3种方案治疗新生儿黄疸分析

茵栀黄颗粒治疗黄疸的联合用药方案及分子机制分析 黄疸是由于人体内胆红素过量聚积所致，临床以巩膜、黏膜、皮肤黄染为主要表现[1]。黄疸多见于新生儿患者，严重的新生儿黄疸发病率和死亡率均较高[2]，印度新生儿黄疸的死亡率高达30.8%[3]。严重的新生儿黄疸是导致患儿长期神经认知功能障碍、脑瘫、耳聋、学习困难等后遗症的主要原因，给全球带来了沉重的健康和经济负担[4]。黄疸可由肝炎、肝硬化、肝癌、溶血性贫血等多种肝脏疾病引起[5]。目前成人黄疸的治疗尚无广泛认可的临床指南，一般以保肝降酶退黄为基本治则，同时针对不同病因进行对症治疗[6]。对于新生儿黄疸的治疗，英国国家卫生与临床优化研究所于2014年6月发布了相关临床指南，明确指出蓝光照射是治疗新生儿黄疸的安全有效疗法；同时该指南还提出，在中国传统医学中推荐使用中药茵陈治疗新生儿黄疸[7]。 茵栀黄颗粒来源于《伤寒论》的茵陈蒿汤，是中医药治疗黄疸的代表性方剂，由茵陈、栀子、黄芩、金银花四味中药的提取物组成，具有利湿退黄、清热解毒的功效[8]。临床上主要用于治疗黄疸和急、慢性肝炎[9]。研究表明茵栀黄颗粒能够降低血清胆红素水平[10]，并保护肝细胞，且目前未见不良事件/ 反应报道[11]，临床有效性、安全性较好。尽管茵栀黄颗粒在治疗黄疸方面有着独特的优势，但其优效的临床联合用药方案尚不明确。 本研究运用Tabu搜索算法对茵栀黄颗粒治疗黄疸的优效联合用药方案进行数据挖掘，分析总结治疗黄疸的核心药物联合茵栀黄颗粒的临床应用规律。同时，本研究采用网络药理学的方法探索优效联合用药方案的分子网络机制，并通过分子对接对其作用机制进行初步验证。以期为探索临床不同诊疗思路、用药经验，提高中医药临床证据的循证等级提供参考。 1 资料与方法 1.1 数据来源 本研究临床联合用药数据由中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的多维数据仓库提供[12]，共提取了全国39家医院信息管理系统（hospital information system，HIS）的1840例黄疸用药患者的数据信息。 联合用药方案的分子网络机制分析中的药物成分及其靶点来源于《中国药典》2020年版、TCMSP数据库、Drug Bank数据库、SEA和Swiss Target Prediction平台；黄疸相关的疾病靶点来源于OMIM数据库和GeneCards数据库。蛋白质相互作用（protein protein interaction，PPI）网络数据来源STRING数据库。富集分析的生物过程和关键通路来源于g:Profiler和Matescape平台。分子对接验证的三维分子结构来源于ZINC及PubChem数据库。 1.2 纳入和排除标准 将符合以下标准的患者定义为茵栀黄颗粒治疗黄疸的有效人群：（1）符合《诊断学》第9版[13]中关于黄疸的诊断标准：患者血清总胆红素（total bilirubin，TBil）＞17.1 μmol/L（1.0 mg/dL）；（2）患者在住院期间使用了茵栀黄颗粒；（3）患者的治疗结局为治愈或好转。 以下药物不纳入分析：（1）各类溶媒，如葡萄糖、氯化钠等；（2）各类维生素（如有研究证据表明某种维生素对黄疸治疗有效，也可纳入分析）；（3）未在茵栀黄颗粒用药期间联合使用的药物。 1.3 数据标准化 由于各临床医院信息系统的设置及编码规则存在差异，因此本研究运用数据仓库技术（extract-transform-load，ETL）将多元异构数据进行整合，对提取的患者个人信息数据进行离散化处理，进而构建统一的标准化数据仓库[14]。 数据标准化根据统一制定的规则进行，疾病的中医诊断、证候根据《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语》来统一[15]；疾病的西医诊断按照《内科学》第8版教材[16]和WHO制定的ICD-10编码标准[17]进行规范。化学药按照WHO制定的解剖-治疗-化学的药物分类系统（Anatomical Therapeutic Chemical，ATC）来统一编码标化[18]，中药名称的标准化主要参考《国家基本药物目录》[19]、《国家医保目录》[20]和《中国药典》2020年版[21]。 1.4 筛选联合用药的复杂网络构建方法 本研究选用Tabu搜索算法对标准化数据仓库构建的复杂信息网络进行结构关系的划分，将最终形成的指标群数提前设定，通过最终形成的指标群体的数集大小来判断指标群划分，因此能够真实反映各指标之间客观存在的网络结构关系[12]。通过Tabu搜索算法分析真实世界临床联合用药的多层次结构关系，进而探索挖掘黄疸临床优效干预方案的药物组成规律[22]。 1.5 分子网络机制分析及验证方法 本研究首先从《中国药典》2020年版分别收集核心联合用药方案中药物的有效成分，并通过TCMSP数据库获得中药有效成分对应的靶点，通过Drug Bank数据库获得化学药对应的靶点；通过OMIM数据库和GeneCards数据库获得黄疸相关的靶点数据。然后，分别将核心联合用药方案干预黄疸的靶点映射至STRING数据库获得PPI网络，并导入Cytoscape软件进行拓扑属性分析。最后，通过g:Profiler平台和Matescape平台分析3种联合用药方案作用于黄疸的生物过程和关键信号通路。分子对接验证通过检索ZINC及PubChem数据库，分别获取核心联用药物方案的有效成分和其关键靶点的三维分子结构，利用软件对其两两进行分子对接验证，并将其中对接较好的组合进行可视化展示。 1.6 统计分析 本研究应用SAS软件（版本9.4，SAS Institute Inc.，Cary，NC，USA）对纳入患者的一般特征进行描述性分析。通过UCINET6软件运行Tabu算法。运用Cytoscape软件（V3.7.2）进行分子网络机制分析；PPI分析物种设置为人，PPI网络置信度设置为0.4，度（degree）值设置为大于中位数，进行关键靶点筛选；基因本体论（gene ontology，GO）生物过程和京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）信号通路富集分析按照P≤0.01进行关键通路筛选。运用Autodock Vina软件进行分子对接验证，并使用Pymol进行可视化。 2 结果 2.1 纳入人群和药物统计 在数据集成仓库中，共提取出黄疸的用药人群1840例，其中治疗结局为好转或治愈人群共1557例。符合纳排标准的联用药物共90种，包含中药58种，化学药32种。 2.2 药物使用频次统计 本研究筛选纳入了使用频次在10次及以上的药物，共计53种。药物使用频次见表1，可见化学药谷胱甘肽、甘草酸、抗坏血酸和中药苦黄注射液、柴胡注射液、茵栀黄注射液使用频次较高，是治疗黄疸的常用药物。 2.3 核心有效方案识别 2.3.1 药物子群划分 经过测度分析，由53种中西药构成的复杂网络共划分为12个子群，具体划分结果见表2，其中方案组成中的药物编号对应药物使用频次统计表中的编号。 根据整体网络密度、子网络密度矩阵及关系矩阵，可以得出2、5、7、8、11、12的子群结构之间有较紧密的结构联系，其中子群5、7与其他群的连边数最多，表明它们与其他药物子群联系更为紧密，详见图1。 2.3.2 药物子网络构建 药物子群展开网络图见图2，其中药物1-化学药.谷胱甘肽、6-化学药.亮菌甲素、15-化学药.双环醇与其他药物的联系较为紧密，是治疗黄疸的核心药物。 通过进一步结合肝炎等与黄疸密切相关的疾病诊疗指南、现有文献报道[23-27]，以及这3种药品的说明书，可以归纳得出茵栀黄颗粒治疗黄疸的核心联用优效方案：（1）针对药物性肝损伤导致的黄疸，可以联用谷胱甘肽；（2）针对胆汁淤积导致的黄疸，可以联用亮菌甲素；（3）针对病毒性肝炎导致的黄疸，可以联用双环醇。 2.4 分子网络机制分析 2.4.1 药物靶点收集 通过《中国药典》2020年版获得了茵栀黄颗粒组方中茵陈提取物、栀子提取物、黄芩提取物、金银花提取物的有效成分，分别为羟基苯乙酮、栀子苷、黄芩苷、绿原酸，并通过TCMSP数据库查找这4种有效成分对应的靶点。 经查找共收集到栀子苷对应靶点8个，分别是碳酸酐酶II（carbonic anhydrase II，CA2）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1，HMOX1）、神经调节蛋白（neuromodulin，GAP43）、膜相关磷脂酶B1（membrane-associated phospholipase B1，PLB1）、胰高血糖素（glucagon，GCG）、谷胱甘肽S-转移酶Mu-1（glutathione S-transferase Mu 1，GSTM1）、谷胱甘肽S-转移酶Mu-2（glutathione S-transferase Mu 2，GSTM2）；黄芩苷对应靶点2个，分别是凝血因子Xa（coagulation factor Xa，F10）和DNA拓扑异构酶II（DNA topoisomerase II，TOP2A）。 由于羟基苯乙酮和绿原酸在TCMSP中未查询到对应的靶点，因此本研究分别运用SEA和Swiss Target Prediction网页分析工具进行靶点预测，SEA平台预测结果以P＜0.05筛选具有统计学意义的靶点，Swiss Target Prediction平台预测结果以概率值（probability）大于0为标准，筛选可能成为目标药物成分靶点的结果，然后将2个平台的预测结果合并后去重，最终得到羟基苯乙酮对应靶点101个，绿原酸对应靶点64个。 在DrugBank数据库中分别检索后得到谷胱甘肽药物靶点41个，删除1个来源不确定是否为人类的靶点（glutathione peroxidase），最终获得40个靶点。由于亮菌甲素和双环醇在数据库中未检索到药物靶点，因此本研究分别运用SEA和Swiss Target Prediction平台进行预测，最终获得亮菌甲素药物靶点40个，双环醇药物靶点42个。以本研究中的用药方案、药物、成分、疾病、靶点为节点，其相互关系为边，构建“用药方案-药物-成分-疾病-靶点”图，见图3。

一、新生儿黄疸的症状新生儿黄疸分为生理性和病理性两种。

类型不同，新生儿黄疸的症状也有所不同。

生理性新生儿黄疸症状表现为：新生儿在出生后第2～3天出现皮肤、白眼球和口腔黏膜发黄，有轻有重。

一般在脸部和前胸较明显，但手心和脚心不黄。

第4～6天最明显，足月儿在出生后10～14天消退，早产儿可持续到第3周。

在此期间，小儿一般情况良好，无其他不适表现。

新生儿出现生理性黄疸是一种正常现象，但家长也要注意密切观察。

一般来说，生理性黄疸黄疸比较轻，血中胆红素浓度较低，不会影响小儿智力。

病理性黄疸症状表现为：小儿黄疸可能发生在生后24小时以内，或持久不退，或消退后又出现黄疸，或黄疸进行性加重。

病理性新生儿黄疸还会引起其他疾病的表现，比如核黄疸。

发生时，小儿黄疸明显加重，开始表现为嗜睡，吸奶无力或呛奶，肌张力减退。

如治疗不及时随后可出现呻吟、尖叫、抽搐、呼吸衰竭等严重症状。

部分患儿死于呼吸衰竭，存活的患儿常有智力障碍、脑性瘫痪等后遗症。

以上就是新生儿黄疸症状的介绍，要注意的是在新生儿出现黄疸时，家长可以喂葡萄糖水帮助退黄。

黄疸较重时，应及时将患儿送往医院治疗，防止核黄疸的发生，避免影响小儿的智力发育。

二、常立宁在治疗新生儿黄疸方面的作用机理首先，常立宁能降低葡萄糖醛酸苷酶活性，减少了结合胆红素的分解和被肠道吸收进入体循环，造成高胆红素血症。

其次，常立宁能帮助新生儿建立起正常的菌群结构，促使结合胆红素还原成粪胆原、尿胆原排出，减少胆红素的肠-肝循环。

三、常立宁治疗新生儿黄疸的用药方案1、对患儿的益处常立宁可预防新生儿黄疸的发生，与常规药物联用，亦可治疗黄疸，并可迅速降低胆红素水平，缩短治疗时间。

2、作用机理(1) 帮助新生儿建立肠道正常菌群，补充酪酸梭菌，促使结合胆红素还原成粪胆原、尿胆原排出；(2) 降低β-葡萄糖醛酸苷酶（β-GD)活性，阻止结合胆红素分解为非结合胆红素, 减少肠-肝循环；(3) 生成维生素B族和维生素K，可及时补充光疗所致的核黄素破坏。

早期护理干预对新生儿黄疸的影响【摘要】新生儿黄疸是一种常见且通常无害的疾病，但如果不及时干预，可能会发展成为更严重的并发症。

本文旨在探讨早期护理干预对新生儿黄疸的重要性。

通过对相关研究文献的梳理和分析，我们发现早期护理可以有效减少新生儿黄疸的发生率和严重程度。

具体干预方法包括及时喂养、光疗和监测等，这些方法在提高治疗效果和缩短疾病持续时间方面均具有显著作用。

早期护理干预还可以减少医疗资源的浪费，降低家庭和社会的负担。

早期护理干预在预防和治疗新生儿黄疸中具有重要意义。

未来，我们建议加强对早期护理干预的研究和推广，以进一步提高新生儿健康水平。

【关键词】关键词：新生儿黄疸、早期护理干预、影响、方法、效果、适用对象、意义、重要性、进一步研究、结论1. 引言1.1 研究背景新生儿黄疸是新生儿常见的一种生理现象，是由于胎红蛋白代谢产生的胆红素在肝脏无法及时转化和排泄而引起的。

尽管大多数新生儿黄疸是轻微的、自限性的，但在一些情况下会发展为高黄疸。

高黄疸可能会导致脑部受损，甚至出现核黄疸等严重并发症，危及婴儿的生命健康。

及时有效地干预和治疗新生儿黄疸至关重要。

为了更好地了解早期护理干预对新生儿黄疸的影响，有必要深入研究其具体的作用机制和效果，为临床实践提供更有力的依据。

通过本文的研究，将探讨早期护理对新生儿黄疸的影响，为进一步完善新生儿黄疸的管理和治疗提供参考。

1.2 研究目的研究目的是探讨早期护理干预对新生儿黄疸的影响，通过对早期护理措施的实施和效果进行分析，以揭示早期干预的重要性和必要性。

通过研究新生儿黄疸的治疗过程和结果，评估早期护理干预对黄疸的影响，为临床提供科学依据和指导。

通过研究早期护理干预的方法和效果，探讨其在不同情况下的适用对象，为临床实践提供更多选择和参考。

最终目的是为了提高新生儿黄疸的治疗效果，降低并发症的发生率，提升患者的生存质量，促进早期护理干预在临床实践中的推广和应用。

2. 正文2.1 早期护理对新生儿黄疸的影响早期护理对新生儿黄疸的影响是非常重要的，可以帮助预防和治疗这种常见的疾病。

新生儿黄疸的护理新生儿黄疸指的是新生儿胆红素累积而引起的皮肤及其他器官的黄染现象，如果不能对其进行及时有效的治疗护理，将会引发更为严重的症状。

具体来说，新生儿黄疸主要包括生理性黄疸以及病理性黄疸两种类型，临床治疗护理中，我们主要通过血清胆红素值来判断其究竟属于生理性黄疸还是病理性黄疸。

之后再明确其发病原因以及治疗方法的基础上才能够对其开展有针对性的护理，这一过程既需要以医护人员为主，但更需要家长的参与，家长如果能够了解黄疸的发病原因及治疗手段并掌握正确的护理技巧，则有助于黄疸患儿进一步恢复健康。

一、新生儿黄疸的发病原因现代临床医学专家一直在积极寻找病理性黄疸的发病原因。

造成病理性黄疸的原因是多方面的，具体主要体现在以下方面：①感染性黄疸，主要包括新生儿肝炎和新生儿败血症两种症状。

新生儿肝炎多是由胎儿在子宫内受到感染所致，其中以巨细胞病毒的感染最为常见。

包括乙型肝炎、风疹、单纯疱疹以及EB病毒在内的其他感染也会使新生儿出现病理性黄疸。

这方面涉及到的感染可由胎盘传至胎儿或在胎儿通过产道时感染胎儿。

感染时间为出生后的1—3周之内，主要症状为厌食、呕吐、尿液呈深黄色、粪便色为浅灰白。

新生儿败血症的诱发原因十分复杂，但它对患儿病理性黄疸症状产生的影响也需要我们给予足够的重视。

②非感染性黄疸，主要包括新生儿溶血症；胆道闭锁；母乳性黄疸；③遗传疾病等因素。

需要强调的是，大约有1%左右的婴儿经母乳喂养之后会出现黄疸，但只要停用母乳之后黄疸症状也会逐渐消失，家长对这类黄疸可不必过分慌张，只要在医生确诊之后遵照医生的指示护理即可。

二、新生儿黄疸的治疗手段新生儿黄疸的治疗手段主要包括口服苯巴比妥钠、尼可刹米、静脉滴注菌栀黄注射液以及蓝光治疗等方法。

治疗给药过程中患儿家长及医护人员要做好护理，要严密观察患儿的生命体征并对其体表的黄染变化情况做好记录。

这一过程中患儿家长需要与医护人员做好沟通，及时反馈患儿的病情变化，以获得最具针对性、权威性的指导。

丙种球蛋白结合蓝光治疗新生儿ABO溶血性黄疸效果分析目的探讨丙种球蛋白结合蓝光治疗新生儿ABO溶血性黄疸的临床效果。

方法选择2010年1月～2013年3月本院收治的新生儿ABO血型不符引起的溶血性黄疸患儿80例，随机分为两组，各40例，所有患儿入院后均给予常规治疗，维持患儿生命体征平稳，维持水电解质平衡，并注意补充营养，对存在感染因素者进行抗感染处理，观察组静脉滴注丙种球蛋白，连续3 d，并进行蓝光照射，无论皮测胆红素是否正常均连续蓝光持续照射72 h，之后停止照射24 h，之后根据患儿血清胆红素水平进行对症支持治疗；对照组则进行蓝光照射治疗，方法同观察组；比较两组患儿日均胆红素下降幅度及胆红素水平恢复正常时间，并统计两组并发症。

结果观察组日均胆红素下降幅度高于对照组（P＜0.05），且胆红素恢复正常时间短于对照组（P＜0.05），观察组皮疹、发热及腹泻的发生率显著低于对照组（P＜0.05）。

结论丙种球蛋白结合蓝光治疗新生儿ABO溶血性黄疸，退黄效率高，治疗周期短，且并发症少，值得临床推广。

标签：丙种球蛋白；蓝光；新生儿；ABO溶血性黄疸母婴血型不合尤其是ABO血型不合引起的新生儿溶血病是临床较为常见的一种疾病，在疾病进展过程中如果溶血速度过快将导致高胆红素血症的形成，治疗不及时可导致核黄疸的发生，严重影响患儿预后[1]，研究提示加强新生儿管理，在产婴区将可能出现母婴血型不合的新生儿列为高危人群，早期进行有针对性的处理[2]，临床效果较好，能达到显著降低患儿胆红素，缩短住院天数的目的。

本研究主要探讨早期使用丙种球蛋白联合蓝光治疗新生儿ABO溶血性黄疸的效果，报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2010年1月～2013年3月本院收治的新生儿ABO血型不符引起的溶血性黄疸患儿80例，随机分为两组，各40例；观察组中，男24例，女16例，出生体重≥3 kg 19例，400 μmol/L 27例；对照组中，男25例，女15例，出生体重≥3 kg 20例，400 μmol/L 28例。