏[12]芪苓柴虎汤、覃氏[13]复方黄根液治疗慢乙肝时,TBIL、ALT、AST、A/G均有明显效果,有效率在80~96%之间,甚至有报道100%的患者ALT及AST恢复正常。
3 抗病毒的效果乙肝病毒清除是治疗慢性乙肝的关键,由于难以有效清除病毒,导致乙肝慢性化,引起肝硬化等。
有不少学者的中药治疗慢性乙肝时,经过3个月左右治疗,能使乙肝病毒标志物转阴。
唐氏白叶柴虎汤使HbeAg和HBV-DNA转阴率达57.0%和43.1%。
封氏病毒消HBsAg转阴率13.3%(8/60),抗-HBs转阳率15%(9/60),HBeAg转阴率23.3%(14/60),抗-HBe转阳率13.3%(8/60)。
丙型肝炎的治疗方法与进展控制丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(HCV)引起的肝脏疾病,它是全球感染丙型肝炎病毒的主要原因。
丙型肝炎的传播途径主要包括血液传播和垂直传播。
丙型肝炎病毒感染后,可引起急性肝炎,长期感染还可能导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌等严重后果。
因此,丙型肝炎的治疗方法和进展控制至关重要。
一、丙型肝炎的治疗方法目前,丙型肝炎的治疗方法主要包括抗病毒治疗、肝保护治疗和肝功能支持治疗。
1. 抗病毒治疗抗病毒治疗是丙型肝炎的主要治疗方法。
目前,丙型肝炎的标准治疗方案是利用直接抗病毒药物(DAAs)进行联合治疗。
DAAs具有高效、低毒性和短疗程等优点,可以显著提高治愈率,并减少肝硬化和肝癌等严重后果的发生。
然而,由于丙型肝炎病毒的基因变异性较高,不同基因型的病毒对药物的敏感性也存在差异,因此,在制定治疗方案时需要根据病毒基因型进行个体化的选择。
2. 肝保护治疗肝保护治疗是丙型肝炎患者常规的辅助治疗方法。
肝保护治疗主要通过改善肝细胞的代谢功能、减轻肝脏负担、促进肝细胞再生等方式来保护肝脏功能。
常用的肝保护药物包括乙酰半胱氨酸、维生素E、硫辛酸等,这些药物能够减轻肝脏炎症反应,改善肝脏纤维化程度,并对肝细胞的再生起到一定的保护作用。
3. 肝功能支持治疗肝功能支持治疗主要是针对严重肝功能损害的患者,通过补充营养、维持水电解质平衡、纠正凝血功能障碍等方式来维持患者的生命体征稳定。
肝功能支持治疗主要包括静脉输液、人工肝支持系统、透析等,这些治疗手段能够有效减轻肝脏负担,维持患者的生命体征稳定,为后续治疗创造条件。
二、丙型肝炎的进展控制丙型肝炎的进展控制主要包括早期发现、早期治疗和预防复发等方面。
1. 早期发现早期发现是丙型肝炎进展控制的关键。
通过定期体检、丙型肝炎病毒检测和肝功能检查等方式,可以及早发现丙型肝炎感染者,尤其是慢性感染者。
对于高风险人群,如静脉吸毒者、性传播者等,应加强定期筛查和宣传教育,以便早期发现感染者。
干扰素治疗乙型肝炎的现状及新药研究进展厉 群,吴赛伟 (浙江大学医学院附属第四医院,浙江义乌322000)摘要:目前治疗乙型肝炎的药物主要是核苷类药物及干扰素,两类药物存在易耐药、疗程长及不良反应多等缺点。
大批不同作用机制的新药正在加紧研制中。
本文论述了干扰素治疗乙型肝炎的主要药物以及与核苷类药物联合治疗的研究进展,同时介绍目前在研新药及研究近况。
关键词:乙型肝炎;干扰素;聚乙二醇干扰素;新药中图分类号:R969 4 文献标识码:B 文章编号:1006 3765(2020) 07 0100 03通讯作者:吴赛伟。
基金项目:浙江省教育厅科研项目资助(Y201737599);浙江省中医药优秀青年人才基金项目资助(2018ZQ048) 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的病毒性传染病。
在一些慢性感染病例中,乙型肝炎可发展为更严重的疾病,如肝硬化和肝癌。
据估计全球有2 9亿人感染了HBV〔1〕,其中中国是乙肝重灾区,有1亿人携带HBV,携带者人数以每年10万的速度持续增长〔2〕。
在接触HBV以前,免疫是最有效和最安全的预防感染途径,但如果已感染则免疫途径无效。
根据2017年欧洲肝脏研究学会(EASL)指南,如果HBVDNA>2000IU·mL-1,谷丙转氨酶(ALT)升高,有肝组织损害迹象的患者,不管乙型肝炎e抗原(HBeAg)状态如何,都应该开始抗病毒治疗;如果HBVDNA阳性,代偿期或失代偿期肝硬化的患者也应该开始治疗〔3〕。
1 乙型肝炎治疗药物简介乙型肝炎的临床治疗方法根据患者临床类型和病原学不同采取不同治疗方法,目前最有效的治疗方法为抗HBV治疗,主要治疗药物有核苷类药物和干扰素。
核苷类药物包括核苷和核苷类似物,代表药物有恩替卡韦和替诺福韦,该类药物通过模拟天然核苷的结构,在病毒复制周期中竞争性结合HBV的DNA聚合酶和逆转录酶的ATP位点,嵌入正在合成的病毒DNA链,终止病毒基因DNA的延伸,从而抑制HBVDNA聚合酶和逆转录酶的复制,最终抑制病毒复制。
丑岱塞出医芏2Q!Q生!且箍22鲞堡!翅乙型肝炎规范治疗的进展与实践王德扬【中图分类号】R512.6"2【文献标志码】C【文章编号】1671—0800(2010)01.0005.03自2005年底我国发布首部《慢性乙型肝炎防治指南》以来,乙型肝炎(简称乙肝,主要是慢性乙型肝炎)的治疗开始了以抗病毒为主的治疗策略,大批慢性乙肝患者通过规范的抗病毒治疗已改变了病程和命运。
之后,国际上又先后出台了乙肝防治或诊治的哑太、欧洲和美国指南,特别是2008亚太指南、2009欧洲指南和2009美国指南,反映了近几年乙肝防治研究的新进展和临床诊治的新经验,是指导乙肝规范诊治和优化治疗的重要准则和依据。
学习领会国内外与时俱进的指南精神,结合患者实际和医生经验,开展个体化治疗,将有助于提高乙肝治疗疗效。
l治疗目标我国指南提出的治疗目标,即最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒(HBV),减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌(HCC)及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。
这与2009年新版欧洲指南所提的“阻I}:疾病向肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、肝痛、死亡的进展,提高患者生活质量,延长生存期”的目标一致。
但欧洲指南更强调治疗目的,而小是简单控制病毒,也不是简单地缓解临床症状;而是改善患者生活质量,延长存活时间。
围绕上述总目标,欧美新版指南还提出了三个层次的具体目标或治疗终点,第一个层次是理想的目标或治疗终点,即对于乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性和HBeAg阴性患者,治疗后达到HBsAg转阴甚至出现抗HBs;过去认为几乎是达不到的,现在至少一部分人可以达到,特别用聚乙二醇干扰素类药物(至少经过1年)的治疗可以有3%~5%达到。
第作者单位:宁波大学医学院附属医院,浙江宁波315020作者简介:王德扬,主任医师,教授。
宁波市老医药卫生工作者协会副会长兼秘书长,宁波市肝瘸技术指导中心名誉考任,《科学保侄势杂志丰编。
慢性乙型肝炎诊治问题和进展徐道振:各位专家,来的都是精英,关于乙型肝炎技术进展,最近这一段时间里面进展不大,但是在临床方面有所进展,所以我现在只能说及有几个问题和大家探讨,这个报告在上午有一个会上我也讲过一次,因为不会有太大的变化,如果大家听过可以提前与会。
这是一个很普通的一年级学生有的东西,我们先说一下关于乙型肝炎病毒如何进入细胞的?这是很基础的知识。
第一个,这是乙型感染病毒有外膜,中间有一个核心,有带外膜的病毒往往是消化传染,进到胃就破坏了,所以是血液传播。
膜外面最重要的问题有一个前S,它是游离在膜的外面,正好从细胞外有一个授体,然后就结合,结合以后就黏在系膜的膜上,进一步吞食,吞食以后进到细胞浆,还要拖到外面的壳,以后就出现了DNA,同丙肝和甲肝不一样,它必须要到细胞核才能复制,它进入到细胞核里头,它就变成CCCDNA,有早期CCCDNA用后期CCCDNA,早期进去的时候不稳定,一般有人说,它本身就是30多天,有一个平均数字就是36天,病人95%都给予,个别病人抗生素也可以清除它,这是早期的CCCDNA,永远很长时间也不好说到底停留多少,可以说很长时间停留在细胞核内,这是很重要的问题,一直在复制乙型肝炎病毒。
复制有两条图,第一条经过RNA综合蛋白,表面抗原都是蛋白,第二部分复制基因,经过转入病毒,变成真正的DNA的病毒,和它两个一结合,又变成完全的DNA,以后以出芽的办法,出到外面侵犯到其它的病毒。
我想讲几个问题,因为大家都是专家,我不细地讲问题,我只是提出来几个要点大家探讨。
因为今天是一个小时,把重点的问题加以探讨。
第一个问题,我们为什么乙型肝炎这么难治?就是因为刚才说的,共价闭合环状DNA长时间在核内存在,反复复制模板,到现在为止没有一个药物能解决它,世界上没有一个药物能解决它。
外国杂志报告,某个药用了以后,CCCDNA下降,不是它的,而是进去得少了,逐渐逐渐减少的,而是间接的作用,而不是直接作用,外国杂志报告的东西,是间接的,而不是直接的。
疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报材料疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报材料近年来,丙肝已成为全球公共卫生领域关注的热点话题之一。
丙肝病毒感染是一种慢性病病毒性肝炎,会导致肝硬化和肝癌等严重后果。
为了有效预防和治疗丙肝,疾控中心积极推进相关工作并取得了一定的进展。
现在,我将向大家汇报一下疾控中心在丙肝治疗工作方面的最新情况。
一、丙肝治疗策略的改进1. 疫苗研发与普及丙肝疫苗的研发一直是疾控中心的重点工作之一。
我们对流行病学数据进行了分析,制定了有效的疫苗研发策略。
通过与相关研究机构合作,我们成功研发了丙肝疫苗,并在全国范围内推广普及。
这一举措有效地降低了丙肝的感染率,为控制疾病传播奠定了坚实基础。
2. 创新药物的应用疾控中心在丙肝治疗药物方面积极开展新药研发和应用工作。
我们投入大量资源,对现有药物进行改良和优化,提高了疗效和安全性。
我们与国内外制药企业建立合作关系,引进新药并将其应用于临床。
这些创新药物的应用为患者提供了更多的治疗选择,提高了治疗效果和患者生活质量。
二、丙肝防控工作的加强1. 宣传教育与体检疾控中心积极开展丙肝宣传教育工作,通过各类媒体渠道向公众普及丙肝的知识和预防措施。
我们定期组织丙肝相关的健康宣传活动,提高了公众对丙肝的认识和关注度。
我们加强了对丙肝的早期筛查和定期体检工作,帮助早期发现和诊断丙肝感染者,及时采取治疗措施。
2. 治疗服务体系的建设为了提高丙肝感染者的就医率和治疗质量,疾控中心在全国范围内建立了丙肝治疗服务体系。
该体系包括丙肝专科医疗机构、专业医生队伍和完善的医疗服务流程。
疾控中心与各级卫生部门开展合作,通过开设远程门诊和传统门诊相结合的形式,为丙肝感染者提供规范的治疗服务。
三、疫情监测与数据分析1. 疫情监测体系的搭建为了做好丙肝疫情监测工作,疾控中心搭建了一套全面、科学的监测体系。
我们建立了丙肝感染者登记管理系统,全面记录感染者的基本信息和治疗情况。
我们与各级卫生部门建立了信息共享平台,及时获取全国范围内的丙肝疫情数据,为科学决策提供了可靠依据。
慢性乙型肝炎治疗的进展情况目前,关于慢性乙型肝炎的治疗,都局限在长期用药。
因此,在初始治疗,应仔细衡量患者的年龄、肝脏疾病的严重程度、可能出现的反应、可能的潜在不良反应和并发症的出现。
除了存在禁忌症和早期没有应答的患者,需要特殊治疗,INF-α LAM或ADV均可作为代偿期肝脏疾病起始治疗的药物。
INF-α的优点是治疗时间短,持久的应答反应和不存在耐药基因突变。
INF-α的缺点是价格昂贵和副作用大。
相对而言,LAM价格比较低廉(如果用药1年)和比较容易接受,但长期用药可使治疗效果下降。
服用LAM的时间越长,出现耐药基因突变的可能性也回随之增加,使疾病出现反复,回到治疗前的状态,在一些患者甚可以出现更严重的肝脏病变。
ADV主要对LAM的耐药菌株有很好的治疗效果,并且在ADV 治疗初期很少出现耐药现象,ADV的价格比LAM昂贵许多,但对药物应答持久性、长期服药安全性和出现耐药可能性,仍需继续观察研究。
这3种药物均被FDA 批准为治疗慢性乙肝的一线用药。
在选择一线药物进行抗病毒时,对于患者和医生,不要考虑长期服药的安全性和药物疗效,还要考虑到药物价格、定化验检查和临床检查。
表1 治疗慢性乙型肝炎的对比α干扰素拉米夫定阿德夫韦用药指征HbeAg+、转氨酶正常不适合不适合不适合HbeAg+的慢性肝炎适合适合适合HbeAg-的慢性肝炎适合适合适合治疗时间HbeAg+的慢性肝炎 4-6月≥1年≥1年HbeAg-的慢性肝炎 1年 >1年 >1年给药途径皮下注射口服口服或其他不良反应多可忽略肾毒性耐受性无 1年大约20% 1年没有5年大约70% 2年大约3%费用(治疗1年时间)昂贵低廉介于中间表2 慢性乙型肝炎的治疗HbeAg HBVDNA* ALT 治疗阶段+ + ≤2倍治疗效果不理想,应随访,当转氨酶升高时再进行治疗+ + >2倍 INF-α LAM或ADV均可初始治疗治疗终点:发生HbeAg至抗- Hbe血清学转化疗程INF-α 16周拉米夫定至少1年,出现血清学转化再服用3-6月阿德夫韦至少1年应用INF-α无应答或存在INF-α禁忌症,改用LAM 或ADV出现LAM耐药,改用ADV— + >2倍 INF-α LAM或ADV可进行初始治疗,因为需要长期治疗,应用INF-α或ADV更为理想治疗终点:ALT持续正常和PCR检查HBVDNA阴性疗程INF-α 1年拉米夫定大于1年.阿德夫韦大于1年应用INF-α无应答或存在INF-α禁忌症,改用LAM 或ADV出现LAM耐药,改用ADV— + ≤2倍不需治疗± + 肝硬化代偿期应用LAM或ADV失代偿期应用LAM或ADV,也可进行联合治疗,建议肝移植,INF-α禁忌±—肝硬化代偿期:随访失代偿期:建议肝移植HBVDNA>105拷贝/毫升为阳性4.HbeAg阳性的慢性乙肝患者:A.对于代偿性肝病病人应在确定是否能出现e抗原自然阴转后,延迟3~6个月再治疗。
治疗后可有病毒学、生化、组织学的反应(Ⅰ),也可以改善临床症状(Ⅱ-3)。
治疗时首先应考虑α-干扰素、拉米夫啶、阿德福韦,因为三者疗效相近。
B.ALT持续正常或轻度升高(小于正常值2倍)。
这部分病人先不考虑治疗。
ALT 反复波动或轻度升高的情况下应做肝活检,如果病理呈中度或重度炎症性坏死则应立即抗病毒治疗。
C.儿童ALT升高超过正常值2倍。
如果ALT在这个水平升高超过6个月,应考虑抗病毒治疗(Ⅰ)。
α-干扰素、拉米夫啶均可用来治疗儿童慢性乙型肝炎。
5.e抗原阴性的慢性乙型肝炎(血清HBV DNA>10^5copies/ml,ALT升高超过2倍或肝活检呈中、重度炎症改变)应接受抗病毒治疗(Ⅰ)。
可首选α-干扰素、拉米夫啶或阿德福韦(阿德福韦Ⅰ,α-干扰素、拉米夫啶Ⅱ-1)。
对于需要长期治疗的病人,可推荐使用α-干扰素、阿德福韦。
6.如果对于α-干扰素治疗无应答,在病人具有良好的依从性的前提下,可考虑改用拉米夫定或阿德福韦治疗(Ⅰ)。
7.单用拉米夫定出现病情加重的病人,如伴有肝病恶化,失代偿性肝硬化,肝移植后再发生乙肝或需要同时应用免疫抑制剂治疗,应应用阿德福韦(Ⅱ-1)。
8.代偿性肝硬化病人最好使用拉米夫定或阿德福韦治疗,因为与α-干扰素相关的肝病活动有引起肝病失代偿的风险。
9.失代偿性肝硬化病人应考虑拉米夫定治疗(Ⅲ-3)。
阿德福韦可作为拉米夫定的替代药物,对于这部分病人而言,尽管阿德福韦作为这类患者作为首选用药尚在评价中。
如果使用阿德福韦,应密切监测肾功能,通常每1~3个月检查一次血中的尿素氮和肌酐。
治疗应与移植中心协商,α-干扰素禁用于失代偿肝硬化患者。
10.非活动的表面抗原携带状态不建议进行抗病毒治疗。
用药剂量11.α-干扰素给药途径为皮下注射。
A.成人推荐剂量为500万单位日一次或1000万单位每周3次。
B.儿童推荐剂量为600万单位/M2,每周3次,最大剂量不超过1000万单位。
C.e抗原阳性的患者疗程16周。
D.e抗原阴性的患者疗程12个月。
12.拉米夫定口服给药。
A.成人如果肾功正常无合并HIV感染,推荐剂量为100mg/日B.儿童用量为3mg/kg.d,最大不超过100mg。
C.e抗原阳性的慢性乙肝病人疗程最少1年(Ⅰ)。
对于已经出现e抗原血清学转换的病人应在出现转换后继续巩固治疗3~6个月,以降低治疗后复发。
对于e抗原未出现血清学转换的病人应继续治疗。
对于出现拉米夫定耐药变异株而病毒反跳的病人,亦应继续抗病毒治疗,因为利大于弊(基于临床评估、ALT水平、HBV DNA水平)。
D.e抗原阴性的慢性乙型肝炎病人,拉米夫定使用至少1年,但是最佳疗程尚未确定。
E.在合并HIV感染的慢性乙肝病人,单独或和其他抗逆转录酶抑制剂同时使用情况下,拉米夫定给药为 150mg 日二次。
13.阿德福韦口服给药A.成人阿德福韦的推荐剂量为10mg 日一次。
B.e抗原阳性的慢性乙肝病人疗程最少1年,好处与风险相比较C.对于HbeAg阴性的慢性乙型肝炎病人疗程推荐大于1年。
长疗程对于持续应答是必要的,但最佳疗程及长疗程所带来的疗效与风险比尚待确定。
D.对于拉米夫定耐药突变者的推荐的疗程尚未确定。
对于失代偿性肝硬化或移植后感染的病人尤其需要长期治疗。
对于失代偿性肝脏疾病,改用阿德福韦后继续应用拉米夫定似乎并无益处,但重叠应用2-3个月可减少在转换药物期间肝炎活动的危险。
接受免疫抑制或细胞毒素治疗的乙肝携带者的抗病毒预防治疗的建议14. 对HBV感染的高危人群,在开始化学治疗或免疫抑制治疗前,应做HBsAg 检测。
15.对于患癌症开始进行化疗或要接受一段时间的免疫抑制治疗的HBV携带者,推荐应用拉米夫定行预防性抗病毒治疗,并持续到化疗或免疫抑制治疗结束6个月后。
最新上市的抗HBV的药物——恩替卡韦也是核苷类似物,但抗病毒作用强大,用药剂量明显小于拉米夫定和阿德福韦,由于禁进行了1年的临床观察,尚未发现耐药的病例。
试验表明恩替卡韦不仅有较强的抗病毒能力,而且由于不同的作用机制,长期应用耐药的发生率较低。
其他相关的研究显示,它是新的很有希望的核苷类抗病毒药物,对肝细胞内cccDNA有直接抑制作用,可有效地治疗慢性乙型肝炎。
对于转氨酶正常的患者同样有抗病毒作用,对于拉米夫定耐药的患者提高用药剂量可以取得良好的抗病毒疗效。
参考文献1.Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update of recommendations.Hepatology. 2004; 39 (3): 857-861.2.Kao J H, Chen D S. Global control of hepatitis B virus ncetInfect Dis, 2002, 2: 395~4033.Sustained viral load and ALT reduction following 48 weeks of Entecavirtreatment in subjects with chronic hepatitis B who have failed Lamivudine Hepatol 2002, 36 (N04, pt2). A 550进一步阅读乙型肝炎防治指南,由中华医学会肝病学分会、传染病与寄生虫病学分会制定。
思考题1.慢性乙型肝炎是否需要持续治疗?2.慢性乙型肝炎治疗的关键是什么?慢性丙型肝炎治疗方案治疗前应进行HCV RNA基因分型 (1型和非1型)和血中HCV RNA定量,以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。
(一)HCV RNA基因为1型,或(和)HCV RNA定量2106拷贝/ml者,可选用下列方案之一:1.PEG-IFN 联合利巴韦林治疗方案:PEG- IFN -2a 180μg, 每周1次皮下注射,联合口服利巴韦林 1 000 mg/d,至12周时检测HCV RNA:(1) 如HCV RNA下降幅度<2个对数级,则考虑停药;(2) 如HCV RNA定性检测为阴转,或低于定量法的最低检测限,继续治疗至48周;(3) 如HCV RNA未转阴,但下降2个对数级,则继续治疗到24周。
如24周时HCV RNA转阴,可继续治疗到48周;如果24周时仍未转阴,则停药观察。
2.普通IFN 联合利巴韦林治疗方案:IFN 3~5 MU,隔日1次肌肉或皮下注射,联合口服利巴韦林 1 000 mg/d,建议治疗48周。
3. 不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案:可单用普通IFN 、复合IFN 或PEG-IFN,方法同上。
(二)HCV RNA基因为非1型,或(和)HCV RNA定量 <2 106拷贝/ml者,可采用以下治疗方案之一:1.PEG- IFN 联合利巴韦林治疗方案:PEG- IFN -2a 180μg,每周1次皮下注射,联合应用利巴韦林 800 mg/d,治疗24周。
2.普通IFN联合利巴韦林治疗方案:IFN 3 MU,每周3次肌肉或皮下注射,联合应用利巴韦林 800~1 000 mg/d,治疗24~48周。
3. 不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案:可单用普通IFN 或PEG-IFN 。
注: (1) 国外文献报道, PEG-IFN -2b(1.0~1.5μg/kg)与 PEG-IFN-2a (180μg)每周1次皮下注射,联合利巴韦林口服48周,两法治疗丙型肝炎的SVR率相似,前者在我国也即将被批准上市;(2) 在采用普通IFN 治疗时,有人采用所谓“诱导疗法”,即每天肌肉注射IFN 3~5 MU,连续15~30d,然后改为每周3次。
国外研究表明,患者对这一方案的耐受性降低,且能否提高疗效尚不肯定;(3) 利巴韦林用量参考:体重 >85 kg者,1 200 mg/d;65~85 kg者1 000 mg/d;< 65 kg者,800 mg/d。