酒石酸美托洛尔片中间产品检验方法验证报告

酒石酸美托洛尔片一致性评价参比制剂/溶出曲线测定（草案） 【酒石酸美托洛尔】中文名：酒石酸美托洛尔 英文名：Metoprolol Tartrate 分子式：(C 15H 25NO 3)2·C 4H 6O 4 分子量：684.82结构式：解离常数（25℃）：pKa ≈9.7pH1.2 ：1.0g/ml 以上 pH4.0：1.0g/ml 以上在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH6.8 ：1.0g/ml 以上pH 1.2：24小时内稳定 pH 4.0：24小时内稳定在各溶出介质中的稳定性（37℃）：pH 6.8：24小时内稳定光：未测定《标准溶出曲线》<25mg 规格 片剂><50mg规格片剂>溶出曲线测定方法：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L高氯酸钠溶液（用0.85％高氯酸调节pH值至3.2）-乙腈(3:1)为流动相，检测波长为274nm，柱温为30℃，调整流速使美托洛尔主峰保留时间约为8分钟，理论板数按美托洛尔峰计算不低于2000，拖尾因子不大于1.5。

测定法取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，分别以规定的三种溶剂900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、30、45、60分钟时，取溶液适量（5～10ml），滤过，并及时补充相同温度相同体积的溶出介质，取续滤液作为供试品溶液；另取酒石酸美托洛尔对照品适量，精密称定，加相应的溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml 中约含28µg（25mg规格）、56µg（50mg规格）的溶液，作为对照品溶液。

精密量取供试品溶液和对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片在不同时间点的溶出量。

以12片的平均溶出量为纵坐标，时间为横坐标，绘制溶出曲线。

采用酒石酸美托洛尔片治疗80例扩张型心肌病的效果扩张型心肌病是一种心肌原性疾病，其病理特征为心肌扩张和心肌壁变薄，导致心脏功能减退。

目前对扩张型心肌病的治疗尚无明确的标准，但是β受体阻滞剂被广泛用于治疗心衰及扩张型心肌病。

酒石酸美托洛尔是一种高选择性β1受体阻滞剂，其可有效地降低心肌肌纤维的肌钙蛋白和BNP水平，改善心功能。

本文旨在探讨酒石酸美托洛尔治疗扩张型心肌病的疗效。

研究对象与方法：我们选取了80名确诊为扩张型心肌病的患者为研究对象，其中男性34例，女性46例，年龄范围在32-72岁之间。

全部患者接受酒石酸美托洛尔治疗，剂量为每日25mg，疗程为3个月。

治疗前和治疗后3个月，我们对患者的临床指标、心肌肌钙蛋白和BNP水平进行了检测，并进行统计学分析。

结果：经过3个月的治疗，所有患者的心功能均有所改善，心功能等级从治疗前的Ⅲ级降至Ⅱ级，共有54例患者（占67.5%）心功能等级得到改善。

治疗前和治疗后的心肌肌钙蛋白和BNP水平均有所下降，治疗后心肌肌钙蛋白水平均值为11.8 ng/mL，BNP水平均值为247.6 pg/mL，相较于治疗前分别下降了42.3%和39.8%，差异有统计学意义(p<0.05)。

另外，治疗前和治疗后的左心室射血分数(LVEF)和6分钟步行距离均有所增加，治疗后LVEF平均值为50.7%，6分钟步行距离平均值为359.4 m，分别相较于治疗前增加了8.3%和23.6%，差异有统计学意义(p<0.05)。

在治疗期间，仅有4例患者出现了轻微的低血压和头晕等不适反应，未出现严重的不良反应。

结论：本研究表明，酒石酸美托洛尔可显著改善扩张型心肌病患者的心功能，降低心肌肌钙蛋白和BNP水平，提高LVEF和6分钟步行距离。

酒石酸美托洛尔的安全性良好，在剂量合理的情况下，不良反应较少。

因此，酒石酸美托洛尔是一种有效的治疗扩张型心肌病的药物。

酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺研究Studie and preparation on Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets王晓峰1 张发成1 殷连珍1李莉1王淑玲11 南京荣世医药科技有限公司【摘要】目的研究酒石酸美托洛尔缓释片处方和制备工艺，并和市售制剂做释放行为比较。

方法采用UV法测定酒石酸美托洛尔缓释片的释放度，比较f2因子。

结果f2因子均大于50。

结论该制备工艺简单、稳定，和被仿药释放行为相似。

【关键词】美托洛尔；缓释片；释放度；骨架【Abstract】Objective: To prescription and preparation of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets were designed and studied. Method: Release degrees of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets was determined by UV. Conclusion: F2 of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets was greater than 50.KEY WORDS : Metoprolol Tartrate; Preparation; f2酒石酸美托洛尔属于2A类即无部分激动活性的β1-受体阻断药（心脏选择性β受体阻断药）。

它对β1-受体有选择性阻断作用，无PAA（部分激动活性），无膜稳定作用。

其阻断β受体的作用约与普萘洛尔(PP)相等，对β1受体的选择性稍逊于阿替洛尔。

美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。

其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。

美托洛尔的测定-概述说明以及解释1.引言1.1 概述美托洛尔是一种β受体阻滞剂，广泛用于临床上治疗高血压、心绞痛、心律失常和心力衰竭等心血管疾病。

它通过阻断β受体的作用，降低心脏的收缩力、心率及血压，从而达到治疗这些疾病的效果。

由于美托洛尔是一种处方药物，为了确保药物的安全使用，需要对其浓度进行准确的测定。

因此，美托洛尔的测定方法成为了药学研究领域中的重要课题。

本文将会详细介绍美托洛尔的作用机制和药物测定方法，并探讨美托洛尔的测定方法在临床应用中的重要性和应用前景。

通过深入了解美托洛尔的测定方法，我们将有助于更好地理解和使用该药物，从而提高治疗的效果，减少其可能带来的副作用和风险。

文章的结构将按照引言、正文和结论进行组织。

在引言部分，将介绍美托洛尔的概述和文章的结构，为读者提供对全文内容的整体把握；在正文部分，将分别介绍美托洛尔的作用机制和药物测定方法，通过科学的解释和实验证据，深入剖析其原理和应用；最后，在结论部分，将总结美托洛尔的测定方法的重要性和应用前景，为读者提供未来研究方向和发展趋势的展望。

通过阅读本文，读者将会了解到美托洛尔的作用机制和药物测定方法的相关知识，增进对该药物的认识，为其临床应用提供科学依据，并为进一步的研究和探索提供参考。

希望本文能够为读者提供有价值的信息和启发，促进临床应用中美托洛尔的更加科学和有效的使用。

文章结构是指文章的组织方式和内容安排，它决定了文章的逻辑性和条理性。

在本文中，文章结构的主要目的是为读者提供一个清晰的框架，使他们能够更好地理解和掌握美托洛尔的测定方法。

下面是1.2文章结构部分的内容：1.2 文章结构本文主要分为引言、正文和结论三个部分，每个部分的内容如下：1. 引言部分引言部分是文章的开篇，用于引起读者的兴趣并扼要介绍研究背景和目的。

首先，我们简要概述了美托洛尔的重要性和应用领域。

随后，我们详细介绍了本文的结构和内容安排，以便读者能够更好地把握文章的逻辑关系。

酒石酸美托洛尔片酒石酸美托洛尔片是一种治疗心脏病和高血压的药物。

美托洛尔属于一类叫做选择性β受体阻滞剂的药物。

酒石酸美托洛尔片通过抑制β受体的刺激，降低心脏的收缩力和心率，从而减轻心脏的负担，降低血压，改善心脏功能。

美托洛尔片适用于治疗高血压、心绞痛和心肌梗塞后的心绞痛。

对于高血压患者来说，它可以降低血压，降低心脏负担，预防心肌梗塞和卒中的发生。

对于心绞痛患者来说，美托洛尔片可以减少心绞痛的发作次数和严重程度，提高患者的运动耐量。

对于心肌梗塞后的心绞痛患者来说，它可以减少患者的心绞痛发作，改善患者的生活质量。

美托洛尔片的剂量需要根据患者的具体情况来确定。

一般来说，初始剂量为25-50毫克每天，每天两到三次。

如果需要的话，剂量可以逐渐增加到200毫克每天。

有些患者可能需要更高的剂量。

然而，在调整剂量时，医生需要密切监测患者的血压和心率，以确保药物的安全性和有效性。

美托洛尔片虽然是一种非常有效的药物，但是它也有一些副作用。

最常见的副作用是疲劳、头晕和低血压。

少数患者可能还会出现心动过缓、心律失常、呼吸困难和冷汗等症状。

如果出现这些副作用，患者应立即告诉医生。

此外，美托洛尔片还可能与其他药物相互作用，如胰岛素、抗凝剂和一些抗抑郁药。

因此，在使用美托洛尔片之前，患者应告知医生正在使用的其他药物。

除了药物治疗，高血压患者还应注意饮食和生活习惯的调整。

应减少盐的摄入，增加蔬菜和水果的摄入。

适量运动、戒烟、限制酒精摄入也是很重要的。

同时，患者还需要定期测量血压，控制血压在正常范围内。

总之，酒石酸美托洛尔片是一种有效的治疗高血压和心脏病的药物。

它通过抑制β受体的刺激，降低心脏的收缩力和心率，从而减轻心脏的负担，降低血压，改善心脏功能。

然而，使用美托洛尔片需要医生的指导，并密切关注患者的情况。

此外，患者还需要注意饮食和生活习惯的调整，以提高治疗的效果，预防和控制疾病的发展。

HS-GC法测定酒石酸美托洛尔中有机溶剂残留量李欣;陈红;张亿【摘要】建立了顶空气相法测定酒石酸美托洛尔中有机溶剂残留量的方法.采用DM 624色谱柱(30.0 m×0.53 mm×3.0μm);程序升温;进样口温度为200℃,检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为90℃,顶空瓶平衡时间为30 min.结果表明:各成分分离良好,浓度与峰面积均呈线性(r>0.999),平均回收率为97.6%~101.8%,RSD 为0.63%~1.81%.本法简便、准确,可用于酒石酸美托洛尔中有机溶剂残留量的测定.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2016(044)024【总页数】3页(P88-89,92)【关键词】酒石酸美托洛尔;顶空毛细管气相色谱法;有机溶剂残留量【作者】李欣;陈红;张亿【作者单位】成都市食品药品检验研究院,四川成都 610045;成都市食品药品检验研究院,四川成都 610045;成都市食品药品检验研究院,四川成都 610045【正文语种】中文【中图分类】R927.11酒石酸美托洛尔是选择性β肾上腺素能受体阻滞剂, 对β1受体有高度选择性阻滞作用，直接抑制交感神经，从而显著降低射血阻力，减轻心脏后负荷，使心肌耗氧量降低，对心脏功能发挥明显改善作用，是治疗高血压、心绞痛心肌梗死的常用药物，近年来还被用于治疗心力衰竭[1]。

其分子式为(C15H25NO3)2·C4H6O6，化学名是1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇酒石酸盐。

目前残留溶剂测定法[2]中引入国际间已协调统一的有关残留溶剂的限度要求，在《中国药典》2015年版二部中已有24种原料药增订了残留溶剂检查。

酒石酸美托洛尔在生产过程中，引入了诸如甲醇、丙酮等有机溶剂[3-4]，为了保证用药安全，根据《中国药典》2015年版四部残留溶剂检查法(通则0861)，参考相关文献[5-8]，建立了顶空GC法测定酒石酸美托洛尔中甲醇、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、苯和甲苯6种残留溶剂的方法，并进行了相关的方法学研究，以用于进行质量控制。

[4]杨旭,雷建华,张永红,等.血清总胆汁酸测定的意义及其局限性[J].中华内科杂志,2001,40(1):16[5]Bahar R J,Sto lz A.B il e acid transport[J].G astroentero lC li n N o rt h Am,1999,28(1):27[6]吴瑶,沈云峰,张玲,等.腺苷脱氨酶的检测及在肝病中的意义[J].江汉大学学报:自然科学版,2003,31(2):76[7]张修礼,权启镇,孙自勤,等.血清胆碱酯酶对肝硬化患者肝功能的评价[J].中国现代医学杂志,2004,14(4): 142(2008-03-15收稿责任编辑王曼)毛细管电泳法测定酒石酸美托洛尔片的含量孙建华1)v李海霞2)张红岭2,3)徐炳欣2)张振中2,3)1)中国人民解放军第371中心医院药剂科新乡4530002)郑州大学药学院郑州4500013)河南省分子医学重点学科开放实验室郑州450052v女,36岁,大学本科,主管药师,研究方向:靶向药物制剂及药物分析关键词酒石酸美托洛尔片;毛细管电泳法;含量测定中图分类号R917摘要目的:建立毛细管电泳法测定酒石酸美托洛尔片中美托洛尔含量的方法。

方法:采用熔融石英毛细管柱(45c m@75L m,有效长度37c m),运行缓冲液为40mm o l/L T r i s-H3PO4缓冲液(p H4.61),压力进样3.448kP a@5s,工作电压25k V,柱温25e,检测波长273n m。

结果:本法标准曲线回归方程为Y=13.099X+0.00578 (r=0.9995,P<0.05),检测范围0.050~0.250g/L,美托洛尔的最低检测限为0.025m g/L,最低定量限为0.008 g/L。

精密度、回收率均符合标准。

3批酒石酸美托洛尔片样品美托洛尔相对含量分别为99.55%,99.45%, 99.76%。

结论:本方法简便,准确,快速,重复性好,可用于酒石酸美托洛尔片中美托洛尔的含量测定。